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骨形态发生蛋白纳米型缓释制剂的制备及性质 被引量:4
1
作者 张胜 胡蕴玉 吴道澄 《第四军医大学学报》 北大核心 2002年第18期1686-1689,共4页
目的 制备重组人骨形态发生蛋白 2纳米型注射制剂 ,并在体内外检测其主要特性 .方法 采用改良的乳化溶液聚合法制备含重组人骨形态发生蛋白 2的聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒 (RB2 - PBCA- NP) .测定其形态、粒径及分布、包封率、体外释... 目的 制备重组人骨形态发生蛋白 2纳米型注射制剂 ,并在体内外检测其主要特性 .方法 采用改良的乳化溶液聚合法制备含重组人骨形态发生蛋白 2的聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒 (RB2 - PBCA- NP) .测定其形态、粒径及分布、包封率、体外释放度及稳定性 ;经皮注射入小鼠股部肌肉检测其异位诱骨活性 .结果 所合成的 RB2 - PBCA- NP在电镜下显示圆整均匀 ,圆度 1.12± 0 .0 6 ,粒径 (10 7± 12 ) nm;蛋白包裹率 78%;4℃下可稳定放置 6 mo以上 ;体外释药符合双项动力学规律 ;局部注射可在小鼠股部肌肉中诱导异位软骨生成 .结论 所合成的 RB2 - PBCA- NP生物活性良好 ,具有确定的缓释作用 . 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白质型缓释制剂 药物载体 恩布酯 制备 性质
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以Ⅰ型胶原缓释重组人骨形态发生蛋白-2复合新型多孔硫酸钙支架修复兔大段桡骨缺损的实验研究 被引量:2
2
作者 范伟 刘亮 +1 位作者 孙海钰 王东 《中国药物与临床》 CAS 2008年第8期627-629,共3页
骨缺损的修复一直是骨科基础研究的热点也是临床工作中的难点之一。组织工程学技术为解决这一难题提供了新的思路和方法。在联用支架和成骨活性因子修复骨缺损时由于大多成骨活性因子在骨缺损局部被迅速降解或随体液扩散而不能持久均匀... 骨缺损的修复一直是骨科基础研究的热点也是临床工作中的难点之一。组织工程学技术为解决这一难题提供了新的思路和方法。在联用支架和成骨活性因子修复骨缺损时由于大多成骨活性因子在骨缺损局部被迅速降解或随体液扩散而不能持久均匀地分布在骨缺损部位,难以发挥理想的成骨作用,因而寻找一种成骨活性因子的缓释材料成为近年来的研究热点。 展开更多
关键词 重组人形态发生蛋白-2 缺损 缓释材料 实验研究 修复 胶原 支架 硫酸钙
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骨形态发生蛋白2对退变椎间盘组织学和Ⅰ,Ⅱ型胶原的影响 被引量:5
3
作者 林曦 叶君健 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第43期7501-7506,共6页
背景:研究表明,退变椎间盘细胞外基质的主要变化是Ⅱ型胶原和蛋白多糖含量的减少和Ⅰ型胶原含量的增加。目的:观察腺相关病毒介导的骨形态发生蛋白2基因(AAV-BMP-2)对兔退变腰椎间盘内髓核Ⅰ,Ⅱ型胶原的影响。方法:将12只新西兰大白兔L2... 背景:研究表明,退变椎间盘细胞外基质的主要变化是Ⅱ型胶原和蛋白多糖含量的减少和Ⅰ型胶原含量的增加。目的:观察腺相关病毒介导的骨形态发生蛋白2基因(AAV-BMP-2)对兔退变腰椎间盘内髓核Ⅰ,Ⅱ型胶原的影响。方法:将12只新西兰大白兔L2-3,L3-4,L4-5,L5-6椎间盘针刺制造退变模型后随机分为3组,每组4只。其中AAV-BMP-2组兔椎间盘注射AAV-BMP-2,AAV组兔椎间盘注射不携带目的基因的空载体,生理盐水组兔椎间盘注射生理盐水,注射后第8周处死动物取其相应的椎间盘常规石蜡包埋,组织切片,以苏木精-伊红染色观察其髓核组织学变化,免疫组织化学法检测髓核组织Ⅰ型、Ⅱ型胶原表达并进行半定量分析。结果与结论:普通苏木精-伊红染色结果显示AAV-BMP-2组椎间盘内髓核细胞数目较多,呈单个或者簇状分布,髓核结构清晰,无纤维样组织填充。而AAV组和生理盐水组的组织结构相似,髓核内细胞数目少,髓核皱缩干瘪,细胞间为纤维样组织填充且排列紊乱。免疫组织化学染色显示:AAV-BMP-2组椎间盘髓核内Ⅱ型胶原的表达均高于AAV组和生理盐水组(P<0.05);AAV-BMP-2组椎间盘髓核内Ⅰ型胶原的表达均低于AAV组和生理盐水组(P<0.05)。结果说明,体内转染AAV-BMP-2能抑制椎间盘髓核细胞表达Ⅰ型胶原,促进椎间盘髓核细胞表达合成Ⅱ型胶原,提示维持椎间盘内胶原的含量、种类,可维持椎间盘内组织学的结构和形态,稳定髓核细胞生长环境,延缓椎间盘的退变。 展开更多
关键词 形态发生蛋白质 椎间盘 胶原Ⅰ 胶原Ⅱ
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缓释重组人骨形态发生蛋白2仿生纳米纤维肝素/明胶复合支架的制备及表征 被引量:1
4
作者 丁琛 刘浩 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第16期2384-2390,共7页
背景:仿生结构是近年来组织工程支架设计最重要的目标之一,但文献报道的仿生支架多不具有缓释生长因子的能力。目的:制备新型仿生纳米纤维肝素/明胶复合支架,观察其微观结构、机械强度及对重组人骨形态发生蛋白2的缓释作用。方法:利用... 背景:仿生结构是近年来组织工程支架设计最重要的目标之一,但文献报道的仿生支架多不具有缓释生长因子的能力。目的:制备新型仿生纳米纤维肝素/明胶复合支架,观察其微观结构、机械强度及对重组人骨形态发生蛋白2的缓释作用。方法:利用化学交联方法制备肝素化明胶材料,将不同比例的普通明胶和肝素化明胶材料混合,利用热致相分离法和模板成孔技术,制备出含0,20%,40%肝素化明胶的纳米纤维肝素/明胶复合支架。扫描电镜观察新型支架的微观结构,甲苯胺蓝法检测各组支架中的肝素含量,测试支架机械强度,采用ELISA法测定各组支架对重组人骨形态发生蛋白2的释放情况。结果与结论:①纳米纤维肝素/明胶复合支架有很高的孔隙率,大孔结构250-420μm,孔隙连通度良好,且孔壁具有仿生纳米纤维结构;②含0,20%,40%肝素化明胶的纳米纤维肝素/明胶复合支架中的肝素含量分别为0,(12.82±2.49),(25.08±3.69)mg/g,3组间比较差异有显著性意义(P<0.05);③含0,20%,40%肝素化明胶的纳米纤维肝素/明胶复合支架的弹性模量分别为(299±38),(286±40),(236±33)kP a,3组间比较差异无显著性意义(P>0.05);④随着肝素化明胶含量的增加,纳米纤维肝素/明胶复合支架对重组人骨形态发生蛋白2的吸附能力增强,显著降低重组人骨形态发生蛋白2的突释,延长释放时间。 展开更多
关键词 生物相容性材料 形态发生蛋白质 肝素 明胶 支架(科) 迟效制剂 组织工程 生物材料 缓释材料 重组人形态发生蛋白2 纳米纤维 国家自然科学基金
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异种煅烧骨与I型胶原复合骨形态发生蛋白修复兔桡骨缺损过程中的组织学与生物力学变化特征
5
作者 韩涛 范清宇 +1 位作者 张殿忠 文艳华 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第46期50-52,T0002,共4页
目的:制备异种煅烧骨、I型胶原和骨形态发生蛋白复合材料,观察在骨缺损修复过程种的组织学和生物力学变化。方法:实验于2004-07/2005-04在第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所实施。①采用小牛骨粒制备牛煅烧骨;胃蛋白酶液消化新鲜牛... 目的:制备异种煅烧骨、I型胶原和骨形态发生蛋白复合材料,观察在骨缺损修复过程种的组织学和生物力学变化。方法:实验于2004-07/2005-04在第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所实施。①采用小牛骨粒制备牛煅烧骨;胃蛋白酶液消化新鲜牛腱制备Ⅰ型胶原;牛骨形态发生蛋白及Ⅰ型胶原制备活性复合颗粒实验材料。②取兔36只,建立桡骨中段15mm骨缺损模型,随机分为4组,每组9只。空白对照组不植入材料;煅烧骨组植入单纯煅烧骨,将煅烧骨与骨水泥按1∶1复合后制成长15mm,直径4mm柱件,至骨水泥面团期时填入骨缺损处;自体骨组植入自体骨;复合材料组植入活性复合颗粒,按1∶1质量比将活性颗粒与骨水泥复合。植入物均不作固定,清洗,缝合,术后回笼喂养。③观察指标:术后4,12,24周每组各取3只兔,分别通过X射线检查,组织学观察,生物力学测定和扫描电镜等手段观察新骨形成和材料降解情况。结果:36只兔均进入结果分析。术后各组动物均无毒性反应。①各组兔骨缺损区X射线检查结果:术后24周时复合材料组、自体骨组骨缺损已修复,而煅烧骨组,空白对照组未修复。②各组植入材料组织学观察结果:术后24周时复合材料组、自体骨组骨缺损有大量新骨形成,而煅烧骨组、空白对照组未见新骨形成。③复合材料扫描电镜观察结果:复合材料空隙率高,复合紧密。④各组植入材料生物力学测定:术后24周复合材料组最大扭转强度和最大载荷接近自体骨组[(0.76±0.05)N·m,(162.6±4.1)N,(0.82±0.03)N·m,(172.2±6.1)N,P>0.05],明显高于煅烧骨组[(0.26±0.01),(46.8±6.8)N,P<0.05]。结论:①异种煅烧骨、I型胶原和骨形态发生蛋白复合移植物具有较强的成骨作用及修复骨缺损能力。②复合材料组最大扭转强度和最大弯曲载荷接近自体骨组。③可望成为新型骨缺损修复材料。 展开更多
关键词 形态发生蛋白质 胶原Ⅰ 移植 组织工程
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3D生物打印构建聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石支架骨形态发生蛋白2缓释复合体的实验研究 被引量:10
6
作者 臧晓龙 孙健 +4 位作者 李亚莉 陈立强 杨学财 梁立卿 杜国庆 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第16期2405-2411,共7页
背景:3D生物打印技术制备的工程骨支架,其形态、结构可控性好,但对组织工程骨细胞生长因子复合体的构建及缓释细胞因子的时效、量效特点有待进一步研究。目的:应用3D生物打印技术制备聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石支架骨形态发生蛋白2... 背景:3D生物打印技术制备的工程骨支架,其形态、结构可控性好,但对组织工程骨细胞生长因子复合体的构建及缓释细胞因子的时效、量效特点有待进一步研究。目的:应用3D生物打印技术制备聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石支架骨形态发生蛋白2缓释复合体,检测聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石支架的生物学性能和负载细胞因子缓释复合体的性能,探讨其作为组织工程骨支架复合体的可行性。方法:用壳聚糖和β-甘油磷酸钠制备温敏型壳聚糖水凝胶,负载骨形态发生蛋白2壳聚糖纳米球形成缓释复合载体,3D生物打印制备聚乳酸羟基乙酸/纳米磷灰石壳聚糖纳米骨形态发生蛋白2细胞因子缓释复合体,体外实验检测其生物学特性及缓释骨形态发生蛋白2的时效、量效特点。结果与结论:3D生物打印技术制备的聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石支架材料平均孔径(431.31±18.40)μm,孔隙率为(73.64±1.82)%。聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石复合体48 h内和第30天内蛋白累计释放率均符合生理状态缓释要求,有效控制了聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石缓释复合体的突释效应,缓释效果符合生物学要求。说明3D生物打印制备的聚乳酸羟基乙酸/纳米磷灰石壳聚糖纳米骨形态发生蛋白2细胞因子缓释复合体其孔隙率、孔径、缓释性能、降解速率、机械强度等指标,均符合构建组织工程骨的生物学要求。 展开更多
关键词 壳聚糖 乳酸 形态发生蛋白质 组织工程 生物材料 缓释材料 聚乳酸羟基乙酸/纳米羟基磷灰石 3D生物打印技术 缓释载体 支架 水凝胶 纳米球 山东省自然科学基金
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骨形态发生蛋白2/Ⅰ型胶原凝胶修复前交叉韧带损伤 被引量:2
7
作者 王智 杨大志 +1 位作者 欧阳建安 王庆贺 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第34期5526-5531,共6页
背景:在前交叉韧带重建过程中,骨形态发生蛋白2/Ⅰ型胶原凝胶对腱-骨愈合的影响尚无定论。目的:观察兔前交叉韧带重建过程中,骨形态发生蛋白2/Ⅰ型胶原凝胶对前交叉韧带损伤腱-骨愈合的修复作用。方法:取18只新西兰大白兔,制作右膝前交... 背景:在前交叉韧带重建过程中,骨形态发生蛋白2/Ⅰ型胶原凝胶对腱-骨愈合的影响尚无定论。目的:观察兔前交叉韧带重建过程中,骨形态发生蛋白2/Ⅰ型胶原凝胶对前交叉韧带损伤腱-骨愈合的修复作用。方法:取18只新西兰大白兔,制作右膝前交叉韧带损伤模型,随机分为3组干预,空白对照组不进行任何干预,对照组胫骨股骨隧道内移植自体半腱肌肌腱,实验组胫骨股骨隧道内移植自体半腱肌肌腱后再向胫骨隧道内注射骨形态发生蛋白2/Ⅰ型胶原凝胶,移植后3个月,取胫骨骨隧道及近膝关节组织,进行Micro-CT影像学检查、苏木精-伊红染色及Masson染色。结果与结论:①Micro-CT影像学检查:空白对照组在胫骨隧道开口处、开口近1 cm处及隧道最宽处均未见明显骨组织再生;对照组骨隧道内出现不连续骨再生组织;实验组腱-骨部再生明显,胫骨骨隧道部分区域有连续骨连接;②苏木精-伊红染色:空白对照组骨隧道内可见稀疏纤维组织及骨再生;对照组骨隧道内可见新生骨长入肌腱,但肌腱与周围组织贴服疏松,交界处大量纤维细胞分布,新生骨面积较小;实验组骨隧道内大量新生骨长入肌腱,肌腱与周围骨组织交织分布,新生骨面积较多;③Masson染色:空白对照组腱-骨部未形成,原隧道部分充斥大量脂肪或纤维组织;对照组腱-骨界面可见软骨样组织及纤维组织,但纤维组织排列松散,与软骨组织间无紧密连接;实验组腱-骨部出现纤维组织-软骨-骨组织,纤维组织与软骨组织结合紧密,软骨组织下方为成熟骨组织;④结果表明:骨形态发生蛋白2/Ⅰ型胶原凝胶通过加强骨隧道骨再生和腱-骨结合部愈合促进前交叉韧带损伤的修复。 展开更多
关键词 形态发生蛋白质 前交叉韧带 胶原Ⅰ 组织工程 生物材料 材料相容性 膝关节 交叉韧带 腱-愈合 形态发生蛋白2 广东省自然科学基金
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增生性瘢痕中时序变化的骨形态发生蛋白及其受体 被引量:3
8
作者 黄欣 韦海明 +3 位作者 梁敏华 麦慧 朱格非 滕晓颦 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第50期8691-8696,共6页
背景:骨形态发生蛋白与瘢痕的形成和发展相关,而成纤维细胞与瘢痕的增殖、成熟关系密切,但骨形态发生蛋白在不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中的表达变化尚少见报道。目的:检测骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受... 背景:骨形态发生蛋白与瘢痕的形成和发展相关,而成纤维细胞与瘢痕的增殖、成熟关系密切,但骨形态发生蛋白在不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中的表达变化尚少见报道。目的:检测骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体在不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中的表达水平。方法:应用免疫组织化SP法检测来自2008年3月至2010年7月广西壮族自治区人民医院美容整形外科患者的增殖期增生性瘢痕和成熟期增生性瘢痕中成纤维细胞中骨形态发生蛋白2/4、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体的表达。结果与结论:增生性瘢痕增殖期成纤维细胞中骨形态发生蛋白2/4的表达水平显著高于成熟期(P<0.05);但不同时期增生性瘢痕成纤维细胞中骨形态发生蛋白7和骨形态发生蛋白IA型受体的表达差异无显著性意义(P>0.05)。表明在增生性瘢痕由增生期至成熟期的发展过程中,其成纤维细胞中的骨形态发生蛋白2/4的表达下调,而骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白IA型受体的表达无变化。 展开更多
关键词 瘢痕 成纤维细胞 形态发生蛋白质 形态发生蛋白7 形态发生蛋白受体 形态发生蛋白受体 I
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骨形态发生蛋白2复合纤维蛋白凝胶促进兔胫骨牵张成骨 被引量:4
9
作者 郭娇阳 徐陆晨 李运峰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第30期4763-4768,共6页
背景:关于药物缓释载体携载骨形态发生蛋白2在骨折愈合和骨缺损中的研究报道较多,但其在牵张成骨中的作用研究较少。目的:探讨人重组骨形态发生蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)复合纤维蛋白凝胶对兔胫... 背景:关于药物缓释载体携载骨形态发生蛋白2在骨折愈合和骨缺损中的研究报道较多,但其在牵张成骨中的作用研究较少。目的:探讨人重组骨形态发生蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)复合纤维蛋白凝胶对兔胫骨牵张成骨骨形成的作用。方法:采用酶联免疫吸附测定法检测rhBMP-2复合纤维蛋白凝胶的体外释放动力学。取48只健康新西兰大白兔,选取右侧胫骨行牵张成骨,胫骨延长10 mm后,随机分4组干预,牵张间隙内分别注射赋形剂(对照组)、纤维蛋白凝胶、rhBMP-2、rhBMP-2复合纤维蛋白凝胶。注射4,8周后,进行牵张胫骨X射线检测;注射8周后,进行Micro-CT、生物力学及组织学检测,观察牵张区骨痂成骨情况。结果与结论:(1)体外药物释放实验显示,纤维蛋白凝胶可延长体外rhBMP-2的作用时间,整个周期可达17 d;(2)X射线显示,rhBMP-2复合纤维蛋白凝胶组牵张间隙内放射密度最高,皮质骨连接最好;(3)Micro-CT显示,rhBMP-2复合纤维蛋白凝胶组牵张区骨矿物质密度、骨体积分数、皮质骨厚度明显优于其他3组(P<0.05);(4)组织学观察显示,rhBMP-2组、rhBMP-2复合纤维蛋白凝胶组牵张间隙皮质骨形成和骨连接效果好于对照组、纤维蛋白凝胶组,且rhBMP-2复合纤维蛋白凝胶组牵张间隙皮质骨形成和骨连接效果好于rhBMP-2组;(5)生物力学测试显示,rhBMP-2组、rhBMP-2复合纤维蛋白凝胶组极限载荷高于对照组、纤维蛋白凝胶组(P<0.05),且rhBMP-2复合纤维蛋白凝胶组极限载荷高于rhBMP-2组(P<0.05);(6)结果表明,纤维蛋白凝胶是一种理想的rhBMP-2缓释载体,rhBMP-2复合纤维蛋白凝胶可促进兔胫骨牵张成骨中的骨形成。 展开更多
关键词 人重组形态发生蛋白2 牵张成 纤维蛋白凝胶 生成 缓释 生物材料 形态发生蛋白质 纤维蛋白 凝胶类 生成 组织工程
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腺病毒携带骨形态发生蛋白14基因转染脂肪干细胞修复损伤关节软骨 被引量:8
10
作者 马洪斌 李运祥 王铭伦 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第1期54-60,共7页
背景:关节软骨损伤后自我修复能力较弱,主要是由于其缺乏滋养血管并且细胞代谢缓慢等组织特性,目前的治疗方法都不能恢复软骨组织的原有功能,近年来软骨组织工程已引起了越来越多的关注。目的:观察Ⅰ型胶原海绵支架搭载骨形态发生蛋白1... 背景:关节软骨损伤后自我修复能力较弱,主要是由于其缺乏滋养血管并且细胞代谢缓慢等组织特性,目前的治疗方法都不能恢复软骨组织的原有功能,近年来软骨组织工程已引起了越来越多的关注。目的:观察Ⅰ型胶原海绵支架搭载骨形态发生蛋白14基因转染脂肪干细胞修复兔膝关节软骨损伤的效果。方法:取兔皮下脂肪组织分离培养脂肪干细胞,用腺病毒真核表达载体Ad-CMV-BMP-14-IRES-hr GFP-1转染脂肪干细胞。Ⅰ型胶原海绵支架搭载转染后的脂肪干细胞,待细胞吸附后对兔膝关节全层软骨缺损进行修复。术后12周取手术关节,从大体方面、组织学方面综合评估缺损修复状况。结果与结论:骨形态发生蛋白14转染后的脂肪干细胞骨形态发生蛋白14和Ⅱ型胶原蛋白表达及Sox-9基因表达明显高于普通脂肪干细胞。术后12周,支架搭载经骨形态发生蛋白14转染的脂肪干细胞组软骨组织修复良好,平整光滑,光洁度、质地及颜色良好,交界区整合良好。支架搭载脂肪干细胞组软骨组织部分修复,有正常软骨光泽,质地与颜色接近正常,修复组织与正常软骨组织界限明显。单纯支架组几乎崩解塌陷,未见透明样软骨结构形成。结果可见腺病毒携带骨形态发生蛋白14基因转染后脂肪干细胞修复软骨缺损的能力有大幅提升。 展开更多
关键词 脂肪组织 间质干细胞 形态发生蛋白质 组织工程 干细胞 脂肪干细胞 形态发生蛋白14 基因转染 胶原海绵支架 组织工程 损伤
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氟对体外培养骨髓基质细胞表达骨形成蛋白2和Ⅰ型胶原mRNA的影响 被引量:2
11
作者 王春红 徐晖 +3 位作者 李广生 顾莲芝 王秀丽 井玲 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期501-504,共4页
目的 探讨单纯氟与骨转换条件下氟对骨髓基质细胞(MSCs)表达骨形成蛋白2(BMP2)mRNA和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA的影响。方法 体外培养大鼠MSCs,单纯加入不同质量浓度的氟与骨转换条件下加入不同质量浓度的氟处理24h,通过反转录一聚... 目的 探讨单纯氟与骨转换条件下氟对骨髓基质细胞(MSCs)表达骨形成蛋白2(BMP2)mRNA和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA的影响。方法 体外培养大鼠MSCs,单纯加入不同质量浓度的氟与骨转换条件下加入不同质量浓度的氟处理24h,通过反转录一聚合酶链反应(RT—PCR)方法,观察MSCs表达BMP2 mRNA和Col Ⅰ mRNA的变化。结果 单纯染氟时,BMP2 mRNA在氟10.00mg/L时受抑;Col ⅠmRNA在氟0.10~1.00mg/L升高。骨转换条件下,BMP2 mRNA在氟0.50~1.00mg/L升高。2.00~10.00mg/L时受抑;Col Ⅰ mRNA在氟0.10—1.00mg/L升高.10.00mg/L时受抑。结论 单纯染氟与骨转化条件下染氟都能影响MSCs表达BMP2和Col Ⅰ mRNA:骨转化条件下染氟对MSCs表达BMP2 mRNA的影响较单纯染氟时敏感。 展开更多
关键词 氟化物 髓细胞 形态发生蛋白质 胶原Ⅰ
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2型糖尿病大鼠肝脏骨形成蛋白9基因表达的变化及意义 被引量:1
12
作者 方芳 郑宏庭 +3 位作者 刘理 冯晓丽 徐梓辉 徐静 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2006年第32期66-68,共3页
目的:观察2型糖尿病大鼠肝细胞中糖、脂代谢调节因子骨形成蛋白9基因转录及表达的变化。方法:实验于2004年在解放军第三军医大学附属新桥医院中心实验室进行。取20只Wistar大鼠单纯随机分为模型组(n=15)与正常对照组(n=5)2组,模型组又... 目的:观察2型糖尿病大鼠肝细胞中糖、脂代谢调节因子骨形成蛋白9基因转录及表达的变化。方法:实验于2004年在解放军第三军医大学附属新桥医院中心实验室进行。取20只Wistar大鼠单纯随机分为模型组(n=15)与正常对照组(n=5)2组,模型组又按处死时间分为5,10,20d3个时间点,每个时间点5只。①模型组大鼠以高热量饲料喂养4周后,以30mg/kg剂量左下腹腹腔注射链脲佐菌素,继续饲以高热量饲料4周制备2型糖尿病模型,以随机血糖>11.1mmol/L作为糖尿病模型成功的标志;正常对照组则腹腔注射相同剂量的生理盐水,饲以普通饲料。②模型组于相应时间点处死,正常对照组与20d处死组同时处死,取肝组织,以反转录-聚合酶链反应及Western-blot技术对骨形成蛋白基因转录及蛋白表达水平进行了检测与分析。结果:20只大鼠全部进入结果分析。①反转录-聚合酶链反应产物的凝胶扫描分析定量结果显示模型组中5,10,20d处死大鼠肝骨形成蛋白9基因转录水平均低于正常对照组(0.767±0.004,0.445±0.012,0.426±0.007,0.909±0.006,t=22.016,45.417,68.364,P<0.05)。②Western-blot结果显示正常组提取的蛋白在Mr13000处可见一条清晰的骨形成蛋白9特异性杂交带,而在5,10,20d处死大鼠肝中骨形成蛋白9表达明显减弱或几乎未见表达。结论:2型糖尿病大鼠体内骨形成蛋白9基因转录及蛋白表达水平较正常均显著降低,这一变化可能与糖尿病的发生、发展有着紧密的联系。 展开更多
关键词 糖尿病 2 形态发生蛋白质类/^*遗传学 逆转录聚合酶链 反应
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人Ad-BMP-2基因转染兔骨髓基质干细胞对其Ⅱ型胶原和碱性磷酸酶表达的影响 被引量:1
13
作者 韩冬 李建军 +5 位作者 张巨 孙鸿斌 顾家祥 王健 刘建国 王国君 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期45-47,78,F002,共5页
目的 :用人骨形态发生蛋白 2腺病毒表达载体 (Ad- BMP- 2 )转染兔骨髓基质干细胞 (BMSC) ,观察Ad- BMP- 2转染对细胞分化的影响。方法 :将 Ad- BMP- 2转染体外培养的兔 BMSC,7d后利用原位杂交和免疫组化方法检测细胞内 BMP- 2及 型胶... 目的 :用人骨形态发生蛋白 2腺病毒表达载体 (Ad- BMP- 2 )转染兔骨髓基质干细胞 (BMSC) ,观察Ad- BMP- 2转染对细胞分化的影响。方法 :将 Ad- BMP- 2转染体外培养的兔 BMSC,7d后利用原位杂交和免疫组化方法检测细胞内 BMP- 2及 型胶原的表达 ,同时行碱性磷酸酶染色。结果 :BMP- 2和 型胶原原位杂交法显示实验组细胞胞浆中有棕黄色阳性杂交信号 ,对照组阴性。 BMP- 2和 型胶原免疫组化法显示实验组细胞胞浆棕黄色阳性着色 ,胞核阴性表达 ,对照组阴性 ;碱性磷酸酶染色见实验组细胞胞浆呈棕黑色阳性着色 ,可见细小的棕黑色颗粒 ,对照组染色阴性。结论 :Ad- BMP- 2可高效转染 BMSC,且促进其向成骨细胞和软骨细胞方向转化。 展开更多
关键词 腺病毒 形态发生蛋白质 转染 干细胞 胶原Ⅱ 碱性磷酸酶
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PLA类缓释型支架材料研究进展
14
作者 胡稷杰 裴国献 段俊杰 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 2004年第14期1091-1093,共3页
关键词 PLA类缓释支架材料 组织工程 细胞因子 形态发生蛋白 转化生长因子-Β
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重组人骨形态发生蛋白-2缓释凝胶微球的研制及其溶胀、降解、载药、释药特征 被引量:3
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作者 陈发明 金岩 +3 位作者 吴织芬 杜岩 王国芳 吴红 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期697-701,共5页
目的制备载人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)的甲基丙烯酸缩水甘油酯右旋糖酐(dex-GMA)凝胶微球并初步考察其体外溶胀、降解、载药与释药特征。方法以液体石蜡为油相,Span-80为乳化剂,采用乳化化学交联技术制备载rhBMP-2的凝胶微球(BMP-HMs... 目的制备载人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)的甲基丙烯酸缩水甘油酯右旋糖酐(dex-GMA)凝胶微球并初步考察其体外溶胀、降解、载药与释药特征。方法以液体石蜡为油相,Span-80为乳化剂,采用乳化化学交联技术制备载rhBMP-2的凝胶微球(BMP-HMs)并通过正交设计法优化其制备工艺;观察BMP-HMs形态和粒径,测定其包封率与载药量;用微球的吸水能力表示微球的溶胀率(Rs),扫描电镜观察微球的体外降解,动态观察体外释药特征及其与微球溶胀、降解的关系。结果所制备的BMP-HMs形态规整,粒径40~50μm,分布均匀;rhBMP-2载药量(10.6±4.8)%,包封率(88.9±1.0)%,BMP-HMs冻干剂4℃以下存放6个月性能稳定,但在磷酸盐缓冲液(PBS)中20~40d内可以完全降解。微球Rs随反应促进剂四甲基乙二胺(TEMED)用量的增大而减小,0.3mlTEMED制备的BMP-HMs体外释药实验表明80%的rhBMP-2在前20d左右释放。结论BMP-HMs对rhBMP-2具有确定的缓释作用,并可以通过制备工艺的改变控制其释药。 展开更多
关键词 形态发生蛋白质 右旋糖酐 微球体 控制释放 组织工程 重组人形态发生蛋白-2 体外降解 释药特征 胶微球 缓释作用
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利奈唑胺对MRSA感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷和骨修复的影响
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作者 陈立喜 陈元良 +1 位作者 卓泽铭 王和杰 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第7期729-733,共5页
目的探究利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷及骨修复的影响。方法将45只Wistar大鼠随机均分为假手术组、模型组、利奈唑胺组,每组15只。模型组、利奈唑胺组大鼠双侧胫骨近端骨缺损后接种10μL 1.0&... 目的探究利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷及骨修复的影响。方法将45只Wistar大鼠随机均分为假手术组、模型组、利奈唑胺组,每组15只。模型组、利奈唑胺组大鼠双侧胫骨近端骨缺损后接种10μL 1.0×108 CFU/mL MRSA,构建慢性骨髓炎模型。造模后7 d,利奈唑胺组腹腔注射利奈唑胺54 mg/kg,假手术组及模型组给予等体积葡萄糖注射液,连续14 d。观察创口愈合情况、Rissing评分、胫骨X线Norden评分和细菌负荷情况,HE染色观察胫骨组织病理改变,酶联免疫吸附试验检测病灶周围骨骼肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;蛋白免疫印迹法检测胫骨组织TGF-β1、激活素受体样激酶1(ALK-1)、Smad1/5、p-Smad1/5、骨形态发生蛋白2(BMP-2)蛋白表达。结果假手术组全部甲级愈合,模型组乙级愈合3只、丙级愈合12只,利奈唑胺组乙级愈合9只、丙级愈合6只,差异有统计学意义(χ^(2)=35.111,P<0.01);利奈唑胺组大鼠Rissing、Norden评分及细菌负荷低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠局部骨质破坏、髓腔内及骨膜下脓肿且有炎细胞浸润和局部纤维化,利奈唑胺组大鼠骨质破坏、炎细胞浸润、纤维化明显减轻。与假手术组相比,模型组骨骼肌TGF-β1、IL-1β、IL-6水平和胫骨组织TGF-β1、ALK-1、p-Smad1/5蛋白表达升高,BMP-2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,利奈唑胺干预后可以逆转上述指标的改变(P<0.05)。结论利奈唑胺可通过抑制TGF-β/BMP通路活化减轻MRSA感染所致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷,促进骨修复。 展开更多
关键词 髓炎 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 利奈唑酮 转化生长因子β1 形态发生蛋白质2 激活素受体 SMAD蛋白质
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血清骨形态发生蛋白-7与2型糖尿病肾病病变程度的临床研究 被引量:4
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作者 朱虹 赵贵辛 +2 位作者 刘铁奇 陈智明 孙朝庆 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2014年第9期18-22,共5页
目的:探讨血清骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平与2型糖尿病肾病(DN)病变程度的关系,检测BMP-7能否作为反映DN早期的预测指标。方法选择2型糖尿病患者207例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)水平,将其分为非DN组56例(A组),UAER<20μg... 目的:探讨血清骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平与2型糖尿病肾病(DN)病变程度的关系,检测BMP-7能否作为反映DN早期的预测指标。方法选择2型糖尿病患者207例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)水平,将其分为非DN组56例(A组),UAER<20μg/min;早期DN 55例(B组),UAER:20~200μg/min;临床期DN肾功能正常组52例(C组),UAER>200μg/min;临床期DN肾功能异常组44例(D组),UAER>200μg/min,肾功能为慢性肾衰竭代偿期(血清肌酐Cr:133~177μmol/L);另选55例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定BMP-7水平;采用电化学发光法测定尿白蛋白的值,再根据UAER(μg/min)=(尿白蛋白浓度μg/ml×尿量ml)/1440 min;采用常规方法检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及糖化血红蛋白(HbA1c);并做相关分析及使用Stepwise行多因素逐步回归分析。结果各组 BMP-7的值分别为:(326.49±30.46)pg/ml,(400.06±39.37)pg/ml,(289.48±37.66)pg/ml,(167.37±29.53)pg/ml,(69.76±30.2)pg/ml,差异有统计学意义;各组BMP-7与UAER的相关系数分别为:-0.274,0.316,0.771,0.723,0.512;各组UAER与BMP-7、FPG、2 h PG及HbA1c的回归方程分别为:UAER=9.197+0.015×BMP-7,UAER=3.563+0.756×HbA1c,UAER=34.208+0.488×BMP-7,UAER=112.305+0.555×BMP-7,UAER=254.321+0.415×BMP-7。结论血清BMP-7在DN的不同病变阶段水平不同,BMP-7与UAER具有相关性,BMP-7比FPG、2 h PG 及HbA1c对UAER的影响更显著。 展开更多
关键词 形态发生蛋白质 糖尿病 2 糖尿病肾病 尿白蛋白排泄率 Diabetes mellitus type 2
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Wnt/β-Catenin信号通路与骨关节炎发病机制的研究 被引量:14
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作者 王超华 张子博 +5 位作者 朱梅 刘军 任凯晶 卢飚 李凤翱 邱明才 《天津医药》 CAS 北大核心 2011年第6期483-486,共4页
目的:观察骨关节炎(OA)行膝关节置换术的患者软骨组织中Wnt/β-catenin信号传导通路相关蛋白及基因的表达情况。方法:关节软骨组织根据改良的Mankin关节软骨病理评分标准分为对照组、轻度病变组和中度病变组。应用免疫组织化学的方法检... 目的:观察骨关节炎(OA)行膝关节置换术的患者软骨组织中Wnt/β-catenin信号传导通路相关蛋白及基因的表达情况。方法:关节软骨组织根据改良的Mankin关节软骨病理评分标准分为对照组、轻度病变组和中度病变组。应用免疫组织化学的方法检测软骨细胞中β-catenin及基质金属蛋白酶(MMP)-13的表达情况。提取OA行膝关节置换术42例患者的关节软骨总RNA,应用RealTimeRT-PCR的方法,选用β2微球蛋白作为内参,检测软骨组织中骨形态发生蛋白(bmp)-2,Ⅹ型胶原(col-10)及mmp-13基因的表达情况。结果:病理评分对照组8例均正常;研究组轻度病变组15例,中度病变组27例。β-catenin免疫组化结果显示对照组全部为阴性;轻度病变组9例阳性,中度病变组7例阳性。MMP-13免疫组化结果显示对照组1例阳性;轻度病变组14例阳性,中度病变组21例阳性。RealTimeRT-PCR结果显示轻度病变组bmp-2、col-10和mmp-13的表达水平分别为中度病变组的3.01、2.89和4.04倍,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:β-catenin在关节软骨细胞中高表达可能是关节软骨破坏并导致OA发展的重要原因。 展开更多
关键词 WNT蛋白质 Β连环素 关节炎 关节 信号传导 逆转录聚合酶链反应 形态发生蛋白质 胶原X 基质金属蛋白酶13
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3种方法修复关节软骨缺损生物力学的研究 被引量:4
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作者 陈华 李彬 温昱 《临床骨科杂志》 2006年第3期263-267,共5页
目的评价骨软骨柱镶嵌移植、骨-骨膜柱镶嵌移植和Ⅱ型胶原骨形态发生蛋白(BMP)复合物3种方法修复关节软骨缺损的生物力学变化,为临床应用提供实验依据。方法将20只成年新西兰兔制成膝关节缺损模型,修复1组在缺损局部镶嵌移植骨软骨柱,修... 目的评价骨软骨柱镶嵌移植、骨-骨膜柱镶嵌移植和Ⅱ型胶原骨形态发生蛋白(BMP)复合物3种方法修复关节软骨缺损的生物力学变化,为临床应用提供实验依据。方法将20只成年新西兰兔制成膝关节缺损模型,修复1组在缺损局部镶嵌移植骨软骨柱,修复2组为骨-骨膜柱,修复3组为Ⅱ型胶原BMP复合物,空白组软骨缺损处不作处理,另取4只兔作为正常对照。术后12周取材制成宽3mm、长5mm、厚0·5mm的条状试件进行单向拉伸试验、黏弹性蠕变和松弛试验,所得数据结果进行统计学分析。结果3种方法对关节软骨缺损修复的修复物应力-应变曲线、时间-应力曲线和时间-应变曲线都具有一定的黏弹性表现,与对照组比较差异具有显著性(P<0·01),但较正常组仍有差距(P<0·05),其中修复1组标本力学性能强于修复2组和修复3组(P<0·05)。结论骨软骨柱镶嵌移植、骨-骨膜柱镶嵌移植和Ⅱ型胶原BMP复合物3种方法对关节软骨缺损具有良好的修复作用,骨软骨柱移植近期效果最佳,而Ⅱ型胶原BMP复合物来源广泛,适合修复大面积的关节软骨缺损。 展开更多
关键词 移植 镶嵌移植 胶原Ⅱ 形态发生蛋白质 缺损 生物力学
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rhBMP-2和bFGF复合至壳聚糖-Ⅰ型胶原支架后在体外的降解和释放 被引量:2
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作者 李容林 李春阳 +1 位作者 周超美 吴勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1593-1597,共5页
目的:探讨rhBMP-2和bFGF复合至壳聚糖-Ⅰ型胶原支架材料后在体外的释放规律。方法:制备壳聚糖-Ⅰ型胶原支架及含rhBMP-2和bFGF的复合膜。扫描电镜观察测量支架孔径;体外观察降解情况,在不同时点收集浸出液,ELISA检测因子的释放浓度;观... 目的:探讨rhBMP-2和bFGF复合至壳聚糖-Ⅰ型胶原支架材料后在体外的释放规律。方法:制备壳聚糖-Ⅰ型胶原支架及含rhBMP-2和bFGF的复合膜。扫描电镜观察测量支架孔径;体外观察降解情况,在不同时点收集浸出液,ELISA检测因子的释放浓度;观察浸出液对牙周膜细胞的影响。结果:复合膜呈疏松多孔海绵状,高、中、低3种壳聚糖-Ⅰ型胶原支架平均孔径分别为(106±17)μm、(141±13)μm和(173±11)μm;复合膜在含溶菌酶的PBS中可以降解,壳聚糖浓度越高支架降解越慢,rhBMP-2和bFGF的释放开始为"爆发性",此后释放逐渐减慢,最后在低浓度可缓慢而持久地释放,壳聚糖浓度越高的复合支架,因子释放越慢越持久。与含溶菌酶的PBS间接接触的因子层随着其表面支架的降解而逐渐释放因子,释放延迟时间和表面支架的降解速度有关。复合bFGF因子支架的浸出液作用于HPDLCs,可以明显促进细胞的增殖。结论:壳聚糖-Ⅰ型胶原复合因子支架体外可以降解并释放因子,降解和因子释放速度与壳聚糖的浓度密切相关;可以通过分层制作复合因子支架来控制因子有序释放,所释放的因子具有正常生物学功能。 展开更多
关键词 壳聚糖 胶原Ⅰ 形态发生蛋白质 成纤维细胞生长因子2 缓释 复合支架
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