外源性骨强化蛋白对强直性脊柱炎小鼠的疗效研究

目的评估外源性骨强化蛋白(sclerostin,SOST)治疗强直性脊柱炎的疗效。方法 BALB/c IL-4小鼠每隔2周皮下注射2mg人蛋白多糖,8周后诱导脊柱炎(PGISp)模型,PGISp小鼠体内SOST表达下调。随后将PGISp小鼠根据治疗方案,分为SOST组与阳性对照组。SOST组注射2.5μg重组SOST(recombinant SOST,rSOST),持续8周。阳性对照组注射同剂量外源性Wnt通路抑制因子Dickkopf1(DKK-1),同样持续8周。使用双能X线骨密度仪(DEXA)检测2组小鼠组织学和骨骼变化,评估外周关节及中轴骨疾病的发展状况。结果 SOST组外周或轴向疾病发展,骨质密度或疾病严重程度均无改善。rSOST注射8h达到峰值,注射24h后血浆SOST质量浓度水平较高,导致循环系统SOST血清水平累积。免疫组化法检查骨细胞水平,阳性对照组中未受累关节内骨细胞水平显著低于受累关节内骨细胞水平;SOST组小鼠不同关节之间的骨细胞水平无差异。组间未受累关节进行比较,阳性对照组优于SOST组。结论 rSOST未能降低关节内的骨细胞水平,但其具有生物活性。今后需要改变剂量,提高骨靶向能力,从而影响骨生成;目前外源性骨强化蛋白疗效不及DKK-1。

柳氮磺砒啶联合醋氯芬酸肠溶片对AS患者炎症反应和免疫功能的影响

目的:研究柳氮磺吡啶联合醋氯芬酸肠溶片治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效及对患者血中外源性骨强化蛋白(SOST)、Dickkopf-1蛋白(DKK-1)表达的影响。方法:选取2019年2月至2021年2月于江南大学附属医院就诊的106例AS患者,分为对照组、观察组各53例。对照组采用柳氮磺吡啶治疗,观察组在对照组的基础上联合使用醋氯芬酸肠溶片治疗。对比两组疾病活动情况、功能恢复情况、胸廓活动度、脊柱活动度、疼痛情况;采用速率散射比浊法测定IgA、IgG、IgM水平,ELISA测定ESR、CRP、SOST、DKK-1水平;对比两组临床疗效及不良反应发生情况。结果:与对照组相比,观察组BASDAI评分、BASFI评分、ESR、CRP、IgA、IgG、IgM、DKK-1水平降低(P<0.05)。与对照组相比,观察组胸廓活动度、脊柱活动度、SOST升高(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:AS患者采用柳氮磺吡啶、醋氯芬酸肠溶片联合治疗可缓解疼痛,改善SOST、DKK-1表达,抑制炎症反应,改善免疫功能,治疗效果显著。