维生素D受体在肠道肿瘤生长中与β-catenin通路之间的关系

目的探讨维生素D受体（VDR）对肠道肿瘤生长的影响以及与β-catenin信号通路之间的关系。方法体外培养的人类结肠癌SW480细胞株经维生素D处理4h，免疫沉淀法检测VDR和t3-catenin蛋白的交互作用，24h后用Westernblot检测细胞E．cadherin蛋白的表达。体内实验比较APCmin／＋VDR-／-与APCmin／＋小鼠，免疫组化法检测两型小鼠肠道肿瘤VDR、β-catenin和Brdu蛋白的表达，Westernblot检测肿瘤和肿瘤旁组织β-catenin蛋白的表达。结果维生素D处理SW480细胞后，VDR和β-catenin蛋白相互结合，随后E-cadherin蛋白表达增高（对照组灰度值145．57±4．21，实验组109．35±3．56，t=32．63，P〈0．05）。缺失VDR的APCmin／＋VDR-／-小鼠肠道肿瘤中β-catenin蛋白表达免疫组化（灰度值140．51±2．57）及Westemblot（灰度值166．47±2．36）检测均高于APCmin／＋肿瘤（分别为145．41±3．62、182．35±3．24，t=2．65，4．36，P〈0．05）。结论维生素D抑制肠道肿瘤增殖的作用可能通过VDR影响β-catenin信号通路来完成。

高脂饮食对载脂蛋白E缺乏鼠维生素D受体表达及一氧化氮合酶活性影响研究

目的了解高脂饮食对载脂蛋白（apoE）缺乏鼠（apoE^-/-）维生素D受体（VDR）表达及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性影响，探讨VDR在动脉粥样硬化（AS）形成的意义及可能机制。方法apoE^-／-小鼠与作为对照的C57BLP6J小鼠分别按数字表法分为正常食物组与高脂食物组，采用竞争蛋白结合放射免疫法检测小鼠血25-（OH）D水平，采用免疫荧光化学法及RT-PCR法检测小鼠主动脉VDR表达，应用硝酸还原酶法检测小鼠血一氧化氮（NO）含量和eNOS酶活力。结果高脂饮食进一步加重apoE-/-小鼠As病变、降低血25-（OH）D水平[血25-（OH）D：正常饲料C57BLP6J小鼠、高脂饲料C57BLP6J小鼠、正常饲料apoE。一小鼠、高脂饲料apoE-/-小鼠分别为[（26．44±1．28）ng／mL、（22．68±2．07）ng／mL、（1-7.46±4.2．22）ng／mL、（15．88±0．97）ng／mL，P〈0．01]。高脂饮食进一步上调apoE-/-小鼠主动脉VDR蛋白与mRNA表达水平[VDR蛋白分别为0．244±0．088、0．346±0．132、0．547±0．128、0．768±0．162，VDtlmRNA分另U为、0．228±O．08．3、0．375±0．103、0．451±0．117、0．597±0．131，P均〈0．01]。高脂饮食致apoE一小鼠血NO水平、eNOS酶活力明显增高[NO：（39．74±4．81）μmol／L、（48．1±5．24）ixmol／L、（67．34±6．14）tzmol／L、（86．74±8．05）txmol／L；eNOS：（8．6-t-O．77）u／L、（12．28±1．42）U／L、（15．96-t-O．92）U／L、（18．68±1．15）U／L，P均〈0．01]。血25-（OH）D水平与血浆中NO含量、eNOS酶活力及VDR表达呈负相关（P〈0．01）。结论apoE-/-小鼠血25-（OH）D水平降低，VDR表达量明显上调，血NO含量、eNOS酶活力增高，高脂饮食可进一步降低血25-（OH）13、NO水平，上调主动脉VDR表达，增加eNOS酶活力。高脂饮食、维生素D、apoE相互作用，影响As病变可能与NO、eNOS有关。

孕鼠维生素D缺乏与子代长骨中VDR基因表达的相关分析

目的研究孕期维生素D(Vitamin D,VitD)缺乏对子代长骨中VDR基因表达的影响。方法构建孕鼠VitD缺乏模型,检测其不同时段子鼠股骨中VDR基因表达。结果 VDR基因在不同时段子鼠股骨中的表达量,模型组均显著低于对照组(P均<0.05)。结论孕鼠VitD缺乏可导致子代股骨中VDR基因表达水平下降。