血管生成拟态和马赛克血管与肾癌的靶向治疗

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,年发病率为17.9/10万,有逐年增加趋势。转移性和高危肾细胞癌预后差,且对化疗和/或放疗均不敏感。虽然细胞因子(干扰素和白介素-2)治疗被广泛应用,但因其反应率低和生存期短,故而疗效欠佳。针对抗血管生成途径,运用靶向药物行术前辅助或术后辅助治疗肾细胞癌显著提高了患者的无复发存活率。本文主要综述从基础到临床,尤其是有关血管生成拟态和马赛克血管在肾癌治疗中的一些重要进展。虽然抗血管生成的靶向治疗已确立了治疗转移性肾癌的新标准,但是仍需要新的药物或联用来提高疗效,减少药物相关的毒性。

对荷人脑胶质瘤裸鼠血管生成模式的研究

目的:探讨干细胞标志物ABCG2与肿瘤血管生成相关蛋白VEGF、CD34、VLA-2α在荷人脑胶质瘤裸小鼠移植瘤中的表达,同时运用CD34-PAS双染法观察移植瘤中的血供模式。方法:建立人脑胶质瘤裸小鼠皮下移植瘤模型30例。所有标本同时行HE染色和免疫组化检测,以正常人脑组织6例作为对照。光镜下检测上述基因的表达率和表达部位,并观察移植瘤中的血管生成模式。结果:ABCG2、VEGF、VLA-2α在移植瘤组织中阳性表达率均为100%,平均阳性细胞占有率分别为(3.93±1.438)%、(34.84±6.212)%、(30.33±4.428)%;CD34标记的微血管密度(MVD)计数平均达29.78±5.88个;内皮细胞被覆的血管、马赛克血管及拟态血管三种血供模式在移植瘤组织中均存在。结论:ABCG2高表达的细胞有亲血管分布趋向,VEGF、VLA-2α在移植瘤血管生成中起重要作用;恶性程度较高的移植瘤组织中存在着三种不同的血供模式。

肿瘤血管生成方式的研究进展(综述)

在肿瘤的起源、发展、侵袭与转移过程中,血管生成至关重要,该文就血管生成拟态、马赛克血管、内皮依赖性血管等三种肿瘤血管形成方式的研究进展做一概要介绍,为临床科研及抗肿瘤治疗提供思路。

胶质母细胞瘤细胞来源血管与患者的不良预后相关

背景与目的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的生长需要不同微循环模式。然而,GBM中微循环模式的细节仍不清楚。在本研究中,我们检测了GBM的微循环模式,分析了它们对患者预后的影响及其与2个公认的GMB影响因子——O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^(6)-methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的相关性。方法收集2000年1月至2012年12月确诊的80例GBM患者的临床样本。在GBM临床样本和异种移植瘤样本中,通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色分析包括内皮依赖的血管(endothelium-dependent vessel,EDV)、细胞外基质依赖的血管(extracellular matrix-dependent vessel,ECMDV)、GBM细胞来源血管(GBM cell-derived vessel,GDV)和马赛克血管(mosaic vessel,MV)在内的微循环构筑,并进行了血管密度评估和三维重建。通过甲基化特异性PCR检测了MGMT启动子的甲基化状态,通过Sanger测序检测了IDH1/2突变。通过Kaplan-Meier法分析了微循环模式与患者预后的相关性。结果在GBM临床样本和异种移植瘤样本中均观察到全部4种微循环模式。在所有组织样本中均检测到了EDV,而只在少量的组织样本中观察到了其他3种模式(ECMDV:27.5%;GDV:43.8%;MV:52.5%)。GDV阳性患者的中位生存期为9.56个月,GDV阴性患者的中位生存期为13.60个月(P=0.015)。在MGMT启动子甲基化的患者组中,GDV阳性患者的中位生存期为6.76个月,而GDV阴性患者的中位生存期为14.23个月(P=0.022)。结论GDVs可作为GBM患者不良预后的预测指标,即使在MGMT启动子发生甲基化的患者中也具有预测价值。

裸小鼠异种移植人脑胶质瘤KDRmRNA的表达与血管形成的关系研究

目的探讨KDRmRNA在裸小鼠异种移植人脑胶质瘤不同生长阶段与不同组织区域中的表达规律，以及其与肿瘤血管形成的作用关系。方法利用恶性人脑胶质瘤细胞系SHG-44构建NC裸小鼠皮下移植瘤模型，30只荷瘤裸小鼠随机分成10组，每5d取一组肿瘤标本，移植瘤石蜡标本行H—E染色、KDRmRNA原位分子杂交和vWF免疫组化检测，光镜下检测上述基因的表达率和表达部位，并观察移植瘤中血管形成模式。同时仅用SHG-44细胞行原位杂交和免疫组化检测作为对照组。结果KDRmRNA表达于移植瘤中内皮细胞和部分瘤细胞，在瘤组织浸润边缘、瘤团中央、变性区域阳性细胞数较高。移植早期（5～15d）、中期（20～30d）和晚期（35—50d）的阳性细胞病理指数分别为26．4±2．1、169±18、247±2．2，中期显著低于早晚期（P〈0．01）。体外SHG-44细胞少量表达KDRmRNA。vWF标记的微血管密度平均计数为（31．53±9．06）个。移植瘤中存在内皮细胞被覆的血管、马赛克血管和肿瘤仿生血管三种血供模式。结论KDRmRNA在移植性人脑胶质瘤细胞中呈高表达，在不同的生长阶段和不同的瘤组织区域上存在差异表达的规律性，对肿瘤血管形成具有重要作用。KDR可作为抗胶质瘤血管形成的治疗靶点。

肿瘤血管生成方式的研究进展

血管生成在肿瘤发生发展中具有重要作用,抗肿瘤血管生成是肿瘤治疗学的一种方法。通过对血管生成方式的研究,可进一步了解血管生成机制,指导临床治疗。本文针对三种血管生成方式的进展做一概要介绍。

黑色素瘤组织内三种血液供应模式时间关系的初步探讨

目的:探讨血管生成拟态(VM)、马赛克血管和内皮依赖性血管三种血液供应模式在肿瘤生长过程中的时间延续性变化。方法:将B16黑色素瘤组织块接种到C57纯系小鼠鼠鼷部,待肿瘤大小约0.5mm左右时,连续处死小鼠,将瘤组织块制作成切片,在切片上进行三种血液供应模式的计数,初步判定三种血液供应模式的时间关系趋势,同时利用双重免疫组化染色和电镜技术进行形态学观察。结果:随着肿瘤体积的不断增大,VM数目不断减少,而内皮依赖性血管数目呈现出不断增加趋势,马赛克血管的数目多少无明显变化,肿瘤体积的大小与内皮依赖性血管数目呈高度正相关(!=0.718,P=0.009)而与VM成高度负相关(!=0.77,P=0.003)。免疫组化双染和电镜观察的结果显示马赛克血管的管壁同时由内皮细胞和肿瘤细胞构成。结论:VM是黑色素瘤生长的早期血液供应的主要形式。后来VM逐渐被内皮细胞依赖性血管替代,马赛克血管可能是VM和内皮依赖性血管之间的一种过渡形式。

肝细胞癌微循环模式的形态及分布

目的：探讨肝细胞癌中微循环模式的形态结构与分布特点.方法：采用CD34-PAS双重染色法对87例肝细胞癌标本进行染色,判定各种微循环模式组织学结构特点并量化各种微循环模式的分布.结果：肝细胞癌中存在CD34-PAS染色双阳性的内皮细胞依赖性血管,其是血液供应的主要模式;35.63％的病例存在血管生成拟态,且出现肿瘤细胞型和细胞外基质型2种组织学类型;32.18％的病例组织中出现马赛克血管;肿瘤细胞型血管生成拟态、细胞外基质型血管生成拟态和马赛克血管的供血面积之和占全部的36.22％.结论：肝细胞癌组织至少存在4种微循环模式且具有异质性.

肿瘤的血液供应与肿瘤的发生发展

肿瘤内的血管形成方式有三种 ,即肿瘤血管生成、血管生成拟态 (vasculogenicmimicry)和马赛克血管(mosaicvessel)。肿瘤血液供应来源于宿主 ,但肿瘤内的血管却因为适应肿瘤异常的生物学行为 ,在结构和功能上与正常血管有一定的差异。肿瘤血管的特殊结构有利于肿瘤组织生长。

肿瘤血管与肿瘤干细胞

实体肿瘤的生长浸润依赖于肿瘤内新生血管的形成，肿瘤内血管系统的建立可以通过多种方式进行。以前的研究认为，构成肿瘤血管的内皮细胞可能源自宿主骨髓的内皮前体细胞、成血管细胞或已形成的血管壁内皮细胞。马赛克血管和拟血管生成丰富了肿瘤新生血管理论，但其理论认为血管可以在内皮缺如的情况下形成。这样就对传统的肿瘤血管内皮细胞的来源提出了挑战。本文通过对相关文献的研究，拟应用肿瘤干细胞理论来解释肿瘤血管的生成。