儿童进行性骨化性纤维发育不良3例临床及病理分析

目的探讨进行性骨化性纤维发育不良(FOP)临床病理特征、分子学改变、治疗及预后。方法收集徐州市儿童医院和复旦大学附属儿科医院FOP病例共3例,对其临床、影像学、组织学、分子遗传学特征及预后进行分析。结果男性2例,女性1例,年龄分别为4岁、4岁8个月和8岁,临床症状均为全身多发皮下肿块,双侧[足母]趾外翻,多处关节活动受限,影像学检查示多中心进行性的异位骨化。组织学检查示纤维组织增生伴炎症细胞浸润,随着疾病进展增生的纤维组织可逐渐过渡成软骨甚至骨组织,发生异位骨化;分子学检查可检测出ACVR1基因的c.617G>A存在杂合变异。随访3年整,均病程稳定。结论FOP是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,其特征是进行性异位骨化、疼痛和关节活动受限,检测出ACVR1基因突变有助于FOP的诊断和鉴别诊断,从而避免因临床误诊而导致激活或加剧疾病进展。

进行性骨化性纤维发育不良的临床特点及诊治

进行性骨化性纤维发育不良(FOP)是一类罕见的以进行性的异位骨化为特点的先天性疾病。该病造成患者严重运动障碍,同时累及全身多系统。其发病率相对低,临床医师对FOP的认识不完全,导致误行有创操作或手术治疗,造成异位骨化进展。为增强对疾病的认识,本文就FOP的流行病学、病理机制、临床特征及诊断与治疗进行综述。

进行性骨化性纤维发育不良4例报告及文献复习

目的探讨进行性骨化性纤维发育不良(FOP)的主要特征及治疗方法。方法整理分析4例FOP病例的临床资料、影像学表现、ACVR1基因分析和随访资料,并进行相关文献复习。结果 4例患儿均无家族史,均在10岁内起病。3例明确有先天性大拇趾畸形。4例在病程中均有发作性软组织肿块,其中3例已出现多部位异位骨化。1例经基因分析证实存在ACVR1基因的杂合子错义突变(c.617 G>A;R206H)。3例曾行创伤性检查的患儿均有病情加重或反复。2例曾行阿仑瞵酸钠治疗,疗效均不满意。结论 FOP多伴有先天性大拇趾畸形,早期表现为发作性软组织肿块,后期出现异位骨化;可通过基因分析确诊,但尚无特殊治疗方法;应避免深部软组织创伤和一切医源性损害。

进行性骨化性纤维发育不良——附2例报告并文献复习

目的探讨进行性骨化性纤维发育不良的临床特征、影像诊断及鉴别诊断。方法分析2例(父女关系)进行性骨化性纤维发育不良的临床表现、影像特征和病情发展,并复习相关文献。结果本组病例均有拇指细小,全身多处软组织团块状肿胀,多处筋膜、韧带、肌腱可见多发条片状高密度异位骨化影。结论骨化性纤维发育不良的诊断主要依赖于其渐进性的病程特点和典型畸形及相应的影像学改变,其影像特征具有较高的诊断价值。本病在活动期不宜手术,否则易引起复发并加重病情。

进行性骨化性纤维发育不良1例和ACVR1基因检测

报道1例学龄前起病并确诊为进行性骨化性纤维发育不良患儿的主要临床起病特点,并研究其致病基因ACVR1。方法:根据患儿的临床表现及体征、影像学检测结果、血液生化检查和基因结果明确诊断。采集患儿及其父母外周血,检测通过高通量全基因组测序检测突变基因。结果:患儿,女,3岁10月,临床表现为先天性双侧母指、双母趾、三趾、四趾、五趾短趾畸形,逐渐进展的软组织肿块。胸片X线示锁骨、肋骨形态失常。磁共振示左侧胸壁、背部、左肩颈部皮下软组织广泛异常信号。高通量全基因组测序结果,患儿ACVR1基因存在一处杂合突变:c.982G>T,导致氨基酸改变为p.G328W,其父母未检测到ACVR1基因突变。结论:该病例有典型的先天性拇趾畸形,出现异位骨化前可表现为发作性软组织肿块,通过检测ACVR1 基因突变可确诊,突变位点为国内首次报道。

治疗进行性骨化性纤维发育不良的新药Palovarotene

进行性骨化性纤维发育不良(FOP)是一种罕见的遗传性、进行性结缔组织疾病,表现为在肌肉、关节、肌腱和韧带中发生异位骨化,导致患者主要关节强直、运动受限、畸形和严重残疾。2023年8月Palovarotene获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于减少进行性骨化性纤维发育不良成人和儿科患者(8岁及以上女童以及10岁及以上男童)的新发异位骨化容量,是目前唯一一款获批上市的治疗药物。该药为选择性维生素A酸受体γ(RAR-γ)激动药,通过抑制骨形态发生蛋白和SMAD1/5/8信号传导来减少异位骨化的发生。本文将对Palovarotene的药理作用、药代动力学及临床应用等方面进行介绍。

进行性骨化性纤维发育不良治疗药物——帕罗伐汀

帕罗伐汀是由法国益普生生物制药公司开发的一种可口服的选择性视黄酸受体(RAR)激动剂,用于治疗8岁以上的女性儿童、10岁以上的男性儿童和成年进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者。2023年8月16日,FDA批准帕罗伐汀上市。本文就帕罗伐汀的基本信息、作用机制、药动学、临床疗效、安全性等研发动态进行综述,以期为临床合理用药提供参考。

进行性骨化性纤维发育不良^99Tc^m-MDP SPECT/CT显像一例

患者男,22岁。16岁时突发双髋部疼痛性肿块,外院诊断为双髋部软组织肿瘤并行手术切除,术后病理提示骨化性肌炎。术后1个月患者出现双髋部活动受限,难以正常保持坐姿,后逐渐出现双侧髋部屈曲、外展功能障碍,目前已丧失功能。自诉出生时双足拇趾较短小,无家族遗传疾病史。体格检查:双髋部屈曲、外展几乎无活动度,左胸部活动受限,呼吸运动功能受损。实验室检查血红细胞沉降率、血液生化、C反应蛋白等无异常。颈椎正侧位X线片(图1A):颈后软组织内见条形高密度影,骨化性肌炎?双足X线正斜位片(图1B):双足拇趾近远节趾骨融合。采用荷兰Philips公司Precedence SPECT/CT仪行99Tcm-亚甲基二膦酸盐(methylene diphosphonate, MDP;上海原子科兴药业有限公司产品,放化纯>95%)全身骨显像(图2):双肩胛骨内侧、左侧肋骨外侧、腰椎、骨盆左侧、右股骨头外侧见条状放射性分布增高区,双足拇趾短小。胸部SPECT/CT显像示:双肩胛骨内侧、左侧肋骨、胸椎后方肌肉或肌间隙内见多发大小不等条状骨性密度影,左侧自肩胛骨至左骨盆连成片,放射性分布增高。综合患者病史、特征性拇趾短小畸形及影像学特征,临床诊断为进行性骨化性纤维发育不良(fibrodysplasia ossificans progressiva, FOP)。

进行性骨化性纤维发育不良三例并文献复习

目的 探讨进行性骨化性纤维发育不良的临床特征、诊断、鉴别诊断及治疗对策。方法 分析 3例进行性骨化性纤维发育不良的临床、X线特征和病情加重原因 ,并复习相关文献。结果 3例患儿 ,男性 1例 ,女性 2例 ,年龄 2～ 11岁 ,平均 5 3岁 ,起病年龄生后 10d～ 2岁 ,平均 1 7岁 ,病程 2～ 11年 ,平均 5 3年。均有反复软组织内团块状肿物 ,局部疼痛 ,肿物自行消失 ,或遗留不规则骨性肿块 ,进行性中轴和 /或四肢关节外组织骨性僵硬。X线检查 :颈部、躯干、四肢软组织内不规则骨化影。颈部软组织最易受累 ,其次为腰背、胸部、四肢、髋、臀、腹部。双侧拇、趾骨短缩 ,形态不规则。 2例骨化范围广泛 ,均在多次静脉注射、病变组织活检后 ,骨化进展加快。结论 进行性骨化性纤维发育不良是一种少见的先天性结缔组织疾病 ,病因未明。治疗措施 :避免导致异常骨化加重的刺激 ,如创伤、骨折、活检和肌肉注射等。拇趾畸形有助于早期诊断 ,尤在异位骨化发生前。易误诊为骨肉瘤、多发性骨疣、幼年类风湿关节炎、皮肌炎。

进行性纤维发育不良性骨化症研究进展

进行性纤维发育不良性骨化症或称进行性骨化性纤维发育不良（fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP），亦称作进行性肌肉骨化症或进行性骨化性肌炎（myositis ossificans progressiva，MOP），多发生于儿童，特征为筋膜、韧带、肌腱、关节囊及骨骼肌间隙中结缔组织进行性骨化，合并特殊骨骼畸形（主要是拇趾短大、外翻）导致关节活动受限、功能丧失。近些年来人们对该病深入研究，取得了一些新进展。

进行性骨化性纤维发育不良致严重脊柱侧后凸一例报告

患者 女，8岁，近5年来全身多部位出现条索状痛性肿块，伴进行性加重的脊柱侧后凸畸形，肿块无红肿，开始呈痛性，待肿块变硬后疼痛消失，查体：颈部强直。从侧胸锁乳突肌挛缩，脊柱呈严重的剃刀背畸形，为左侧后凸型。

1例进行性骨化性纤维发育不良症患儿的护理

进行性骨化性纤维发育不良（fibro-dysplasia ossificans progressiva，FOP）又称进行性骨化性肌炎（myositisossificansprogressiva，MOP）是一种罕见的遗传性、进行性结缔组织疾患。全世界已报道的病例不超过700例，它的发生与骨形态蛋白-4的过度表达有关[1]。

经典进行性骨化性纤维发育不良症临床及ACVR1基因突变分析

目的报道3例具有经典临床特征的骨化性纤维发育不良的患儿,对其致病基因ACVR1变异和变异来源进行分析。方法整理3例病例的临床、影像学和随访资料。采用Sanger测序的方法对致病性热点变异位点ACVR1基因R206H位点进行检测,设计长片段PCR避免同源序列非特异扩增,利用实时定量PCR技术分析是否存在拷贝数变异,通过高通量测序检测变异来源。结果3例患儿明确有先天性大拇趾缩短畸形、进行性异位骨化的临床特征,影像学显示双足拇指短缩畸形,多发不规则骨化影。均无家族史。3例患儿存在相同的ACVR1基因杂合错义变异(c.617G>A;R206H)。实时定量PCR显示3例患儿及其父母不存在拷贝数变异。同时高通量测序显示其父母不存在嵌合变异,且患儿的变异频率在50%左右。结论3例患儿具有典型骨化性纤维发育不良的临床及影像学表现,利用Sanger测序确诊。通过高通量测序的新方法、实时定量PCR技术证实患儿有新生杂合变异。

进行性骨化性纤维发育不良1例报告

进行性骨化性纤维发育不良(fibrodysplasia ossificans progressiva,FOP)又称进行性骨化性肌炎(myositis ossificans progressiva,MOP),是一种罕见的以先天性拇趾短小外翻畸形和进行性异位骨化为主要特征的常染色体显性遗传病,发病率为1/2 000 000~1/1 300 000[1]。临床上多为个案报告,发病机制及治疗策略研究甚少。现报道1例典型FOP病例,并对该病的临床特点及治疗进行分析总结。

我国进行性骨化性肌炎104例文献分析

目的探讨国内进行性骨化性肌炎的发病情况及临床特点,为临床诊疗提供资料。方法检出1980~2013年进行性骨化性肌炎病例报道70篇(共104例),对进行性骨化性肌炎的年龄及性别分布、先天指趾畸形、首发症状、最易受累部位、诊断治疗方法等进行统计并分析。结果我国进行性骨化性肌炎男性患病率高于女性,比例为1.36:1。发病年龄为0~38岁,0~4岁年龄段发病率最高。进行性骨化性肌炎呈全身进行性发展,第一指趾畸形的有60例,首发症状多为头颈部肿块,颈部、脊柱最易受累,肿块多由颈部开始逐渐发展至全身各大关节,造成患者的活动能力受限甚至丧失,其诊断主要依靠临床表现与影像学,但疗效确切的治疗方法未见文献报道。结论进行性骨化性肌炎尚无特殊的有效疗法,需提高对该病的早期诊断,探索系统诊疗方案,延缓疾病的进展,提高患者生活质量。

进行性骨化性肌炎的临床和影像学特点

进行性骨化性肌炎（myositis ossificans progressiva，MOP）义称进行性骨化性纤维发育不良，是一少见病。国内外各类文献报道较少，均是病例报道，其中张浩等对51例MOP的分析是基于阅读所有病例报道基础上的综合描述。笔者通过分析2007年4月至2009年5月本院24例MOP患者的发病机制、临床及影像特点，旨在进一步提高临床及影像等各科对该病的认识，增加诊断的准确性。

严重髋关节功能障碍的FOP 1例报告并文献复习

目的探讨进行性骨化性纤维发育不良的临床特征、影像诊断及鉴别诊断。方法分析1例进行性骨化性纤维发育不良并复习相关文献。结果进行性骨化性纤维发育不良是一种罕见的常染色体显性遗传病,以开始于儿童期的横纹肌和结缔组织异位骨化及大足母趾先天畸形为特征。结论进行性骨化性纤维发育不良的诊断应尽早依靠病史和临床放射学发现,而非依靠侵入性的诊断方法,目前没有治愈的方法。

局限性骨化性肌炎X线分析

骨化性肌炎系指肌腱、韧带腱膜及骨骼肌的胶原性支持组织的异常骨化现象而言。分为两种类型，局限性骨化性肌炎和进行性骨化性肌炎。其中局限性骨化性肌炎以外伤最常见，也称外伤性骨化性肌炎，外伤后，软组织内出血可能是造成骨化的原因。进行性骨化性肌炎又称进行性骨化性纤维发育不良，为先天性遗传性疾病，有时表现为家族性疾患，较少见。本人收集我科10例均为局限性骨化性肌炎病例现进行分析。