膝骨关节炎患者中医生存质量量表的建立及应用评价

【目的】探索建立膝骨关节炎中医生存质量量表及中医药温通活血法对血瘀寒凝型膝骨关节炎患者生存质量的评价。【方法】分别采用自拟膝骨关节炎中医生存质量量表和SF-36生存质量调查问卷,对温通活血制剂(筋骨痛消丸)治疗的32例膝骨关节炎患者的生存质量进行了治疗前后的对比观察研究。【结果】膝骨关节炎中医临床症状及日常活动量化评分表评分结果显示,治疗后患者的中医临床症状、日常活动及综合评分均低于治疗前(P<0.01),说明患者的临床症状及日常活动均有明显改善;SF-36生存质量调查问卷评分结果也显示,治疗后患者在躯体健康(PF)、躯体角色功能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、生命活力(VT)、社会功能(SF)、情绪角色功能(RE)、心理健康(MH)等8个维度上较治疗前均有显著性改善(均P<0.01),在综合评分上也有显著性提高(P<0.01)。【结论】自拟膝骨关节炎中医生存质量量表和SF-36生存质量调查问卷对中医药温通活血法治疗血瘀寒凝型膝骨关节炎的疗效做出了基本一致性的评价,既说明温通活血法对膝骨关节炎患者的生存质量有改善作用,也说明该量表能较客观地对该病患者的临床情况作出评价,也反映中国文化和中医特色,为如何建立中医自己的生存质量评价标准提供一条可行的途径,具有一定的借鉴意义。

骨炎定含药血清对人骨关节炎软骨细胞保护作用的机理探讨

[目的]观察骨炎定含药血清对人骨关节炎软骨细胞Ⅱ型胶原(collage Ⅱ)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响。[方法]SD大鼠10只,给予骨炎定2.4 g·kg-1·d-1灌胃,空白对照组给予等容积生理盐水灌胃,连续1个月,采血得含药血清和空白血清;从髋关节炎行关节置换术中获取离体股骨头关节软骨,进行软骨细胞分离培养;治疗组加入骨炎定含药血清,空白对照组加入空白血清,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测含药血清对软骨细胞增殖的影响,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测含药血清对软骨细胞iNOS和collage Ⅱ信使核糖核酸(mRNA)表达的影响。[结果]骨炎定含药血清可促进软骨细胞增殖,降低iNOS mRNA的表达,增强collage ⅡmRNA的表达,与空白对照组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。[结论]补肾益气活血方剂骨炎定治疗骨性关节炎的疗效可能与其促进软骨细胞增殖,抑制iNOS表达,增强Ⅱ型胶原表达,保护软骨细胞的作用有关。

益气化瘀利水方干预兔膝骨关节炎软骨中胰岛素样生长因子1的变化

目的:观察益气化瘀利水方对实验性兔骨关节炎软骨中胰岛素样生长因子1的影响。方法:实验于2003-07/12在上海中医药大学脊柱病研究所完成。取雄性6月龄新西兰大白兔20只,随机分为正常组、模型组、益气化瘀利水方组和氨糖美辛组,每组5只。按Colombo法建立家兔膝骨关节炎模型,术后第5～8周给药。益气化瘀利水方组给予益气化瘀利水方(由生黄芪、汉防己、左秦艽、地鳖虫、制苍术、川牛膝、全当归、仙灵脾、生米仁等组成,自制制剂)0.09g/(kg·d),氨糖美辛组给予氨糖美辛(非甾体类消炎镇痛药物,批号030401)0.09g/(kg·d),均与兔饲料混合均匀,制成定量颗粒饲料,确保其当天吃完。正常组及模型组均未给药。各组于术后第9周取右胫骨平台关节软骨,采用免疫组化方法进行染色,光镜下观察,并利用图像分析测定其胰岛素样生长因子1表达的积分吸光度。结果:20只新西兰大白兔均进入结果分析。①正常组软骨表面光滑,软骨细胞为圆形呈散在、无序排列。模型组软骨表面广泛碎裂、剥脱,可见软骨细胞簇集。益气化瘀利水方组软骨表面可见小的碎裂,软骨细胞呈散在排列。氨糖美辛组软骨表面粗糙不平,软骨细胞呈散在排列,可见细胞集簇现象。正常组、益气化瘀利水方组、氨糖美辛组软骨细胞及间质中胰岛素样生长因子1染色呈淡黄色。模型组在簇集的软骨细胞的胞浆和细胞核内胰岛素样生长因子1染色呈黄褐色。②各组关节软骨切片胰岛素样生长因子1染色强度的积分吸光度图像分析:模型组明显高于正常组(17.08±2.27,4.75±0.88,P<0.01);益气化瘀利水方组和氨糖美辛组比较,差异无显著性(10.43±2.37,9.27±2.44,P>0.05);益气化瘀利水方组和氨糖美辛组明显低于模型组(F=29.71,P<0.01)。结论:益气化瘀利水方可抑制骨质增生,其作用可能是通过调控胰岛素样生长因子1而达到的。

中药关节康治疗膝骨性关节炎的临床研究

【目的】观察具有补肾活血功效的中药复方关节康(主要由熟地、牛膝、杜仲、枸杞、丹参、红花、木香、补骨脂等药物组成)对膝关节骨性关节炎的治疗效果,为其进一步临床推广运用奠定基础。【方法】参照美国风湿病协会膝关节骨性关节炎(1995)的诊断标准及膝关节骨性关节炎Ⅱ期临床试验方案选择病例,入选病例随机分为关节康治疗组和西乐葆对照组,分别予以关节康片和西乐葆胶囊口服,连续治疗6周。按改良的膝关节骨性关节炎病情评分标准及疗效判定标准,从症状体征(膝部疼痛、膝部功能)及中医证候两方面进行疗效观察。【结果】关节康组与西乐葆组的疗效比较无显著性差异(P>0.05),西乐葆改善疼痛的效果较好(P<0.01),关节康改善中医证候的效果较好(P<0.01)。【结论】关节康治疗膝关节骨性关节炎的疗效与西乐葆相当,且在改善患者全身状况上具有一定优势,值得进一步开发研究和推广应用。

强骨胶囊对绝经后膝骨性关节炎妇女膝关节有效活动度的影响

目的:观察强骨胶囊对绝经后膝关节骨性关节炎妇女膝关节有效活动度的影响,并与雌激素干预效果比较。方法:选择2001/2003在北京妇产医院内分泌门诊就诊或体检的原发性骨性关节炎膝关节功能障碍的绝经妇女120例。设为愿接受实验观察的妇女30例为对照组,年龄41～60岁,绝经时间1～8年,膝关节有效活动度60°～95°。将其余90例妇女随机分为3组,中药+激素组(n=30):采用中药强骨胶囊联合雌激素戊酸雌二醇治疗;中药组(n=30):单纯用中药强骨胶囊治疗;激素组(n=30):单纯用雌激素戊酸雌二醇周期序贯治疗。年龄40～59岁,绝经时间1～7年,膝关节有效活动度57°～100°。各组均于治疗前及治疗后12周采用肌肉功能分析仪测定患者下肢膝关节的有效活动度。结果:按意向处理分析,120例完成了实验过程。中药+激素组、中药组、激素组双下肢膝关节的有效活动范围较治疗前均有明显升高,增高幅值分别为犤(30.13±10.99)%,(18.99±6.15)%,(19.31±6.89)%,(t=-4.018,-3.165,-3.274,P<0.01)犦,其中中药+激素组增加幅度明显高于中药组和激素组犤t=2.981,2.712,P<0.01);激素组略高于中药组(P>0.05)犦;对照组膝关节的有效活动范围较治疗前明显下降,下降幅值为犤(9.67±3.97)%,(t=2.863,P<0.01)犦。结论:中药强骨胶囊能改善绝经妇女膝骨性关节炎膝关节的有效活动度,其效果与雌激素戊酸雌二醇相仿,两药联用效果更好。

自拟骨痹消痛散热敷治疗骨性关节炎关节肿痛84例临床观察

目的:观察自拟骨痹消痛散外敷治疗骨性关节炎关节肿痛的疗效。方法:骨痹消痛散热敷治疗84例骨性关节炎患者,每次30～60min,1～2次/d。结果:总有效率97.6%。结论:自拟骨痹消痛散热敷治疗骨性关节炎关节肿痛疗效肯定。

熟地寄生壮骨方对膝骨关节炎模型大鼠关节软骨形态的影响

【目的】观察熟地寄生壮骨方对膝骨关节炎模型大鼠关节软骨形态的影响。【方法】选用SD大鼠,随机分为7组,即空白对照组,模型对照组,必理通片组(剂量为0.270 g/kg),壮骨关节丸组(剂量为1.08 g/kg),熟地寄生壮骨方高、中、低剂量组(剂量分别为27.450、13.725、6.863 g/kg);采用关节腔注射木瓜蛋白酶法复制右膝骨关节炎模型,测量给药前后各组大鼠膝骨关节厚度,观察各组对右膝骨关节炎模型的影响;取右膝关节软骨及软骨下骨,制成组织切片后进行苏木精—伊红(HE)染色,采用Mankin软骨组织学评分法进行评分。【结果】与空白对照组比较,模型组膝骨关节肿胀度显著增大(P<0.01),Mankin评分值显著增加(P<0.01);与模型对照组比较,熟地寄生壮骨方各剂量组大鼠膝骨关节肿胀度显著减小(P<0.05或P<0.01),Mankin评分值均显著降低(P<0.01),膝关节软骨病理变化均减轻。【结论】熟地寄生壮骨方能改善膝骨关节炎模型大鼠膝关节软骨形态,达到改善软骨退变、保护软骨的目的。

补肾活血方对膝骨关节炎大鼠关节软骨HIRA、ASF1a表达的影响

【目的】探讨补肾活血方对膝骨关节炎大鼠关节软骨衰老信号分子HIRA、ASF1a表达的影响。【方法】选用雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和中药组;采用切除双侧卵巢并切断右侧膝交叉韧带法复制骨关节炎动物模型,术后第4周开始灌服补肾活血中药,模型组、假手术组灌服等量的生理盐水,分别于术后8、12、16周取材,采用骨关节炎软骨病理变化评价系统(OARSI)评价关节软骨的病变,运用western blot法检测HIRA、ASF1a表达水平。【结果】术后8、12、16周,模型组OARSI评分较假手术组显著升高,差异有显著性意义(P<0.01),中药组OARSI评分较模型组显著降低,差异有显著意义(P<0.05);HIRA、ASF1a在模型组中表达明显增强,补肾活血中药能下调HIRA、ASF1a的表达。【结论】补肾活血方可通过下调HIRA、ASF1a表达保护关节软骨。

补肾活血方对骨关节炎软骨细胞低氧诱导因子-1α mRNA的影响

【目的】观察补肾活血方对骨关节炎软骨细胞中低氧诱导因子(HIF)-1αmRNA表达的影响。【方法】32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、塞来昔布组(西药组),每组8只,按照Hulth法复制膝骨关节炎模型,取关节软骨,对关节软骨病理切片采用Safranin O染色,光镜下观察,进行Mankin评分,并采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组HIF-1αmRNA的表达。【结果】模型组Safranin O染色的Mankin评分较正常组显著升高(P<0.05);中药组Safranin O染色减少或缺失程度较西药组、模型组轻,差异有显著性意义(均P<0.05)。模型组HIF-1αmRNA表达较正常组升高,差异有显著性意义(P<0.01);中药组HIF-1αmRNA表达低于西药组、模型组,差异有显著性意义(均P<0.05)。【结论】补肾活血方可能通过抑制HIF-lαmRNA上调,从而延缓骨关节炎的发展。

川芎嗪关节腔内注射治疗兔骨关节炎模型的研究

目的：观察川芎嗪注射液对兔骨关节炎模型的治疗作用。方法：12只新西兰兔,利用Hulth法建立兔膝关节的骨关节炎模型。术后4周膝关节腔内给药。依照注射药物不同将24只膝关节分为A组（川芎嗪组），B组（透明质酸钠组），C组（生理盐水组）。注药4周后，处死动物，采用组织学方法和透射电镜技术观察膝关节软骨组织的退变情况。结果：川芎嗪组和透明质酸钠组膝关节骨关节炎的病变程度明显轻于生理盐水组（P〈0．05）；川芎嗪组和透明质酸钠组骨关节炎的病变程度差异无统计学意义（P〉0、05）。结论：川芎嗪能明显减轻兔骨关节炎的病变程度。

骨炎定方治疗肝肾不足气虚血瘀型膝骨关节炎54例疗效观察

【目的】观察和评价骨炎定方治疗肝肾不足气虚血瘀型膝骨关节炎(OA)患者的临床疗效。【方法】将106例膝OA患者随机分为治疗组54例和对照组52例。治疗组服用骨炎定方(由黄芪、红花、骨碎补、补骨脂、木瓜、牛膝等药物组成),对照组服用塞来昔布。2组均以4周为1个疗程,治疗3个疗程后进行疗效比较,并评价其安全性。【结果】总有效率治疗组为94.44%,对照组为82.70%,2组比较差异有显著性意义(P<0.05),且2组在观察期间各项实验室检测指标均基本正常,未出现不良反应。【结论】骨炎定方能有效改善肝肾不足、气虚血瘀型膝OA患者的临床症状,疗效优于塞来昔布,并可有效地缓解膝关节疼痛,改善膝关节功能,药物安全性好,无明显毒副作用。

近现代医家论治骨痹(骨性关节炎)内治方药组方规律研究

【目的】探讨近现代医家关于骨痹(骨性关节炎)内治方药的遣方用药规律。【方法】对来源于近现代各医家关于骨痹内治方药的原始文献信息进行采集、整理,运用频数分析、聚类分析等统计学方法,同时结合中医药理论及方证对应法分析骨痹内治方药的组方用药规律。【结果】共收集到骨痹内治方剂174首,用药201味,其中补虚药、活血化瘀药、祛风湿药的累计频率达到70.8%;四气中温性、平性、寒性3类药物的累计频率达到93.05%;五味中甘、辛、苦类药物的累计频率达到93.33%,药物应用频次以当归、牛膝、甘草、白芍、川芎、续断、杜仲为最高;通过系统聚类形成了4个聚类方。【结论】(1)骨痹内治方药的组方用药规律为辛甘苦燥,甘温并施;平调脏腑,标本兼顾;补中有泻,泻中有补;虫类搜剔,力宏效专。(2)总体用药药味以甘、辛、苦为主,药性以温、平、寒为主,归经以肝肾脾为主。药类以补虚药、活血化瘀药、祛风湿药为主。(3)通过以方测证得出的骨痹病的基本证型有4个,分别为风寒湿痹型、风湿热痹型、肾虚血瘀型、肝肾亏虚型。(4)虚、瘀、痰、邪是致病的主要因素,总的治法治则以补益温通为主,兼以祛瘀化痰,祛风湿通络。

补肾方含药血清对软骨细胞增殖的影响

[目的]观察补肾方含药血清对白细胞介素1(IL-1)抑制软骨细胞增殖及诱导软骨细胞产生一氧化氮(NO)作用的 影响。[方法]新西兰兔4只,每只均灌服1.15 kg/L的补肾方2.5 mL,连续3 d,制备含药血清;取体外培养的兔软骨细 胞,分别加入含1、10、20 μg/LIL-1的培养液,确定IL-1对软骨细胞增殖的抑制浓度;补骨方组分别加入20μg/L的IL-1和 不同浓度的补肾方含药血清,模型组加入20 μg／L的IL-1及不同浓度的空白血清,培养3 d后用四甲基偶氮唑盐(MTT)法 检测软骨细胞的增殖,Griess法检测NO的产生。[结果]选择20μg/L浓度的IL-1抑制软骨细胞的增殖;不同浓度的补肾方 含药血清均能拮抗IL-1抑制软骨细胞增殖的作用,抑制IL-1诱导软骨细胞产生NO。[结论]补肾方能直接拮抗或通过NO 介导间接拮抗IL-1抑制软骨细胞增殖的作用,这可能是补肾方治疗骨性关节炎(OA)的机制之一。

补肾祛湿活血中药对模拟体外骨重塑作用的细胞特征的影响

【目的】探讨补肾活血中药(珍骨丸)与祛湿活血中药(骨刺风湿丸)对体外骨重塑作用的影响。【方法】将MC3T3-E1细胞、RAW264.7细胞分别诱导为成骨细胞(osteoblasts,OB)与破骨细胞(osteoclasts,OC),并将两者共培养。通过免疫细胞化学染色鉴定该共培养体系构建成功与否;以灌胃的方法分别将双醋瑞因、珍骨丸及骨刺风湿丸制备成含药血清;运用含药血清处理共培养细胞并进行Western blotting和Real-time PCR分析。【结果】珍骨丸与骨刺风湿丸处理共培养细胞后骨保护素(osteoprotegerin,OPG)表达显著上升(P<0.05),糖蛋白130(glycoprotein 130,gp 130)表达显著下降(P<0.05)。【结论】珍骨丸、骨刺风湿丸通过抑制gp130来抑制OC的骨吸收,并通过RANKL-RANK-OPG系统促进骨形成,增加骨密度达到治疗骨关节炎的作用。

姜黄素通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖的研究

【目的】探讨姜黄素通过Wnt/β-catenin信号通路对软骨细胞增殖的影响。【方法】取4周龄雌雄新西兰大白兔各1只,采用酶消化法构建体外软骨细胞培养体系;应用形态学观察、甲苯胺蓝染色方法进行细胞形态学鉴定;采用细胞计数试剂盒法(CCK-8法)检测不同浓度姜黄素给药24 h后对软骨细胞增殖的影响;将终浓度为5μmol/L、10μmol/L的姜黄素分别作用于软骨细胞12 h、24 h后,采用Western blot法检测Wnt/β-catenin信号通路中Wnt 2、GSK-3β、β-catenin蛋白表达情况。【结果】当姜黄素的浓度为10μmol/L时,姜黄素对软骨细胞的促增殖作用最为明显。姜黄素能够促进Wnt/β-catenin信号通路中Wnt 2及β-catenin蛋白表达量,且10μmol/L组较5μmol/L组、24 h组较12 h组的表达量更高,24 h两浓度组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但12 h的两浓度组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而GSK-3β结果则正好与上述2种蛋白表达结果相反。【结论】姜黄素对软骨细胞具有一定的保护作用,是中药姜黄发挥抗骨关节炎作用的有效成分之一。