驱动蛋白4A:驱动蛋白超家族的新成员

马达蛋白（motor protein）为细胞内组分的运输提供动力,使其能够沿着肌动蛋白纤维和微管向两极运动。迄今为止一共发现了三种马达蛋白家族：肌球蛋白家族（myosin）、驱动蛋白家族（kinesin）和动力蛋白家族（dynein）。分子马达中的驱动蛋白家族和动力蛋白家族负责细胞内沿微管的所有运动，

表达驱动蛋白KIF4A磷酸化突变体蛋白重组杆状病毒的构建

目的:探究驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)在细胞有丝分裂早期调控染色质凝缩的作用机制。方法:本研究构建表达KIF4A磷酸化突变体蛋白的重组质粒,转化DH10Bac感受态细胞,蓝白斑筛选后提取重组杆状病毒基因组,转染Sf9细胞并培养以获得病毒液。结果:通过昆虫杆状病毒表达系统成功获得表达KIF4A突变体蛋白的病毒液。结论:本研究为后续大量表达及体外纯化KIF4A突变体蛋白奠定了实验基础。

子宫内膜癌组织中输出蛋白4、组织驱动蛋白家族成员23及乳脂肪球表皮生长因子8表达与临床病理的相关性

目的:分析子宫内膜癌组织中输出蛋白4(XPO4)、组织驱动蛋白家族成员23(KIF23)和乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)表达水平与患者临床病理参数的相关性.方法:收集2019年1月-2021年6月在本院手术治疗的子宫内膜癌患者98例临床资料,采用免疫组织化学染色法检测手术中获取的癌组织和正常子宫组织标本中XPO4、KIF23、MFG-E8的表达,并分析与子宫内膜癌病理参数的关系.结果:子宫内膜癌组织中XPO4蛋白阳性表达率(37.8%)低于子宫正常组织(67.4%),KIF23、MFG-E8蛋白阳性表达率(74.5%、81.6%)均高于子宫正常组织(17.4%、6.1%)(均P<0.05);子宫内膜癌组织中XPO4蛋白表达与患者肿瘤直径、肌层浸润、FIGO分期及淋巴结转移均相关,KIF23蛋白表达与肌层浸润、FIGO分期及淋巴结转移均相关,MFG-E8蛋白表达与肿瘤直径、肌层浸润、FIGO分期及淋巴结转移均相关(均P<0.05).受试者工作特征曲线分析显示,XPO4、KIF23、MFG-E8蛋白表达诊断子宫内膜癌的曲线下面积分别为0.841、0.816、0.875,灵敏度分别为84.6%、83.3%、86.6%,特异度分别为83.6%、82.1%、83.2%.结论:子宫内膜癌组织中XPO4蛋白低表达、KIF23和MFG-E8蛋白高表达,XPO4、KIF23、MFG-E8与子宫内膜癌临床病理密切相关,对子宫内膜癌临床诊断有一定价值.

驱动蛋白Kif4A杆状病毒表达系统的构建与优化

目的为了探究人驱动蛋白分子Kif4A在有丝分裂过程中的作用及其调节机制,需要在体外表达并纯化有活性的Kif4A蛋白。方法构建了驱动蛋白Kif4A的体外真核表达载体pFastBac-Kif4A,将其转化到DH10Bac感受态细胞中,通过蓝白斑筛选得到阳性克隆,抽提得到杆状病毒基因组。由于杆状病毒基因组较大,标准的转染方法转染效率较低,对该方法进行了优化。将杆状病毒基因组通过标准的和优化的转染方法转染到草地夜蛾卵巢细胞SF9中,经培养得到表达驱动蛋白Kif4A的初代杆状病毒。结果通过检测初代杆状病毒的滴度,我们发现,与标准的转染方法相比,优化的转染方法所得到的初代杆状病毒的滴度更高,相同稀释度感染条件下表达的Kif4A蛋白水平更高。结论本研究成功构建了Kif4A杆状病毒表达系统,并优化了SF9细胞转染的方法,为后续大量表达和纯化Kif4A蛋白奠定了基础。

多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调依赖于Kif4A蛋白低表达

背景与目的:化疗作为乳腺癌术后治疗的重要手段,由其引发的耐药现象备受关注,而耐药的出现与DNA损伤修复异常增强密切相关。驱动蛋白家族成员4A(kinesin family member 4A,Kif4A)和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP-1]是重要的DNA损伤修复分子。本研究探讨Kif4A在多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调中的作用及意义。方法:蛋白质印迹法检测多柔比星处理后乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞Kif4A蛋白表达及PARP-1活性的变化;并检测高表达Kif4A蛋白后,乳腺癌细胞PARP-1蛋白表达及其活性变化;流式细胞技术检测多柔比星联合PARP-1抑制剂3-氨基苯酰胺(3-Aminobenzamide,3-ABA)干预后乳腺癌细胞的凋亡情况。结果:多柔比星能上调PARP-1活性并诱导乳腺癌细胞Kif4A蛋白低表达,两者都呈浓度和时间依赖性;高表达Kif4A后,PARP-1活性被明显抑制,细胞凋亡数增加,而多柔比星能部分逆转由Kif4A高表达而引起的PARP-1活性抑制。多柔比星和3-ABA都诱导乳腺癌细胞凋亡,联合使用能增加细胞凋亡,与单独使用比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结果还显示,多柔比星、PARP-1抑制剂3-ABA及高表达的Kif4A诱导的MDA-MB-231细胞凋亡数高于MCF-7细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调依赖于细胞Kif4A蛋白低表达,Kif4A有望成为逆转多柔比星耐药的新靶点。

肝细胞癌组织HOXC9和KIF4A表达及其临床意义探讨

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者癌组织同源盒基因C9(HOXC9)和驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)蛋白表达及其临床意义。方法2018年1月~2021年1月我院收治的86例HCC患者,行肝叶手术治疗,取癌组织和癌旁肝组织,采用免疫组织化学染色法检测组织HOXC9和KIF4A蛋白表达。随访2年。结果HCC癌组织HOXC9和KIF4A高表达阳性率分别为69.8%和51.2%,均显著高于癌旁肝组织的15.1%和16.3%,差异具有统计学意义(P<0.05);56例肿瘤细胞低/中分化、40例Ⅱb/Ⅲb期TNM分期、38例有肿瘤包膜侵犯和37例微血管侵犯患者癌组织HOXC9蛋白高表达阳性率分别为78.6%、85.0%、71.1%和83.8%,均显著高于30例高分化、46例Ⅰa/Ⅱa期TNM分期、48例无肿瘤包膜侵犯和49例无微血管侵犯患者癌组织(分别为53.3%、56.5%、47.9%和59.2%,P<0.05);肿瘤细胞低/中分化、Ⅱb/Ⅲb期TNM分期、肿瘤包膜侵犯和微血管侵犯患者癌组织KIF4A蛋白高表达阳性率分别为60.7%、80.0%、60.5%和89.2%,也显著高于对应组癌组织表达(分别为33.3%、26.1%、43.8%和22.4%,P<0.05);在随访结束时,86例患者生存38例(44.2%),死亡48例(55.8%);60例癌组织HOXC9蛋白高表达患者生存时间为14.0(7.8,26.7)个月,显著短于26例HOXC9蛋白低表达患者【27.0(18.8,30.5)个月,P<0.05】;44例癌组织KIF4A蛋白高表达患者生存时间为9.0(7.0,26.3)个月,也显著短于42例HOXC9蛋白低表达患者【15.3(26.0,28.8)个月,P<0.05】。结论HCC患者癌组织HOXC9和KIF4A蛋白高表达可能与肿瘤细胞恶性程度相关,并影响肝叶手术治疗后预后,值得深入研究。

肝细胞癌患者外周血KIF1B、STAT4 mRNA水平变化及其临床意义

目的探讨肝细胞癌(以下称肝癌)患者外周血驱动蛋白家族成员1B(KIF1B)mRNA、信号转导与转录激活因子4(STAT4)mRNA水平变化及其临床意义。方法采用RT-PCR法检测126例肝癌患者(肝癌组)、80例乙肝肝硬化患者(肝硬化组)、46例慢性乙肝患者(乙肝组)、100例体检健康者(对照组)外周血KIF1B mRNA和STAT4 mRNA水平,分析肝癌组KIF1B mRNA和STAT4 mRNA水平与患者临床病理参数的关系。结果肝癌组外周血KIF1B mRNA水平明显低于肝硬化组、肝炎组和对照组(P均<0.05),而外周血STAT4 mRNA水平与肝硬化组、肝炎组和对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。肝癌患者外周血KIF1B mRNA水平与CA199水平有关(P<0.05),与其他临床病理参数,如性别、年龄、TNM分期等均无关(P均>0.05);而外周血STAT4 mRNA水平与患者年龄有关(P<0.05),与其他临床病理参数均无关(P均>0.05)。结论肝癌患者外周血KIF1B mRNA水平降低,STAT4 mRNA水平无明显变化;外周血KIF1B mRNA水平对指导肝癌早期诊断和判断预后具有一定意义。

食管鳞状细胞癌KIF4A、NEK2和CDC20的表达及临床意义

目的探究食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)驱动蛋白超家族成员4A(KIF4A)、丝/苏氨酸激酶NIMA相关激酶2(NEK2)、细胞分裂周期蛋白20(CDC20)的表达及临床意义。方法选取2016年3月至2018年5月于邯郸市第一医院进行根治性手术治疗的91例食管鳞癌患者,术中取癌组织和癌旁组织(距癌组织3 cm),采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测不同组织中KIF4A、NEK2和CDC20的表达,分析三者表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果癌组织中KIF4A、NEK2和CDC20mRNA水平及蛋白表达评分均高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同临床分期和淋巴结转移情况的KIF4A表达比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同临床分期、分化程度和淋巴结转移情况的NEK2和CDC20表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随访3年,Kaplan-Meier生存曲线结果表明,KIF4A、NEK2和CDC20阳性表达者生存时间分别短于KIF4A、NEK2和CDC20阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示,低分化程度、存在淋巴结转移及CDC20阳性表达是影响食管鳞癌患者预后存活的独立危险因素(P<0.05)。结论食管鳞癌患者癌组织中KIF4A、NEK2和CDC20阳性表达率异常升高,可为食管鳞癌病理状态和预后判定提供参考。

KIF4A与肿瘤关系的研究进展

有丝分裂是细胞增殖的主要方式,并由多个基因共同调控完成。而这些调控基因的失衡可导致染色体非整倍性及肿瘤的形成。KIF4A是新近发现的驱动蛋白家族成员之一,其在染色体的浓缩与分离、纺锤体的形成及细胞质的分裂中发挥着重要作用。其作用的增强可引起有丝分裂活跃而导致细胞过度增殖,而其作用减低又可引起染色体不分离、染色体非整倍性和多倍体的形成,进一步导致肿瘤的形成。KIF4A在不同肿瘤中的表达及其与临床病理参数之间的关系具有差异性。通过探讨KIF4A与肿瘤之间的关系可为肿瘤早期诊断、治疗和预后评估提供帮助。

血清PKN1、TNFRSF4、DDIT4预测子宫内膜癌患者淋巴结转移及预后的临床价值

目的探讨血清蛋白激酶N1(PKN1)、肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4)、DNA损伤诱导转录因子4(DDIT4)预测子宫内膜癌患者淋巴结转移和预后的临床价值。方法选取2019年10月至2021年10月于唐山市妇幼保健院治疗的180例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组。另选取同期在该院治疗的子宫良性疾病患者180例作为良性疾病组,以及在该院体检的180例健康者作为健康组。子宫内膜癌组根据是否发生淋巴结转移分为淋巴结转移组42例和无淋巴结转移组138例,按照随访结果将患者分为预后不良组和预后良好组。比较各组血清PKN1、TNFRSF4、DDIT4水平,Logistic模型分析患者预后的影响因素,以及绘制受试者工作特征曲线分析血清PKN1、TNFRSF4、DDIT4对患者预后的预测价值。结果与健康组比较,子宫内膜癌组、良性疾病组血清PKN1、DDIT4水平升高,血清TNFRSF4水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移组血清PKN1、DDIT4水平高于无淋巴结转移组,TNFRSF4水平低于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组低分化程度、淋巴脉管间隙浸润阳性、肌层浸润≥1/2的占比高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清PKN1、DDIT4水平高于预后良好组,TNFRSF4水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清PKN1、DDIT4、LVSI、肌层浸润是子宫内膜癌预后的危险因素,血清TNFRSF4为子宫内膜癌预后的保护因素(P<0.05)。血清PKN1、TNFRSF4、DDIT4联合对子宫内膜癌患者预后状况的预测效能高于各血清指标单独预测(P<0.05)。结论血清PKN1、TNFRSF4、DDIT4与子宫内膜癌患者淋巴结转移及预后有关,且对患者预后的预测效能较高。

A549-KIF4A过表达细胞株的构建与鉴定

非小细胞肺癌A549细胞中驱动蛋白KIF4A的表达量极低.为研究KIF4A在肺癌发生和发展过程中的作用,利用脂质体转染的方法,将p EGFP-KIF4A质粒和p EGFP-C1质粒分别转入A549细胞中,用G418筛选得到单克隆,并扩增得到稳定表达GFP-KIF4A和GFP的细胞株.利用Western Blot以及免疫荧光染色法对得到的细胞株进行鉴定.结果表明:A549-GFP-KIF4A细胞中GFP-KIF4A蛋白的表达水平较高,A549-GFP-C1中仅表达GFP蛋白.免疫荧光检测表明:A549-GFP-KIF4A过表达细胞中GFP-KIF4A荧光融合蛋白的定位与内源KIF4A的定位相同.

KIF4A在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨驱动蛋白超家族成员4A(KIF4A)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法:通过TCGA数据库收集乳腺癌患者的RNA序列及其临床信息。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。采用qPCR法检测30例乳腺癌及其癌旁组织中KIF4A的表达,分析乳腺癌患者不同临床病理特征KIF4A mRNA的表达水平。结果:乳腺癌组织KIF4A mRNA相对表达量明显高于癌旁组织(P<0.01)。KIF4A mRNA相对表达量与乳腺癌患者的年龄、民族、月经史、肿瘤直径大小、淋巴结转移、脉管癌栓、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER2)、Ki-67表达均无明显相关关系(均P>0.05)。KIF4A基因低表达的乳腺癌患者总体生存率明显高于高表达患者(P<0.01)。结论:KIF4A在乳腺癌组织中呈高表达,与乳腺癌预后相关,有助于对乳腺癌的诊断及预后评估。

肾透明细胞癌中KIF4A的表达及临床意义

目的研究肾透明细胞癌组织中驱动蛋白超家族成员4A(kinesin family member 4A,KIF4A)的表达及其与临床病理因素和预后之间的关系。方法采用免疫组织化学染色方法检测145例肾透明细胞癌组织和配对60例癌旁正常肾组织中KIF4A的表达情况,比较KIF4A在肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中的阳性表达率,分析KIF4A的表达与肾透明细胞癌患者各临床病理因素及生存预后之间的关系。结果KIF4A在肾透明细胞癌组织中阳性表达率明显高于癌旁正常肾组织(31.7%vs.8.3%,P<0.01)。KIF4A的表达程度与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移和TNM分期有关(P<0.05),而与性别、年龄及T分期无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析的Log-rank检验显示KIF4A表达程度、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、远处转移及TNM分期与患者术后总生存时间相关,差异有统计学意义(P<0.01)。Cox回归分析显示KIF4A表达程度、远处转移及TNM分期均为影响肾透明细胞癌患者术后总生存时间的独立危险因素。结论KIF4A在肾透明细胞癌组织中表达明显高于癌旁正常肾组织,且与肾透明细胞癌发生转移进展相关,KIF4A有望成为判断肾透明细胞癌患者术后预后的参考指标。

KIF4A尾部结构域与不同结构DNA的相互作用

在有丝分裂期的细胞中,染色体驱动蛋白KIF4A的染色体定位对细胞分裂进程影响显著,KIF4A的羧基端尾部是参与调控其染色体定位的主要结构.为了探究KIF4A结合DNA的特性,利用细菌表达KIF4A尾部功能域蛋白KIF4A-C278,并应用纯化后的蛋白分别与线性双螺旋DNA和超螺旋DNA结合.实验结果显示,KIF4A-C278蛋白不与线性双螺旋质粒DNA结合,但可与高级结构的超螺旋质粒DNA结合.说明KIF4A羧基端尾部功能域会识别高级结构的DNA并与其相互作用.这预示着在有丝分裂初期染色质趋向于凝集成染色体时,DNA开始形成高级结构,KIF4A可能会借助于这一功能启动染色体定位.

结直肠癌肿瘤组织中TMPRSS4、c-Met、KIF18A表达水平与其病理特性和生存状态的关系

目的探讨结直肠癌肿瘤组织中跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)、间质表皮转化因子(c-Met)、驱动蛋白家族成员18A(KIF18A)表达水平与其病理特性和生存状态的关系。方法选取该院于2015年3月至2017年6月确诊的102例结直肠癌患者作为研究对象,比较癌变组织和癌旁组织TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平的差异,不同病理状态及生存状态患者的TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平的差异,分析患者的病理状态及生存状态与TMPRSS4、c-Met阳性率和KIF18A水平的相关性。结果癌变组织TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平明显高于癌旁组织(P<0.05);不同性别、年龄患者TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),而不同病程、TNM分期、临床分型患者之间比较差异有统计学意义(P<0.05);通过对患者的随访,生存患者61例,死亡患者41例,生存组TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平明显低于死亡组(P<0.05);患者的TNM分期、临床分型、病程及生存状态与TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A的水平呈正相关(r=0.165~0.998,P<0.05)。结论结直肠癌肿瘤组织中TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平与其病理特性和生存状态存在一定的相关性,可作为结直肠癌患者诊断辅助参考之一。

KIF4A在肺腺癌中的预后意义及与免疫浸润的关系

目的分析驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)在肺腺癌与正常组织中的表达差异,探讨其与患者预后和免疫细胞浸润水平的关系。方法基于公共数据库的原始数据,检测KIF4A基因在肺腺癌中的表达情况,并通过收集临床组织标本,采取免疫组织化学法验证KIF4A的蛋白表达。采用logistic回归分析分析临床特点与KIF4A表达的相关性。采用Kaplan-Meier分析患者生存期的差异。利用Cox回归分析来证实KIF4A的独立预后价值,并基于KIF4A的表达构建列线图预测模型。随后,我们利用ESTIMATE和ssGSEA算法挖掘KIF4A与肿瘤浸润免疫细胞和免疫细胞相关基因标记物之间的相关性。结果在泛癌分析中,KIF4A在大多数肿瘤中表达上调(31/33)。同样,在TCGA队列和免疫组化中也证实了肺腺癌患者中KIF4A的高表达。临床相关性显示,KIF4A与TNM分期、年龄、病理分期、性别、烟龄、残余肿瘤显著相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示KIF4A高表达与T分期、N分期、年龄、病理分期、性别、烟龄相关(P<0.05)。同时,生存分析显示,KIF4A与肺腺癌患者预后不良相关,是肺腺癌患者的独立预后标志(P<0.05)。KIF4A与免疫应答相关,可能具有控制肺腺癌免疫细胞浸润的作用。结论KIF4A是肺腺癌患者预后不良的一个指标,也是免疫治疗的潜在靶点。

KIF4A在多种肿瘤中作用的研究进展

肿瘤的发病机制复杂,目前多采用手术切除辅助放疗、化疗等联合治疗手段,但仍不能显著改善部分患者的生存预后,因此寻找潜在的肿瘤分子治疗靶点至关重要。驱动蛋白超家族蛋白(KIF)是一类分子马达家族,参与膜细胞器和蛋白质复合物的运输。其中,KIF4A序列保守,磷酸化KIF4A可通过与CondensinⅠ结合调控染色体的凝聚、纺锤体形态改变和染色体中板对齐,进而调节细胞的分裂。KIF4A还可通过乳腺癌易感基因2和DNA修复蛋白Rad51信号通路调节DNA损伤修复,其在消化道肿瘤、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤中的表达存在显著差异。因此,未来深入研究KIF4A在肿瘤中的作用或可为肿瘤的治疗提供新靶点。

基于TCGA数据分析KIF4A基因在恶性胸膜间皮瘤中的表达及预后意义

目的探讨驱动蛋白超家族4A(KIF4A)基因在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中的表达及其临床意义。方法应用TCGA数据库下载MPM数据集分析KIF4A与MPM的临床病理相关性;运用GEIPA数据库分析KIF4A的表达量与MPM预后的相关性;利用TIMER 2.0数据库分析KIF4A免疫细胞浸润相关性和MPM免疫细胞存活曲线;使用R语言进行KIF4A基因富集分析。结果KIF4A与MPM组织分型有关(P<0.05);KIF4A高表达与MPM患者预后不良有关(P<0.001),且上皮型MPM患者的预后优于肉瘤型MPM患者(P<0.05);KIF4A基因表达与B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、髓样树突状细胞浸润成正相关,并在DNA的复制、蛋白酶体、剪接体、mRNA监测等通路发挥作用。结论KIF4A在MPM组织中高表达,是判断MPM预后的良好指标之一。

细胞色素P450 3A4~* 1G与腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2基因多态性对羟氯喹血药浓度的影响

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者体内细胞色素P450(CYP)450 3A4与腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因多态性对羟氯喹(HCQ)血药浓度的影响。方法收集46例系统性红斑狼疮患者羟氯喹全血药物浓度测定数据,通过Sanger法测定患者的CYP3A4~*1G(rs2242480)与ABCG2(rs2231142)基因型,分析每个基因的多态性对羟氯喹血药浓度的影响。结果患者CYP3A4~*1G各基因型组中,野生纯合子(~*1/~*1)组、突变杂合子(~*1/~*1G)组、突变纯合子(~*1G/~*1G)组的羟氯喹血药浓度分别为(807.2±455.9),(705.4±331.9)和(229.5±89.8)ng·mL^(-1),依次降低。GG组和GA组较AA组的羟氯喹血药浓度差异均有统计学意义(均P<0.05)。ABCG2基因的野生纯合子(GG)组、突变杂合子(GT)组和突变纯合子(TT)组的羟氯喹血药浓度分别为(732.2±424.4),(764.5±371.9)和(271.0±148.5)ng·mL^(-1),各基因型组之间的羟氯喹血药浓度差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CYP3A4~*1G等位基因突变可使羟氯喹血药浓度降低,而ABCG2等位基因突变对羟氯喹的血药浓度无明显影响。

TM4SF1与脑胶质瘤病理分级及预后的相关性

目的探讨跨膜四蛋白超家族成员1(TM4SF1)与脑胶质瘤病理分级及预后的相关性。方法应用生信分析方法,计算机检索TCGA数据库,采用GEPIA分析TM4SF1表达胶质瘤病理分级及生存预后的关系。收集2014年3月至2017年4月手术切除的脑胶质瘤83例[低级别胶质瘤(LGG)35例和高级别胶质瘤(HGG)48例]和23例颅脑损伤内减压术切除的非肿瘤脑组织为对照,采用免疫组化染色法检测组织TM4SF1表达情况,术后随访4年,记录无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果生信分析显示:胶质瘤组织TM4SF1 mRNA表达量明显高于正常脑组织(P<0.05);而且,HGG组织TM4SF1 mRNA表达量明显高于LGG组织(P<0.05)。TM4SF1高表达HGG病人OS较低表达病人明显缩短(P<0.05);TM4SF1高表达LGG病人PFS、OS较低表达病人均明显缩短(P<0.05)。临床病例分析显示:胶质瘤TM4SF1高表达率[50.60%(42/83)]明显高于非肿瘤脑组织[13.04%(3/23);P<0.01];HGG组织TM4SF1高表达率[60.42%(29/48)]明显高于LGG组织[37.14%(13/35);P<0.05];多因素Cox比例回归风险模型分析显示,TM4SF1高表达是胶质瘤病人生存预后不良的独立危险因素(P<0.05);生存曲线分析显示,TM4SF1高表达病人中位PFS和OS较低表达病人明显缩短(P<0.05)。结论脑胶质瘤TM4SF1呈高表达,与肿瘤病理分级、不良生存预后有关。