金纳米粒子/氧化石墨烯复合膜电化学免疫传感器的构建及其对鲜肉中马波沙星的检测

该文构建了一种金纳米粒子/氧化石墨烯复合膜修饰玻碳电极的电化学免疫传感器,用于鲜肉中马波沙星残留的检测。用电沉积法在电极表面合成金纳米粒子/氧化石墨烯复合膜,然后通过电化学法还原复合膜中的氧化石墨烯,固载抗体。采用循环伏安法对电极的修饰过程进行表征。用差分脉冲伏安法优化传感器的电化学检测条件。在最优条件下,对马波沙星进行定量检测。响应峰值电流变化量与马波沙星在0.5~400 ng/mL浓度范围内呈线性关系,检测限为0.05 ng/mL。传感器对猪肉、鸡肉和牛肉样品的检测限分别为0.09、0.10、0.09μg/kg,添加回收率为82.81%~101.99%,检测结果与超高效液相色谱-串联质谱法基本一致。结果表明,所建立的电化学免疫传感器可用于实际样品中马波沙星残留的检测。

高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中马波沙星的残留

建立了高液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定9种动物源食品中马波沙星残留的分析方法。样品经1%乙酸乙腈提取,提取液经浓缩复溶,正己烷除脂净化后,以0.1%甲酸和乙腈为流动相,Waters ACQUITY HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)分离,电喷雾正离子多反应监测模式(MRM)测定,同位素内标法定量。结果表明,马波沙星质量浓度为5.0~400.0 ng/mL时线性关系良好,相关系数(R)为0.9996,方法的检出限为1.5μg/kg,定量限为5.0μg/kg。在4个不同添加质量浓度下,马波沙星平均回收率为82.6%~108.6%,相对标准偏差为0.45%~6.86%。该方法操作简单、灵敏度高、重现性好,适用于动物源性食品中马波沙星的快速分析测定。

马波沙星注射液在牛体内的生物等效性研究

试验旨在研究马波沙星注射液在牛体内的药代动力学特征和生物等效性,将24只健康成年牛随机分成2组,采用单剂量双周期两处理随机交叉对照盲法设计,按2 mg/kg体重分别皮下注射受试制剂和参比制剂。采用UPLC-MS/MS法测定牛血浆中马波沙星的浓度,DAS 3.0软件对药代动力学参数进行分析,并评价两种制剂的生物等效性。结果显示,受试制剂和参比制剂中马波沙星达峰时间(T_(max))分别为(0.73±0.10) h和(0.78±0.20) h;达峰浓度(C_(max))分别为(1.94±1.21) mg/L和(1.89±1.06) mg/L;药-时曲线面积(AUC_(0-t))分别为(6.33±1.51) h·mg/L和(6.14±1.56) h·mg/L;药-时曲线面积(AUC_(0-∞))分别为(6.82±1.74) h·mg/L和(6.52±1.59) h·mg/L;受试产品和参比产品的T_(max)、C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均无显著性差异(P>0.05)。双单侧t检验及90%置信区间结果均提示两种制剂生物等效,临床中可相互替代。

高效液相色谱-串联质谱法测定牛组织中马波沙星残留方法的研究

建立了高效液相色谱-串联质谱法测定牛肌肉、肝脏、肾脏、脂肪等组织中马波沙星残留量的方法。经验证,该方法测定低限为10.0微克/千克;马波沙星在肌肉、肝脏等组织中的浓度在10~200纳克/毫升范围内呈良好的线性关系,r>0.998;在10、50、100纳克/毫升浓度的平均回收率在70%~120%,批内变异系数CV≤10%,批间变异系数CV≤15%。该残留检测方法具有灵敏度高、准确度及精密度高等优点。

干法制粒压片制备马波沙星风味片的研究

为制备马波沙星风味片,通过颗粒一次成型率,适口性、脆碎度、溶出度、批间重复性进行质量评价,以单因素实验筛选处方,正交试验优化处方,得到马波沙星风味片最佳处方为:马波沙星10%、乳糖24%、微晶纤维素37.5%、预胶化淀粉12%、鸡肝粉7.5%、羟丙基纤维素5%、低取代羟丙基纤维素3%、硬脂酸镁1%,采用干法制粒压片工艺,避免了溶剂的使用,操作简单,产品质量稳定,处方成本低,更易推广使用,在临床应用中具有广阔前景。

马波沙星治疗牛细菌性疾病的研究进展

马波沙星是氟喹诺酮类药物,具有抗菌活性强、抗菌谱广、毒副作用小、不易产生耐药性等特点,对牛养殖过程中常见的肠炎、乳腺炎、呼吸系统疾病等均具有良好的治疗效果。文章简述马波沙星的杀菌原理、特点及其对牛相关疾病的治疗效果,讨论细菌对马波沙星的耐药性及使用过程中马波沙星与其他药物之间相互作用,概述马波沙星在牛养殖过程中的应用价值,为马波沙星在牛细菌性疾病临床诊疗中的应用提供参考。

马波沙星的致突变性和致畸性研究

选用Wistar大鼠和昆明系小鼠对马波沙星的遗传毒性进行研究。试验结果显示,马波沙星在抑菌剂量之下对鼠伤寒沙门氏菌不产生致突变作用;马波沙星不引起小鼠骨髓有微核多染红细胞率增加;马波沙星不引起雄性小鼠生殖细胞染色体畸变而造成的早期胚胎死亡;20mg/kgb.w.和100mg/kgb.w.剂量马波沙星对母鼠的生殖机能和胎鼠的生长发育无明显影响,对胎鼠不产生致畸作用,500mg/kgb.w.剂量马波沙星对胎鼠体长和骨骼发育有一定影响,但不存在剂量反应关系。上述结果表明,马波沙星无明显的致突变性和致畸性。

肌注马波沙星在猪组织中残留消除规律

旨在分析马波沙星在猪体内的残留消除规律并为制定休药期提供依据。30头健康猪按体重以2mg·kg-1肌注给药,每天1次,连续给药3d,最后一次给药后第0.5、1、3、5、8天随机宰杀5头猪取样。试样用三氯甲烷提取,45℃下氮气吹干和正己烷净化后,经高效液相色谱C18色谱柱分离后用紫外检测器检测。结果显示:给药后12h肾组织中的药物浓度最高,为4.93μg·g-1,第5天所有组织的药物浓度均低于最高残留限量。采用Winnonlin软件计算各组织的消除动力学参数,消除快慢依次为肌肉、注射位点、肾、肝和皮脂,其消除半衰期(t1/2β)分别为17.86、17.92、18.20、18.90、21.20h。肾的药时曲线下面积(AUC)最高,为200.16μg·h·g-1,说明肾是马波沙星在猪体内作用的靶器官。参照EMEA对马波沙星制定的MRL,计算得肾的休药期最长,为5.46d。马波沙星注射液在猪体内吸收迅速,分布广泛,消除缓慢,建议休药期为6d。

国产马波沙星注射液在母猪体内的药代动力学

为了考察国产马波沙星注射液在母猪体内的药动学数据,给临床用药提供依据。选用18头健康长白、大白母猪(体重222.0±31.9 kg),随机分为2组,分别以每千克体重2.0 mg的剂量静脉注射或肌肉注射马波沙星注射液。在给药前后按设计时间点从母猪前腔静脉采集血液,离心后取上清液,用反相高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中药物的浓度,采用美国Pharsight公司药动学软件Winnonlin5.2.1的非房室模型来处理血浆药物浓度-时间数据。结果:主要药动学参数分别为:(1)肌肉注射马波沙星注射液:MRT(20.20±3.71)h;t_(1/2β)(21.09±5.18)h;AUC(32.94±4.41)μg/h·m L;t_(max)(1.72±0.97)h;C_(max)(1.90±0.69)μg/m L,生物利用度(F)为80.2%;(2)马波沙星注射液静注:MRT(18.94±4.10)h;t_(1/2β)(17.70±4.59)h;AUC(41.07±13.02)μg/h·m L;V_d(1.23±0.33)L/kg。表明:在健康母猪体内,马波沙星肌肉注射给药的主要药动学特征为:吸收迅速完全,消除缓慢,生物利用度高。

马波沙星注射液对靶动物猪的安全性研究

马波沙星（marbofloxacin）为动物专用的第三代氟喹诺酮（fluoroquinolones）类抗菌药，具有抗菌谱广、杀菌活性强、与其他抗菌药物无交叉耐药性、体内分布广泛、消除半衰期长、生物利用度高等特点。

高效液相色谱法测定动物性食品中马波沙星残留量的研究

建立了高效液相色谱法测定猪肝脏、肌肉、肾脏、脂肪等组织中马波沙星残留量的方法。以氧氟沙星为内标物,将经过前处理的样品用高效液相色谱仪测定。经验证,马波沙星在肝脏、肌肉等组织中的浓度在0.02~10μg/g范围内呈良好的线性关系,r≥0.999;方法检出限为0.01μg/g,最低定量限为0.02μg/g;在动物组织中以不同水平添加马波沙星,其回收率均在70%~120%之间,批内变异系数≤10%,批间变异系数≤15%。该残留检测方法具有灵敏度高、准确度及精密度高等优点,满足动物性食品安全检测的要求。

马波沙星对猪临床分离病原菌的体外抑菌活性研究

考察马波沙星对猪临床分离病原菌的体外抑菌活性,以期为临床应用提供依据。采用琼脂二倍稀释法测定马波沙星对猪临床分离大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌的最小抑菌浓度(MIC),并以土霉素、恩诺沙星、诺氟沙星、环丙沙星、庆大霉素和多西环素作为对照药物。结果表明:马波沙星对猪临床分离病原菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌均有较低的最小抑菌浓度,对临床分离大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌的抑菌活性明显高于诺氟沙星、环丙沙星、庆大霉素和强力霉素,对临床分离大肠杆菌的抑菌活性高于恩诺沙星。马波沙星对引起猪乳房炎-子宫炎-无乳综合征(MMA)的主要病原菌的抑菌活性优于常用抗菌药。

马波沙星在罗非鱼体内的药物代谢动力学研究

【目的】研究马波沙星在罗非鱼Oreochromis niloticus体内的药物代谢动力学(简称药动学)特征,为临床合理用药提供参考。【方法】将罗非鱼随机分成2组,水温维持在30℃,以10 mg·kg-1分别单剂量肌内注射和口服给药,高效液相色谱(HPLC)-荧光检测法测定血浆中马波沙星的质量浓度,用Win Nonlin 6.1药动学软件的"非房室模型"分析药动学参数。【结果】肌内注射马波沙星后,药物吸收和消除均较口服快,体内分布广泛。达峰时间(tmax)为0.25 h,峰质量浓度(ρmax)为4.31μg·mL^(-1),消除半衰期(t1/2λz)为19.21 h,表观分布容积为3.94L·kg-1,药-时曲线下面积(AUC)为70.36μg·mL^(-1)·h-1。口服马波沙星后,药物吸收和消除均较慢,体内分布广泛。tmax为4.00 h,ρmax为2.45μg·mL^(-1),t1/2λz为22.67 h,表观分布容积为4.27 L·kg-1,AUC为76.66μg·mL^(-1)·h-1。【结论】10 mg·kg-1马波沙星能够有效治疗大多数敏感菌引起的罗非鱼感染。

抗菌剂马波沙星对家蚕细菌病的防治效果

马波沙星是一种新型的氟喹诺酮类抗菌剂,对革兰阴性菌、革兰阳性菌和支原体均有抑制或杀灭作用。通过体外抑菌试验和生物试验探究马波沙星对家蚕主要细菌病害的防治效果。马波沙星对苏芸金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)、黑胸败血芽孢杆菌(Bacillus bombysepticus)、沙雷铁氏菌(俗称灵菌,Serratia marcescens)的体外最低抑菌浓度(MIC)分别为0.25 mg/L、0.50 mg/L、0.25 mg/L,最低杀菌浓度(MBC)分别为8 mg/L、16 mg/L、32 mg/L,均大于或等于盐酸环丙沙星的MIC和MBC值。以质量浓度为50 mg/L、200 mg/L的马波沙星药液给5龄起蚕添食8 h,对由苏芸金芽孢杆菌、黑胸败血芽孢杆菌感染引起的家蚕败血病的防治效率为100%;以800 mg/L马波沙星药液给5龄起蚕添食24 h或连续3 d每日给药8 h,对由灵菌感染引起的家蚕败血病的防治效率为100%,防治效果显著优于盐酸环丙沙星(P<0.05)。5龄起蚕接种苏芸金芽孢杆菌3 h后添食50 mg/L马波沙星药液24 h,对家蚕败血病的防治效率为100%;5龄起蚕接种黑胸败血芽孢杆菌1 h后添食100 mg/L马波沙星药液24 h和接种3 h后添食200 mg/L马波沙星药液24 h,对家蚕败血病的防治效率均可达90.0%以上;5龄起蚕接种灵菌3 h后添食1 600 mg/L马波沙星药液24 h,对家蚕败血病的防治效率可达90.0%以上,防治效果显著优于盐酸环丙沙星(P<0.05)。药物对家蚕的毒性试验表明,给3龄、4龄、5龄家蚕幼虫连续添食200 mg/L、600 mg/L、1 000 mg/L的马波沙星药液,对家蚕的生长发育和茧质无不良影响。试验结果初步显示,马波沙星对家蚕无安全风险,可以用于家蚕细菌性败血病的防治。

马波沙星的合成工艺优化

马波沙星是动物专用第三代喹诺酮类抗菌药,其抗菌谱较广,活性较强。文章中以2,3,4,5-四氟苯甲酰氯为原料,经缩合、水解、胺转化等多步反应得到马波沙星,并对其进行了表征。该反应路线较已有路线,收率较高,绿色环保,更易于应用在工业生产中。

马波沙星的加速和长期稳定性研究

对马波沙星进行了加速试验和长期稳定性试验。试验结果表明,马波沙星在加速试验和长期稳定性试验中,样品的性状、干燥失重均未发生显著变化,三批样品吸光度加速试验中升高了约20%,长期试验中升高了约15%,但都远低于标准规定,含量下降了0.5%和0.2%左右,仍满足标准规定。马波沙星虽在避光条件下吸收度、含量略有变化,但仍具有较好的稳定性。

顶空毛细管GC法测定马波沙星原料药中6种溶剂的残留量

建立顶空毛细管气相色谱法测定马波沙星原料药中甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、苯和甲苯等6种溶剂残留量。色谱柱为DB-624毛细管柱(30 m×0.53 mm,3.0μm),采用程序升温的方式,检测器为火焰离子化检测器(FID),检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为105℃,平衡时间为20 min。结果显示,在该色谱条件下,6种溶剂均能得到良好分离;加样回收率均在100%~110%之间(RSD<8%,n=9),精密度重复性和稳定性结果均良好。该方法操作简便,重复性高,结果稳定可靠,可用于马波沙星残留溶剂的检测。

响应面法优化TiO_2光催化降解马波沙星的研究

采用紫外灯作为光源,以TiO_2作为光催化剂降解马波沙星,应用响应曲面优化法优化了最佳pH值、催化剂的投加量及马波沙星污染物的初始浓度,提高了马波沙星的降解效果。实验结果表明,最佳的降解条件为pH=6.05,马波沙星的初始浓度为13.98 mg/L,Ti O_2为3.44 g/L,马波沙星最佳降解率为86.4%。

马波沙星原料质量标准的建立

作为《中国兽药典》2020年版科研任务的一部分,研究制定马波沙星原料的质量标准。标准研究的核心内容是有关物质检查、残留溶剂检查和含量测定方法。建立的质量标准考察项目全面,能有效地控制马波沙星原料的质量。