驱动蛋白家族成员20A对结直肠癌恶性增殖和化疗耐受的影响

目的:探讨驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)对结直肠癌(CRC)恶性行为和化疗耐受的影响及其机制。方法:12例CRC及配对正常肠黏膜组织样本获自南方医科大学南方医院病理科。免疫组化、Western blot和RT-qPCR分析CRC组织和癌旁组织中KIF20A表达水平。KIF20A短发夹RNA(sh-KIF20A)转染或KIF20A过表达慢病毒(LV-KIF20A)感染CRC细胞。将RKO或LOVO细胞分为MOCK组(未转染的RKO或LOVO细胞)、LV-NC组(对照慢病毒感染RKO或LOVO细胞)和LV-KIF20A组(LV-KIF20A感染RKO或LOVO细胞);将HCT-116细胞分为MOCK组(未转染的HCT-116细胞)、sh-NC组(对照shRNA转染HCT-116细胞)和sh-KIF20A组(sh-KIF20A转染HCT-116细胞)。CCK-8和集落形成实验检测细胞活力和集落形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2及JAK2/STAT3信号通路相关蛋白的表达。免疫组化检测化疗敏感的CRC组织和化疗不敏感CRC组织中KIF20A和p-STAT3蛋白水平。将LV-NC或LV-KIF20A感染的RKO细胞接种于BALB/c裸鼠右侧皮下(每组5只),检测KIF20A对肿瘤体内生长的影响。结果:KIF20A在CRC组织及细胞中显著上调(P<0.05)。敲减KIF20A抑制CRC细胞的活力和集落形成能力,而过表达KIF20A则促进CRC细胞活力和集落形成能力。在5-氟尿嘧啶处理下,敲减KIF20A促进cleaved caspase-3和Bax表达,抑制Bcl-2表达,促进细胞凋亡;而过表达KIF20A会抑制cleaved caspase-3和Bax表达,促进Bcl-2表达,抑制细胞凋亡。机制研究表明,过表达KIF20A可上调p-JAK2和p-STAT3水平并激活JAK2/STAT3通路,KIF20A沉默可下调p-JAK2和p-STAT3水平。沉默STAT3可逆转由KIF20A过表达引起的细胞增殖能力提高和凋亡减少。与化疗敏感的CRC组织相比,KIF20A和pSTAT3在化疗不敏感的CRC组织中表达水平更高。体内实验表明,KIF20A过表达促进CRC肿瘤生长(P<0.05)。结论:KIF20A通过激活JAK2/STAT3信号通路调节CRC的恶性增殖及化疗耐受。

驱动蛋白家族成员2C与卵巢癌化学药物治疗耐药的相关性

目的探讨驱动蛋白家族成员2C(kinesin family proteins 2C,KIF2C)与卵巢癌化学药物治疗(以下简称化疗)耐药的相关性。方法选取2010年1月至2020年12月于首都医科大学附属北京同仁医院接受手术治疗的上皮性卵巢癌患者151例。其中铂类化疗敏感患者98例,铂类化疗耐药患者53例。利用免疫组化染色法检测KIF2C在化疗敏感及化疗耐药卵巢癌组织中的表达情况。结果卵巢癌化疗耐药组织中KIF2C明显低表达。KIF2C及病理分期ⅢC期是影响卵巢癌化疗耐药的危险因素。结论KIF2C有可能成为预测卵巢癌患者化疗敏感性的指标,并可能成为治疗化疗耐药卵巢癌患者的新型治疗靶点。

局部粘着斑激酶(FAK)与驱动蛋白家族成员23(KIF23)在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是妇科肿瘤中最凶险的癌症,在妇科恶性肿瘤中死亡率最高,5年生存率仅39%。局部粘着斑激酶(FAK)是一种典型的细胞质酪氨酸激酶,可促进抑癌基因P53降解从而导致卵巢癌细胞增殖。驱动蛋白家族成员23(KIF23)基因属于kinesin-6家族,起分子马达的作用,因而可能在卵巢癌细胞增殖中起重要作用。本文就FAK与KIF23在卵巢癌中的发病作用作一综述,为卵巢癌的诊断和治疗提供新靶点。

驱动蛋白超家族20A在恶性肿瘤发生和发展中的作用研究进展

驱动蛋白超家族(KIF)20A是新近发现的KIF成员之一,主要参与细胞有丝分裂过程中的染色体分离、纺锤体装配、胞质分离和轴突物质运输等过程。研究发现,在众多肿瘤组织中KIF20A处于高表达状态,沉默或抑制KIF20A的肿瘤细胞系多表现为细胞增殖减弱甚至发生细胞凋亡,说明KIF20A的过表达与肿瘤的发生、发展密切相关。本文就KIF20A与多种恶性肿瘤发生发展的研究进展进行综述。

驱动蛋白家族成员11作为一个新的caspase-1靶点嵌合到caspase-1依赖性的细胞死亡

目的：探讨驱动蛋白家族成员（KIF）11降解在诱导细胞死亡中的作用。方法：用基因克隆技术构建不同显性负KIF11（ΔKIF11-T）表达质粒,通过脂质体转染将质粒导入细胞中,使其在细胞中表达出目的蛋白。用溴化乙锭染色法检查细胞死亡,用免疫细胞化学法染色G2/M期标志物磷酸化的组蛋白H3（p H3）和细胞凋亡标志物激活的caspase-3,通过蛋白质免疫印迹杂交法（Western blot）检测KIF11剪切产物。结果：成功构建不同ΔKIF11-T表达质粒,转入细胞48 h后,引起的细胞死亡是对照组的2-3倍,且没有使细胞中的p H3增加,caspase-3虽然在转染了ΔKIF11-T的细胞中被激活数目比对照质粒p CIG中的多,但有激活的caspase-3的细胞占死亡细胞的比例很小。氨基酸序列分析显示,KIF11有2个caspase-1酶切位点,Western blot检测到40 ku的KIF11剪切产物。结论：通过在细胞中表达ΔKIF11-T诱导的死亡不一定涉及细胞周期的抑制也并非主要依靠caspase-3相关机制。

驱动蛋白家族成员23对结直肠癌细胞增殖、迁移的影响及其作用机制

目的 探讨驱动蛋白家族成员23(kinesin family member 23,KIF23)在结直肠癌中的表达及其在结直肠癌细胞中的生物学功能和可能的作用机制。方法 收集2021年5月至2021年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治的20例结直肠患者癌组织及其癌旁正常组织,采用RT-qPCR方法检测KIF23在结直肠癌组织中的表达,分析其与临床病理特征的关系,并利用在线数据库(TGGA、CCLE)进行表达差异的验证。使用siRNA转染技术沉默人结直肠癌RKO细胞中的KIF23后,分别采用CCK-8实验、EDU增殖实验、Transwell迁移实验检测细胞增殖、迁移能力,Western blot检测MDM2、p53、p21的表达情况。结果 KIF23在结直肠癌组织中的表达高于其癌旁正常组织(P<0.0001),在线数据库验证结果呈现相同趋势(P<0.0001)。单因素分析结果显示,KIF23表达水平与肿瘤转移、CEA水平及CA199水平相关(均P<0.05)。体外细胞实验结果显示,与siNC组相比,siKIF23组细胞的增殖、迁移能力均显著下降(均P<0.01),KIF23、MDM2蛋白表达水平降低(均P<0.01),p53、p21蛋白表达水平升高(均P<0.01)。结论 KIF23在结直肠癌组织中高表达,可能是通过MDM2-p53/p21信号通路调控结直肠癌细胞增殖、迁移等恶性行为。

驱动蛋白家族成员2A与结直肠癌临床特征/预后的关联及其对癌细胞增殖/侵袭的调控作用

目的旨在探究结直肠癌患者中驱动蛋白家族成员2A(Kinesin Family 2A,KIF2A)的表达,其与患者临床病理特征和预后的相关性,以及敲降KIF2A对结直肠癌细胞HCT116增殖、侵袭、迁移,以及其下游PI3K/AKT信号通路的影响。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月98例经手术切除治疗的结直肠癌患者,并采用免疫组织化学染色方法(Immunohistochemistry,IHC)测定患者术中留存的癌组织和癌旁组织KIF2A的表达,通过在HCT116细胞中转染抑制KIF2A表达的小分子化合物(KIF2A、ShRNA)来探究。结果根据IHC染色评分,将KIF2A表达水平划分为高表达(IHC评分>3)和低表达(IHC评分≤3)。收集患者术前肿瘤特征,获取患者的生存随访信息,并计算总体生存期(Overall Survival,OS)。敲降KIF2A对细胞的作用通结果显示,KIF2A在癌组织中显著高于癌旁组织(P<0.001)。且癌组织KIF2A高表达与较大的肿瘤直径、淋巴结转移、较高的N分期和TNM分期相关(P<0.05)。此外,KIF2A高表达患者OS显著低于KIF2A低表达患者;进一步分析结果显示,KIF2A高表达是较差OS的独立预测因素(P<0.05)。此外,细胞实验结果表明,敲降KIF2A可通过靶向PI3K/AKT信号通路,从而抑制HCT116的恶性增殖和迁移,促进其凋亡。结论KIF2A与结直肠癌的肿瘤特征以及不良预后相关,且敲降KIF2A可抑制PI3K/AKT信号通路的激活,从而抑制结直肠癌细胞恶性增殖、迁移能力,促进其凋亡,表明其有成为结直肠癌标志物的潜能。

子宫内膜癌组织中输出蛋白4、组织驱动蛋白家族成员23及乳脂肪球表皮生长因子8表达与临床病理的相关性

目的:分析子宫内膜癌组织中输出蛋白4(XPO4)、组织驱动蛋白家族成员23(KIF23)和乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)表达水平与患者临床病理参数的相关性.方法:收集2019年1月-2021年6月在本院手术治疗的子宫内膜癌患者98例临床资料,采用免疫组织化学染色法检测手术中获取的癌组织和正常子宫组织标本中XPO4、KIF23、MFG-E8的表达,并分析与子宫内膜癌病理参数的关系.结果:子宫内膜癌组织中XPO4蛋白阳性表达率(37.8%)低于子宫正常组织(67.4%),KIF23、MFG-E8蛋白阳性表达率(74.5%、81.6%)均高于子宫正常组织(17.4%、6.1%)(均P<0.05);子宫内膜癌组织中XPO4蛋白表达与患者肿瘤直径、肌层浸润、FIGO分期及淋巴结转移均相关,KIF23蛋白表达与肌层浸润、FIGO分期及淋巴结转移均相关,MFG-E8蛋白表达与肿瘤直径、肌层浸润、FIGO分期及淋巴结转移均相关(均P<0.05).受试者工作特征曲线分析显示,XPO4、KIF23、MFG-E8蛋白表达诊断子宫内膜癌的曲线下面积分别为0.841、0.816、0.875,灵敏度分别为84.6%、83.3%、86.6%,特异度分别为83.6%、82.1%、83.2%.结论:子宫内膜癌组织中XPO4蛋白低表达、KIF23和MFG-E8蛋白高表达,XPO4、KIF23、MFG-E8与子宫内膜癌临床病理密切相关,对子宫内膜癌临床诊断有一定价值.

驱动蛋白家族成员C1过表达促进宫颈癌细胞的增殖

目的探讨驱动蛋白家族成员C1(KIFC1)在宫颈癌中的表达及其对宫颈癌细胞增殖的影响。方法基于TCGA数据库,利用UALCAN网站分析宫颈癌组织和正常宫颈组织中KIFC1的表达差异。利用Western blot实验及定量PCR检测人宫颈上皮细胞(HCerEpiC)、人宫颈鳞癌SiHa及CaSki细胞、人宫颈腺癌HeLa细胞中KIFC1的mRNA及蛋白表达。利用shRNA敲低CaSki细胞中KIFC1的表达,再通过CCK-8试剂盒检测其在24、48、72及96 h增殖的变化。利用流式细胞仪分析KIFC1表达敲低后CaSki细胞周期的变化。结果UALCAN分析结果显示,KIFC1在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织,且KIFC1在宫颈癌组织中的过表达与组织学类型、临床分期、有无合并淋巴结转移、年龄及人种等因素无关。进一步发现KIFC1在宫颈癌细胞中同样过表达,且CaSki细胞中KIFC1的表达水平最高。利用shRNA可成功敲低CaSki细胞中KIFC1的表达,KIFC1表达敲低可显著抑制CaSki细胞的增殖,并可诱导CaSki细胞产生显著的S期阻滞。结论KIFC1在宫颈癌中过表达,并可促进宫颈癌细胞增殖,提示KIFC1可作为一个治疗宫颈癌的新靶点。

卵巢癌组织中miR-431-5p、驱动蛋白超家族成员11的表达水平及临床意义

目的探讨卵巢癌组织中miR-431-5p、驱动蛋白家族成员11(KIF11)的表达水平及临床意义。方法选取113例接受根治性或姑息性切除术治疗的卵巢癌患者,取术中切除的卵巢癌组织和癌旁组织,采用实时定量PCR法检测两种组织中miR-431-5p、KIF11 mRNA表达水平。分析卵巢癌组织中miR-431-5p和KIF11 mRNA表达水平的相关性,并分析二者与卵巢癌患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制不同miR-431-5p、KIF11 mRNA表达水平的卵巢癌患者术后5年的生存曲线。采用多因素Cox回归模型分析卵巢癌患者预后不良的影响因素。结果与癌旁组织比较,癌组织中miR-431-5p的表达水平降低,KIF11 mRNA表达水平升高(均P<0.05)。卵巢癌组织中miR-431-5p表达水平与KIF11 mRNA表达水平呈负相关。国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移的患者卵巢癌组织中miR-431-5p表达水平更低,KIF11 mRNA表达水平更高(P<0.05)。113例卵巢癌患者术后5年总生存率为53.98%,miR-431-5p表达水平≥0.49的患者术后5年总生存率高于miR-431-5p表达水平<0.49的患者,KIF11 mRNA表达水平≥1.70的患者术后5年总生存率低于KIF11 mRNA表达水平<1.70的患者(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、KIF11 mRNA表达水平≥1.70为卵巢癌患者预后不良的独立危险因素,miR-431-5p表达水平≥0.49为独立保护因素(均P<0.05)。结论卵巢癌组织中miR-431-5p表达下调,KIF11表达上调,二者均与肿瘤进展有关,可能共同影响卵巢癌患者的预后。

非小细胞肺癌患者抵抗素样分子β连接黏附分子A驱动蛋白家族成员2c表达情况及其与病理分期的相关性分析

目的 分析非小细胞肺癌患者抵抗素样分子β(RELMβ)、连接黏附分子A(JAM-A)、驱动蛋白家族成员2c(Kif2c)表达情况及其与病理分期的相关性。方法 选取2018年8月至2021年8月我院收治的非小细胞肺癌患者82例为研究对象,以术中切取的非小细胞肺癌病灶组织作为观察组,以切取的周边正常组织为对照组,比较观察组与对照组RELMβ、JAM-A、Kif2c表达水平,不同病理分期非小细胞肺癌患者RELMβ、JAMA、Kif2c表达水平,并分析其与病理分期的相关性。结果 观察组RELMβ、JAM-A、Kif2c表达水平高于对照组(P<0.05)。随着非小细胞肺癌病理分期升高,RELMβ、JAM-A、Kif2c表达水平呈逐渐升高趋势(P<0.05)。Pearson分析法结果显示,非小细胞肺癌患者RELMβ、JAM-A、Kif2c表达情况与病理分期呈正相关(r=0.469、0.385、0.473,P<0.05)。结论 RELMβ、JAM-A、Kif2c在非小细胞肺癌患者中呈高表达,且其表达情况与非小细胞肺癌病理分期有关,临床可据此对非小细胞肺癌进行有效诊断。

KIF20A在肿瘤中的作用及调控机制研究

驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)是驱动蛋白家族的一员,在有丝分裂过程中负责运输染色体,在细胞分裂中发挥重要作用。现有研究已经证明,KIF20A在多种肿瘤中呈过表达,因此被视为一种极具潜力的肿瘤治疗靶点。KIF20A的高表达与较差的总生存期密切相关。本文首先概述了KIF20A的结构和功能,随后总结了KIF20A在肿瘤中的表达情况及其调控肿瘤的相关机制,最后介绍近年来与KIF20A相关的临床试验结果。这些发现对于肿瘤的临床诊疗具有重要的启示意义。

铁死亡抑制因子KIF20A对食管癌细胞生物学行为及铁死亡的影响

目的探讨驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及对Eca109细胞生物学行为和铁死亡的影响。方法通过生物信息学分析预测KIF20A在ESCC中的表达。构建KIF20A敲低/过表达Eca109细胞系,实验分组:对照组,KIF20A敲低组,KIF20A过表达组。通过CCK-8法,Transwell侵袭实验,细胞划痕实验检测KIF20A对Eca109细胞增殖,迁移能力的影响。采用RAS选择性致死化合物3(RSL3)诱导建立铁死亡应激模型,检测谷胱甘肽(glutathione,GSH),丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果和对照组比较,KIF20A敲低组细胞增殖活力降低(P<0.05),KIF20A过表达组细胞增殖活力增加(P<0.05)。与对照组比较,KIF20A敲低组细胞侵袭及迁移能力降低(P<0.05),KIF20过表达组细胞侵袭及迁移能力增加(P<0.05)。RSL3诱导处理后,KIF20A敲低组细胞裂解液中GSH含量低于对照组(P<0.05),MDA含量高于对照组(P<0.05);KIF20A过表达组细胞结果与之相反。结论KIF20A在ESCC中高表达,其在Eca109细胞中发挥着促进增殖、侵袭、迁移及抑制铁死亡的作用。

沉默驱动蛋白KIF11影响caspase-1介导的细胞死亡方式

目的:探讨驱动蛋白家族成员11(KIF11)通过影响胱天蛋白酶1(caspase-1)介导的细胞死亡方式调控肿瘤发展的机制。方法:采用生物信息学分析KIF11在不同肿瘤中的表达及其与caspase-1和消皮素D(GSDMD)的相关性,以及对肿瘤患者生存预后的影响;构建受体相互作用蛋白激酶2(RIPK2)/GFP和caspase-1质粒,以及共转染的野生型、KIF11低表达和KIF11过表达的人肾透明细胞癌786-O细胞系,探讨KIF11在caspase-1介导细胞死亡中的作用;活细胞成像观察细胞形态变化;免疫组化测定肾癌和癌旁组织中KIF11的表达;Western blot测定细胞焦亡通路相关蛋白水平。结果:生物信息学分析结果显示,KIF11在大多数恶性肿瘤中高表达;免疫组化发现,KIF11在肾癌中的表达高于正常组织。同时,KIF11与肾透明细胞癌中caspase-1和GSDMD表达呈正相关。活细胞成像显示,野生型和KIF11过表达的细胞大量起泡,随后释放凋亡小体(绳珠状细胞凋亡结构)。相比之下,KIF11低表达的细胞变圆和肿胀,呈现细胞焦亡的典型特征,体积明显比野生型和KIF11过表达细胞大,细胞核和细胞质丢失,乳酸脱氢酶释放增加。同时,免疫荧光结果显示,caspase-1介导的细胞死亡有cleaved GSDMD表达。Western blot结果表明,转染RIPK2/caspase-1能够激活细胞焦亡通路,上调caspase-1 p20、GSDMD-NT和cleaved IL-1β蛋白水平。进一步通过PI和Hoechst染色,发现野生型细胞中91%的细胞凋亡,9%发生细胞焦亡;而在KIF11低表达细胞中,22%细胞发生凋亡,78%细胞发生焦亡。结论:KIF11作为一个致癌基因,在肿瘤组织中高表达;沉默KIF11可影响caspase-1介导的细胞死亡方式,以细胞焦亡为主。

驱动蛋白家族成员18B与恶性肿瘤发生发展及肿瘤干细胞干性维持的关系

恶性肿瘤严重威胁人类生命和健康,是死亡的首要原因和主要的公共健康问题。通过调节微管动力,驱动蛋白家族成员18B(KIF18B)在有丝分裂中对染色体的配对和分离起着重要作用。它在诸多恶性肿瘤中呈现的异常高表达可促进恶性肿瘤的发生发展,导致患者不良预后。近年来研究发现KIF18B是肿瘤干细胞(CSC)干性相关基因,可能在CSC干性维持中起着重要的作用。

驱动蛋白家族成员26B在膀胱癌中的表达及与临床病理特征、预后的关系

目的探讨驱动蛋白家族成员26B(KIF26B)在膀胱癌中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法从TCGA数据库下载膀胱癌RNA表达谱及临床数据,用R语言相关数据包分析KIF26B在膀胱癌中的表达水平及与临床病理、预后的关系。收集2019年5月-2021年6月在右江民族医学院附属医院接受手术治疗的60例膀胱癌及癌旁组织样本,采用qRT-PCR检测KIF26B在膀胱癌组织中的表达水平,分析KIF26B表达与临床病理特征的关系。结果TCGA数据库中,膀胱癌组织KIF26B表达高于癌旁正常组织(P<0.05),且KIF26B表达与膀胱癌的病理类型、肿瘤分级、T分期、AJCC分期有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤N分期、M分期无关(P>0.05);KIF26B高表达患者肿瘤特异性生存期和总生存期均低于KIF26B低表达者(P<0.05)。60例膀胱癌组织中,膀胱癌组织KIF26B表达高于癌旁正常组织(P<0.05),且KIF26B表达与膀胱癌肿瘤分级、T分期、N分期、和吸烟有关(P<0.05),与性别、年龄、M分期无关(P>0.05)。结论KIF26B在膀胱癌中高表达,与膀胱癌的临床病理特征及预后相关。

FOXM1通过调节KIF20A介导巨噬细胞M2极化对食管鳞状细胞癌细胞的作用

目的 探究叉头转录因子(FOX)M1和驱动蛋白家族(KIF)20A对食管鳞状细胞癌细胞的作用及其可能的作用机制。方法 体外培养正常食管上皮细胞(Het-1A)、人食管鳞状细胞癌细胞(KYSE70)和人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)。佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞产生M0巨噬细胞。将M0巨噬细胞与KYSE70细胞共培养以获得肿瘤相关巨噬细胞(TAM),收集共培养上清液处理KYSE70细胞,分为空白对照组(不进行转染)、si-NC组(转染si-NC)、si-FOXM1组(转染si-FOXM1)、si-NC+oe-NC组(转染si-NC和oe-NC)、si-FOXM1+oe-NC组(转染si-FOXM1和oe-NC)、si-NC+oe-KIF20A组(转染si-NC和oe-KIF20A)、si-FOXM1+oe-KIF20A组(转染si-FOXM1和oe-KIF20A),荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀(ChIP)-PCR实验检测FOXM1对KIF20A的转录调控作用;实时荧光定量(qRT)-PCR和Western印迹检测FOXM1、KIF20A、精氨酸(Arg)-1、白细胞介素(IL)-10、E-钙黏蛋白(cadherin)和N-cadherin表达;流式细胞术检测TAM细胞中CD68^(+)/CD206^(+)细胞率;EdU实验检测细胞增殖;CCK-8检测细胞活力;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。结果 与Het-1A组相比,KYSE70组细胞中FOXM1和KIF20A表达明显升高(P<0.001)。FOXM1通过靶向结合KIF20A启动子区域调节KIF20A表达。与si-NC+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-NC组TAM细胞中CD68^(+)/CD206^(+)细胞率、Arg-1和IL-10蛋白表达明显降低(P<0.05),si-NC+oe-KIF20A组变化明显升高(P<0.05);与si-FOXM1+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-KIF20A组TAM细胞中CD68^(+)/CD206^(+)细胞率、Arg-1和IL-10蛋白表达明显升高(P<0.05)。用共培养上清液处理KYSE70细胞,与空白对照组相比,TAM组KYSE70细胞活力、增殖、迁移、侵袭和EMT能力受到明显促进(P<0.05);与si-NC+oe-NC+TAM组相比,si-FOXM1+oe-NC+TAM组KYSE70细胞活力、增殖、迁移、侵袭和EMT能力明显抑制,而si-NC+oe-KIF20A+TAM组明显促进(P<0.05);与si-FOXM1+oe-NC+TAM组相比,si-FOXM1+oe-KIF20A+TAM组KYSE70细胞活力、增殖、迁移、侵袭和EMT能力受到明显促进(P<0.05)。结论 FOXM1通过上调KIF20A表达促进巨噬细胞M2极化从而促进KYSE70细胞增殖和转移。

KIF20A在宫颈炎、宫颈鳞状上皮内瘤变、宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的分析驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)在宫颈炎、宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)、宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的表达及临床意义。方法回顾性收集2015年1月至2018年2月于徐州医科大学附属宿迁医院就诊的CSCC患者40例、CIN患者40例、宫颈炎患者20例的临床资料,均保存良好的石蜡标本。KIF20A蛋白采用免疫组织化学法进行检测,比较3组KIF20A蛋白阳性表达率;Kaplan-Meier法分析KIF20A表达与CSCC生存预后的关系。结果宫颈炎、CIN、CSCC组织中KIF20A的阳性率分别为10.00%、42.50%、70.00%,逐步提高,差异有统计学意义(P<0.05)。浸润深度≥1/3层、发生盆腔淋巴结转移、FIGO分期为ⅡB+Ⅲ期的CSCC患者KIF20A阳性表达率高于浸润深度<1/3层、未发生盆腔淋巴结转移、FIGO分期为Ⅰ+ⅡA期的CSCC患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier法分析显示,KIF20A阴性表达的CSCC患者5年生存率为67.86%(19/28),高于KIF20A阳性表达患者[58.33%(7/12)],差异有统计学意义(χ^(2)=5.559,P<0.05)。结论KIF20A蛋白在宫颈炎、CIN组织、CSCC组织中的阳性率逐步提高,可能参与CSCC的发生与发展,其表达与CSCC患者预后有关。

使用GEO数据集分析驱动蛋白KIF2C在膀胱癌中的表达及临床意义

目的通过基因表达汇编公共数据库,探讨驱动蛋白家族成员2C(kinesin family member 2C,KIF2C)在膀胱癌患者中的表达,探索其表达与临床病理特征的联系,评价KIF2C对膀胱癌术后患者预后评估的意义。方法检索并下载美国国立生物技术信息中心的肿瘤公共数据集,对表达谱资料和临床信息进行分析,利用基因集富集分析受KIF2C调控的相关基因集。结果 KIF2C在膀胱癌组织中的表达水平高于其在正常膀胱组织中的表达(P<0.000 1)。膀胱癌患者疾病进展、T分期、N分期和肿瘤分级,KIF2C的高、低表达组之间均有显著性差异(P<0. 05)。KIF2C高表达患者的肿瘤特异性生存期及总生存期显著低于低表达患者(P<0. 05)。KIF2C高表达样本富集了与核糖体蛋白质、多梳蛋白、内源性核糖核酸酶、E2F转录因子、抑癌基因RB有关的基因集。结论 KIF2C与膀胱癌的多个病理指标相关,有作为判断膀胱癌患者预后的标志物和治疗肿瘤的靶标的潜力。

NSCLC患者RELM–β、JAM–A、Kif2c蛋白表达水平及意义

目的:探究非小细胞性肺癌(NSCLC)患者抵抗素样分子–β(RELM–β)、连接黏附分子–A(JAM–A)、驱动蛋白家族成员2c(Kif2c)蛋白表达水平及其临床意义。方法:回顾性分析南阳市第一人民医院2018年6月至2019年6月收治的94例NSCLC患者临床及随访资料,应用免疫组织化学法对患者癌组织及癌旁组织中的RELM–β、JAM–A、Kif2c蛋白阳性表达水平进行检测,分析各检测指标蛋白表达与临床病理特征及预后生存的关系。结果:NSCLC患者癌组织中RELM–β、JAM–A、Kif2c蛋白阳性表达率均显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);不同临床分期、淋巴结转移情况患者癌组织中的RELM–β、JAM–A、Kif2c蛋白阳性表达率比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);RELM–β、JAM–A、Kif2c蛋白阳性表达者的中位生存期均显著短于对应蛋白阴性表达者,差异均具有统计学意义(χ^(2)=3.908、4.491、14.414,P均<0.05);COX比例风险回归模型分析显示,临床分期Ⅲ~Ⅳ、淋巴结转移、RELM–β蛋白阳性表达、JAM–A阳性表达、Kif2c阳性表达是NSCLC患者预后生存的独立危险因素,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:RELM–β、JAM–A、Kif2c在NSCLC患者癌组织中的蛋白表达量均异常升高,且与患者临床病理分期、淋巴结转移相关,是影响患者预后的独立危险因素,可能促进该癌症进展。