血清骨形态发生蛋白9与生长分化因子15水平在脓毒症诊断及预后评估中的价值

目的:探讨血清骨形态发生蛋白9(BMP9)与生长分化因子15(GDF15)表达在脓毒症诊断和预后评估中的价值。方法:收集脓毒症患者30例作为脓毒症组,非脓毒症重症患者31例为非脓毒症组,同期体检的健康成人23例为对照组。追踪随访脓毒症组患者28d转归,分为存活组16例和死亡组14例。分析比较3组一般资料、临床指标及血清BMP9与GDF15水平。采用Logistic回归分析脓毒症发病及预后的危险因素。通过受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评估血BMP9及GDF15在脓毒症诊断及预后预测中的价值。结果:与非脓毒症组和对照组比较,脓毒症组血清BMP9表达明显增高(P均<0.05)。与对照组比较,脓毒症组血清GDF15表达明显增高(P<0.05)。脓毒症死亡组患者血清BMP9、GDF15水平显著高于存活组(P均<0.05)。Logistic回归示血BMP9、C反应蛋白(CRP)、序贯器官衰竭评分(SOFA)是脓毒症发病的独立危险因素,GDF15是脓毒症患者死亡的独立影响因素。BMP9联合CRP诊断脓毒症的AUC为0.845,特异性83.9%,灵敏度73.3%,诊断效能与序贯器官衰竭评分相当(AUC 0.809,特异性83.9%,灵敏度70.0%)。GDF15联合中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)对脓毒症患者预后预测的AUC为0.898,特异性80%,灵敏度100%,预测效能与急性生理与慢性健康状况评估(APACHE II)评分相当(AUC 0.687,特异性93.9%,灵敏度53.3%)。结论:脓毒症患者BMP9和GDF15表达明显增高,BMP9联合CRP对脓毒症诊断价值较高。GDF15联合NLR对脓毒症患者预后预测效能较高。

磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/骨形态发生蛋白-15通路与哺乳动物卵巢卵泡发育

哺乳动物卵巢卵泡是由卵母细胞与其周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞共同组成的,其生长发育过程是一个高度协调的程序化过程,确保了正常卵母细胞成熟并使其具有受精能力。卵母细胞和颗粒细胞之间的旁分泌和自分泌功能在卵巢卵泡发育过程中具有重要作用,可以为卵泡的发育提供适宜的微环境。磷脂酰肌醇-3激酶/骨形态发生蛋白-15信号通路是其中一个重要的调控通路。骨形态发生蛋白-15是卵巢卵母细胞特异性分泌的信号分子,可以通过旁分泌作用调节卵巢卵泡的发育过程。本文主要概述磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路在卵巢卵泡发育过程中的作用及骨形态发生蛋白-15作为蛋白激酶B/叉头转录因子家族-3a下游信号分子对这一过程的调控,有助于进一步理解卵巢卵泡发育的分子调控以及治疗不孕不育等卵巢疾病。

骨形态发生蛋白-15基因与卵巢早衰关系的研究进展

骨形态发生蛋白-15(BMP-15)是重要的卵母细胞源性生长因子。它在卵泡发育早期以较低水平特异性地表达于卵巢,影响卵泡刺激素(FSH)对颗粒细胞甾体激素分泌水平的调控,是与颗粒细胞增生、FSH依赖性细胞分化相关的卵母细胞特异性调节因子,对卵泡的早期发育极其重要。目前研究认为其基因突变可能是卵巢早衰发生、发展的机制之一。

生长分化因子-9和骨形态发生蛋白-15与卵巢反应性的相关性研究

目的探讨生长分化因子-9(growth differentiation factor-9,GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(bone morphogenetic protein15,BMP-15)在卵母细胞和卵冠丘颗粒细胞(cumulus granulosa cell,CGC)的表达与人卵巢反应性的关系。方法应用免疫荧光结合激光共聚焦显微术检测31例卵巢中反应患者的34枚、23例高反应患者的29枚未成熟生发泡(germinal vesicle,GV)期卵母细胞GDF-9蛋白的表达,33例中反应患者的37枚、29例高反应患者的34枚第一次减数分裂中期(metaphase I,MI)的卵母细胞BMP-15蛋白的表达;应用免疫细胞化学方法检测两种蛋白在34例低反应、41例中反应和36例高反应患者第2次减数分裂中期(MII)CGC的表达。结果卵巢中、高反应组间卵母细胞GDF-9的表达差异无显著性,卵巢高反应组"卵母细胞"BMP-15表达强度为(39.19±8.84)显著高于中反应组(29.23±7.83,P<0.01),并与获卵数中度正相关,(r=0.492,P=0.002);卵巢不同反应组间CGC中GDF-9和BMP-15蛋白表达强度无统计学意义,但两种因子的表达呈中度正相关关系,(r=0.415,P=0.000)。结论卵巢高反应与卵母细胞BMP-15的表达升高有关;GDF-9和BMP-15共表达于CGC中,且具有同步性,并可能存在协同作用。

骨形态发生蛋白15基因的研究进展

作者主要介绍了骨形态发生蛋白15的结构、功能与调控;骨形态发生蛋白15基因的结构、染色体定位,并讨论了该基因与哺乳动物繁殖性能的关系。

卵巢早衰患者骨形态发生蛋白15基因突变的研究

目的:通过对卵巢早衰(POF)患者骨形态发生蛋白15(BMP-15)基因编码区的单核苷酸多态性(SNPs)分析,探讨BMP-15突变与POF的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR),对63例POF患者(POF组)和62例正常对照者(对照组)的BMP-15编码区特异扩增,PCR产物进行DNA测序,检测基因突变。结果:发现3个突变位点,位于第1外显子的rs3810682(-9C>G)和rs79377927(788_789insTCT),第2外显子的rs17003221(852C>T)。其中rs3810682(-9C>G)和rs17003221(852C>T)在POF组和对照组中均有发现,且该两个位点的基因型及等位基因频率在POF组和对照组分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。仅在POF组中发现2例rs79377927(788_789insTCT),该位点基因型在POF组中为3.17%。结论:BMP-15的rs79377927(788_789insTCT)位点基因突变与POF发病可能相关。

骨形态发生蛋白-15基因与卵巢内膜异位囊肿患者卵巢储备功能的关系

目的:探讨骨形态发生蛋白-15基因与卵巢内膜异位囊肿患者卵巢储备功能的关系。方法:收集35例卵巢内膜异位囊肿患者(观察组)和56例卵巢功能正常妇女(对照组)的卵母细胞,采用巢式实时定量PCR技术,检测和比较不同成熟阶段的卵母细胞中BMP15 mRNA的表达水平。结果:对照组刺激周期卵母细胞BMP15 mRNA的表达水平GV期高于MⅠ期,MⅠ期低于MⅡ期,差异有统计学意义(P<0.01)。组间比较,观察组刺激周期卵母细胞BMP15 mRNA的表达水平GV期显著低于对照组(P<0.01)。结论:在刺激周期中,卵巢内膜异位囊肿患者成熟卵母细胞中卵源性因子表达水平降低,可能影响细胞质成熟,从而导致卵巢内膜异位囊肿患者卵母细胞质量下降和发育潜能受损。

骨形态发生蛋白15在兔卵巢中的免疫组化定位

[目的]探讨BMP15蛋白在兔卵巢卵泡发生过程中的调控机制。[方法]采用免疫组织化学方法测定了BMP15在兔卵巢中的表达定位情况。[结果]BMP15蛋白在原始卵泡中没有表达,在初级卵泡、次级卵泡和有腔卵泡卵母细胞及有腔卵泡颗粒细胞和卵泡液中均有表达,在黄体溶解早期也有表达,但是在闭锁卵泡中的表达则受到抑制。[结论]BMP15参与了兔卵泡发育全过程,并且与黄体溶解机制有关;而在闭锁卵泡中,其低水平的表达可能是由其他因子所抑制,进而共同调节了卵泡的闭锁。

骨形态发生蛋白BMP15基因的研究进展

骨形态发生蛋白属于转化生长因子——β超家族,迄今为止,已有30多个骨形态发生蛋白被确定。BMP15基因是卵母细胞表达的一种分泌型信号分子,具有推动卵泡生长,阻止黄体早熟的作用。笔者对BMP15基因的结构和功能、BMP15基因多态性和基因定位、BMP受体种类及BMP受体信号转导机制作简要阐述。

骨形态发生蛋白15基因与人类卵母细胞及卵泡发育

骨形态发生蛋白15(bone morphogenetic protein,BMP-15)是卵母细胞分泌的生长因子,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族,对卵泡发育、卵泡细胞增殖和分化有重要作用。人卵母细胞的发育是一个多阶段复杂的生理过程,其经历一系列形态学、生物化学和生理学变化都需要一系列基因的精确表达调控。探讨BMP-15基因在人卵母细胞及卵泡发育中的作用及可能的调控机制,可以对人类卵母细胞发育调控有新的认识,还将从分子水平为卵泡发育障碍疾病的治疗提供新思路。

骨形态发生蛋白15在卵巢生殖调控过程中的作用

骨形态发生蛋白15(BMP-15)主要由卵母细胞分泌,可以通过作用于周围体细胞,促进增殖,减少凋亡,从而促使卵母细胞优质生长。BMP-15在促增殖过程中抑制卵母细胞的过早成熟,具有黄素化抑制剂的作用,可能与保证卵母细胞核、细胞质同步成熟有关。BMP-15在生殖内分泌中的作用可能是不可或缺的,某些卵巢功能紊乱性疾病(如卵巢早衰、卵巢过度刺激综合征等)的发病机制,可能也与BMP-15有着密切的关系。

生长分化因子9、骨形态发生蛋白15信号转导机制研究进展

近年研究发现,卵母细胞来源的生长分化因子9(GDF-9)、骨形态发生蛋白15(BMP-15)是卵泡生长发育和卵巢功能的重要调节因子。两者通过自分泌和旁分泌机制,调节卵巢局部细胞的分化、增殖及其功能,调控优势卵泡的形成以及卵母细胞的成熟。GDF-9和BMP-15的下游信号通路及其调节机制亦成为近年研究的热点。着重就其基因、蛋白特点、信号转导及其调节机制作简要综述。

骨形态发生蛋白15和生长分化因子9对家畜繁殖功能的影响

1前言BMP-15和GDF-9是两个已经被广为认知的生长因子,均由卵母细胞分泌,在卵丘细胞与卵母细胞的正常发育中发挥着重要作用[1]。卵母细胞分泌的可溶性旁分泌因子被称为卵母细胞分泌因子(OSFs),OSFs最重要的成员之一就是转化生长因子β(TGF-β)。

骨形态发生蛋白-7及其对椎间盘退变修复作用的研究进展

椎间盘退行性疾病（degenerative disc disease,DDD）是临床常见病。近年来,应用生长因子、细胞及基因等生物技术和手段治疗DDD引起了广泛关注。其中,骨形态发生蛋白-7（bone morphogenefic proteins,BMP-7）由于其对软骨细胞、纤维环细胞及髓核细胞合成代谢具有显著促进作用,已成为国内外众多学者的研究热点。笔者就BMP-7及其对椎间盘退变修复作用的研究进展做一综述。

骨形态发生蛋白-2对后纵韧带骨化作用

目的研究骨形态发生蛋白-2（BMP-2）在体外培养的后纵韧带骨化（OPLL）患者及非OPLL患者非骨化部位韧带上的作用。方法切取OPLL患者和非OPLL患者的非骨化部位的韧带，观察体外培养条件下OPLL细胞系（8组。编号为OL1～OL8）和非OPLL细胞系（7组，编号为NL1～NL7）的形态学特征，分析不同浓度的人重组骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2）对两类细胞系碱性磷酸酶（ALP）活性、DNA及胶原合成、骨钙素分泌的影响，并检测BMP-2在后纵韧带组织中的表达。结果有4组OL细胞系表达成骨细胞表型，具有高ALP活性，可形成骨小结节，阿尔新兰染色阳性，可分泌骨钙素。而7组NL细胞系的ALP活性均低，仅2组测到少量骨钙素的分泌，不形成骨小结节。免疫组织化学染色显示：BMP-2在退变、软骨化及骨化的韧带组织中均有表达，在正常后纵韧带组织中无表达。rhBMP-2可明显增强OL细胞系的ALP活性、DNA及胶原合成、骨钙素分泌，但仅引起2个NL细胞系（NLA、NL6）的ALP活性增高及骨钙素的分泌。结论OPLL患者脊柱韧带细胞体外培养可表达成骨细胞表型，非OPLL患者脊柱韧带细胞表达成纤维细胞表型。BMP-2在OPLL的发生中起着重要作用。

骨形态发生蛋白-2(BMP-2)在骨折愈合中的研究进展

骨形态发生蛋白(BMP)具有强大的成骨活性,其中BMP-2是成骨能力最强的BMP蛋白之一,已经被证实是骨形成的关键调节因子,它可以诱导骨髓间充质细胞在体内外分化为骨和软骨组织,同时软骨细胞中内源性BMP2的表达可能在骨折愈合早期的软骨愈伤组织成熟中起重要作用。现已经被运用于临床对于骨折愈合早期的人工机械干预以及骨缺损修复中的形态观察研究,特别是在多因子结合运用下,展现出良好的应用前景。但是近年来也有文献提及在BMP-2骨损修复中存在的诸多问题,综合近年来有关BMP-2在骨折愈合恢复中的应用研究文献,概述BMP-2在骨折愈合中的最新研究进展和应用利弊。

骨形态发生蛋白-2的载体材料在骨缺损修复方面的研究进展

1965年,URIST[1]发现了一种能够诱导间充质细胞向成骨细胞分化,并最终分化成骨的蛋白,将其命名为骨形态发生蛋白（bone morphgenetic protein,BMP）.同时,BMP对其他骨组织工程种子细胞也有同样的诱导作用.因此,它被成功应用在骨组织再生和修复上.目前通过基因重组的方法已获得20余种BMP,其中应用最多的为BMP-2和BMP-7.许多实验表明BMP-2是最稳定的局部诱导骨形成的生长因子,其高效诱导成骨活性已经被许多实验和临床研究证实[2-3].然而直接单独应用BMP-2修复骨缺损的效果并不理想,必须有合适的载体释放系统控制BMP-2的释放速度,才能有效地诱导骨的形成.目前用于BMP-2的载体材料有很多种,其中应用较广泛的有天然生物材料、人工合成高分子材料、人工合成无机材料以及各种复合材料.本文对BMP-2的载体材料在骨缺损修复方面的研究进展作一综述.

GDF-9和BMP-15在PCOS卵泡发育及胰岛素抵抗中的研究进展

生长分化因子-9(growth differentiation factor-9,GDF-9)和骨形态生成蛋白-15(bone morphogenetic protein-15,BMP-15)是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的组成部分,在卵巢中参与颗粒细胞和卵母细胞的增殖分化,影响卵母细胞的发育和质量,调节卵巢功能。GDF-9和BMP-15异常表达,影响卵泡发育和透明带结构,可能是导致多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者不孕的重要环节。BMP-15激活Smad1/5/8信号通路,可能还与PCOS患者的胰岛素抵抗密切相关。但是,血清中GDF-9和BMP-15蛋白难以精确定量,血清GDF-9和BMP-15水平难以作为PCOS特异性诊断与治疗评估的标志。综述GDF-9和BMP-15在卵泡发育中的作用、PCOS患者卵巢GDF-9和BMP-15异常表达对卵泡发育及胰岛素抵抗的影响,探讨GDF-9和BMP-15在PCOS诊治中的潜在应用价值。

骨形态发生蛋白-2基因工程菌的构建及可溶性研究

骨形态发生蛋白是一类调节骨组织发育的生长因子,其中骨形态发生蛋白-2诱导成骨活性最强,在骨组织工程研究中最具研究意义.为获得能高效表达溶解性高的人骨形成蛋白-2(BMP-2)的基因工程菌,用PCR方法扩增得到BMP-2的基因序列,直接将PCR产物连接到胞内融合表达型T载体质粒pMT-L上,构建包括麦芽糖结合蛋白(MBP)、连接肽、6个His、EKsite(Asp-Asp-Asp-Asp-Lys)和BMP-2的表达载体,转化E.coli DH5α,经抗性筛选和菌落PCR鉴定,抽提阳性克隆质粒转化表达宿主E.coli BL21(DE3),成功构建可在大肠杆菌细胞质内表达MBP-BMP-2融合蛋白的基因工程菌.工程菌经0.1mmol/L IPTG诱导后,可获得表观分子量约为55kD的以可溶形式表达的BMP-2融合蛋白.