香豆素-希夫碱衍生物的体外抗肿瘤活性研究

目的:探讨香豆素-希夫碱衍生物的体外抗肿瘤作用。方法:通过MTT法测试香豆素-希夫碱衍生物对4种人癌细胞株和1种人正常细胞株的抑制作用,并通过流式细胞仪对代表性化合物5k的作用机制进行了研究。结果:化合物4b、5b、5e、5f、5g、5k、5l、5n对某些肿瘤细胞株的抑制活性明显优于常用抗癌药物5-氟脲嘧定(5-FU),且它们对人肝正常细胞HL-7702的毒性显著小于5-FU;化合物5k可诱导人胃癌细胞MGC-803凋亡,并主要将MGC-803细胞阻滞在G1期。结论:香豆素-希夫碱衍生物对某些人癌细胞株具有良好的体外抑制作用。

3-氨基香豆素及其衍生物的合成

采用改良的西佛碱水解法和Lossen重排法合成了 3_氨基香豆素与 3_羟基香豆素 ,产率 5 1%～ 80 %。合成方法更为简便、快速。同时得到 5种 3_氨基香豆素衍生物 ,其结构均得到确认。

新型4-羟基香豆素烯醚衍生物的合成

氮气保护下,以4-羟基香豆素类化合物和2-丁炔酸酯类化合物为原料,1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)为催化剂,乙腈为溶剂,经Michael加成反应合成了11个新型4-羟基香豆素烯醚衍生物(3a^3k),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,IR和HR-MS(ESI)表征,其构型经H-H NOESY谱确定为Z构型。考察了投料比r[n(2-丁炔酸乙酯,2a)∶n(4-羟基香豆素,1a)]、溶剂、催化剂、反应温度和反应时间对3a收率的影响。结果表明:在最优条件[r=1.2,乙腈为溶剂,DBU作催化剂,于80℃回流反应18 h]下,3a收率最高(70%)。

8-羟基喹啉衍生物的合成

喹啉衍生物是一类具有广泛生物活性的含氮杂环化合物,其作为主体的化合物是化学、医学、材料等领域深入研究的内容之一。本文利用8-羟基喹啉与2-氨基苯并噻唑为原料,合成一种新型的8-羟基喹啉衍生物,并对其进行了结构表征。

4-羟基香豆素与β-硝基烯烃的不对称Michael加成/环化串联反应

将金鸡纳碱衍生催化剂用于有机催化4-羟基香豆素和β-硝基芳基乙烯的不对称Michael加成/环化串联反应。在0.1 mmol底物用量条件下,筛选出最佳的催化剂体系为:10 mol%催化剂1g,200 mg 3A分子筛,三氯甲烷(1 mL)为溶剂,室温反应,以60~75%的产率和最高达92%的对映选择性获得了手性二氢呋喃酮化合物。

含ODA双希夫碱系列化合物的合成及表征

4,4’-二胺基二苯醚(ODA)与苯甲醛及衍生物反应制备系列双希夫碱,通过元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振光谱对系列化合物进行了表征,光谱数据显示,UV在337～376nm范围内出现较强的吸收带;IR在1604～1626cm-1范围出现C=N的强伸缩振动吸收峰;1HMNR中HC=N的质子信号以单峰的形式出现在(8.34～8.63)×10-6范围内。

4,4'-二[N-(芘-1-基亚烃基)胺芳基]-2,2'-双噻唑的合成

以硝基苯乙酮为原料,经α-溴代、缩合和还原3步反应制得4,4'-二氨芳基-2,2'-双噻唑(3a,3c,3e);3a,3c和3e分别与酰基芘经缩合反应合成了6个新型的希夫碱——4,4'-二[N-(芘-1-基亚烃基)胺芳基]-2,2'-双噻唑(5a^5f),其结构经1H NMR,FT-IR和元素分析表征。5a^5f的熔点均>300℃。

4-吡啶基-2-肼基噻唑缩酰基芘Schiff Base的合成

首先由乙酰吡啶经溴代制得ω-溴代乙酰基吡啶氢溴酸盐（1）;其次,由氨基硫脲与酰基芘反应,制得酰基芘缩氨基硫脲（2）;最后由（1）与（2）反应得到目标产物4-吡啶基-2-肼基噻唑缩酰基芘SchiffBase（3）,其结构经~1H NMR、IR、元素分析和质谱表征.结果表明,（3）的分子结构属推拉电子型的多芳香大π共轭体系,并因熔点在240℃以上而表现出良好的热稳定性,可望有潜在非线性光学性质并作为非线性光学材料用于器件制作.