UCHL1调控NF-κB信号通路在单核细胞驯化免疫中的作用

目的探究去泛素化酶在单核细胞驯化免疫中的作用及机制。方法Q-PCR检测单核细胞驯化免疫中去泛素化酶相关基因的表达情况;ELISA法检测去泛素化酶对驯化的单核细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响;双荧光素酶报告基因检测系统测定去泛素化酶对NF-κB信号通路的影响。双荧光素酶报告基因检测系统测定:UCHL1对NF-κB信号通路的影响、UCHL1与NF-κB信号通路关键信号分子之间的作用及UCHL1影响NF-κB信号通路所依赖的酶活性;ELISA法检测UCHL1对单核细胞驯化作用中TNF-α分泌水平的影响。结果去泛素化酶USP2、UCHL1、OTUB2和OTUD4在单核细胞驯化免疫中的表达量明显升高;去泛素化酶抑制剂可明显抑制驯化单核细胞中TNF-α的分泌水平;USP2、UCHL1、OTUB2、PSMD14等可明显激活NF-κB信号通路,通过上述实验筛选出对NF-κB影响最为明显的UCHL1进行后续研究。UCHL1的表达明显影响NF-κB信号通路的激活;UCHL1的表达促进了由IκB-α、IKK-α或IKK-β介导的NF-κB的激活;UCHL1主要通过其泛素水解酶活性调控NF-κB信号通路;UCHL1抑制剂可明显减弱单核细胞的驯化作用。结论自身免疫病中免疫复合物可以驯化单核细胞增强其敏感性,这种作用可通过UCHL1调节NF-κB信号通路的激活实现。

驯化免疫记忆样功能特征及其调控机制概述

固有免疫和适应性免疫是高等脊椎动物中相对独立又互相协同的两类免疫应答。经典的免疫学理论认为免疫记忆是适应性免疫区别于固有免疫的重要特征之一。然而,近年来发现的"驯化免疫"(trained immunity)现象显示,固有免疫细胞在接受病原体、细胞因子或其他代谢产物刺激后,可以通过表观遗传和代谢重编程等方式改变细胞表型,使其在再次活化时产生更强的非特异性免疫应答。驯化免疫现象的存在一方面使机体受到再次感染时,固有免疫系统可以同样发挥重要的保护作用;另一方面,过度激活的驯化免疫应答则可能导致炎症性疾病的发生发展。该文主要介绍了以卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG)和β-葡聚糖为代表的驯化免疫应答特征及调控机制,并综述了驯化免疫这一新概念在疾病治疗和预防中的最新研究。

关注儿童病因不明严重急性肝炎全球暴发流行

儿童病因不明严重急性肝炎是在新型冠状病毒肺炎全球大流行期间突然出现的一种病因不明的儿童肝脏疾病。自2022年4月初首次报道以来,已累及全球20多个国家,病例数达450例左右,以欧洲、北美洲为主,我国目前尚无类似病例报道。该病多发于5岁以下儿童,疾病特征主要为黄疸、转氨酶升高等肝病表现,呼吸道症状少见,少数病例发展为肝衰竭,需进行肝移植,大部分病例预后较好。目前考虑为感染所致,但具体病原体尚不明确,较多病例在血中检测到腺病毒,需考虑腺病毒感染所致的可能;及缺少驯化免疫、新冠肺炎后炎症持续等因素。该病无人际间传播证据,传染性较低,但需警惕新型冠状病毒肺炎仍处于高水平流行阶段的国家暴发大流行的可能;手卫生和呼吸道防护可能降低发病风险。本文就此病的流行病学及临床特征进行概述,并对疾病性质、病因及传播风险进行分析,旨在提供对此病临床诊治的最新认识。

固有免疫对宿主SARS-CoV-2感染和病毒复制的影响

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是目前全球广泛流行的病毒。SARS-CoV-2主要导致肺部感染,同时也涉及机体各个系统的损害。SARS-CoV-2在社区可迅速感染各年龄段、各种民族和不同性别的人群。不良预后与特定的宿主因素有关,如遗传、年龄或性别等。同时2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)的固有免疫所特有的生物标志物与疾病的危重症有关。已知COVID-19危重症与固有免疫功能失调有关,如IFN、IL-1和趋化因子失调等。宿主因素和固有免疫的改变与获得感染和疾病进程密切相关。该文将回顾针对SARS-CoV-2感染的固有免疫应答以及参与促进和加重感染的宿主因素的研究结果,深入了解固有免疫和宿主影响因素的病理生理机制,这对建立COVID-19的诊断标志物和制订治疗策略有着重要意义。

造血干/祖细胞造血记忆机制的研究进展

适应性免疫和固有免疫是相对独立又紧密联系的两种免疫应答。随着2011年"驯化免疫"(trained immunity,TI)这一概念的提出表明固有免疫细胞也具有免疫记忆,传统的适应性免疫才能建立免疫记忆的观点也受到了强有力的挑战。由于成熟的固有免疫细胞通常寿命比较短,而骨髓中造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)是所有血细胞的来源,因此HSPCs如何维持固有免疫细胞的长期或短期记忆成为当前免疫学及造血领域研究的热点。近期研究表明,HSPCs也存在类似TI的现象,其机制主要涉及表观遗传修饰、代谢重编程、细胞因子与受体的表达调控等,这种HSPCs的免疫记忆方式被称为"造血记忆"(hematopoietic memory)。该文就近年来调控HSPCs免疫记忆的机制进展进行综述。