国产马来酸伊索拉定片临床生物等效性试验

目的 评价国产马来酸伊索拉定片 (MIT)的有效性和安全性。方法 采用随机双盲对照试验 ,选用日本产马来酸伊索拉定片 (商品名为盖斯隆 )为对照药 ,共治疗活动性胃溃疡 12 0例 ,其中MIT和盖斯隆分别为 6 0例。结果 MIT溃疡痊愈率为 6 3.3% ,总有效率为 86 .7% ,疼痛缓解率为 96 .1% ;盖斯隆相应为 5 6 .7% ,85 .0 % ,94 .5 % ;MIT和盖斯隆的不良反应发生率分别为 3.2 %和 8.1% ;以上结果经统计学处理 ,两组无明显差异。结论 MIT在药效和不良反应方面与盖斯隆相似 ,是一种疗效确切。

RP-HPLC法测定马来酸伊索拉定口腔崩解片药物含量

目的建立马来酸伊索拉定口腔崩解片中药物含量测定方法。方法采用RP HPLC法。Spherisorb C8柱( 4 6mm×2 5 0mm ,10 μm,大连依利特) ;流动相为甲醇 水 冰醋酸(体积比6 0∶4 0∶0 5 6 ) ,柱温为室温;流速1mL·min-1,紫外检测波长2 5 0nm。结果在选择的色谱条件下马来酸伊索拉定与辅料及溶剂峰分离良好,马来酸伊索拉定质量浓度在5 0～2 5 0mg·L-1内线性关系良好(r =0 9998,n =5 ) ,回收率在99 5 %～10 1 3%之间,日内RSD及日间RSD均小于2 % (n =5 )。结论该方法可用于马来酸伊索拉定口腔崩解片中药物含量测定。

高效液相色谱法测定马来酸伊索拉定片中马来酸伊索拉定含量及含量均匀度

目的建立测定马来酸伊索拉定片中马来酸伊索拉定含量及含量均匀度的高效液相色谱法。方法采用Zorbax SB-C8色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.1%冰醋酸溶液-甲醇(60∶40)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为250 nm,柱温为30℃。结果马来酸伊索拉定质量浓度在10～80μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系(r=1.000);平均加样回收率为99.05%,RSD=0.92%(n=9)。结论该方法操作简便、结果准确,可用于该制剂中马来酸伊索拉定的定量分析、含量均匀度检测以及质量控制。

抗溃疡药马来酸伊索拉定的合成

以２，５－二氯苯胺为原料，经重氮化、氰解、缩合、成盐４步反应制备马来酸伊索拉定，总收率为４８．６％。

马来酸伊索拉定片在健康受试者的生物等效性研究

目的:评估受试制剂马来酸伊索拉定片(某制药有限公司生产)和参比制剂马来酸伊索拉定片(Gaslon N■)作用于空腹和餐后状态下健康成年受试者的生物等效性及安全性。方法:采用随机、开放、单剂量、两周期、两序列、两交叉设计,于每周期给药前后静脉采血,采用LC/MS/MS法测定血药浓度,采用SAS V9.3软件进行药代动力学分析。结果:在空腹和餐后状态下,马来酸伊索拉定片受试制剂及参比制剂的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞的几何均数比值90%置信区间均在80.00%~125.00%的范围内,且未发生严重不良事件。结论:受试制剂马来酸伊索拉定片(某制药有限公司生产)和参比制剂马来酸伊索拉定片(Gaslon N■)在空腹和餐后状态下均具有生物等效性,且安全性良好。

马来酸伊索拉定对阿司匹林所致大鼠胃黏膜损伤的保护作用

目的探讨马来酸伊索拉定对阿司匹林所致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制。方法 60只健康雄性Wistar大鼠随机分成5组:空白对照组、阿司匹林损伤组、马来酸伊索拉定保护组、硫糖铝保护组、奥美拉唑保护组。各保护组分别用马来酸伊索拉定(10 mg/kg)、硫糖铝(600 mg/kg)及奥美拉唑(10 mg/kg)提前给大鼠灌胃,阿司匹林损伤组用生理盐水(9 mg/ml)灌胃,再用阿司匹林(150 mg/kg)灌胃致急性胃黏膜损伤,测量各组胃黏膜溃疡指数(UI)、黏膜损伤积分(EDS)、胃黏膜血流值、一氧化氮(NO)、氨基己糖、白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,并在显微镜及电镜下观察胃黏膜组织学改变。结果马来酸伊索拉定保护组各项检测指标显示:UI、EDS明显低于阿司匹林损伤组(P<0.01),高于奥美拉唑保护组(P<0.05),略低于硫糖铝保护组(P>0.05);胃黏膜血流值明显高于阿司匹林损伤组和硫糖铝保护组(P<0.05),略低于奥美拉唑保护组(P>0.05);NO含量明显高于阿司匹林损伤组(P<0.01)和奥美拉唑保护组(P<0.05),略低于硫糖铝保护组(P>0.05);氨基己糖含量明显高于阿司匹林损伤组(P<0.01),低于奥美拉唑保护组(P<0.05),略高于硫糖铝保护组(P>0.05);IL-1、TNF-α含量明显低于阿司匹林损伤组、奥美拉唑保护组及硫糖铝保护组(P<0.01)。结论马来酸伊索拉定可以增加胃黏膜血流、NO及氨基己糖含量,同时抑制炎症性细胞因子IL-1、TNF-α的产生,对阿司匹林所致大鼠急性胃黏膜损伤有明显的预防保护作用。

马来酸伊索拉定联合三联疗法对幽门螺杆菌感染小鼠治疗作用的实验研究

目的观察马来酸伊索拉定(Irsogladine Maleate,IM)联合三联疗法对幽门螺杆菌(H.pylori)感染小鼠的根除作用其及对H.pylori所致胃黏膜炎症的修复作用。方法 60只KM小鼠随机分为6组,空白对照组、H.pylori感染模型组和4个药物治疗组。治疗组分别给予标准三联、铋剂四联、小剂量IM+标准三联及大剂量IM+标准三联药物灌胃治疗。快速尿素酶试验(RUT)联合组织病理学Giemsa染色判断H.pylori根除情况,HE染色判断胃黏膜炎症情况。结果标准三联组7例H.pylori根除成功,铋剂四联组、小剂量IM+标准三联组及大剂量IM+标准三联组均有8例根除成功,四组根除率两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。大剂量IM+标准三联组对胃黏膜慢性炎性反应的修复作用与铋剂四联组相当,优于标准三联组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量或小剂量IM联合标准三联对H.pylori感染小鼠的H.pylori根除率与铋剂四联相当,略高于标准三联,IM联合标准三联可明显改善H.pylori感染根除后的胃黏膜慢性炎性反应,且具有剂量依赖性。

马来酸伊索拉定的合成

从２，５－二氯甲苯经４步反应合成新型抗溃疡药马来酸伊索拉定，总收率３５．４％。

国产马来酸伊索拉定的抗胃溃疡作用

马来酸伊索拉定［ｉｒｓｏｇｌａｄｉｎｅｍａｌｅａｔｅ；２，４ｄｉａｍｉｎｏ６（２，５ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｓｔｒｉａｚｉｎｅｍａｌｅａｔｅ，ＭＮ１６９５］是一种新型抗消化性溃疡药，日本新药株式会社研制生产。文献报道〔１～３〕该药...

抗溃疡药马来酸伊索拉定的合成新方法

采用新的合成路线制备新型抗溃疡药马来酸伊索拉定 (irsogladinemaleate) ,以对二氯苯为起始原料 ,经乙酰化、溴仿反应、氰化、环合、成盐五步反应制得目标化合物 ,其结构经谱图确证。该法原料价廉易得 ,三废污染少 ,总收率为 31 2 % 。

高效液相色谱法测定盖世龙片中马来酸伊索拉定的含量

目的 :运用高效液相色谱法测定马来酸伊索拉定的含量。方法 :以甲醇作溶剂 ,选用LiChrospher 10 0RP - 18e(5 μm)为色谱柱 ,乙腈 -水 -冰醋酸 (2 5 0 :75 0 :3)为流动相 ,检测波长为 2 5 0nm。结果 :马来酸伊索拉定在 10 .0～ 2 5 0 .0 μg ml 1的浓度范围内呈良好的线性关系 (r=0 .99999) ,平均回收率为 10 0 .5 % ,RSD =1.49% (n =6 )。结论 :本法快速、简便、准确。

埃索美拉唑联合马来酸伊索拉定治疗非甾体消炎药相关性小肠病变的试验研究

目的 探讨埃索美拉唑联合马来酸伊索拉定治疗非甾体消炎药相关性小肠病变的可行性.方法 将50只SD大鼠完全随机分为5组：埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合治疗组、马来酸伊索拉定治疗组、埃索美拉唑治疗组、模型组与空白对照组,每组10只.治疗组与模型组均给予双氯芬酸钠（15 mg/kg灌胃）造模,对照组给予0.9％氯化钠注射液1 ml灌胃,连用3d,3d后治疗组分别给予埃索美拉唑、马来酸伊索拉定、埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合用药,空白对照组与模型组给予0.9％氯化钠注射液1 ml,7d后处死大鼠,取小肠组织行苏木精—伊红（HE）染色观察病理改变,对各组大鼠行黏膜组织学损伤评分与肠黏膜损伤大体形态评分,并进行比较.用实时定量聚合酶链反应（PCR）检测各组大鼠小肠组织环氧合酶-1、环氧合酶-2的mRNA水平.结果 与空白对照组相比,模型组大鼠小肠黏膜损伤大体形态评分和组织病理评分明显增高,差异有统计学意义[（4.59±0.40）分比（0.00±0.00）分,（4.00±0.08）分比（0.00±0.00）分,P＜0.05].与模型组相比,埃索美拉唑治疗组、马来酸伊索拉定治疗组、埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合治疗组大体形态评分、病理评分明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.与埃索美拉唑治疗组、马来酸伊索拉定治疗组相比,埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合治疗组大体形态评分和病理评分明显降低,差异有统计学意义[（1.98±0.88）分比（2.80±1.21）、（3.10±1.02）分,（1.67 ±0.98）分比（2.2l±1.01）、（2.18±0.91）分,P＜0.05].与空白对照组相比,模型组小肠、环氧合酶-l mRNA水平明显降低、环氧合酶-2 mRNA水平明显增高,差异有统计学意义（1.09 ±0.40比3.23±0.65、3.50±0.34比0.23 ±0.12,P＜0.05）.与模型组相比,埃索美拉唑治疗组、马来酸伊索拉定治疗组、埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合治疗组环氧合酶-1 mRNA水平明显增高,差异有统计学意义（3.40±1.32、3.28±1.42、4.98 ±0.88比1.09±0.40,P＜0.05）;环氧合酶-2明显降低,差异有统计学意义（2.21±1.01、2.37 ±0.78、2.01 ±0.98比3.50±0.34,P＜0.05）.与埃索美拉唑治疗组、马来酸伊索拉定治疗组相比,埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合治疗组环氧合酶-1 mRNA水平明显增高,差异有统计学意义（P＜0.05）,环氧合酶-2 mRNA水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 埃索美拉唑联合马来酸伊索拉定可有效治疗非甾体消炎药相关性小肠损伤.

马来酸伊索拉定联合奥美拉唑治疗消化性溃疡的临床观察

目的探讨马来酸伊索拉定联合奥美拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效。方法将符合诊断标准的消化性溃疡患者按照随机对照的原理,随机分两组,治疗组联合使用马来酸伊索拉定、奥美拉唑;对照组单用奥美拉唑;均餐前半小时服用,连续服药6周。结果联合使用马来酸伊索拉定组在溃疡治愈率及复发率方面均优于对照组(P<0.05)。结论联合治疗组疗程短,疗效高,副作用少,复发率低等优点。

马来酸伊索拉定含量测定方法的实验研究

新药马来酸伊索拉定是抗胃溃疡药,具有使用剂量小、毒性低、副反应小、疗效显著等特点。根据《新药(西药)药学研究指导原则》的要求,原料含量测定方法首选容量法。本文根据马来酸伊索拉定的结构特点,试验反应原理分析,经过反复试验,研究采用非水滴定法测定马来酸伊索拉定的含量,结果较为满意。

GC测定马来酸伊索拉定原料中二氧六环和2-甲氧基乙醇残留量

目的建立GC测定马来酸伊索拉定原料中二氧六环和2-甲氧基乙醇的残留量。方法样品以二甲基甲酰胺溶解，色谱柱为HP-INNOWAX毛细管柱（30m×0．53mm，1μm），检测器为氢火焰离子化检测器，柱温为程序升温，初始柱温为40℃，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃。结果二氧六环和2-甲氧基乙醇分别在7．6～76μg·mL^-1和1．0～10gg·mL^-1内线性关系良好p分别为0．9999和0．9984），平均回收率分别为94．7％（RSD=3．7％）和98．2％（RSD=3．9％），检测限分别为0．9μg·mL^-1和0.3μg·mL^-1。结论本方法灵敏度高、准确度好，可用于马来酸伊索拉定原料中二氧六环和2-甲氧基乙醇的残留量测定。

马来酸伊索拉啶的合成

胃炎、胃溃疡是临床常见多发病,特别是慢性胃炎,尚无疗效较好的药物。目前,国外开发出具有增加胃粘膜前列腺素和粘液糖蛋白含量,改善胃壁细胞防御能力的新型胃病治疗药物,尤其是日本,发展十分迅速。马来酸伊索拉啶（Irsogladine maleate）是其中疗效较好的药物之一。该药具有毒性小(口服LD50

科玛诺、奥美拉唑联合治疗胃溃疡的临床疗效观察

消化道黏膜攻击因子和防御因子的平衡失调是形成消化性溃疡的决定因素。胃酸是一种主要的黏膜攻击因子，自从以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂问世后，胃酸抑制有了突破性进展，溃疡的近期治愈率明显提高，但复发率仍较高。有国外研究表明，奥美拉唑联合胃黏膜保护剂雷巴米特可有效降低溃疡的复发率，且该方案不需考虑患者有无合并Hp感染。本研究旨在探索奥美拉唑联合马来酸伊索拉定（商品名：科玛诺，一种胃黏膜保护剂）对胃溃疡的疗效及复发的情况。