雌激素受体β基因沉默对人成骨细胞转化生长因子β1和骨形态发生蛋白2表达的影响

背景:雌激素受体β基因参与骨代谢的研究较少,其对骨代谢的具体调节机制仍不清楚。目的:分析雌激素受体β基因沉默对人成骨细胞转化生长因子β1和骨形态发生蛋白2表达的影响。方法:实验分3组:空白对照组(即h FOB 1.19,未感染任何反转录病毒)、阴性对照组(即含无效干扰片断雌激素受体β-sh RNA-nc)、最佳RNAi组(即ERβ-sh RNA-3)。将前期最佳RNAi组的雌激素受体β-sh RNA反转录病毒载体感染人成骨细胞,通过抗性筛选并扩大培养,利用MTT法检测雌激素受体β稳定抑制后对细胞增殖的影响;随后在雌激素干预下,通过Western blot技术检测雌激素受体β蛋白表达的稳定抑制效率,并使用半定量RT-PCR和Western blot技术检测雌激素受体β稳定抑制后对转化生长因子β1和骨形态发生蛋白2表达的影响。结果与结论:(1)成功筛选出稳定感染ERβ-shR NA-3反转录病毒载体的人成骨细胞,MTT法检测显示雌激素受体β稳定抑制后对细胞的增殖没有明显影响(P>0.05);(2)在雌激素干预下,雌激素受体β蛋白的抑制率为(93.11±0.57)%(P<0.05),且雌激素受体β稳定抑制后对转化生长因子β1 mR NA和蛋白的上调率分别为(26.65±3.81)%和(23.79±3.76)%,骨形态发生蛋白2 mR NA和蛋白的上调率分别为(16.62±1.71)%和(18.08±3.20)%(均P<0.05);(3)结果提示雌激素受体β可能通过调控转化生长因子β1和骨形态发生蛋白2的表达在骨代谢中发挥作用。

栉孔扇贝骨形态发生蛋白Ⅰ型受体基因的克隆及表达分析

首次在栉孔扇贝(Chlamys farreri)中克隆了骨形态发生蛋白I型受体(Bone morphogenetic protein type Ⅰ receptor,cfBMPR1)基因cDNA全长序列,该基因开放阅读框长1560bp,编码为519个氨基酸。实时荧光定量反转录PCR(real-time qRT-PCR)分析结果显示,cfBMPR1基因在栉孔扇贝受精卵、4细胞期、囊胚、原肠胚、担轮幼虫期、D型幼虫期和壳顶幼虫期等发育时期均有表达,其中胚胎时期表达量高于幼虫期,提示该基因在扇贝早期发育及幼虫形态形成过程中的重要作用;在成体组织,包括外套膜、鳃、性腺、肾、横纹肌和消化腺中也均检测到了cfBMPR1的表达,其中以性腺和横纹肌中表达量最高,暗示其参与了扇贝包括繁殖和肌肉生长发育等在内的多种生物学过程。研究结果为进一步研究TGF-β信号通路在扇贝生长发育中的功能提供了基础数据。

BMP-2、bFGF基因转染的大鼠骨髓干细胞与牙胚细胞在体外混合培养对成牙基因的影响

目的:观察骨形态发生蛋白-2和(或)碱性成纤维细胞生长因子转染的大鼠骨髓干细胞(BMSCs)和牙胚细胞在体外混合培养对牙本质基质蛋白1、成釉蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、同源异型盒基因1的影响。方法:采用实时定量PCR和Western blot的方法,检测BMP-2和(或)bFGF对成牙基因的影响。结果:对照组、bFGF组、BMP-2组、bFGF/BMP-2组四组间,AMBN、COLLAGEN-Ⅰ、DLX1、DMP1基因在mRNA和蛋白水平表达量上存在明显差异(P<0.05)。结论:BMP2和bFGF有一定的协同交互作用,BMP2/bFGF/BMSCs/牙胚细胞可以作为构建组织工程牙的种子细胞。

骨形态发生蛋白2型受体基因在肺动脉高压发病机制中的研究进展

肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension，PAH）是一种罕见的以肺末梢小动脉进行性重构、肺动脉内压力异常升高为特征的临床疾病。

改良型富血小板纤维蛋白与β⁃磷酸三钙复合物诱导成骨作用与机制

目的探讨改良型富血小板纤维蛋白(advanced platelet⁃rich fibrin,A⁃PRF)与β⁃磷酸三钙(β⁃tricalcium phosphate,β⁃TCP)构成比例对兔股骨缺损模型骨形成的作用及机制,为临床治疗骨缺损提供新思路。方法24只新西兰大白兔构建骨缺损模型并分为模型组、1∶1复合物组(A⁃PRF∶β⁃TCP=1∶1)、2∶1复合物组(A⁃PRF∶β⁃TCP=2∶1)与4∶1复合物组(A⁃PRF∶β⁃TCP=4∶1),每组6只。复合物组在骨缺损处填充复合材料,模型组不充填材料,8周后安乐法处死动物采标本。采用micro⁃CT测定股骨缺损区新生骨的骨密度(bone mineral densi⁃ty,BMD)、骨体积分数(bone volume fraction,BV/TV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁分离度(trabecular separation/spacing,Tb.Sp)。HE染色观察新骨及新生血管形成情况;扫描电镜观察新生骨组织的形态变化;酶联免疫法检测新生股骨组织中磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(phospho⁃p38 mitogen activated pro⁃tein kinase,p⁃p38MAPK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer⁃binding protein homologous pro⁃tein,CHOP)、磷酸化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(phospho⁃cysteine aspartic protease⁃3,p⁃Caspase3)含量;实时定量PCR检测新生骨组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、骨形态发生蛋白⁃2(bone morphogenetic protein⁃2,BMP⁃2)、核因子κ⁃B配体受体致活剂(receptor activator of nuclear factor kappa⁃B ligand,RANKL)、p38MAPK的mRNA表达量;免疫组织化学法观察新生骨组织中OPG、BMP⁃2、RANKL、p⁃p38MAPK、p⁃Caspase3蛋白表达情况;荧光Tunel染色观察新生股骨组织中细胞凋亡情况。结果模型组股骨缺损区域骨形成缓慢,成骨质量差。与模型组相比,复合物组动物股骨缺损区域成骨情况良好,BMD、BV.TV、Tb.Th、Tb.N升高,Tb.Sp下降,新生股骨组织中见新生毛细血管形成;p⁃p38MAPK、CHOP、p⁃Caspase3蛋白表达降低,OPG、BMP⁃2的mRNA与蛋白表达升高,RANKL与p38MAPK的mRNA表达降低(P<0.05);各组新生骨组织中的凋亡检测表明2:1复合物组样本中细胞凋亡率最低(P<0.05);A⁃PRF∶β⁃TCP=2∶1的配比成骨效果最佳。结论由A⁃PRF与β⁃TCP组成复合物能促进OPG表达,抑制RANKL表达和p38MAPK磷酸化,减少新生骨组织细胞凋亡,促进成骨分化。

成纤维细胞生长因子23和骨形态发生蛋白7介导维生素D受体表达下降在2型糖尿病并发骨质疏松大鼠发病中的作用

目的探讨2型糖尿病并发骨质疏松大鼠肾和骨组织维生素D受体（VDR）、成纤维细胞生长因子（FGF）23、骨形态发生蛋白（BMP）7的表达及意义。方法雌性Wistar大鼠随机分为假手术对照组（NS组）、单纯去卵巢组（NOVX组）、2型糖尿病假手术组（DS组）、2型糖尿病去卵巢组（DOVX组）。糖尿病组大鼠予高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病模型，模型成功后去卵巢组行双侧卵巢切除术，去卵巢后4周、8周、12周末随机分批处死。用RT-PCR法观察各组。肾和骨组织VDR、FGF23、BMP7的mRNA表达，Western免疫印迹法观察各组肾组织VDR、FGF23、BMP7蛋白表达。结果成功制备2型糖尿病并发骨质疏松模型。随着时间延长，DS组和DOVX组肾和骨组织VDR、BMP7的mRNA表达和肾组织VDR、BMP7蛋白表达均较NS组和NOVX组降低，且以DOVX组表达最低（P〈0．05）；DS组和DOVX组骨组织FGF23的mRNA表达明显低于NS和NOVX组（0．566±0．059，0．452±0．057比1．008±0．068，0．520±0．049，P〈0．05），而DS组和DOVX组肾组织FGF23的mRNA和蛋白（1．034±0．071，1．136±0．112比0．919±0．086，0．952±0．143）表达明显高于NS和NOVX组，以DOVX组表达最高（P〈0．05）。结论FGF23和BMP7在肾和骨组织共同介导2型糖尿病并发骨质疏松大鼠维生素D受体表达中起不同作用。

骨形态发生蛋白-2对椎间盘细胞软骨特异性基因mRNA的调节作用

目的探讨骨形态发生蛋白(BMP)2对椎间盘细胞软骨特异性基因Sox9、Ⅱ型胶原和蛋白聚糖基因的调控作用。方法应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术检测BMP2对培养的人椎间盘细胞中Sox9、Ⅱ型胶原和蛋白聚糖基因mRNA表达的调控作用。结果在BMP2浓度为100μg/L(0.149±0.006,P<0.05)和1000μg/L(0.163±0.006,P<0.01)时,其对椎间盘细胞中Sox9基因mRNA可起到显著的正向调控作用;在此浓度下,它也可以对Ⅱ型胶原和蛋白聚糖基因mRNA起到正向调控作用。结论BMP2可以按照剂量依赖方式正向调控椎间盘细胞中Sox9、Ⅱ型胶原和蛋白聚糖基因的表达。

肺动脉高压患者Ⅱ型骨形成蛋白受体基因启动子－142G〉A突变的研究

目的探讨Ⅱ型骨形成蛋白受体（BMPR2）基因启动子突变与肺动脉高压发病的关系。方法对1例家族性肺动脉高压（FPAH）、19例特发性肺动脉高压（IPAH）患者和50名健康成人进行BMPR2基因启动子区转录起始点上游-2022bp的DNA序列测定。分别将突变型和野生型BMPR2基因启动子区片段插入pGL3-basic双荧光素酶报告基因载体中，获得pGL3-BMPR2启动子．突变型重组质粒和pGL3-BMPR2启动子-野生型重组质粒。以2种重组质粒分别转染人肺动脉平滑肌细胞（HPASMC）和人肺动脉内皮细胞（HPAEC），用Veritas微孔板发光检测仪检测突变型和野生型BMPR2基因启动子区片段在2种细胞中的转录调控活性（结果以萤火虫荧光素酶／海肾荧光素酶活性比值表示）。应用MAPPER软件分析突变型和野生型BMPR2基因启动子区转录因子结合位点。结果在1例36岁女性FPAH患者的BMPR2基因启动子区发现杂合子突变-142G〉A。突变型BMPR2基因启动子片段在HPASMC和HPAEC中的转录活性（分别为9．58±3．85、59．07±25．54）均明显低于野生型（分别为16．80±3．55、115．58±38．02，均P〈0．05），而且缺失转录因子sp3结合位点。结论BMPR2基因启动子-142G〉A突变可能与FPAH发病有关。

骨质疏松分子生物学研究专家共识

骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活化因子(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、钙离子(Ca^(2+))信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B(Src、Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路等骨代谢重要通路,维生素D受体(VDR)基因、低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、雌激素受体(ER)基因等易感基因,载脂蛋白E(Apo E)、Klotho蛋白(Klotho)、骨形态发生蛋白(BMP)、骨涎蛋白(BSP)等相关蛋白,以直接或间接的方式参与调控骨代谢,作用重叠相互联系,互为结果,已在本专业领域达成共识。

肺动脉高压患者骨形态发生蛋白受体2突变

骨形态发生蛋白受体2（bone morphogenetic protein receptor 2,BMPR2）基因突变对肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）患者右心室压力负荷的影响尚未知。研究人员通过体内功能检查联合右、左心室分子与组织学分析,对伴或不伴BMPR2突变的PAH患者的右心室功能进行评估。方法与结果：纳入原发性或家族性PAH患者95例进行基因筛选,结果示28例患者存在BMPR2突变,67例无突变。应用右心导管术和心脏核磁共振检测。

BMP2基因高表达阻断TGFβ信号通路激活对神经根型颈椎病大鼠颈脊髓神经元细胞凋亡的影响

目的探索骨形态发生蛋白(BMP)2基因表达介导转化生长因子(TGF)β信号通路对神经根型颈椎病大鼠颈脊髓神经元细胞凋亡的影响。方法20只健康清洁剂雄性8周龄SD大鼠随机分为模型组和假手术组,每组10只。模型组采用椎管插线法建造神经根型颈椎病大鼠模型。造模后,分离大鼠颈脊髓神经元细胞并进行实验分组转染,分为Sham组(假手术组颈脊髓神经元细胞)、Model组(模型组颈脊髓神经元细胞,不转染慢病毒)、NC组(模型组颈脊髓神经元细胞,转染空载慢病毒)、BMP2-shRNA组(模型组颈脊髓神经元细胞,转染PLL-BMP2-shRNA慢病毒)、BMP2-pcDNA组(模型组颈脊髓神经元细胞,转染PLL-BMP2-pcDNA慢病毒)。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组BMP2 mRNA表达水平、TGFβ信号通路相关基因(TGFβ1、Smad2)和细胞凋亡相关基因[抑凋亡B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、促凋亡Bcl-2相关X基因(Bax)]mRNA表达水平;Western印迹检测各组颈脊髓神经元细胞BMP2、TGFβ1、Smad2、Bcl-2和Bax蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡。结果模型组BMP2和Bcl-2表达显著低于假手术组,TGFβ1、Smad2和Bax表达显著高于假手术组(均P<0.05);与Model组相比,BMP2-shRNA组BMP2和Bcl-2表达显著降低,TGFβ1、Smad2和Bax表达显著增强,G1期阻滞作用显著增强,S期显著减少,细胞凋亡率显著增加(均P<0.05);BMP2-pcDNA组BMP2和Bcl-2表达显著增加,TGFβ1、Smad2和Bax表达显著降低,G1期阻滞作用显著减弱,S期显著增加,细胞凋亡率显著下降(均P<0.05)。结论过表达BMP2基因可抑制TGFβ信号通路激活,减弱G1期阻滞作用,增加S期细胞比例,进而减少颈脊髓神经元细胞凋亡,从而可能改善或延缓大鼠神经根型颈椎病进展。

基因治疗在肺动脉高压中的研究进展

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种以肺血管重塑为特征的致命性疾病,表现为血管内皮细胞异常增殖、平滑肌肥大和内膜增厚,最终右心功能衰竭而死亡。目前PAH的临床治疗主要采用的是肺血管扩张药物,虽然可以缓解症状,但安全性低、价格昂贵且不能完全治愈疾病。随着遗传学、细胞学、分子生物学、生物信息学等学科的不断发展,以及对PAH发病机制的深入研究,基因技术作为一门新兴的技术,被广泛地应用于生命科学和医学研究的重要领域,为改善甚至治愈PAH提供了新的手段。本文综述近年来基因治疗在PAH中的研究进展。

华人遗传性混合息肉病综合征BMPR1A基因种系突变检测

【目的】探讨遗传性混合息肉病综合征华人家系中BMPR1A基因是否存在种系突变。【方法】34个家系成员外周血提取基因组DNA,利用聚合酶链式反应分别扩增BMPR1A基因全部外显子,进行DNA测序与突变分析,对突变外显子PCR扩增产物作变性聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定。【结果】家系12和2所有发病成员BMPR1A基因2号外显子位于codon23处缺失11个碱基(AAAGTCAGAAA),同时2号外显子PCR扩增产物变性聚丙烯酰胺凝胶电泳也发现异常迁移条带,而家系中正常成员的检测未发现这一突变。【结论】两华人HMPS家系中BMPR1A基因缺失突变与疾病共遗传,该基因极可能是HMPS华人家系的致病基因。

利奈唑胺对MRSA感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷和骨修复的影响

目的探究利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷及骨修复的影响。方法将45只Wistar大鼠随机均分为假手术组、模型组、利奈唑胺组,每组15只。模型组、利奈唑胺组大鼠双侧胫骨近端骨缺损后接种10μL 1.0×108 CFU/mL MRSA,构建慢性骨髓炎模型。造模后7 d,利奈唑胺组腹腔注射利奈唑胺54 mg/kg,假手术组及模型组给予等体积葡萄糖注射液,连续14 d。观察创口愈合情况、Rissing评分、胫骨X线Norden评分和细菌负荷情况,HE染色观察胫骨组织病理改变,酶联免疫吸附试验检测病灶周围骨骼肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;蛋白免疫印迹法检测胫骨组织TGF-β1、激活素受体样激酶1(ALK-1)、Smad1/5、p-Smad1/5、骨形态发生蛋白2(BMP-2)蛋白表达。结果假手术组全部甲级愈合,模型组乙级愈合3只、丙级愈合12只,利奈唑胺组乙级愈合9只、丙级愈合6只,差异有统计学意义(χ^(2)=35.111,P<0.01);利奈唑胺组大鼠Rissing、Norden评分及细菌负荷低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠局部骨质破坏、髓腔内及骨膜下脓肿且有炎细胞浸润和局部纤维化,利奈唑胺组大鼠骨质破坏、炎细胞浸润、纤维化明显减轻。与假手术组相比,模型组骨骼肌TGF-β1、IL-1β、IL-6水平和胫骨组织TGF-β1、ALK-1、p-Smad1/5蛋白表达升高,BMP-2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,利奈唑胺干预后可以逆转上述指标的改变(P<0.05)。结论利奈唑胺可通过抑制TGF-β/BMP通路活化减轻MRSA感染所致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷,促进骨修复。

不同时间基因转染对兔下颌骨牵引区BMP-2表达的影响

目的 探讨于不同时间体内转染重组质粒人形态蛋白-2和人血管内皮生长因子-165真核细胞共表达载体（pIRES-hBMP2-VEGF165）对兔下颌骨牵引区骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein-2,BMP-2）表达的影响.方法 48只新西兰大白兔随机分为A、B、C、D4组,均于双侧下颌骨截骨后置入内置式下颌骨牵引器,经过3d潜伏期后开始牵引,牵引速度0.8 mm/d,连续牵引10d进入固定期.A、B、C组动物分别于术后立即、术后3和14d,在双侧牵引区注射2μg（0.1 μg/μl）重组质粒pIRES-hVEGF165-hBMP2.D组不进行基因转染,4组动物均施加电穿孔刺激.各组动物分别于注射后固定l、2、4周处死,取材行免疫组化检测新生骨中BMP-2的表达情况,并应用CMIAS系列多功能真彩色病理图像分析系统定量分析.结果 BMP-2在牵引区肉芽组织中的炎性细胞如单核细胞、成纤维细胞,以及少量沿牵张方向排列的新生幼稚骨小梁表面的成骨细胞、骨细胞和骨周围结缔组织中表达.固定1和2周,B组阳性表达蛋白平均吸光度（MA）值和积分吸光度（IA）值,B组（0.58 ±0.03和0.34±0.02）,与A组（0.42±0.02和0.31 ±0.01）、C组（0.32±0.01和0.30±0.01）、D组（0.27±0.01和0.23 ±0.02）比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;A组（0.42±0.02和0.31 ±0.01）、C组（0.32±0.01和0.30±0.01）与D组（0.27 ±0.01和0.23±0.02）比较,差异也有统计学意义（P＜0.05）;固定4周时A、B、C、D各组BMP-2表达均减弱,组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在牵引开始时进行基因转染更能促进牵引过程中BMP-2的表达,从而刺激牵引区骨基质合成和诱导成纤维细胞、成骨细胞、血管内皮细胞、骨细胞等的增殖分化,更能有效地促进骨的生长和修复,提示牵引开始时转染可能是基因转染的最佳时间.

透明质酸复合BMP-2转染骨髓间充质干细胞修复兔桡骨干骨缺损

目的评价携带人BMP-2(hBMP-2)基因重组腺病毒(Adv-hBMP-2)转染的骨髓间充质干细胞(BMSCs)与透明质酸(HA)复合构建的组织工程化骨对骨缺损的修复效果。方法取兔骨髓行BMSCs培养及Adv-hBMP-2的体外转染,建立桡骨干1.5cm缺损模型。20只兔(40侧)分四组(n=10):第一至三组分别注射Adv-hBMP-2转染细胞+HA、Adv-hBMP-2转染细胞、单纯HA,第四组为空白对照。结果(1)注射后第12周,第一组8侧骨缺损中6侧完全愈合,皮质骨形成,部分髓腔再通;第二组8侧骨缺损中有3侧完全愈合;第三、四组骨缺损均未愈合。X线疗效评分各组差异有统计学意义。(2)第一、二组4～8周时骨缺损内有多量新生骨痂形成,12周时部分髓腔再通;第三、四组4～8周时骨缺损处为纤维组织填充,12周时骨缺损未愈合,两骨端硬化。第一、二组之间新生骨小梁面积差异有统计学意义。(3)第一组的最大压缩载荷和弹性模量分别为(211.54±63.58)N和(113.36±56.47)MPa,第二组为(126.74±53.13)N和(98.91±63.36)MPa,差异有统计学意义。平均最大压缩载荷与正常桡骨之比:前者为75.86%,后者为45.45%。结论HA复合Adv-hBMP-2转染BMSCs构建的组织工程化骨可以修复兔桡骨干骨缺损,HA是一种安全的、有效的组织工程载体。

缺氧诱导BMPR2突变大鼠左心室损伤

目的研究骨形态发生蛋白2型受体(BMPR2)基因突变对左心室结构与功能的影响。方法利用CRISPR-Cas9技术构建Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠,在基线期以及单纯低氧[吸入氧浓度(FiO_(2))=10%]刺激3周后通过超声、左右心导管以及病理实验检测大鼠左心室、右心室、肺血管表型;通过定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,QPCR)检测心力衰竭分子标志物,通过免疫印迹检测BMPR2通路活性。结果基线情况下,Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠无明显表型异常。经过3周低氧刺激,Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠与野生型大鼠均发生了肺动脉高压,肺动脉压力与右心室重构程度相似,差异无统计学意义。低氧刺激未影响野生型大鼠的左心室结构与功能,但诱导了Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠左心室明显重构;Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠在缺氧后左室射血分数显著下降(78.7%±6.7%vs.66.4%±10.9%),P<0.05),左心室短轴缩短率下降(50.0%±7.3%vs.(38.5%±8.6%,P<0.05),收缩期左心室后壁厚度减小(3.3%±0.4%vs.2.4%±0.6%,P<0.01)。QPCR检测显示心房利尿钠肽、脑利尿钠肽等心力衰竭分子标志物表达显著上调,免疫印迹检测结果表明左心组织BMPR2表达降低,为对照组的50%,ID-1下降至对照组的60%,而p-SMAD2/3比例上调0.6倍。结论缺氧刺激诱导Bmpr2^(+/R491W)大鼠在低氧刺激下产生肺动脉高压表型,并且发生左心衰竭及功能障碍。