氟马西尼改善丙泊酚无痛胃肠镜后复苏、认知功能的效果

目的 探究氟马西尼改善丙泊酚无痛胃肠镜检查后患者复苏、认知功能的效果。方法 依据随机数字表法,将2022年1—9月在南昌市第一医院接受无痛胃肠镜检查的80例患者分为两组,每组40例,在患者无痛胃肠镜检查完成后,对照组给予生理盐水(5 ml),观察组给予氟马西尼(0.3~0.5 mg),对比组间睁眼时间、清醒时间、不良反应、复苏和认知功能、应激状态。结果 观察组睁眼时间[(4.83±0.55)min vs.(6.13±1.27)min,P <0.001]、清醒时间[(6.79±1.44)min vs.(9.38±2.16)min,P <0.001]均短于对照组。干预1 h后,两组患者复苏、认知功能评分均高于干预前,观察组评分高于对照组(P <0.05);两组手术应激指数(SSI)均高于干预前(P <0.05),观察组SSI高于对照组(62.34±3.16 vs.57.88±1.24,P <0.001)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 氟马西尼用于丙泊酚无痛胃肠镜检查后,对于患者复苏、认知功能、应激状态及不良反应发生情况方面均有改善作用,在临床应用中具有重要价值。

氟马西尼在全身麻醉术后高龄患者催醒方面的作用分析

目的分析氟马西尼在全身麻醉(简称全麻)术后高龄患者催醒方面的作用。方法选取2020年10月至2021年12月该院收治的60例全麻手术患者作为研究对象,采用抽签法将其分为对照组和观察组,每组30例。对照组患者催醒采用生理盐水,观察组患者催醒采用氟马西尼,比较两组患者注射后神经敏感程度、清醒程度、不良反应、催醒效果。结果两组注射后0~<10 min的神经敏感程度及清醒程度比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者注射10、20、30 min后神经功能敏感程度与清醒程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的催醒效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟马西尼在高龄患者全麻术后的应用,可以提高其神经功能敏感程度,使其更快清醒,未增加不良反应,具有显著的催醒效果。

瑞马唑仑复合地氟烷全身麻醉联合氟马西尼拮抗在眼科日间手术中的应用

目的探讨瑞马唑仑复合地氟烷全身麻醉联合氟马西尼拮抗用于眼科日间手术的麻醉效果。方法前瞻性随机对照试验,选择择期喉罩全身麻醉的眼科日间手术患者64例,随机分为丙泊酚组(n=32)和瑞马唑仑组(n=32)。丙泊酚组给予丙泊酚麻醉诱导,丙泊酚复合地氟烷麻醉维持;瑞马唑仑组给予瑞马唑仑麻醉诱导,瑞马唑仑复合地氟烷麻醉维持,术毕静脉注射氟马西尼拮抗。两组术中均持续静脉输注瑞芬太尼。主要结局为苏醒时间,次要结局包括术中血液动力学变化、拔管时间、离开手术室的时间、术后恢复室(PACU)停留时间以及围术期其他不良反应的发生情况。结果瑞马唑仑组的苏醒时间、拔管时间和离开手术室时间均显著短于丙泊酚组(P<0.05)[分别为(4.11±1.17)min vs.(8.64±2.77)min、(4.61±1.11)min vs.(9.90±2.81)min和(6.60±2.01)min vs.(11.74±3.11)min];瑞马唑仑组术中低血压和心动过缓的发生率均显著低于丙泊酚组,差异有统计学意义(P<0.05);两组术后PACU停留时间及术后并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞马唑仑复合地氟烷全身麻醉联合氟马西尼拮抗用于眼科日间手术麻醉管理,可显著缩短患者的苏醒时间及拔管时间,有助于维持血流动力学稳定,不良反应少,提高眼科日间手术的安全性,值得临床推广应用。

马西替坦关键中间体5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶的合成

以4-溴苯乙酸甲酯(Ⅱ)和碳酸二甲酯为原料,经克莱森(Claisen)缩合反应得到2-(4-溴苯基)-丙二酸-1,3-二乙酯(Ⅲ),化合物Ⅲ再与甲脒盐酸盐环合得到5-(4-溴苯基)嘧啶-4,6-二醇(Ⅳ),化合物Ⅳ经氯代反应得到目标化合物5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶(Ⅰ);通过1 HNMR对中间体和目标化合物进行了表征,并对合成工艺进行了优化。^(1)HNMR分析结果表明,所得中间体和目标化合物均与目标物一致;在最优工艺条件下,3步总收率达到43.6%。该工艺原料廉价易得,反应条件温和,后处理简单,易于大规模工业化生产。

pH值对氟马西尼注射液质量的影响研究

目的考察pH值对氟马西尼注射液质量的影响,为氟马西尼注射液生产过程中pH值控制提供依据。方法分别制备pH值为3.0、3.4、3.8、4.2、4.6和5.0的氟马西尼注射液,与参比制剂同时置于长期和加速稳定性试验箱中,于1、3和6个月后取样检测关键质量指标,评估不同pH的氟马西尼注射液和参比制剂的稳定性差异。结果所有样品的性状、溶液澄清度与颜色、可见异物和不溶性微粒在稳定性考察期间未改变,含量无显著变化;有关物质项下杂质A增长趋势明显,未检出其他杂质。当pH值在3.8~4.6时,自制氟马西尼注射液中杂质A增长相对缓慢,与参比制剂中杂质A增长趋势一致。结论氟马西尼注射液pH值在3.8~4.6时稳定性更好,生产过程中应将pH值控制在3.8~4.6。

中世纪晚期的新秩序探索:以帕多瓦的马西利乌斯的思考为中心

本文着眼于帕多瓦的马西利乌斯与新秩序的构造,将以马西利乌斯为代表的中世纪晚期新秩序探索道路概括为“断裂与重建”,这一断裂与重建之路意味着对亚里士多德主义类比之路与唯名论单义性之路的双重综合。托马斯用类比原则建立起上帝与人之间的中介,奥卡姆用单义性原则取消了上帝与人之间的中介,马西利乌斯则试图重构出以公民共体为中心的新中介,结果却在更深的意义上扩大了上帝与人之间的距离,大大增强了尘世权威的自足性。

氟马西尼原料药中细菌内毒素检查

目的 建立氟马西尼原料药中细菌内毒素的检查方法。方法 依照2020年版《中华人民共和国药典(四部)》通则1143细菌内毒素检查法,用二甲亚砜(DMSO)溶解氟马西尼,再用细菌内毒素检查用水(BET水)稀释,用凝胶法和动态浊度法进行干扰实验和内毒素回收实验。结果 氟马西尼原料药加入DMSO溶解,制成浓度为10 mg·mL^(-1)的溶液,再用BET水稀释100倍及以上时对细菌内毒素检查法无干扰作用。结论 所建立的细菌内毒素检查方法可用于氟马西尼原料药的细菌内毒素检查,控制其产品质量。

国家评价性抽验氟马西尼注射液质量分析

目的分析2021年国家评价性抽验氟马西尼注射液的质量。方法依据现行标准,对我国31个省(自治区、直辖市)11家生产企业的173批氟马西尼注射液样品进行pH、杂质、含量测定等10项法定检验,从杂质A、渗透压、依地酸盐、微量元素、加速试验、长期试验、基于多指标数学建模的药物质量控制方面进行探索性研究,并对发现的问题进行分析。结果173批样品法定检验结果均为合格(100.00%),杂质A含量均不超过0.3%;仅1家生产企业的所有批次样品渗透压过低(为38 mOsmol/kg);30批样品均加入依地酸盐,但含量差异较大;86批样品中砷、锑、铅、镉的含量均低于0.1 mg/L,不同生产企业的样品中铬和铜含量均低于0.02 mg/L,且镁、锌、铅含量差异较大(分别为0.002~0.067 mg/L、0.0001~0.177 mg/L、0.0002~0.044 mg/L);30批样品(温度为40℃,相对湿度为100%)放置1,3,5个月后,杂质A与总杂质含量均呈稳步上升趋势,且氟马西尼含量不同程度下降。6家生产企业的24批近效期样品中主要杂质为杂质A,其他最大单个杂质含量均低于0.2%,杂质A和总杂质含量均不超过1.0%。有3家生产企业样品的重点项目(pH、杂质含量、氟马西尼含量)综合检验结果呈较明显的相对聚集,有3家较分散。多数现行标准未对该药品中杂质A、渗透压、依地酸盐添加量等进行控制,包装材料多为低硼硅玻璃,部分生产企业的药品说明书标注不完善。结论市售氟马西尼注射液质量总体良好,但仍需进一步提升;现行标准基本可行,但仍需提高和完善。

氟马西尼静脉注射对鼻咽通气全凭静脉麻醉宫腔镜手术患者苏醒期质量的影响

目的:探讨氟马西尼静脉注射对鼻咽通气全凭静脉麻醉宫腔镜手术患者苏醒期质量的影响。方法:选取2021年7月~2024年2月期间于某院行宫腔镜手术的92例患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组46例。对照组患者给予全凭静脉麻醉(注射用苯磺酸瑞马唑仑联合盐酸羟考酮注射液),观察组患者术毕在对照组麻醉基础上给予氟马西尼注射液。比较两组患者苏醒时间、定向力恢复时间、镇静效果(Ramsay评分)、应激反应[去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、皮质醇(Cor)水平]、疼痛情况[视觉模拟评分(VAS)]及不良反应发生情况。结果:观察组患者苏醒时间、定向力恢复时间均短于对照组(P<0.05);镇静效果优于对照组(P<0.05);两组患者术后24h NE、E和Cor水平比较均无统计学差异(P>0.05);2、6、12h和24hVAS评分比较均无统计学差异(P>0.05);嗜睡、恶心呕吐、头晕、心动过缓等不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:氟马西尼静脉注射可促进鼻咽通气全凭静脉麻醉宫腔镜手术患者麻醉苏醒和恢复,未影响应激反应水平和术后疼痛水平,且未增加不良反应的发生风险。

氟马西尼舌下片的制备及药动学研究

目的制备氟马西尼舌下片,对其在比格犬体内的药动学进行研究,评价其生物利用度。方法以羟丙基-β-环糊精为包合材料制备氟马西尼包合物,后压片制备氟马西尼舌下片。采用双周期交叉实验设计,将12只比格犬随机分成2组,分别给予氟马西尼舌下片和注射剂。建立LC-MS法测定血浆中氟马西尼含量,并进行方法学验证。利用WinNonlin药动学软件计算药动学参数及生物利用度。结果采用羟丙基-β-环糊精包合后能有效提高氟马西尼溶出度,促进其舌下黏膜吸收。氟马西尼舌下片15 min内可完全溶出。药动学研究中,氟马西尼注射剂和舌下片AUClast分别为(8.41±2.15)和(8.86±2.83)h·ng·ml^(−1);Cmax分别为(10.96±2.62)和(6.36±2.14)ng/ml;tmax分别为(0.18±0.05)和(0.58±0.24)h。氟马西尼舌下片生物利用度为52.68%。结论该研究利用包合物制备氟马西尼舌下片,达到安全、高效递送的目的。建立LC-MS法测定氟马西尼血药浓度,其优点在于操作简单、准确灵敏。

氟马西尼在老年患者全麻术后催醒中的应用效果观察

目的观察氟马西尼在老年患者全麻术后催醒中的应用效果。方法按随机数字表法将2022年1月至2023年12月于医院行全麻手术治疗的80例老年患者分为观察组和对照组,各40例。两组均采用全麻,观察组给予氟马西尼催醒,对照组不采取催醒措施,待患者自然苏醒后拔管。比较两组血流动力学指标、脑电双频指数(BIS)值、镇静/警觉评分标准(OAA/S)评分、麻醉恢复时间、认知功能。结果两组术毕(T0)、给药1 min(T1)、给药5 min(T2)时血氧饱和度、平均动脉压和心率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组T1、T2时BIS和OAA/S评分均高于对照组,睁眼时间、拔管时间和OAA/S评分>4分时间均短于对照组(P<0.05);观察组术后简易精神状态量表评分高于对照组(P<0.05)。结论氟马西尼用于老年患者全麻术后催醒中效果良好,可加快患者意识恢复,缩短麻醉恢复时间,对患者认知功能与血流动力学影响较小。

论马西利乌斯的人民主权观念

马西利乌斯(Marsilius)是西方著名的既被誉为先知,又被驳斥为疯子和异教徒的政治思想家。马西利乌斯认为尘世主权是“来自人民”。这个回答让马西利乌斯开启了法治就是政府须经人民同意时代。文章从马西利乌斯的《和平的保卫者》和麦克里兰的《西方政治思想史》这两本书中的观点和马西利乌斯所在的时代背景出发,探讨马西利乌斯的人民主权观点,这种观点和现代人民主权的差异,以及马西利乌斯的人民主权观念对于新时代人民主权建设的启示。

冀中坳陷马西断裂带分段特征及其与油气的关系

马西断裂是饶阳凹陷马西洼槽的边界断层 ,也是一条重要的控油断层。在大量地震剖面解释及构造变形特征分析的基础上 ,结合对沉积的控制作用等 ,将马西断裂划分为 3段 :即北部显著走滑段、中部主升降段及南部帚状撒开段。马西断裂发育于前古近纪阜平变质核杂岩侧向伸展的大型拆离滑覆构造前缘的逆冲断裂带 ,在古近纪区域右旋剪张应力作用下发生强烈的伸展裂陷 ,并于古近纪末及新近纪末分别发生了左行及右行走滑活动 ,北部显著走滑段是在古近纪末走滑活动中贯通并发生统一的运动。断层的多期走滑活动不仅有利于油气运移 ,同时也形成一系列圈闭构造。但同一断层的不同部位在同期的构造活动中形成不同类型的圈闭构造 ,并且后期的构造对前期构造具有明显的改造作用 。

氟马西尼对丙泊酚麻醉后认知功能的影响

目的研究氟马西尼对丙泊酚麻醉下经腹腔镜行子宫手术患者认知功能的影响。方法将50例45-55岁经腹腔镜行子宫手术的女性患者（ASAⅠ-Ⅱ级）,随机分为氟马西尼组（F组）和对照组（C组）。术中采用以丙泊酚为主的全凭静脉麻醉。术毕待4个成串刺激出现4个后分别给予氟马西尼0.3 mg或生理盐水3 mL,拔管后观察2 h。测定术前1 d,给药后30min2、h和24 h空间表象效率、单词再忆能力、简单计算能力和图片再认能力的变化。结果两组患者术后认知功能均有不同程度的下降,24 h后逐渐恢复,给予氟马西尼后30 min、2 h患者空间认知能力、单词再忆能力、简单计算能力和图片再认能力均有一定程度的改善,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论丙泊酚全身麻醉下经腹腔镜行子宫手术术后早期患者的认知功能有所降低,给予氟马西尼后,可改善患者认知功能降低。

氟马西尼对老年胃癌根治术患者七氟醚吸入全麻术后认知功能障碍的影响

目的观察氟马西尼对老年胃癌根治术患者七氟醚吸入全麻术后认知功能障碍（POCD）的影响。方法择期胃癌手术老年患者60例（ASAⅠ--Ⅱ级）,采用随机数字表法,将其分为两组,F组（n=30）：全麻结束后静注0.1 mg/kg氟马西尼;C组（n=30）：全麻结束后不使用氟马西尼拮抗。分别于术前1 d（T0）、术后6 h（T1）、术后72 h（T2）时间点抽取静脉血样,采用ELISA法检测血清S-100β的浓度。应用简易精神状态检查表（MMSE）测试方法评定两组患者术前1 d,术后1、3、5 d的认知功能。结果两组患者术前一般情况比较差异无统计学意义（P〉0.05）;两组患者术中平均动脉压下降值小于术前基础值的13%--15%,SpO 2则均大于98%;两组患者术后MMSE评分明显较术前1 d降低（P〈0.05）;与C组相比,F组术后1、3、5 d的MMSE评分明显提高（P〈0.05）。两组患者术后6 h的血清S-100β水平较术前有明显升高（P〈0.05）,其中C组较F组更明显（P〈0.05）。结论在老年胃癌根治术患者七氟醚吸入全麻过程中血压平稳,无低氧血症的前提下,术后静注氟马西尼（0.1 mg/kg）可提高老年患者MMSE评分,有降低老年患者术后认知功能障碍发生率的趋向。

氟马西尼治疗急性苯二氮类药物中毒症状——昏迷的临床应用价值的研究

目的 :探讨苯二氮艹卓 类受体拮抗剂氟马西尼抗昏迷治疗的临床应用价值。方法 :随机将 12 6例急性苯二氮艹卓 类药物 (BZDs)中毒患者分为氟马西尼治疗组和常规治疗组 ,每组均为 6 3例。疗效分析采用修改的Glasgow昏迷量表 (MGCS)和观察者对患者的机敏力 /镇静程度评判量表 (OAA/ S)。结果 :6 3例 BZDs中毒患者经氟马西尼治疗后 15、30、6 0和 180分钟 MGCS得分较治疗前分别增加 5 .3分、8.0分、9.4分和 8.3分 ,与常规治疗组比较 ,MGCS得分则分别增加 5 .2分、7.7分、8.7分和 6 .9分 ,差异均具有显著性 (P均 <0 .0 1)。以OAA / S比较 2组疗效 ,氟马西尼治疗后平均得分值增加 1.8分 ,与常规治疗组比较 ,亦具有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 :氟马西尼治疗急性 BZDs中毒确有明显的症状逆转作用 。

氟马西尼对老年腹部手术患者全麻术后认知功能障碍的影响

目的观察氟马西尼对老年腹部手术患者全麻术后认知功能障碍的影响。方法选择拟行腹部手术的老年患者84例,随机分为对照组和观察组各42例。两组麻醉诱导及术中维持均采用静脉复合麻醉,观察组于手术结束后静注0.3 mg氟马西尼,对照组注射等量生理盐水。分别于术前1 d及术后1、2、3、6 d进行神经心理测试并比较。结果对照组出现认知障碍6例,观察组未出现认知障碍,两组比较P<0.05。结论氟马西尼能降低老年腹部手术患者全麻术后认知功能障碍的发生率。

咪达唑仑联合氟马西尼在全凭静脉麻醉中的应用

目的 观察咪达唑仑联合氟马西尼在全凭静脉麻醉中的应用效果.方法 选择2012年1-12月择期手术患者78例,ASAⅠ~Ⅱ级.麻醉诱导：依次静脉注射咪达唑仑、舒芬太尼、罗库溴铵;麻醉维持：咪达唑仑、瑞芬太尼和罗库溴铵持续静脉输注.手术结束时静脉推注氟马西尼、新斯的明和阿托品.观察诱导前（T0）、插管前1 min（T1）、插管即刻（T2）、手术操作开始即刻（T3）、手术结束时（T4）、拔管即刻（T5）、拔管后10 min（T6）的平均动脉压（MAP）和心率（HR）变化,记录自主呼吸恢复时间、意识恢复时间和拔管时间,评估拔管后1 min清醒评分及清醒评分达6分时间,评价其安全性.结果 本组自主呼吸恢复时间为（3.4±0.7）min,静脉注射氟马西尼后所有患者意识恢复时间为（2.6±0.7）min,拔管时间（4.4±1.2）min;拔管后1 min清醒评分为（3.0±0.1）分,清醒达6分时间为（6.1±1.2）min.MAP和HR在T1、T3和T4时段与T0比较明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）.2例术中MAP下降,麻醉恢复期有1例发生烦躁,术后发生恶心、呕吐2例,均无术中知晓发生.结论 咪达唑仑全凭静脉麻醉效果可靠,术毕用氟马西尼拮抗,麻醉苏醒迅速、完全,且安全性较高.