使用双膦酸盐药物患者种植体早期失败率及术后药物相关性颌骨坏死的单组率Meta分析

目的系统评价使用双膦酸盐药物(bisphosphonates,BPs)患者种植体早期失败率及种植术后药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)发生率,为临床评估相关风险提供依据。方法计算机检索Cochrane Library、Wiley Online Library、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台,收集纳入各数据库建库至2022年5月发表的关于使用BPs患者种植体早期失败或种植术后发生MRONJ的临床研究。采用Stata 15.0软件对种植体早期失败率进行单组率Meta分析。结果共纳入13篇文献,其中口服BPs患者植入1182颗种植体,静脉注射BPs患者植入79颗,共计1261颗种植体。口服BPs患者合并种植体早期失败率为1.7%(95%CI:0.3%~3.9%),MRONJ发生率为0。静脉注射BPs患者种植体早期失败率为0,MRONJ发生率为5.6%。结论口服BPs患者种植体早期失败率及术后MRONJ发生率低,与健康人群基本相当。静脉使用BPs患者种植术后发生MRONJ风险较高,临床适应证选择应慎重。

血清微量元素与营养素对骨坏死因果效应的孟德尔随机化分析

背景:多项临床研究观察表明血清微量元素和营养素与骨坏死之间存在密切关系,但血清微量元素和营养素与骨坏死之间是否存在遗传因果效应尚不清楚。目的:通过孟德尔随机化方法探讨血清微量元素与营养素对骨坏死的因果效应。方法:暴露因素血清微量元素和维生素的单核苷酸多态性来自已发表的UK Biobank数据库以及全基因组关联研究公开数据库。结局事件骨坏死全基因组关联研究数据来自FinnGen Biobank数据库。采用孟德尔随机化方法探讨7种微量元素和3种营养素与骨坏死之间的因果关系。利用逆方差加权、MR-Egger和加权中位数等方法进行因果推断,计算F值统计量以确保工具变量的稳健性,采用Cochran’s Q统计法和留一法进行异质性检验,采用MR-Egger回归法、MR-PRESSO进行水平多效性检验。使用PhenoScanner数据库剔除具有水平多效性的单核苷酸多态性,以确保结果的可靠性。结果与结论:经过孟德尔随机化分析发现,血清硒、磷酸盐以及维生素C、维生素E与骨坏死之间存在明显的因果关系。血清硒、维生素C、维生素E对骨坏死有保护作用,磷酸盐摄入过多会增加骨坏死的风险。研究过程中没有发现异质性和水平多效性,孟德尔随机化统计效力(Power值>80%)显示上述4项结果可靠,研究结果对于开发有针对性的预防及治疗骨坏死的措施具有重要临床意义。

阳和汤联合浮针治疗唑来膦酸相关下颌骨坏死验案1例

笔者采用中药联合浮针治疗唑来膦酸相关下颌骨坏死病例1例,报道如下。1病例介绍徐某,男,45岁,2023年8月17日初诊。发现肺癌3年余,张口受限伴疼痛8个月。患者2020年在湖南省肿瘤医院确诊为原发性支气管肺癌(左上肺中央型腺癌Ⅳ期),肝转移,骨转移。行基因检测示:EGFR 21外显子L858R突变、EGFR 20外显子T790M突变、CDK4扩增。遂开始口服奥希替尼靶向治疗,肿瘤控制良好,并定期予唑来膦酸抗骨转移治疗(用法:每次4 mg,静脉滴注,每月1次,持续治疗2年余)。

膝关节股骨内侧髁自发性骨坏死的阶梯治疗策略

背景:目前临床上对于膝关节自发性骨坏死已经有多种保守治疗和手术的方案,并取得了优良的效果,但在手术指征和具体手术方案选择方面尚未形成广泛的共识,临床中仍存在一发现膝关节自发性骨坏死就行单髁置换或全膝关节置换的误区,亟需普及阶梯治疗的理念。目的:从文献和临床病例中总结发现导致膝关节股骨内侧髁自发性骨坏死保守治疗效果欠佳的因素,同时与Koshino分期结合,提出膝关节股骨内侧髁自发性骨坏死阶梯治疗的策略。方法:系统检索文献数据库,总结发现导致膝关节股骨内侧髁自发性骨坏死保守治疗效果欠佳的因素。同时检索住院电子病例系统回顾性分析2017年1月至2023年1月在广东省中医院骨科因膝关节股骨内侧髁自发性骨坏死行保守和手术治疗的病例,对典型病例治疗成功和失败的原因进行总结分析。结果与结论:①膝关节自发性骨坏死的早诊断和早治疗,对预后有着非常重要的意义。临床上对突发的膝关节疼痛,X射线片检查未见明显异常时,如症状持续不能缓解大于1周,建议行MRI检查,可以发现早期的膝关节自发性骨坏死。②膝关节股骨内侧髁自发性骨坏死的Koshino1期和2期的影像在X射线片下较难区分,需借助MR进行区分,Koshino 1期MR图像主要以骨髓水肿为主,尚未形成边界清晰的骨坏死区,而Koshino 2期MR上可见边界清晰的坏死区。③总结出5个导致膝关节股骨内侧髁自发性骨坏死保守治疗效果欠佳的因素:a.坏死区面积>5 cm^(2);b.坏死区占比超过髁的40%;c.内侧半月板相对挤压百分比≥33%(伴或不伴随内侧半月板损伤、软骨下骨髓水肿);d.MRI上坏死区深度(矢状位坏死区域前后径)>20 mm;e.下肢力线内翻>6°。④Koshino 1期的膝关节自发性骨坏死保守治疗效果良好。Koshino 2期的膝关节自发性骨坏死,优先选择保守治疗方案;或在保守治疗方案的基础上配合行钻孔减压治疗;如果保守治疗3个月后症状没有减轻或MR上没有改善时,患者同时存在5个因素中的任一个,则应考虑行保膝手术治疗。Koshino 3期和4期的膝关节自发性骨坏死,需在考虑5个因素的基础上,同时兼顾患者年龄、性别和活跃程度,选择保膝手术治疗。对于合并症状性髌股关节炎、外翻畸形、坏死区范围大影响单髁假体稳定性等的Koshino 4期膝关节股骨内侧髁自发性骨坏死,采用全膝关节置换治疗。

肠道菌群与药物相关性骨坏死:两样本双向孟德尔随机化分析

背景:药物相关性骨坏死是一类应用药物后出现的严重不良反应。大量的证据表明,肠道菌群与药物相关性骨坏死有关。然而,肠道菌群对药物相关性骨坏死的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与药物相关性骨坏死风险之间的潜在因果关系。方法:使用MiBioGen联盟肠道菌群的全基因组关联分析(GWAS)汇总统计数据(n=13266)和芬兰R9数据库中药物相关性骨坏死的GWAS数据(264例药物相关性骨坏死患者和377013例健康对照者)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与药物相关性骨坏死之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。反向孟德尔随机化以全部肠道菌群作为结局进行效应分析和敏感性分析。结果与结论:①逆方差加权法结果显示,黏胶球形菌门、黏胶球形菌纲、黑色素杆菌纲、嗜胃杆菌目、红螺菌目、食物谷菌目和双歧杆菌属与药物相关性骨坏死呈直接的正向因果关联;甲烷杆菌纲、芽孢杆菌目、甲烷杆菌目、毛螺菌科、甲烷杆菌科、霍尔德曼氏菌属、毛螺菌属(UCG010)、厌氧杆菌和泰泽氏菌属与药物相关性骨坏死呈直接的负向因果关联。②反向孟德尔随机化结果显示,药物相关性骨坏死与梭菌科、消化链球菌科、链球菌科、梭状芽胞杆属和链球菌属呈直接的负向因果关联,与艾森伯格菌属呈直接的正向因果关联。③双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性。④结果证实,肠道菌群作为暴露,药物相关性骨坏死作为结局,7种细菌性状对药物相关性骨坏死呈正相关因果关系,9种细菌性状对药物相关性骨坏死呈负相关因果关系;药物相关性骨坏死作为暴露,肠道菌群作为结局,药物相关性骨坏死与5种细菌性状有负相关因果关系,与1种细菌性状有正相关因果关系。改变肠道菌群的多样性和组成,有望改善药物相关性骨坏死的发病与预后,为骨科疾病的研究提供了思路。

左侧三叉神经第三支带状疱疹并发左侧下颌骨骨坏死1例

带状疱疹是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅脑神经节内的水痘-带状疱疹病毒重新激活和复制而引起的感染性皮肤病[1]。研究表明水痘-带状疱疹病毒被重新激活的因素包括:感冒、疲劳过度、感染、创伤、免疫功能下降等[2]。我国50岁以上人群带状疱疹的发病率为(2.9~5.8)/千人年,约有10%~15%的带状疱疹累及三叉神经,其中第一支(眼支)最常受累,而第三支(下颌支)相对较少[3-5]。

舌下腺瓣修复临床Ⅱ期慢性黄磷性颌骨骨髓炎和药物相关性颌骨坏死术后缺损

目的:探讨利用舌下腺瓣修复临床Ⅱ期慢性黄磷性颌骨骨髓炎(PNJ)和药物相关性颌骨坏死(MRONJ)术后颌骨缺损的临床效果。方法:利用舌下腺瓣修复慢性下颌骨坏死术后颌骨缺损的5例患者。其中慢性黄磷性颌骨骨髓炎3例,药物相关性颌骨坏死患者2例。结果:5例患者临床检查评价治疗效果,术后2周内创口愈合良好,无感染,舌下腺功能正常。结论:利用舌下腺瓣修复慢性黄磷性颌骨骨髓炎和药物相关性颌骨坏死术后下颌骨缺损有效可行。

双层软组织缝合封闭技术在下颌骨中早期药物相关性颌骨骨坏死患者手术治疗中的应用

目的:探究双层软组织缝合封闭技术在单纯应用抗骨吸收药物引起的发生在下颌骨的中早期药物相关性颌骨骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)患者手术治疗中的临床应用效果。方法:选择2021年10月至2022年9月于北京大学口腔医院四病区经手术治疗的中早期下颌骨MRONJ患者的病历资料进行回顾性分析,收集患者术前基线临床资料,包括原发疾病、伴发疾病、用药方案(药物种类、用药时长)、MRONJ分期、临床症状、影像学表现等,所有患者在手术中行下颌骨边缘切除术去除坏死骨,运用双层软组织缝合封闭技术关闭伤口,术后定期复查随访,评价双层软组织缝合封闭技术的治疗效果及并发症,并对患者进行疼痛评分和功能状态评价。结果:研究共纳入13例患者(女12例,男1例),年龄(66.69±13.14)岁。原发疾病包括骨质疏松7例,肺癌2例,乳腺癌3例,前列腺癌1例;2例伴发糖尿病,2例伴发心血管疾病,1例伴发干燥综合征。9例患者静脉注射唑来膦酸,平均用药时间(37.7±20.0)个月,7例患者同时服用了来曲唑片等其他药物;3例患者应用地舒单抗注射液,平均用药时间(10.3±11.9)个月;5例患者服用阿仑膦酸钠片,平均用药时间(55.20±27.20)个月,2例患者不同程度地服用醋酸泼尼松片或阿卡波糖片。MRONJ 1期4例,2期9例。13例患者均采用双层软组织缝合封闭技术关闭伤口,术后平均随访11.9个月(9~17个月),13例患者皆治愈,无溢脓等并发症发生。患者术前Karnofsky功能状态评分量表(Karnofsky performance status,KPS)评分为(68.46±14.05)分,术后评分为(82.31±15.36)分,差异有统计学意义(P<0.05)。患者术前疼痛评估视觉模拟评分量表(visual analogue scale,VAS)评分为(5.77±0.73)分,术后评分为(0.38±0.51)分,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:双层软组织缝合封闭技术在中早期单纯使用抗骨吸收类药物的下颌骨MRONJ患者中可以取得良好的临床治疗效果,可为用药情况更加复杂的MRONJ患者提供临床治疗思路。

单侧腓骨皮瓣重建鼻咽癌患者放疗术后双侧下颌骨放射性颌骨坏死

目的:探讨单侧腓骨皮瓣修复双侧下颌骨放射性颌骨坏死(osteoradionecrosisofthejaw,ORNJ)的应用价值。方法:回顾性分析2010年1月至2020年11月,中南大学湘雅二医院口腔颌面外科采用单侧腓骨修复鼻咽癌放疗后双侧下颌骨ORNJ的7例患者的病例资料,其中男性6例,女性1例,年龄42~56岁,所有病例原发肿瘤均为鼻咽癌,排除鼻咽癌复发。记录腓骨截骨、组织瓣存活、供区和受区的并发症及术后开口度情况。结果:随访10~30个月,7例患者皮瓣完全成活,伤口愈合良好,无严重并发症发生。受区动脉选择面动脉5例、甲状腺上动脉2例,受区静脉均行颈内静脉端侧吻合,1例患者术后6 h出现静脉危象,急诊手术探查,发现端侧吻合时静脉扭转,重新吻合静脉后恢复良好。切取腓骨长度为17.5~21.0 cm,平均18.2 cm,供区创口全部直接拉拢缝合,患者均未出现感染和跛行。术后双侧颜面部基本对称,患者对外形满意,开口度为2.5~3.3 cm。结论:采用游离腓骨肌皮瓣移植修复双侧下颌骨ORNJ扩大切除术后软、硬组织缺损的方法安全可靠,值得临床推广应用。

骨管技术在Ⅱ期下颌骨药物相关性颌骨坏死手术中的应用初探

目的 探讨手术联合骨管技术在Ⅱ期下颌骨药物相关性颌骨坏死(MRONJ)治疗中的效果。方法 纳入2020年6月—2023年6月期间21例行手术治疗的Ⅱ期下颌骨MRONJ患者,回顾分析患者的临床资料(性别、年龄、原发疾病、药物名称及给药方式、术前是否停药和预后)。其中男性14例,女性7例,发病时平均年龄为(68.33±10.74)岁。根据美国口腔颌面外科医师协会的指南对患者进行分期,纳入患者为Ⅱ期下颌骨MRONJ,治疗方式为颌骨部分切除术联合骨管技术,术中软组织无张力严密缝合。术后定期随访,并根据患者的临床表现及影像学检查等评价手术疗效。采用简版SF-12量表对所有患者进行术前和术后生活质量评价。结果 本组患者共21例,术后随访8~38个月,17例患者黏膜愈合良好(80.95%),临床伴随症状消失,无新的死骨形成。患者术后生活质量评分[(83.62±5.90)分]显著高于术前[(63.67±4.70)分](P<0.05)。结论 手术联合骨管技术在较为难治的Ⅱ期MRONJ患者中是一种有效的治疗方法,成功率高。

干细胞复合物防治医源性颌骨坏死的研究进展

药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)及放射性颌骨坏死(osteoradionecrosis of the jaw,ORNJ)是两种常见的难治性医源性颌骨坏死。随着骨组织工程的迅猛发展,将生物材料负载干细胞所制成的干细胞复合物,用于对MRONJ及ORNJ的预防和治疗成为本领域研究的重点和热点。本文通过对干细胞复合物防治MRONJ和ORNJ的相关研究进行回顾,阐述干细胞复合物对MRONJ及ORNJ的防治效果和影响因素,分析该技术有待探究的问题,以期为进一步研究指明方向,为临床应用提供依据。

微量营养素与骨坏死的因果关系:来自双向孟德尔随机试验的证据

背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,有观察性研究表明微量营养元素可能对骨坏死的预后存在一定的促进作用,然而微量营养元素与骨坏死具体的因果关联尚未可知。目的:利用大规模人群全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,通过孟德尔随机化的方法探究微量营养元素与骨坏死之间的因果关联,为临床诊疗提供帮助。方法:从IEU OpenGWAS数据库、GWAS catalog数据库、FinnGen数据库提取需要的暴露和结局数据(钙、镁、铁、维生素E、胡萝卜素、视黄醇与骨坏死)。对数据进行双向孟德尔随机化分析,以逆方差加权法(inverse-variance weighted)为主要的研究方法,加权中位数法(weighted median)、简单模式法(simple mode)、加权模式方法(weighted mode)和MR-Egger回归对结果进行补充;然后通过敏感性分析验证数据的可靠性。结果与结论:①结果发现,血清铁浓度与骨坏死存在正相关关系,而其他微量营养元素未发现相关,且所有数据都不存在反向因果关系;②敏感性分析结果表明因果关系稳健;③通过孟德尔随机化方法,此次研究提供了血清铁浓度和骨坏死之间存在因果关系的证据;了解微量营养元素与骨坏死的因果关系,有助于临床上对骨坏死的诊疗,具有重要的临床意义。

特立帕肽对大鼠药物相关性颌骨坏死模型作用的实验研究

目的:建立稳定的药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)模型,探究特立帕肽对MRONJ的治疗作用。方法:选择10月龄SD大鼠,经尾静脉注射唑来膦酸(80μg/kg),每周1次,持续7周,第8周拔除右上颌第一、第二磨牙。拔牙术后8周,观察大鼠颌骨坏死情况。将颌骨坏死建模成功的动物随机分为对照组和实验组,分别接受生理盐水和特立帕肽(60μg/kg,每周3次)皮下注射治疗,4周后处死大鼠,进行大体观察、组织学检测、micro-CT检测,评价特立帕肽对MRONJ的治疗效果。结果:对照组大鼠颌骨坏死未见愈合,且坏死程度加重;micro-CT影像见颌骨纹理紊乱,边缘粗糙,死骨形成,骨破坏区与鼻旁窦相通。实验组见大鼠拔牙创逐渐缩小,67%的大鼠拔牙创完全愈合;micro-CT影像见拔牙创内新骨形成,牙槽骨愈合征象。结论:特立帕肽对大鼠MRONJ具有显著的治疗作用。

微创单髁置换术治疗膝关节自发性骨坏死的疗效分析

目的探究微创单髁置换术治疗膝关节自发性骨坏死的临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月菏泽市单县中心医院采用人工单髁置换术治疗的49例膝关节自发性骨坏死患者,男29例,女20例;年龄43~57岁,平均(49.34±3.98)岁。根据选择的平台类型分成固定平台组21例和活动平台组28例。结果活动平台组住院时间和住院费用明显低于固定平台组(P<0.05);术后1 d及术后1个月,两组美国膝关节协会评分(knee society score,KSS)、美国特种外科医院(the hospital for special surgery,HSS)、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)和疼痛数字模拟评分(numeric rating scales,NRS)评分比较,活动平台组明显优于固定平台组(P<0.05);两组术前和术后的解剖股胫角、胫骨后倾角、解剖轴股骨远端外侧角和解剖轴胫骨近端内侧角比较,差异无统计学意义(P>0.05)。活动平台组患者的垫片脱位率明显高于固定平台组(P<0.05),其余早期和晚期并发症两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论活动平台微创单髁置换术治疗膝关节内侧自发性骨坏死可以取得更佳的早期效果。

药物相关性颌骨坏死的研究进展

药物相关性颌骨坏死是一种因使用骨吸收抑制剂或血管生成抑制剂而产生的药物不良反应。疾病发生可能与骨骼改建及血管生成受抑制、微生物感染等因素有关。药物种类及剂量、局部和全身状况均是相关危险因素。本文对药物相关性颌骨坏死的研究进展进行综述。

双膦酸盐类药物相关性颌骨坏死的研究及进展

双膦酸盐类(bisphosphonates,BPs)在临床上广泛应用于预防和治疗骨质疏松症等疾病,取得了良好的治疗效果,但大量报道指出其可通过抗血管生成及抑制骨吸收等作用引发药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)。MRONJ是一种严重的不良反应,根据剂量和使用时间的不同,这种药物不良反应可能很少发生(如口服双膦酸盐治疗骨质疏松症),也可能经常发生(如静脉注射双膦酸盐治疗癌症)。当前导致颌骨坏死的病理机制尚未完全明确,针对MRONJ的诊治也未形成统一共识,本文通过整理归纳近年来有关MRONJ的发病机制及临床治疗等相关问题研究结果,叙述现国内外研究进展,为临床应用研究工作提供指导和帮助。

1例放射性颌骨坏死合并放射性脑损伤患者术后并发谵妄的护理

总结了1例腓骨肌皮瓣移植修复放射性颌骨坏死术后缺损并发谵妄的护理经验。护理措施包括:分析术后谵妄的危险因素,识别术后谵妄的早期表现,做好谵妄患者的安全管理,术区移植皮瓣以及合并症(放射性脑损伤)的护理等。对于皮瓣移植修复术后并发谵妄的患者,应正确识别术后谵妄的危险因素及早期表现,及时实施相应的护理对策,有效避免患者发生严重并发症,促进患者早日康复。

甲状旁腺激素预防双膦酸盐性颌骨坏死的动物实验研究

目的:通过建立小鼠模型探究甲状旁腺激素(PTH)对双膦酸盐性颌骨坏死(BRONJ)发生、发展的影响。方法:采用长期腹腔注射唑来膦酸(ZOL)与地塞米松(DXMS)建立高危SD大鼠模型,采用有创拔牙的方式刺激颌骨,以有效地引发BRONJ样疾病的发展。拔牙后治疗组预防性皮下注射PTH,实验组及空白组不作处理。结果:在拔牙创面的刺激下,成功采用ZOL和DEX联合用药建立BRONJ模型。实验组骨小梁厚度、密度以及数量均较空白组降低(P<0.05),而骨小梁分离度上升(P<0.05);治疗组骨小梁厚度、密度以及数量均较实验组上升(P<0.05),而骨小梁分离度下降(P<0.05)。结论:本研究成功建立了大鼠BRONJ模型,证实PTH可在一定程度上抑制BRONJ的发生,对BRONJ的治疗有一定的效果。

Prevalence and Risk Factors of Osteonecrosis of the Jaw in Patients with Bisphosphonate Exposure in Casablanca, Morocco: An Observational Study

Objective: To study the prevalence of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) and to determine the risk factors associated with the occurrence of this pathology. Method: An observational retrospective study was conducted in the Department of Oncology, Rheumatology, and Maxillofacial Surgery of Ibn Rochd University Hospital, Casablanca. The study utilized complete medical records from 2014 to 2022 and included consultations of patients receiving bisphosphonates (BPs) in July and September 2022. Statistical analysis was performed using SPSS version 16.0. Results: Our study population comprised 104 patients, of whom 91% were women and 49% were over 65 years old. Seventy-two percent of patients had a general pathology. Among them, 64 patients were treated with zoledronate, 43 with alendronate, and the remainder with risedronate, ibandronate, and pamidronate. The most common indications for treatment were bone metastasis following breast cancer (29.8%) and osteoporotic fractures (19.2%). Sixty-seven patients received intravenous (IV) treatment;only 10.5% exhibited good oral health. Fifty percent of patients underwent dental treatment, primarily tooth extractions. Osteonecrosis of the jaw (ONJ) was diagnosed in 1.9% of patients, predominantly in stages 1 and 2. Conclusion: Second and third-generation bisphosphonates are more strongly associated with the development of ONJ. Risk factors include monthly IV administration, poor oral health, comorbidities such as diabetes, medications like corticosteroids, invasive dental procedures, and not only oncological conditions but also rare indications such as bone algodystrophy. Nevertheless, our observed prevalence of 1.9% aligns with international rates ranging from 0.8% to 12%. However, most of the studies that have been carried out have been retrospective studies with insufficient numbers of patients. Further prospective epidemiological studies based on standardized protocols with rigorous and appropriate follow-up over several years are essential to determine the exact prevalence of ONJ.

基于WGCNA和动物实验探究骨坏死康复丸治疗激素性股骨头坏死的作用机制

目的探讨骨坏死康复丸治疗激素性股骨头坏死(Steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的主要药理学基础和作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)等数据库对骨坏死康复丸的有效成分和靶点进行筛选。基于人类在线孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)和GeneCards数据库筛选SONFH的靶点。采用加权基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)对SONFH基因模块和枢纽基因进行鉴定。取三者的交集,获得骨坏死康复丸治疗SONFH的潜在靶点,并利用Cytoscape软件构建的“活性成分-靶点”网络筛选关键活性成分;然后,利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,筛选关键靶点。进行基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析,探索“关键活性成分-关键靶点-关键信号通路”之间的关系。最后,进行了关键活性成分与关键靶点的分子对接,并使用SONFH大鼠模型进行实验验证。结果得到骨坏死康复丸的146个化合物和相应的346个靶点,获得了4187个SONFH靶点。此外,基于WGCNA筛选出SONFH的12个基因模块和2556个枢纽基因,得到槲皮素、木犀草素和山柰酚是骨坏死康复丸治疗SONFH的关键活性成分,涉及PI3K/AKT等多条信号通路。分子对接显示关键活性成分与关键靶点之间存在较好的结合活性。动物实验结果证明骨坏死康复丸可通过上调AKT1、PI3K、RUNX2,下调Caspase-3和IL-6的表达改善骨生物学改变(P<0.01),验证了网络药理学部分预测结果。结论通过网络药理学和动物实验分析了骨坏死康复丸治疗SONFH的潜在作用机制,可为进一步研究其药理基础和靶点提供参考。