驱动蛋白超家族与胰腺癌相关性研究的前沿进展

胰腺癌是世界上病死率最高的恶性肿瘤之一,严重危害着人类的生命健康。胰腺癌的诊断与治疗均是一个世界性的难题,早期的胰腺癌诊断困难,而中晚期胰腺癌的治疗存在极大的局限性。因此,国内外学者们正不断探索着更有效的诊疗手段。驱动蛋白是细胞内运输“货物”的分子“马达”,主要参与细胞有丝分裂过程中染色体聚集、纺锤体形成和细胞内物质运输等,与肿瘤细胞增殖和凋亡密切相关。驱动蛋白与胰腺癌的相关性研究逐渐成为国内外学者的探索热点,并且有望成为胰腺癌的新一代生物标志物和治疗靶点以及帮助患者预测预后,为人类的健康提供进一步的保障。

驱动蛋白超家族在肝细胞癌中的作用及其机制和临床意义的研究进展

肝细胞癌(HCC)是转移性极高、预后极差的恶性肿瘤之一,寻找与其发生与发展密切相关的预后标志物和治疗靶点是提高HCC预后监测和治疗的关键。驱动蛋白超家族(KIF)在HCC组织中特异性高表达,并且这种异常表达可通过激活上皮间质转化(EMT)促进HCC转移,影响HCC的预后和药物治疗的疗效,提示KIF可能是HCC预后监测和治疗中极具前景的预后标志物和分子治疗靶点。阐明KIF在HCC转移、预后和治疗中的作用及其机制,以及其作为HCC预后标志物和分子治疗靶点的临床意义,对开发HCC的预后监测及靶向治疗新策略至关重要。

驱动蛋白超家族18A在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨结直肠癌组织中驱动蛋白超家族中18A(KIF18A)的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:采用实时荧光定量PCR方法,检测35例患者结直肠癌组织及相应癌旁正常组织(距肿瘤边缘大于5cm)中KIF18AmRNA的表达水平;回顾性分析前期接受手术治疗的92例结直肠癌患者的临床病理特征和术后随访资料,采用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织标本和20例正常结直肠组织(非癌旁组织)中KIF18A蛋白的表达情况;比较不同病理特征患者的KIF18A的表达率,并分析其表达水平与结直肠癌患者预后的关系。结果:35例结直肠癌组织中KIF18AmRNA表达量为4.056±0.4024,明显高于相应癌旁正常组织的1.253±0.1438(P<0.01)。KIF18A主要表达在细胞质,KIF18A蛋白在结直肠癌组织中的高表达率80%(74/92),显著高于正常结直肠组织中高表达率15%(3/20,χ2=32.741,P<0.01)。KIF18A在结直肠癌组织中的表达水平与肿瘤浸润深度(χ2=15.031,P<0.01)、淋巴结转移(χ2=6.064,P<0.05)及pTNM分期(χ2=6.546,P<0.05)有关。KIF18A高表达组3年生存率为54.1%,低表达组为100%(χ2=15.326,P<0.01)。单因素Cox回归分析显示,肿瘤大小(P<0.05)、分化程度(P<0.01)、浸润深度(P<0.01)、淋巴结转移情况(P<0.01)、pTNM分期(P<0.01)及KIF18A表达水平(P<0.01)与预后相关。多因素Cox回归分析显示,KIF18A表达水平是影响结直肠癌预后的独立危险因素(HR=11.419,95%CI:1.504~86.684,P<0.05)。结论:KIF18A在结直肠癌组织中表达水平较高,提示其可能与结直肠癌患者的不良预后有关,有可能作为结直肠癌诊治和预后的潜在标志物。

驱动蛋白超家族18A蛋白在膀胱癌组织的表达及其临床意义

目的探讨驱动蛋白超家族18A蛋白(KIF18A)在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法收集2016年10月至2018年12月在郑州大学第一附属医院行根治性膀胱切除术的63例患者的临床资料、膀胱癌组织及癌旁正常组织标本.以癌旁正常组织作为对照,检测膀胱癌组织中KIF18A表达水平,根据染色结果,将膀胱癌患者分为KIF18A低表达组和KIF18A高表达组,采用x2检验或Fisher精确检验比较各组之间的临床和病理特征,分析KIF18A在膀胱癌组织中的表达程度与临床病理特征之间的相关性.结果膀胱癌组织KIF18A高表达率为55.6%(35/63),低表达率为44.4%(28/63).膀胱癌旁正常组织KIF18A高表达率为28.6%(18/63),低表达率为71.4%(45/63).膀胱癌组织与其癌旁正常组织中KIF18A表达差异有统计学意义(χ^2=9.412,P<0.05).KIF18A高表达率与性别(χ^2=0.121,P>0.05)、年龄(χ^2=0.268,P>0.05)、肿瘤直径(χ^2=0.121,P>0.05)、N分期(淋巴结受累分期χ^2=4.882,P>0.05)、M分期(远处转移分期χ^2=1.690,P>0.05)均无明显相关,其与T分期(肿瘤浸润程度分期χ^2=9.264,P<0.05)及病理分级(χ^2=5.119,P<0.05)明显相关.结论KIF18A在膀胱癌组织表达上调,且其高表达与T分期和病理分级呈正相关.

驱动蛋白超家族20A在恶性肿瘤发生和发展中的作用研究进展

驱动蛋白超家族(KIF)20A是新近发现的KIF成员之一,主要参与细胞有丝分裂过程中的染色体分离、纺锤体装配、胞质分离和轴突物质运输等过程。研究发现,在众多肿瘤组织中KIF20A处于高表达状态,沉默或抑制KIF20A的肿瘤细胞系多表现为细胞增殖减弱甚至发生细胞凋亡,说明KIF20A的过表达与肿瘤的发生、发展密切相关。本文就KIF20A与多种恶性肿瘤发生发展的研究进展进行综述。

钙网蛋白和驱动蛋白超家族蛋白5A在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:检测钙网蛋白(CRT)、驱动蛋白超家族蛋白5A(KIF5A)在三阴性乳腺癌组织中的表达,并分析CRT、KIF5A蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法:收集2013年1月—2014年12月125例三阴乳腺癌患者的癌组织和癌旁正常组织的石蜡样本,患者均为女性。采用免疫组织化学法检测CRT、KIF5A蛋白的表达情况,分析癌组织中CRT、KIF5A蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系,Kaplan Meier法分析CRT、KIF5A蛋白表达对患者术后5年总生存率的影响。结果:三阴性乳腺癌组织中,CRT、KIF5A蛋白的阳性表达率为54.40%(68/125)、60.00%(75/125),均分别高于癌旁正常组织的8.80%(11/125)、10.40%(13/125),差异有统计学意义(P<0.05)。三阴性乳腺癌组织中,CRT蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05);KIF5A蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移和TNM分期相关(P<0.05)。Kaplan Meier结果显示,CRT阳性表达组的术后5年总生存率低于CRT阴性表达组(P<0.05),KIF5A阳性表达组的术后5年总生存率低于KIF5A阴性表达组(P<0.05)。结论:三阴性乳腺癌组织中CRT和KIF5A蛋白阳性表达率高,且均与患者不良临床病理特征和较低术后5年总生存率相关。CRT和KIF5A具有作为三阴乳腺癌治疗靶标的潜能。

驱动蛋白4A:驱动蛋白超家族的新成员

马达蛋白（motor protein）为细胞内组分的运输提供动力,使其能够沿着肌动蛋白纤维和微管向两极运动。迄今为止一共发现了三种马达蛋白家族：肌球蛋白家族（myosin）、驱动蛋白家族（kinesin）和动力蛋白家族（dynein）。分子马达中的驱动蛋白家族和动力蛋白家族负责细胞内沿微管的所有运动，

驱动蛋白分子KIF18A的结构与功能研究进展

KIF18A是驱动蛋白kinesin-8家族中的一员,在细胞内能够依靠水解ATP释放的能量,以微管为轨道向正极方向运动.同时,KIF18A定位在微管正极末端,可调控微管的动态不稳定性,发挥类似于微管解聚酶的活性.在有丝分裂过程中,KIF18A能够调控纺锤体微管动力学和染色体振幅,对有丝分裂期染色体及时完成整列、维持基因组稳定和顺利完成有丝分裂具有关键作用.本文对KIF18A蛋白的分子结构、胞内定位、细胞周期调控功能及其与肿瘤发生、发展的关系等方面进行了详细阐述.

应用组织芯片技术分析驱动蛋白KIF18A在卵巢癌中的表达及其意义

采用组织芯片技术研究KIF18A蛋白与卵巢癌发生的关系,并探讨该蛋白分子治疗临床卵巢癌的潜在价值.对比100例卵巢癌病患的癌组织与正常组织芯片,KIF18A蛋白分子在正常卵巢组织、卵巢癌、转移淋巴结中皆有不同程度的表达.在卵巢癌组织中的表达明显高于正常组织(p≤0.05).卵巢浆液性乳头状腺癌的不同分期中,Ⅰ期与Ⅱ期相比,在Ⅱ期中KIF18A蛋白分子的表达明显上调(p≤0.05).同时,淋巴结转移性浆液性乳头状腺癌中的KIF18A蛋白表达量高于非转移性的浆液性乳头状腺癌(p≤0.05).这些结果表明,KIF18A蛋白分子的表达强度与卵巢癌的肿瘤临床分期以及淋巴结转移有关,可作为卵巢癌检测的新型标志物.

驱动蛋白Kif18A多克隆抗体的制备、纯化及免疫特异性检测

采用标签蛋白诱导表达纯化、蛋白质谱、Western Blot、免疫荧光染色等多种分子生物学与细胞生物学方法,探究了一种制备蛋白特异性多克隆抗体、检测抗体并且运用抗体获得蛋白翻译后修饰信息的实验思路.结果表明,使用这种方法可以高效地得到Kif18A的兔源多克隆抗体.得到的抗体血清可以很好地应用于Western Blot(蛋白免疫印迹)、Co-IP(免疫共沉淀)等分子生物学实验.将抗体血清纯化后可以应用于免疫荧光染色实验,并可以获得良好清晰的实验结果.此外,利用制备出的Kif18A特异性抗体对细胞内源性Kif18A进行Co-IP实验后进行质谱分析,得到了内源性Kif18A蛋白翻译后的修饰信息,为研究Kif18A蛋白的定位与功能奠定了良好的基础.

CDK1磷酸化修饰对驱动蛋白Kif18A的ATP酶活性的影响

为了探究真核细胞中蛋白激酶CDK1的磷酸化修饰对驱动蛋白分子Kif18A的ATP酶活性的影响,利用昆虫杆状病毒表达系统,在体外表达并纯化Kif18A模拟磷酸化(EE)和非磷酸化(AA)的突变体蛋白(Kif18A-EE,Kif18A-AA).首先构建驱动蛋白Kif18A的杆状病毒表达载体质粒pFast-Bac-FLAG-Kif18A-AA或EE,将其转化到DH10Bac感受态细胞中,通过蓝白斑筛选得到阳性克隆.随后提取杆状病毒基因组,转染昆虫细胞SF9后得到能够表达FLAG-Kif18A突变体蛋白的杆状病毒.扩增病毒后,对病毒感染SF9细胞表达目的蛋白的条件进行优化,最终通过蛋白纯化得到有活性的Kif18A突变体蛋白,并在体外检测纯化蛋白的ATP酶活性.结果显示,Kif18A-EE蛋白的ATP酶活性低于Kif18A-AA蛋白.这一结果表明,CDK1的磷酸化修饰能够降低驱动蛋白Kif18A的ATP酶活性.

驱动蛋白家族成员18B与恶性肿瘤发生发展及肿瘤干细胞干性维持的关系

恶性肿瘤严重威胁人类生命和健康,是死亡的首要原因和主要的公共健康问题。通过调节微管动力,驱动蛋白家族成员18B(KIF18B)在有丝分裂中对染色体的配对和分离起着重要作用。它在诸多恶性肿瘤中呈现的异常高表达可促进恶性肿瘤的发生发展,导致患者不良预后。近年来研究发现KIF18B是肿瘤干细胞(CSC)干性相关基因,可能在CSC干性维持中起着重要的作用。

内质网蛋白29和驱动蛋白超家族23在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的观察食管癌组织中内质网蛋白29(ERp29)和驱动蛋白超家族23(KIF23)的表达, 分析ERp29和KIF23与食管癌临床病理因素的关系。方法以2020年4月至2023年8月广东医科大学附属医院收治的77例食管癌患者的癌组织和癌旁组织标本作为研究对象, 采用免疫组织化学法检测食管癌组织和癌旁组织中ERp29和KIF23表达, 应用χ^(2)检验评价ERp29和KIF23的表达与食管癌临床病理特征的关系。结果食管癌组织中ERp29表达率48.05%(37/77), 明显低于癌旁组织中ERp29表达率81.82%(63/77), 差异具有统计学意义(χ^(2)=19.279, P<0.01)。ERp29表达水平与食管癌患者性别、年龄、组织学分化程度无明显相关(χ^(2)=0.019、0.024、0.499, P>0.05), ERp29表达水平与食管癌患者TNM分期、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=4.872、5.758, P<0.05)。食管癌组织中KIF23表达率62.34%(48/77), 明显高于癌旁组织中KIF23表达率15.58%(12/77), 两者比较差异有统计学意义(χ^(2)=35.387, P<0.01)。KIF23表达水平与食管癌患者性别、年龄无明显相关(χ^(2)=0.043、0.009, P>0.05), KIF23表达水平与食管癌患者组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=6.634、5.991、4.114, P<0.05)。结论 ERp29在食管癌组织中低表达、KIF23在食管癌组织中高表达, ERp29和KIF23在食管癌的进展和预后中起重要作用。

KIF18A蛋白在胃癌组织中的表达水平及临床意义

目的探讨KIF18A蛋白在胃癌组织中表达水平及临床意义。方法选取2013年5月—2015年8月确诊并接受胃癌根治术治疗的71例,以癌旁组织作为对照,检测KIF18A的mRNA及蛋白表达水平,并分析其与临床病理特征间的关系。结果胃癌患者肿瘤组织中KIF18A mRNA和蛋白表达水平均高于癌旁组织(P<0.05)。免疫组化结果显示在肿瘤组织中KIF18A表达阳性率更高,染色强度更深。KIF18A表达水平与肿瘤组织临床分期、浸润程度及淋巴结转移呈正相关(r=0.782、0.804、0.831,P<0.05),与组织学分级呈负相关(r=-0.872,P<0.05)。结论KIF18A蛋白在胃癌组织中呈高表达,并与相关临床病理特征具有相关性,可作为胃癌诊断及评估预后的指标。

驱动蛋白超家族23和八聚体结合转录因子4在胃癌组织的表达及其临床意义

目的探讨驱动蛋白超家族23(KIF23)以及八聚体结合转录因子4(OCT4)在胃癌组织的表达,及其与临床病理因素之间的关系。方法选取2018年11月至2022年11月大庆龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)和吉林大学第一医院病理归档资料完整的101例胃癌组织标本和对应癌旁组织标本,应用免疫组织化学方法检测上述组织中KIF23和OCT4表达水平,结合临床资料采用χ^(2)检验分析KIF23和OCT4与胃癌临床病理特征之间的关系。结果KIF23在胃癌组织表达率为77.23%(78/101),明显高于对应癌旁组织KIF2表达率[11.88%(12/101)],两者比较差异有统计学意义(χ^(2)=91.283,P<0.01)。KIF23表达水平与胃癌TNM分期(TNM stage,tumor node metastasis stage)、组织学分化程度、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=5.602、0.060、6.550,P<0.05),KIF23表达水平与胃癌年龄、性别无相关(χ^(2)=0.004、0.120,P>0.05)。OCT4在胃癌组织表达率为69.31%(70/101)、明显高于对应癌旁组织OCT4表达率[12.87%(13/101)],两者比较差异有统计学意义(χ^(2)=66.447,P<0.01)。OCT4表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=5.737、7.026,P<0.05),OCT4表达水平与胃癌年龄、组织学分化程度、性别无相关(χ^(2)=0.015、0.008、0.048,P>0.05)。结论KIF23和OCT4在胃癌组织中呈过度表达,KIF23和OCT4可以作为判断胃癌恶性程度、转移潜能以及预后的生物学指标。

驱动蛋白超家族23和成髓细胞瘤转录因子第2亚型在前列腺组织的表达及其临床意义

目的探讨驱动蛋白超家族23(KIF23)和成髓细胞瘤转录因子第2亚型(MYBL2)在前列腺癌组织中的表达、及其与前列腺癌临床病理特征之间的关系。方法收集2018年1月至2022年12月广东医科大学附属医院资料齐全完整的27例良性前列腺增生组织标本和82例前列腺癌组织标本,采用免疫组织化学法检测上述组织中KIF23和MYBL2的表达水平,应用χ^(2)检验进行相关统计学分析。结果KIF23在前列腺增生组织和前腺列癌组织中阳性表达率分别为11.11%(3/27)、62.20%(51/82),两者差异有统计学意义(χ^(2)=21.204,P<0.01)。KIF23表达水平与前列腺癌患者精囊腺侵犯、TNM分期(TNM stage)明显相关(χ^(2)=4.214、5.745,P<0.05),KIF23表达水平与前列腺癌患者组织学分级、年龄无明显相关(χ^(2)=0.014、0.266,P>0.05)。MYBL2在前列腺增生组织和前腺列癌组织中阳性表达率分别为29.63%(8/27)、71.95%(59/82),两者比较差异有统计学意义(χ^(2)=15.361,P<0.01)。MYBL2表达水平与前列腺癌患者组织学分级、精囊腺侵犯、TNM分期明显相关(χ^(2)=7.273、5.076、6.206,P<0.05),MYBL2表达水平与前列腺癌患者年龄无明显相关(χ^(2)=0.266,P>0.05)。结论前列腺癌组织中KIF23和MYBL2表达水平显著升高,KIF23和MYBL2的表达与前列腺癌临床分期和转移密切相关,两者均为前列腺癌患者预后不良的影响因素。

蛋白质精氨酸甲基转移酶5和驱动蛋白超家族23在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的观察蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和驱动蛋白超家族23(KIF23)在结直肠癌的癌组织中表达,探讨PRMT5和KIF23的表达水平与结直肠癌病理特征的关系。方法收集2015年5月至2020年5月惠州市中心人民医院联合广东医科大学附属医院经病理学确诊的结直肠癌组织标本及对应癌旁正常组织标本93例,采用免疫组织化学法检测当中组织的PRMT5和KIF23表达,组间比较采用χ^(2)检验。结果结直肠癌的癌组织中PRMT5表达率为72.04%(67/93),显著高于癌旁正常组织中PRMT5表达率17.20%(16/93),两者比较差异有统计学意义(χ^(2)=56.590,P<0.01);结直肠癌的癌组织中KIF23表达率63.44%(59/93),显著高于癌旁正常组织中KIF23表达率12.90%(12/93),两者比较差异有统计学意义(χ^(2)=50.321,P<0.01)。PRMT5表达水平和结直肠癌的组织学分化程度、淋巴结转移、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期呈明显相关(χ^(2)=6.364、7.107、5.415,P<0.05),KIF23表达水平和结直肠癌的浸润深度、组织学分化程度、淋巴结转移、TNM分期呈明显相关(χ^(2)=5.911、4.543、7.560、4.1560,P<0.05)。结论PRMT5和KIF23在结直肠癌的癌组织中呈高表达,与结直肠癌临床病理特征具有一定关系。

肺癌驱动蛋白超家族5B-转染重排融合基因研究进展

肺癌患者中80％～85％的病例为非小细胞肺癌（non—smallcelllungcancer，NSCLC）。统计数据表明，2010年美国肺癌新发病例22．2万，由肺癌导致的相关死亡人数约16万。我国肺癌相关病死率居恶性肿瘤之首，为30．8／10万。手术、放疗和化疗是NSCLC的主要治疗方法。随着对肿瘤发病机制及其生物学行为研究的不断深入，特异性高、不良反应少的分子靶向治疗对特定基因型人群越来越重要。

KIF18B通过激活Wnt/βcatenin信号通路促进子宫内膜癌细胞增殖和转移的实验研究

目的 探讨驱动蛋白家族成员18B(kinesin family member18b,KIF18B)在子宫内膜癌组织中的表达,及促进子宫内膜癌细胞增殖和转移的作用机制。方法 收集子宫内膜癌组织50例和正常子宫内膜组织30例,采用免疫组织化学染色检测KIF18B表达水平,分析KIF18B表达与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系及对患者预后的影响。KIF18B小干扰RNA(siRNA)转染子宫内膜癌细胞Ishikawa,分为si-NC组和si-KIF18B组,蛋白免疫印迹法检测KIF18B siRNA的转染效果;噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞的增殖能力;Transwell实验检测细胞的转移能力;双荧光素酶报告基因实验检测各组细胞中的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路活性;蛋白免疫印迹法检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt3a和β-catenin,及其下游增殖相关蛋白cMYC,细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和转移相关蛋白基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase,MMP-2)、基质金属蛋白酶7 (matrix metalloproteinase-7,MMP-7)的表达。结果KIF18B在子宫内膜癌组织中的阳性表达率高于正常子宫内膜组织(70.00%vs 46.67%),差异有统计学意义(χ2=4.301,P=0.038)。FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移患者KIF18B阳性表达率高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期(88.89%vs47.82%)、无淋巴结转移患者(86.36%vs 57.14%),差异有统计学意义(χ2=9.972, 5.009;P=0.002,0.025)。KIF18B高表达组五年总生存率低于KIF18B低表达组(34.29%vs 66.67%),差异有统计学意义(χ2=4.305,P=0.038)。siKIF18B组KIF18B表达低于si-NC组(0.15±0.04 vs 1.01±0.03),差异有统计学意义(t=29.790,P<0.001)。第2~5天si-KIF18B组细胞增殖率低于si-NC组,差异均有统计学意义(t=3.267~11.080,均P<0.05)。si-KIF18B组细胞穿膜数目低于si-NC组(39.67±4.52个vs 74.33±4.51个),差异有统计学意义(t=9.402,P<0.001)。si-KIF18B组细胞中荧光素酶相对活性低于si-NC组(0.41±0.04 vs 1.00±0.03),差异有统计学意义(t=20.438,P<0.001)。si-KIF18B组Wnt3a,β-catenin,cMYC,cyclinD1,MMP-2和MMP-7表达低于si-NC组,差异均有统计学意义(t=4.695~36.509,均P <0.05)。结论 KIF18B在子宫内膜癌组织中表达增加,下调KIF18B可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖和转移,KIF18B可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路参与子宫内膜癌的发生、发展。

驱动蛋白超家族作为膀胱癌潜在生物标志物和治疗靶点的研究进展

世界上所有被诊断出的癌症中膀胱癌排在第九位,全世界每年有近50万人被诊断出患有膀胱癌。越来越多的研究证实驱动蛋白超家族(KIFs)在多种人类癌症中起着重要作用,包括膀胱癌。驱动蛋白在有丝分裂过程中有助于染色体沿微管的细胞内转运,在合成时机上受到严格的调控,即在需要时才存在。它们的失调可能使姐妹染色单体过早的分离,从而导致细胞不受控制的生长,这突出了其在癌症中的重要性。本文就KIFs在正常细胞或者膀胱癌细胞中的功能、对膀胱癌患者的预后影响及针对驱动蛋白靶向治疗的研究进展进行综述。