马来酸海那替尼的大鼠在体肠吸收研究

目的:研究马来酸海那替尼大鼠在体肠吸收的情况。方法:采用大鼠在体肠单向灌流吸收实验模型,并应用重量法校正灌流液体积,HPLC法测定灌流液中药物浓度,进行了有无胆汁分泌、不同浓度、不同肠段的在体肠吸收试验。结果:结扎胆管组与不结扎胆管组吸收速率常数(Ka)分别为3.5×10-2、4.3×10-2/min,表观吸收系数(Papp)分别为3.0×10-3、3.1×10-3cm/min;在高、中、低3个浓度下的Ka分别为3.9×10-2、4.3×10-2、4.3×10-2/min,Papp分别为2.3×10-3、3.1×10-3、3.1×10-3cm/min;在十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka分别为4.5×10-2、3.7×10-2、4.2×10-2、4.1×10-2/min,Papp分别为3.3×10-3、2.8×10-3、3.0×10-3、3.5×10-3cm/min。结论:胆管结扎与否不影响药物的吸收;不同浓度对海那替尼在大鼠全肠道的吸收无显著影响,吸收机制为被动扩散;海那替尼在各肠段均吸收良好,没有特定吸收部位,适于制成口服吸收制剂。