抗骨增生片联合骨肽片治疗骨质增生的临床效果与安全性

目的 观察抗骨增生片联合骨肽片治疗骨质增生的临床效果与安全性。方法 选取2021年10月—2023年1月湖北科技学院附属浠水医院收治的骨质增生患者104例,按照随机数字表法分为单药组和联合组,各52例。单药组采用骨肽片治疗,联合组在单药组基础上加用抗骨增生片治疗,2组均治疗4个月。比较2组临床疗效,治疗前后日本骨科协会(JOA)评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、疼痛分级指数(PRI)评分、现时疼痛强度(PPI)评分、血清学指标[Dickkopf相关蛋白1(DKK1)、硬骨素(SOST)、血栓素B_(2)(TXB_(2))、6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)]、脊椎生活量表(QLS-DSD)评分,不良反应。结果 联合组治疗总有效率高于单药组(96.15%vs. 80.77%,χ^(2)=6.029,P=0.014)。治疗4个月后,2组JOA评分高于治疗前,VAS、PRI、PPI评分低于治疗前,且联合组升高/降低幅度大于单药组(P<0.05或P<0.01);2组血清DKK1、SOST、6-Keto-PGF1α水平高于治疗前,血清TXB_(2)水平低于治疗前,且联合组升高/降低幅度大于单药组(P均<0.01);2组躯体功能、生理功能、心理功能、社会功能评分均低于治疗前,且联合组低于单药组(P<0.01)。联合组与单药组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(5.77%vs. 3.85%,P=1.000)。结论 抗骨增生片联合骨肽片治疗骨质增生的临床效果显著,可提高患者关节功能及生活质量,减轻疼痛程度及骨质增生部位对周围的组织的压迫,缓解血液循环障碍,改善骨代谢,且安全性较高。

基于网络药理学探讨新止骨增生丸治疗膝骨关节炎的作用机制

目的 运用网络药理学方法探索新止骨增生丸治疗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制。方法 利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选新止骨增生丸的活性成分及其作用靶点;利用GeneCards、OMIM和DisGeNet数据库检索KOA疾病的相关靶点;通过Venny 2.1.0在线平台对新止骨增生丸的活性成分作用靶点与KOA疾病相关靶点映射取交集,得到新止骨增生丸治疗KOA的关键靶点(共同靶点);将共同靶点导入String平台构建蛋白相互作用(PPI)网络,并将结果导入Cytoscape 3.7.1软件进行拓扑分析,提取核心靶点;运用注释、可视化和集成发现(DAVID)数据库对核心靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用Cytoscape 3.7.1软件构建“活性成分-关键靶点-通路”网络。结果 共获得活性成分54个,对应靶点262个,疾病靶点2459个,共同靶点142个,经过蛋白互作及拓扑分析,得到核心靶点13个, GO功能富集分析得到821个生物过程(BP), 94个细胞组分(CC), 139个分子功能(MF)和167条通路(P<0.05)。将“活性成分-核心靶点-通路”网络图进行拓扑分析,共筛选出槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚等12个核心成分,以及肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、白细胞介素-1β(IL-1β)等16个关键靶点。结论 新止骨增生丸可能通过槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等主要活性成分,作用于AKT1、TNF、VEGFA等核心靶点,通过高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)、TNF等信号通路,协同发挥对KOA的治疗作用。

抗骨增生颗粒剂联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎临床研究

膝骨关节炎(KOA)是以关节软骨面退行性变和继发性骨质增生为主要病理改变的慢性关节疾病[1]。KOA多发于中老年人,又称为老年性关节炎,随着老龄化加剧,KOA患者数量呈逐年增长趋势[1]。目前西医治疗KOA多以缓解疼痛、减轻炎症反应、改善症状及功能等对症治疗为主,整体效果还有待进一步提升[2-3]。KOA归属于中医学“膝痹”“骨痹”等范畴,为本虚标实之证,外邪入侵、气滞血瘀痰凝流于筋脉、骨骼为标,肝肾亏虚、筋骨失养是发病之本,肝肾亏虚型KOA在临床十分常见[4-5]。抗骨增生颗粒剂为浙江省舟山市中医院总结多年临床经验创立的院内制剂,具有补益肝肾、祛邪宣痹、活血止痛之效。本研究探讨抗骨增生颗粒剂联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗KOA的疗效及对血清炎症因子的影响。

抗骨增生片治疗腰椎骨质增生症的临床疗效观察及对TXB 2及6-K-PGF1α的影响

目的:观察抗骨增生片治疗腰椎骨质增生的临床疗效及其对TXB2及6-K-PGF 1α的影响。方法:选取2016年1月—2016年12月来我院骨科就诊的170例腰椎骨质增生患者,随机分为对照组和观察组,每组85例,对照组采用口服双氯芬酸钠缓释片治疗,观察组采用抗骨增生方治疗,两组患者均治疗30 d。比较两组患者治疗前后血清中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素Fla(6-K-PGF1α)的水平;比较两组治疗前后Oswestry功能障碍评分(ODI)、McGill疼痛评分(PRI、PPI及VAS)、生活质量评分及临床疗效。结果:治疗后观察组的TXB 2治疗前明显下调(P <0. 05),6-K-PGF 1α较治疗前明显上调(P <0. 05),并且观察组的变化幅度显著较对照组大(P <0. 05)。两组治疗15 d、30 d后ODI评分均明显明显下降(P <0. 05),观察组的变化幅度更为明显(P <0. 05);治疗后两组的PRI、PPI及VAS较治疗前明显降低(P <0. 05),并且观察组各评分较对照组降低幅度大(P <0. 05);治疗后两组患者的生活质量较治疗前明显提高(P <0. 05),并且观察组的生活质量明显高于对照组(P <0. 05)。观察组的临床疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:抗骨增生方治疗腰椎骨质增生症的疗效确切,并可以有效调节TXB2及6-K-PGF1α的水平,值得临床推广。

新止骨增生丸基于miR-146a对TGF-β/SMAD信号转导通路下TGF-β1、SMAD4表达的影响及治疗骨性关节炎的作用机制研究

目的利用细胞、分子生物学技术,采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(Real-time PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)检测方法,观察新止骨增生丸对大鼠膝骨关节炎软骨细胞的作用机制及细胞凋亡的影响,并讨论新止骨增生丸治疗膝骨关节炎的作用机制。方法SPF级6月龄大鼠24只,随机分为两组,空白组6只;模型复制组18只。模型复制组大鼠采用前后交叉韧带离断术复制骨性关节炎大鼠模型,模型复制成功后,将改组大鼠再次随机分为3组:模型组(6只),中药组(6只),西药组(6只)。连续治疗6周后,取整个膝关节,分离软骨组织。膝关节病理切片HE染色法观察各组软骨细胞状态,采用RT-PCR法检测各组大鼠膝关节中miR-146a的表达水平,采用WB法检测各组大鼠膝关节软骨组织中SMAD4和TGF-β1表达,采用SPSS 16.0软件包对RT-PCR法和WB法检测结果进行方差分析,P<0.05有统计学意义。结果(1)膝关节病理切片结果:经新止骨增生丸治疗后KOA症状减轻。(2)RT-PCR检测结果:模型组较空白组的miR-146a表达明显上调(P<0.05);中药组较模型组的miR-146a表达明显上调(P<0.05);西药组较模型组对比无统计学意义(P>0.05)。(3)WB检测结果:模型组较空白组的SMAD4、TGF-β1表达水平明显上调(P<0.05);中药组较模型组SMAD4、TGF-β1蛋白表达水平均呈现明显上调趋势(P<0.05)。结论新止骨增生丸能够通过miR-146a对TGF-β/SMAD信号通路的调控,达到治疗膝骨性关节炎的效果。

抗骨增生胶囊联合鹿瓜多肽对骨关节炎血清IL-1β、bFGF、TGF-β及关节液TIMP-1、SOD水平的影响

目的探讨抗骨增生胶囊联合鹿瓜多肽对骨关节炎(OA)的治疗效果及其作用机制。方法随机数字表法将94例OA患者分为观察组与对照组各47例,观察组采取抗骨增生胶囊联合鹿瓜多肽治疗,对照组给予鹿瓜多肽治疗,比较两组临床疗效、不良反应、治疗前后血清炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、C反应蛋白(CRP)、转化生长因子(TGF)-β1、胰岛素样生长因子(IGF)-1、关节液基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1]及抗氧化指标[一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]。结果观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组血清IL-1β、b FGF、CRP、TGF-β1、IGF-1及关节液NO、MDA水平均显著下降,关节液TIMP-1、SOD水平均显著上升,且观察组上述指标均明显优于对照组(均P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗骨增生胶囊联合鹿瓜多肽注射液治疗OA安全有效,能明显降低血清IL-1β、b FGF、TGF-β水平,提高关节液TIMP-1、SOD水平。

抗骨增生胶囊加葡立胶囊和基因治疗对家兔退变颈椎间盘IL-1β、TNF-α含量变化的影响

目的：研究抗细胞因子的中西药联合应用、基因治疗对兔退变颈椎间盘内细胞因子含量变化的影响。方法：选用35只4个月龄新西兰兔，体质量2～3kg，雌雄不分，并随机分为正常对照组、模型浅层组、模型全层组、药物治疗浅层组、药物治疗全层组、基因治疗浅层组、基因治疗全层组。建立家兔颈椎动力平衡失调模型，诱导颈椎间盘退变（正常对照组不作处理）。术后7个月，药物治疗组（浅层、全层）给予抗骨增生胶囊和葡立胶囊（剂量按体质量折算）灌胃，2次／d，连用1个月；基因治疗组则将带有转化生长因子β（TGF-β1）基因的重组质粒DNA注入C2—C5椎间盘中（每个椎间盘用量为20μl）。8个月后用双抗夹心ELISA法检测各组动物颈椎间盘中IL-1β、TNF-α抗体含量。结果：模型组与正常对照组比较，颈椎间盘中IL-1β、TNF-α含量均明显升高（P〈0．01）；中西药治疗和基因治疗组与模型组比较IL-1β、TNF-α含量明显降低（P〈0．05）。结论：退变颈椎间盘组织释放多种细胞因子和炎性介质，它们可加速颈椎间盘退变。中西药联合应用及基因治疗能对其含量起明显的抑制作用。

抗骨增生片对兔骨关节炎滑膜病理形态及uPA、uPAR表达的影响

目的探讨抗骨增生片治疗骨关节炎是否与改变滑膜组织形态以及下调尿激酶型纤溶蛋白酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)的表达有关。方法 30只健康雄性日本大耳白兔随机分成正常对照组、模型对照组,抗骨增生片组。用1.6%木瓜蛋白酶膝关节腔内注射,建立兔膝骨关节炎模型。灌胃4周后,观察滑膜组织病理形态学变化,免疫组织化学法测定uPA、uPAR的表达情况。结果抗骨增生片组滑膜组织病理总积分明显低于模型对照组;抗骨增生片组uPA、uPAR的表达低于模型对照组。结论抗骨增生片治疗膝骨关节炎可能与抑制uPA、uPAR的表达,抑制滑膜炎症的进一步发展,修复滑膜损害有关。

抗骨增生胶囊与葡立胶囊联用对兔颈椎间盘退变的影响

目的:了解家兔退变颈椎间盘内细胞因子、蛋白多糖及软骨终板变化情况,观察抗骨增生胶囊与葡立胶囊联合应用对其产生的影响。方法:新西兰大白兔随机分为5组:正常对照组、模型浅层组、模型全层组、药物治疗浅层组、药物治疗全层组,每组10只。通过切除家兔颈背部浅层、全层肌肉,造成颈动力失衡,诱导颈椎间盘退变,建立颈椎退变模型,给予抗骨增生胶囊与葡立胶囊联用冶疗1个月,测定退变颈椎间盘中细胞因子、蛋白多糖、软骨终板变化。结果:模型组与正常对照组相比较,颈椎间盘中IL-1α(P<0.01)、TNFα(P<0.05)含量均明显升高,颈椎软骨终板钙化层明显增厚(P<0.01),蛋白多糖明显降低(P<0.05),中西药冶疗组IL-1α(P<0.05)、TNFα(P<0.05)含量明显降低、蛋白多糖明显升高(P<0.05),软骨终板钙化有明显抑制(P<0.05)。结论:抗骨增生胶囊与葡立胶囊联合应用对退变颈椎间盘多种细胞因子和炎症介质以及软骨终板钙化有明显的抑制作用,可明显恢复颈椎间盘蛋白多糖含量。

抗骨增生片联合骨肽片治疗骨质增生症60例

目的观察抗骨增生片联合骨肽片治疗骨质增生症的疗效。方法将120例骨质增生症患者随机均分为治疗组和对照组,治疗组60例口服抗骨质增生片4片和骨肽片2片、每日2次,对照组60例口服骨增消胶囊6粒、每日3次,均以30 d为1个疗程,共治疗4个疗程。结果治疗组治愈率30.00%,明显高于对照组的8.33%(P<0.01)。结论抗骨增生片联合骨肽片治疗骨质增生症,疗效明显,值得推广。

一阶导数光谱法测定抗骨增生片中淫羊藿的总黄酮含量

应用一阶导数光谱法测定抗骨增生片中淫羊藿甙和Epinedoside A之和的总黄酮含量。本法简便,易掌握,重现性好。

抗骨增生丸定性定量方法研究

目的:建立抗骨增生丸质量标准。方法:采用TLC法对制剂中鸡血藤和骨碎补进行了鉴别;其中鸡血藤的薄层色谱鉴别采用鸡血藤为对照药材,以三氯甲烷-丙酮(15∶1)为展开剂;骨碎补的薄层色谱鉴别采用柚皮苷为对照品,以苯-醋酸乙酯-甲酸-水(1∶12∶2.5∶3)为展开剂。采用HPLC法测定制剂中淫羊藿苷和松果菊苷含量。流动相分别为乙腈-水(30∶70)和甲醇-0.1%甲酸(28.5∶71.5)。结果:淫羊藿苷平均回收率为97.7%,RSD为1.2%(n=5);松果菊苷平均回收率为97.9%,RSD为0.8%(n=5)。结论:鉴别方法专属性强,定量方法准确,稳定,重现性好,可作为抗骨增生丸的质量控制标准。

高效液相色谱法测定抗骨增生片中淫羊藿苷的含量

目的:应用高效液相色谱法测定抗骨增生片中淫羊藿苷的含量。方法:采用Shim-pack-C18柱(5 μm,150×4．6 mm), 乙腈-0．4％磷酸(29:71)为流动相,检测波长为270 nm,结果:线性范围为0．20-1．00 μg,r=0．999 6,平均回收率为 97．88％,RDS=1．13％。结论:该方法用于测定抗骨增生片中淫羊藿苷的含量,简便、准确、灵敏,可用于该制剂的质量控制。

抗骨增生片质量标准的研究

目的:建立抗骨增生片的质量标准。方法:采用TLC法对处方中骨碎补、鸡血藤、熟地黄和肉苁蓉进行定性鉴别;并用HPLC法对处方中淫羊藿苷进行含量测定,采用Phenomenex Gemini C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,乙腈-水(30∶70)为流动相,检测波长为270nm。结果:薄层色谱斑点清晰,易于识别,专属性强;淫羊藿苷在1.734μg/mL～173.4μg/mL的范围内呈良好线性关系(r=0.9999);平均回收率为100.98%,RSD=0.6%(n=9)。结论:该方法准确灵敏、简便、重复性好,提高后的质量标准更有效的控制该制剂的质量。

HPLC法同时测定新止骨增生丸中麦角甾苷、柚皮苷和芒柄花素的含量

目的w建立同时测定新止骨增生丸中麦角甾苷、柚皮苷和芒柄花素含量的方法。方法w采用HPLC法。色谱柱为KromasilwC18柱（250wmm×4.6wmm,5μm）;流动相为甲醇-体积分数为0.1%的磷酸水溶液,梯度洗脱;流速为1.0wmwL·min^-1;检测波长为283wnm;柱温为35℃。结果w麦角甾苷、柚皮苷和芒柄花素的质量浓度分别在36.00-360.0wmg·L^-1、14.30-143.0wmg·L^-1和13.00-130.0wmg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.999w7、0.999w9和0.999w8,平均回收率分别为98.9%、98.7%和99.1%（n=9）,RSD分别为1.1%、1.9%和1.4%。结论w本方法简便、准确、重复性良好,可作为新止骨增生丸的质量控制方法之一。

新止骨增生丸治疗膝骨关节炎临床研究

目的:观察新止骨增生丸治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:将该院收治的膝骨关节炎患者94例随机分为治疗组和对照组各47例,治疗组采用新止骨增生丸合TDP神灯照射治疗,对照组采用硫酸氨基葡萄糖胶囊合TDP神灯照射治疗,10 d为1个疗程,治疗4个疗程后观察比较两组的症状积分和临床疗效。结果:治疗组总有效率(93.62%)明显优于对照组(80.85%),P<0.05;治疗组治疗后各症状评分低于对照组治疗后评分,P<0.05;治疗组治疗后血清中IL-1β、TNF-α低于对照组治疗,P<0.05。结论:新止骨增生丸治疗膝骨关节炎疗效满意。