江西省285例鼻骨发育异常胎儿染色体结果分析

目的对本省285例鼻骨发育异常的胎儿染色体结果进行回顾性分析,了解胎儿鼻骨发育异常与染色体异常的关系,为今后类似病例的产前诊断提供更精准的检测方案。方法遴选2020年1月至2021年11月期间因鼻骨发育异常到我中心行介入性产前诊断的285例孕妇,其中羊膜腔穿刺195例,脐静脉穿刺90例,均同时行胎儿染色体核型分析和染色体微阵列分析(Chromosomal microarray analysis,CMA)。根据鼻骨发育异常有无合并其他高危因素将检测人群分为2组,一组不伴有其他高危因素即孤立性鼻骨发育异常组,另一组为合并其他高危因素如伴其他部位超声异常、高龄等即非孤立性鼻骨发育异常组。将检测出的异常染色体结果分为两类,一类为染色体核型分析异常组即染色体数目异常和较大的结构异常,简称核型异常,另一类为染色体拷贝数变异(Copy number variant,CNVs)异常但染色体核型分析正常组即染色体较小的结构异常,简称CNVs异常,用χ2检验比较两组病例的这两类染色体异常检出率有无差异。最后用构成比来展示两组染色体异常的详细构成情况。结果孤立性鼻骨发育异常198例,核型异常4例,检出率为2.02%,CNVs异常8例,检出率4.04%。非孤立性鼻骨发育异常87例,核型异常23例,检出率为26.44%,CNVs异常8例,检出率9.20%。两组间在核型异常检出率方面差异有统计学意义(P<0.05),在CNVs异常检出率方面差异无统计学意义(P>0.05)。在非孤立性鼻骨发育异常组中,异常染色体总计31例,合并心脏及血管畸形计8例,占比最高。结论胎儿非孤立性鼻骨发育异常较孤立性鼻骨发育异常核型异常的检出率明显增加,但CNVs异常的检出率无明显增加。鼻骨发育异常的胎儿要重视对胎儿心脏及其血管的检查。

1q21.1微缺失胎儿合并长骨发育异常1例

孕妇31岁,孕1产0,因停经19周,B超示长骨发育异常3 d于2013年5月30日收入院。孕妇平素月经规律,末次月经2013年1月15日,停经40 d自验尿妊娠实验阳性。停经9周B超示：宫内妊娠,胚胎存活,如孕7＋周大小,推算预产期2013年10月29日。孕早期有轻度恶心、呕吐等早孕反应,持续1＋周,孕4＋月开始自觉胎动。孕13＋3周,本院唐氏筛查提示：唐氏综合征低风险。孕18＋2周本院B超示：双顶径39 mm,头围139 mm,肱骨长13mm,股骨长14 mm,长骨呈不同程度弯曲,胎盘位于子宫后壁,单活胎。

5例骨软骨发育异常导致脊柱侧凸的手术治疗

[目的]探讨骨软骨发育异常导致脊柱畸形的特征,探讨其临床特点及手术方法的选择。[方法]2001年1月～2008年6月共收治5例骨软骨发育异常患者,均以脊柱侧凸或后凸就诊入院,男2例,女3例;术前常规进行X线片、CT和MRI检查,就其临床特点及外科治疗进行回顾性分析。[结果]对本组脊柱侧凸患者均行手术治疗,顺利完成手术,未出现脊髓血管损伤等严重并发症,颈椎不稳、胸腰段后凸、侧凸和椎管狭窄在本组骨软骨发育不良患者中常见。5例患者均获得随访,随访12～24个月,平均随访15.6个月,采用Frankel脊髓评分,术前患者评分3例C,2例D;获得随访患者术后Frankel评分1例D,4例E,与术前相比神经功能改善1～2级。[结论]因气管插管困难和阻塞性肺病,患者术前应进行麻醉科和影像评估,因患者脊柱发育不良,脊柱的内固定常常很困难。

先天性骶骨发育异常合并骶椎裂一例

笔者在解剖学实验教学时，发现1例骶骨先天性发育异常，现报道如下。

生长分化因子-5基因突变与骨发育异常

生长分化因子5(Growth and differentiation factor 5,GDF-5)是人体软骨发生和骨骼发育过程中发挥重要功能作用的一种调节因子,其基因改变可引起诸多肢体畸形,如Hunter-Thompson肢端发育不良、A2或C型短指/趾症、Grebe型软骨发育不良、腓骨发育不全/复合性短指、多发性骨性联合综合征、近端指/趾关节粘连和骨关节炎,因此近年来受到了广泛关注。此外,其在组织损伤修复、神经系统保护等方面的广阔应用前景越来越被专家学者们所重视。本文将就GDF5在肢体骨骼发育中的作用、GDF5突变引起的相关疾病、GDF5在组织工程学上的应用现状等方面进行综述,并对GDF5未来的研究与应用前景进行了探讨。

染色体核型及微阵列分析在鼻骨发育异常胎儿中的联合应用

目的探讨染色体核型分析联合微阵列分析技术(CMA)在胎儿鼻骨发育异常中的应用。方法采集2018年11月至2021年12月在安徽省妇幼保健院行产前诊断且超声提示鼻骨发育异常的胎儿羊水样本110例进行染色体核型分析和CMA检测,按照是否合并除鼻骨发育异常外的其他产前诊断指征将孕妇分为合并组和单纯组进行组间比较。结果110例鼻骨发育异常胎儿样本经染色体核型分析检出14例异常,包括13例21-三体综合征和1例衍生染色体,异常检出率为12.7%(14/110)。采用CMA除检出13例21-三体综合征外,还检出2例pCNV、2例lpCNV和5例VUS(含1例LOH),异常检出率为15.5%(17/110)。单纯组与合并组的异常检出率分别为8.3%(6/72)和28.9%(11/38),差异有统计学意义(χ^(2)=8.089,P=0.006)。结论鼻骨发育异常与染色体异常密切相关,合并其他产前诊断指征会增加染色体异常风险,对鼻骨发育异常胎儿联合染色体核型分析和CMA检测可提高异常结果的检出率及结果的准确性。

进行性骨发育异常1例

报告1例进行性骨发育异常。患儿女,8个月11天,右上肢暗红色丘疹、结节7个月。皮肤科情况:右上肢多发性暗红色谷粒至绿豆大小丘疹、结节、斑块,质较硬,可活动。右上臂皮损组织病理显示真皮中部团块状或片状嗜伊红骨组织。X光检查显示软组织多发性高密度钙化灶。患儿及其父亲GNAS基因5号外显子c.417delC突变。诊断:进行性骨发育异常。

染色体微阵列及核型分析在鼻骨发育异常胎儿产前诊断中的价值

目的探讨鼻骨发育异常胎儿的产前诊断意义。方法对2015年1月至2021年11月于空军军医大学第一附属医院因孕中晚期超声筛查发现胎儿鼻骨发育异常进行遗传咨询,并经羊膜腔穿刺技术进行介入性产前诊断的261例病例染色体微阵列及核型分析结果进行回顾性分析。结果介入性产前诊断检测出致病性染色体异常者31例(11.9%),其中21-三体22例,XYY 1例,染色体微缺失5例,微重复3例。261例鼻骨发育异常胎儿中151例(57.9%)鼻骨缺如,110例(42.1%)鼻骨发育不良。单纯鼻骨缺如80例,检出21-三体1例(1.2%),染色体微重复2例(2.5%),XYY 1例(1.2%);鼻骨缺如合并其他超声异常71例,检出21-三体16例(22.5%),微缺失1例(1.4%);单纯鼻骨发育不良58例,检出21-三体1例(1.7%),微缺失1例(1.7%),微重复1例(1.7%);鼻骨发育不良合并其他超声异常52例,检出致病性染色体异常7例(13.5%),包括21-三体4例,染色体微缺失3例。结论鼻骨发育异常尤其是合并其他超声异常时建议进行介入性产前诊断,常规G显带染色体核型分析和染色体微阵列技术的联合使用可以显著提高致病性染色体异常的检出率。

早中孕期孤立性鼻骨发育异常与胎儿染色体异常的关系

目的探讨早中孕期孤立性鼻骨发育异常与胎儿染色体异常的关系。方法选取2018年6月~2020年3月在我院常规产前检查,行早中孕期超声检查发现胎儿孤立性鼻骨发育异常的孕妇,以及外院检查发现上述异常来我院会诊的孕妇,共69例,对存在鼻骨发育异常胎儿进行染色体核型分析,以明确二者的关系。结果69例孕妇中,共有13例存在胎儿鼻骨发育异常,染色体核型分析显示9例胎儿存在染色体异常,且均为21-三体。对于胎儿孤立鼻骨发育异常,如唐氏筛查显示低风险,则发生染色体异常的可能性相对较低。结论早中孕期孤立性鼻骨发育异常与胎儿染色体异常密切相关,根据超声检测结果中的鼻骨测量是否有鼻骨缺失或短小等异常情况进一步检测胎儿是否合并染色体异常,从而能够获得准确的诊断结果。

胎儿鼻骨发育异常与唐氏综合征相关性研究

目的探讨胎儿鼻骨发育异常与唐氏综合征相关性。方法随机选取110例进行唐氏综合征筛查的孕妇,将55例健康胎儿孕妇作为对照组,将55例存在唐氏综合征的孕妇作为研究组,两组孕妇均接受超声筛查,对比两组观察指标,如鼻前软组织厚度、鼻骨长度。结果观察对比16、18、20、22及24周,对照组胎儿鼻前软组织厚度均发育正常,而研究组胎儿鼻前软组织厚度明显高于对照组;对照组胎儿鼻骨发育均正常,而研究组胎儿鼻骨发育明显短于对照组(P均<0.05)。结论胎儿鼻骨发育异常与唐氏综合征有密切关系,在产前应对胎儿的鼻骨发育状况进行筛查,进而提升唐氏综合征的筛查准确率。

403例鼻骨发育异常产前诊断结果的临床分析

分析403例鼻骨发育异常产前诊断结果的临床数据。方法 回顾性分析2018年1月至2023年3月本院建档,接受规律产检的孕妇15362例,其中超声发现鼻骨发育的缺失或鼻骨发育不良等鼻骨发育异常表现者403例的相关数据,为临床早期诊断胎儿染色体核型异常提供依据。结果 403例超声提示鼻骨发育异常者,共检出异常核型59例(14.64%),其中单纯鼻骨缺失者异常核型检出率为12.88%,单纯鼻骨发育不良者异常核型检出率为10.92%;超声提示鼻骨发育异常者确诊21-三体者占比为79.68%,确诊13-三体/单体嵌合者、18-三体者、XXX异常核型者、XXY 异常核型者、idiC异常核型者及del异常核型者,占比均在4.0%以内,CMA技术亦检出1例微重复。结论 胎儿超声鼻骨发育异常,与胎儿染色体核型异常存在一定相关性,尤其对21-三体核型异常具有较高诊断价值,如存在鼻骨发育异常,则应及时行胎儿染色体核型与CMA检测。

胎儿鼻骨缺失或短小与染色体异常的关系

目的 探讨鼻骨缺失或短小与染色体异常的关系。方法 回顾性分析2020年1月至2022年12月在湖北省妇幼保健院行产前系统超声检查的220例中孕期产前系统超声筛查诊断为鼻骨发育异常的胎儿,比较鼻骨缺失与短小胎儿染色体异常发生率的差异,比较孤立性鼻骨发育异常与鼻骨发育异常合并其他结构畸形(或超声软指标异常)的胎儿染色体异常发生率的差异。结果 220例鼻骨发育异常胎儿中染色体异常检出率8.64%(19/220)。鼻骨发育异常合并其他超声异常胎儿染色体异常检出率显著高于孤立性鼻骨发育异常(21.57%VS 4.73%),差异具有统计学意义(P<0.05)。在孤立性鼻骨发育异常以及鼻骨发育异常合并其他超声异常中,鼻骨缺失与鼻骨短小胎儿染色体异常检出率均无显著性差异(P>0.05)。结论 胎儿鼻骨缺失或短小时染色体异常发生率增高;合并其他结构畸形或超声软指标异常时染色体异常发生率更高;产前超声检出胎儿鼻骨缺失或短小时,应对其他结构及超声软指标进行详细超声检查,且不论是否合并其他结构畸形或超声软指标异常,均建议行产前遗传学检测排除染色体基因异常。

进行性骨发育异常1例

患儿女,7岁。因“背部肿物进行性增大3年”入院,行肿块切除术。镜下观察:皮肤浅层小血管扩张,真皮层及皮下脂肪组织内见骨组织,局部包绕皮肤附属器。基因测序检测显示患儿GNAS基因自发突变。病理诊断为进行性骨发育异常。

孤立性和非孤立性鼻骨发育超声异常胎儿染色体核型及微阵列异常的比较分析

目的探讨染色体核型与染色体微阵列分析(CMA)在鼻骨缺失或发育不良胎儿产前诊断中的应用。方法选取2018年1月至2020年5月在本院产前超声筛查发现鼻骨缺失或发育不良的166例胎儿,根据是否合并其他微小异常或者结构异常分为孤立性组和非孤立性组,行羊膜腔穿刺术后羊水标本均进行染色体核型及染色体微阵列分析,分析鼻骨缺失或发育不良与染色体异常的关系。结果166例鼻骨缺失或鼻骨发育异常的胎儿羊水样本中,检出染色体核型异常16例,检出率9.6%,染色体微阵列分析(CMA)异常19例,检出率11.4%。孤立性鼻骨发育异常137例,其中染色体核型异常6例,检出率4.4%;非孤立性的鼻骨发育异常29例,其中染色体核型异常10例,检出率34.5%。孤立性组CMA检出致病性拷贝数变异(CNVs)7例,检出率5.1%,非孤立性组CMA检出致病性CNVs 12例,检出率41.3%。结论孤立性的胎儿鼻骨发育产前超声筛查异常,其染色体核型及CMA异常合计发生率高达7.3%(10/137),建议介入性产前诊断,指导后续优生干预;非孤立性的胎儿鼻骨发育产前超声筛查异常,染色体核型及CMA异常发生率更高,强烈建议介入性产前诊断,指导优生干预。

儿童进行性骨发育异常一例GNAS1 基因突变及临床特征的研究

目的探讨儿童进行性骨发育异常（POH）的临床特征、GNAS1基因突变及发病机制。方法总结1例POH患儿的临床特点、病理改变、影像学表现，进行家系调查。对这一家系的GNAS1基因进行测序确定基因突变位点，进行长期随访，并文献综述。结果患儿就诊年龄11岁4个月，男，新生儿期起病，病情慢性、进行性发展；表现右侧小腿背侧局部皮肤表面凹凸不平，多个米粒样或不规则小片状隆起，触及如骨样坚硬，左侧下颌、左侧咀嚼肌、左侧髋关节外侧皮下及深部组织不规则片状骨样硬结，逐渐出现张口困难。病变局部病理组织学检查显示：在结缔组织中可见疏松的纤维母细胞的增生、间质水肿，伴结缔组织的灶状骨化，形成骨组织。放射影像学显示：左侧下颌骨周围肌肉内和皮下层可见絮状高密度影，左侧咀嚼肌受累明显，CT三维重建显示左侧颞颌关节脱位。左侧髋关节外侧肌肉可见片状高密度影，其中密度不均匀。左足背皮下及跟腱可见板层状高密度影，与骨长轴平行，双手及双足未见巨拇趾及短趾（指）畸形改变。实验室血钙、血磷、碱性磷酸酶正常；同父异母兄弟及母系父系家族中均无相同疾病患者；DNA测序结果显示在父亲与患儿GNAS1外显子7发现等位基因突变，外显子5发现1个基因多态位点。结论中国儿童可发生POH，患儿在婴儿期出现皮肤异位骨化，并在儿童期进行性发展，出现皮肤、皮下深部组织、肌肉的异位骨化，可以出现颜面部组织的骨化。DNA测序结果显示突变位点与国外文献报道不同，但突变所在外显子位置与国外报道一致。

进行性骨发育异常三例分析

目的 探讨进行性骨发育异常的临床病理特征、诊断及治疗。方法 分析3例进行性骨发育异常患儿的临床病理资料，并复习相关文献。结果 3例患儿均为女性，出生后数天至数月发病，临床表现为头皮、躯干、四肢质硬的淡红色或肤色丘疹、结节或斑块，无明显症状。组织病理学检查均显示真皮中深层成片的骨或骨样组织形成。3例患儿血清钙、磷及甲状旁腺激素水平均未见明显异常。例1口服碳酸氢钠片并切除右下腹皮疹，随访约7个月右下腹皮疹无复发，但其他皮疹较前凸出、增大、变硬，并出现新发皮疹；例2外用阿达帕林凝胶，皮疹未增多，但皮损增大，质地变硬；例3未治疗，已失访。结论 进行性骨发育异常临床表现为向深部进行性发展的质硬的斑丘疹、斑块，目前尚无有效方案预防或治疗。

GNAS1基因新发突变致婴儿进行性骨发育异常一例

患儿男,8个月,4个月时全身陆续多发结节及暗红褐色萎缩斑。患儿足月顺产,既往体健,无局部外伤史,母乳喂养,父母非近亲结婚,其母无异常孕产史,家族成员中无类似病史。

先天性第四、五掌骨发育异常致小指短缩一例

患者男，11岁。出生时双侧手指无差异，随着年龄的增长，出现右小指短缩畸形而来院就诊。患儿为足月顺产，父母非近亲结婚，家族成员无短指畸形及其他畸形病史。临床检查：身体发育良好，智力正常，全身各关节活动正常，右小指呈短缩畸形，右掌背部尺侧半较左手明显增宽增大，小指远端在环指近端指间关节处，但伸指、屈指、分指、并指及对掌活动无异常，皮肤感觉正常（图1，2）。

无创DNA检测在胎儿鼻骨发育异常中的应用价值

目的探讨孕期无创DNA检测在胎儿鼻骨发育异常中的临床应用价值。方法回顾性分析北京大学深圳医院产前诊断中心已行无创DNA检测,因孕期超声发现胎儿鼻骨发育异常进一步行介入性产前诊断的81例孕妇,研究血清学筛查结果、无创DNA结果与染色体核型和染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis, CMA)的关系。通过结果研究无创DNA检测在胎儿鼻骨发育异常中的应用价值及探讨其可行性。结果 81例鼻骨发育异常胎儿共检出染色体核型异常7例,CMA异常19例,其中致病性异常9例。孕妇合并鼻骨发育异常时无创DNA检测异常率与年龄无明显关系,差异无统计学意义(χ^(2)=1.761,P=0.185)。无创DNA高风险时发现胎儿染色体异常及CMA异常的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别是85.71%/66.67%、100%/100%、100%/100%、98.67%/96%。唐氏筛查高风险并无创DNA高风险预测胎儿染色体异常及CMA致病性的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别是66.67%/50%、100%/100%、100%/100%、97.37%/94.44%。唐氏筛查低风险并无创DNA低风险预测胎儿染色体正常及CMA非致病性异常的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别是88.57%/89.71%、100%/87.5%、100%/98.39%、42.86%/50%。结论孕期无创DNA检测对产前超声提示胎儿鼻骨发育异常的胎儿染色体情况有较高的预测价值,但仍有漏诊少数染色体或CMA致病性异常情况,必要时建议行介入性产前诊断。