优化马钱子总生物碱贴膏剂对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其机制

目的:考察优化马钱子总生物碱贴膏剂(MTAP)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及其机制。方法:60只大鼠随机分为模型组、正常组、扶他林乳胶剂组(24 mg·kg-1),MTAP低、中、高剂量组(12,24,48 mg·kg-1)。大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂造模后,给药组于腹部脱毛区域给予一定面积的贴膏剂,模型组、正常组给予空白基质的贴膏剂,隔天给药1次,连续治疗30 d。采用足容积法测定足肿胀度,MTT法检测刀豆蛋白(Con A)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖反应,ELISA法测定腹腔巨噬细胞(PMΦ)产生白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,HE染色法光镜观察关节病理形态学变化等。结果:与正常组比较,模型组关节滑膜组织可见多量炎细胞浸润,有不同程度的充血、水肿;AA大鼠T,B细胞增殖水平显著升高(P<0.05),腹腔巨噬细胞产生的IL-1β,TNF-α的含量亦显著升高(P<0.05)。与模型组比较,MTAP给药组对大鼠原发性和继发性肿胀有明显的治疗作用(P<0.05),对AA大鼠升高的TNF-α水平、增强的T,B细胞增殖反应及关节病理形态改变等方面均有不同程度的改善作用(P<0.05,P<0.01)。结论:MTAP对大鼠佐剂性关节炎有一定的治疗作用,其作用机制可能与其改善AA大鼠异常的细胞免疫功能,调节细胞因子的平衡有关。

马钱子生物碱类成分经口给药后在大鼠体内的药动学研究

目的比较马钱子生物碱类成分(马钱子碱、马钱子总生物碱和马钱子优化总生物碱)ig给药后在大鼠体内的药动学过程。方法大鼠ig给药后取血,以石杉碱甲为内标,HPLC法测定大鼠血浆样品中马钱子碱,DAS 1.0程序拟合房室模型并计算药动学参数。结果马钱子生物碱类成分ig给药后马钱子碱的药动学行为均符合二室模型;与马钱子碱单体给药相比,马钱子总生物碱与马钱子优化总生物碱能显著增加马钱子碱的体内吸收,其他药动学参数无显著差异。结论 ig给以马钱子生物碱类成分后,马钱子其他生物碱类成分对马钱子碱有吸收促进作用。

马钱子生物碱类成分经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的考察马钱子碱、马钱子总生物碱和优化马钱子总生物碱凝胶剂经皮给药后在小鼠体内的药动学过程。方法建立测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的HPLC法,比较含相同剂量(10.8 mg/kg)马钱子碱各凝胶剂经皮给药后,马钱子碱的血药浓度,并对结果进行药动学拟合。结果经皮给药后马钱子生物碱类成分的药动学行为均符合二室模型。优化马钱子总生物碱凝胶剂能显著增加马钱子碱的体内吸收,相对生物利用度显著提高,AUC0→t是马钱子碱凝胶剂的1.74倍,是马钱子总生物碱凝胶剂的1.89倍,其他药动学参数无显著差异。结论以优化马钱子总生物碱经皮给药,可有效改善单体马钱子碱和总生物碱的体内药动学行为,有利于对马钱子碱的减毒增效。