反应停对HL-60细胞马利兰耐药的逆转作用

目的:研究反应停对HL -60细胞马利兰耐药的逆转作用。方法:低剂量马利兰反复刺激HL- 60细胞造成 HL -60马利兰耐药细胞株,联合应用反应停加马利兰观察反应停对马利兰耐药HL- 60细胞的逆转作用,并检测细胞谷 胱甘肽(GSH)、血管内皮生长因子(VEGF)和细胞色素C水平。结果:马利兰对HL 60细胞的IC50为5.44mmol/L,对 马利兰耐药HL 60细胞的IC50>100mmol/L;反应停单独应用对马利兰耐药HL 60细胞生长无影响,但能使马利兰对 马利兰耐药HL -60细胞的IC50降至14.34mmol/L,同时降低细胞GSH、VEGF和升高细胞色素C水平。结论:反应停 对HL- 60细胞马利兰耐药有逆转作用,其机制可能与降低细胞GSH、VEGF和升高细胞色素C水平有关。

HA+马利兰/HA方案初治慢性粒细胞白血病疗效观察

12例初诊的慢性粒细胞白血病(CML)接受HA+马利兰/HA方案化疗.三尖杉酯硷 2～3mg/d,阿糖胞苷100～200ng/d,7～10天为1疗程.7例在停HA后即连用马利兰4～8mg/d×5～8天.1疗程未达CR者间隔2～3周开始第2疗程直至CR.结果;1疗程CR率66.6%,有效率100%;2疗程CR率100%;达CR中位时间30天.其中2例ph_1;阳性率治疗前后对比下降平均为48.6%.提示:HA+马利兰/HA方案缓解率及有效率明显高于单一马利兰;显效快,达CR迅速,作用轻.HA+马利兰较HA能加速CML获CR.对慢性期CML细胞遗传学有较好改善.

造血干细胞移植预处理中静脉马利兰的应用

背景：马利兰常用于骨髓或外周血干细胞移植预处理,其主要在肝脏代谢.目的：评价静脉应用马利兰预处理在造血干细胞移植治疗恶性血液病中的有效性及安全性.方法：纳入43例患者预处理方案采用静脉剂型马利兰,观察其造血干细胞移植预处理中马利兰治疗相关毒性（肝脏、神经系统、口腔黏膜炎）造血干细胞植活时间、急性移植物抗宿主病、总生存率、白血病复发情况.结果与结论：静脉应用马利兰后,谷丙转氨酶升高72%（31/43）,发生不典型肝静脉闭塞综合征5%（2/43）,有1例发生双手麻木.口腔黏膜炎发生率60%（26/43）.中性粒细胞植活时间16 d,血小板植活时间12 d,2例自体造血干细胞移植患者血小板延迟植活.Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病发生63%（24/38）.总生存率72%（31/43）.复发率23%（10/43）.提示造血干细胞移植预处理方案中应用静脉马利兰给药,患者耐受性好,方法安全有效.

静脉马利兰环磷酰胺联用预处理异基因造血干细胞移植19例(英文)

背景：由大剂量口服马利兰联合环磷酰胺组成的BuCy2是目前主要的移植前预处理方案之一，但存在较多口服马利兰相关副作用。目的：评价静脉马利兰预处理造血干细胞移植治疗恶性血液病的有效性及安全性。设计：病例观察。单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科。对象：选择2006—05／12在华中科技大学附属协和医院血液病研究所行改良静脉马利兰联用环磷酰胺为预处理方案的异基因的造血干细胞移植13例慢性粒细胞白血病患者及6例急性白血病患者，男12例，女7例，年龄14—50岁，平均33岁，其中亲缘性移植9例，非亲缘移植10例，造血干细胞来源：外周血18例，骨髓1例。所有患者及家属对治疗项目知情同意。方法：应用静脉注射马利兰组成的BuCy2预处理对患者进行异基因造血干细胞移植，即所有患者均采用目前国内外通用的改良马利兰联用环磷酰胺方案，即移植前10d口服羟基脲40mg／kg，移植前9d静脉滴注阿糖胞苷2g／m^2，移植前8，7，6d应用马利兰针剂0．8mg／kg（该剂量根据既往研究与1mg／kg口服制剂等效），通过中心静脉插管由输液泵控制滴速大于2h输注完毕，1次，6h，共12次，静脉注射马利兰输注前可应用生理盐水或5％葡萄糖稀释至约0．5g／L（约稀释10倍）。移植前5，4d静脉注射环磷酰胺1．8g／（m^2·d），移植前3d13服甲基环已亚硝脲250mg／m^2观察患者肝静脉闭塞病以及其他副作用的发生情况，术后进行中位6．5个月的随访观察，主要观察患者疾病复发及存活情况。主要观察指标：①移植后100d肝静脉闭塞病发生及副作用情况。②随访结果。结果：纳入患者19例均进入结果分析，术后13d内均获造血功能重建，经血型转变、染色体核型及DNA多态性证实为供者植入。①肝静脉闭塞病发生及副作用：患者在移植后100d内的肝静脉闭塞病发生率和100d时的肝静脉闭塞病相关死亡率均为0，未观察到与静脉马利兰相关的严重毒副反应。②随访结果：术后6．5个月随访，1例患者因移植后肝炎死亡，2例患者复发，其中1例经氟达拉滨＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子方案化疗及供者外周血造血干细胞支持后目前已经获得完全缓解，经DNA多态性证实重新获得供者植入，另1例患者目前化疗进行中。其余患者目前均无病存活。结论：静脉马利兰的应用，可能在一定程度上减少了移植后肝静脉闭塞病的发生及其他口服马利兰相关的毒副作用，从而提高了移植疗效。

马利兰与再生障碍性贫血

马利兰与再生障碍性贫血昆明医学院第一附属医院血液科杨绵本，何争春，梁瑞琼，杨弘马利兰（Ｍｙｌｅｒａｎ）用于治疗ＣＭＬ已逾４０年，其后虽又＂有羟基脲、二溴甘露醇、去水卫茅醇、合５２０、靛玉红等药物用于治疗ＣＭＬ但由于马利兰疗效高（有效率＞９０％），副作...

马利兰在造血干细胞移植预处理方案中的使用及研究进展

马利兰与环磷酰胺联合使用(BuCy)是造血干细胞移植中一种较为常用的预处理方案,其疗效确切。但口服马利兰有其固有的缺陷,如胃肠道激惹,其吸收率及生物利用度个体间差异很大,而且会使肝静脉闭塞病的发生率增加。大量临床研究表明:静脉使用马利兰(Ⅳ Bu)没有肝脏的首过消除效应;吸收率的个体间差异小;个体间的药代动力学参数变异小,且重复率高。Ⅳ Bu患者耐受性好,毒副作用较少,移植恢复快,使患者有条件接受其他移植支持治疗(如免疫抑制治疗),疗效明显较以往提高,表现出比口服Bu有更多的优势。

填精补血方和活血生血方对马利兰造血损伤小鼠骨髓、脾和胸腺的影响

马利兰小剂量持续给药4至5周导致小鼠慢性造血损伤,用中医填精补血方和活血生血方治疗4周后,比较观察各组小鼠骨髓、脾和胸腺光镜下结构。结果表明填精补血方能显著促进损伤小鼠骨髓、脾和胸腺的修复,揭示中医填精补血方不仅能改善骨髓造血,而且对免疫机能也有调节作用。实验中未见到活血生血方有此作用。

常规剂量与间歇大剂量马利兰治疗慢性粒细胞白血病疗效分析

自1953年Galfon首次应用马利兰治疗慢性粒细胞白血病（简称慢粒）以来，35年的临床实践证明该药是治疗慢粒的首选药物。为了比较不同用药方法对该病的疗效，我们对近10余年收治的部分慢粒病人分别采用常规剂量及间歇大剂量马利兰两种方法治疗，现将疗效分析如下。

羟基脲联合干扰素与马利兰治疗慢性粒细胞性白血病疗效对比

目的:探讨羟基脲联合干扰素与马利兰治疗慢性粒细胞性白血病临床疗效。方法:选择130例慢性粒细胞性白血病患者,分为对照组与试验组,对照组患者采用马利兰治疗,试验组患者采用羟基脲联合干扰素治疗,比较两组患者的临床疗效。结果:试验组患者的有效率高于对照组患者,差异无统计学意义(P>0.05),完全缓解率与无效率比较,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者各种症状消失的时间及血常规和骨髓象恢复正常时间均短于对照组患者,两两数据比较,差异有统计学意义(P<0.05);随访3年,对照组患者急变率为9.23%,试验组患者急变率为40.00%,两组数据比较,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者不良反应与对照组患者相比较轻,无骨髓抑制现象。结论:羟基脲联合干扰素治疗慢性粒细胞白血病起效较快,不良反应较少,值得临床进一步推广应用。

静脉剂型马利兰在造血干细胞移植中的应用和观察

目的研究评价造血干细胞移植预处理方案中静脉剂型马利兰的应用和疗效。方法22例患者预处理方案采用静脉剂型马利兰,30例患者采用口服剂型马利兰,观察两组的疗效及相关毒性。结果静脉剂型马利兰在胃肠道反应(22.7%)、口腔黏膜炎(18.2%)发生率低于口服剂型马利兰组(66.6%)及(83.8%)。无需补充给药,血药浓度稳定。结论预处理方案中应用静脉剂型马利兰,毒副作用少,疗效确切,比口服马利兰更有优势。

马利兰对慢性粒细胞白血病生存期的影响

本文对间歇大剂量马利兰和对照组治疗的29例慢性粒细胞白血病病人,进行随访分析。发现对照组生存曲线明显长于间歇大剂量马利兰组,并进行了Log—rank检验证实两组生存期相差显著,对两组治疗慢性粒细胞白血病的几个主要问题进行了讨论。

大剂量马利兰治疗慢粒伴阴茎持续勃起缓解一例报告(摘要)

本文报告1例12岁慢性粒细胞白血病伴有阴茎异常勃起、剧烈疼痛,排尿不畅持续长达17天之久的患儿。经积极解痉止痛,中药活血化淤,局部封闭及椎管注射 MTX 等治疗均不见效,后加大马利兰剂量至常用量的10倍,即每日达18mg一天,后病情明显减轻,

四物合剂对马利兰诱导HL-60细胞凋亡的影响

目的观察不同剂量四物合剂对马利兰诱导HL-60细胞凋亡作用的影响。方法 MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测细胞p53/bcl-2表达,ELISA法检测细胞色素C释放,分光光度法检测Caspase-3、Caspase-8和谷胱甘肽(GSH)。结果四物合剂可激活细胞Caspase-3和Caspase-8,上调细胞p53/bcl-2表达比率、升高细胞色素C释放、降低GSH(P<0.05,P<0.01),且60mg/L剂量可抑制HL-60细胞生长(P<0.05)。结论四物合剂可抑制HL-60细胞生长,对马利兰诱导HL-60细胞凋亡具有增效作用,其增效作用机制可能与激活肿瘤细胞凋亡PKC通路有关。

试用马利兰治疗β-地中海贫血

对3例重型β-地中海贫血(β-地贫)患儿试用马利兰治疗。患儿每日口服马利兰(0.2mg/kg),20d后,Hb,HbF,RBC等主要血液学指数均有所改善。临床症状缓解,肝脾肿大减轻。2例患儿姐妹染色体互换(SCE)有轻度增加,停药后即可恢复,1例基本无变化,提示所用剂量的马利兰对患者染色体DNA无明显损伤。用多聚酶链反应(PCR)和寡聚核苷酸探针杂交测定13例经马利兰治疗的重型β-地贫患儿的DNA,在22条β-地贫染色体中发现有7种β-珠蛋白基因突变类型,提示马利兰对不同突变类型β-地贫均有疗效。

大剂量马利兰治疗慢性粒细胞白血病24例疗效分析

马利兰间歇大剂量治疗慢性粒细胞白血病(慢粒)国内有少数报导.我院自1983年用马利兰连续大剂量治疗慢粒24例,报导如下: 24例中20例为住院病人,4例门诊病人;男15例,女9例;年龄15～60岁;初治17例,复治7例;治疗前病程1～6年.对照组9例(系常规剂量),男8例,女1例;年龄17～55岁,均为初治住院病人.二组均经临床、骨髓确诊. 治疗方法白细胞20万以上4例,3例予马利兰50mg/日,1例为20mg/日,连服3～4天改为每日4mg治疗2～6天停药.白细胞20万以下20例.予马利兰20mg/日,1例为18mg/日,连服2～12天改为每日4～8mg治疗2～4天停药。

造血干细胞移植患者服用马利兰的观察和护理

目的 探讨造血干细胞移植患者服用马利兰不良反应的护理对策。方法 笔者对我院2002-2006年36例造血干细胞移植患者口服马利兰药物的临床观察和分析，采用预防呕吐及抗癫痫的药物，密切观察病情，预防和护理癫痫发生，加强心理护理和知识宣教。结果 患者均按要求服用药物，呕吐后补药10例，出现肢体抽动感觉异常3例，发生抽搐1例，对服药中出现的不良反应及时采取预防和治疗措施，无严重并发症。结论 密切观察和指导服药，呕吐后及时补药，预防癫痫发生，达到用药剂量的准确是预处理阶段的关键。

间歇大剂量马利兰治疗慢性粒细胞白血病远期疗效观察

本文报道36例慢性粒细胞白血病(慢粒)患者,经间歇大剂量马利兰治疗后,与31例常规疗法相比较,近期疗效优于常规疗法组。但远期疗效观察,急变发生率为61%,急变发生时间平均在确诊后34.7个月,中位生存期31.25个月,与常规小剂量连续给药组相比较,无显著性差异。