骨形态发生蛋白8B在肥胖及其相关代谢性疾病发生发展中的作用研究进展

骨形态发生蛋白8B(BMP8B)是转化生长因子β超家族成员之一,近年研究发现,BMP8B是一种棕色脂肪因子,可以调节脂代谢、能量稳态等代谢过程,在肥胖及其相关代谢性疾病中发挥作用。在肥胖患者中,BMP8B可以促进产热增加、代谢增快,从而达到减重的目的;在肥胖相关的代谢性疾病中,BMP8B可以维持骨代谢动态平衡,诱导非酒精性脂肪性肝病进展,调节肿瘤组织的生长和死亡,改善葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗。

miR-24-3p靶向BMP8B对成骨细胞功能影响的实验研究

目的:探讨miR-24-3p与骨形态发生蛋白8B(BMP8B)的靶向关系,并分析二者对成骨细胞功能的影响。方法:体外分离培养人牙周膜干细胞(hPDLSCs),并将其诱导分化为成骨细胞,采用碱性磷酸酶(ALP)染色法、茜素红染色法鉴定成骨细胞;将成骨细胞分为空白对照组、阴性对照组(inhibitor-NC组)、沉默miR-24-3p表达组(miR-24-3p-inhibitor组)、共转染组(miR-24-3p-inhibitor+BMP8B-siRNA组)。采用实时荧光定量PCR法检测miR-24-3p、BMP8B mRNA水平;CCK-8法、流式细胞仪分别检测各组成骨细胞增殖、凋亡情况;采用ALP活性检测试剂盒检测ALP活性;免疫印迹法检测各组成骨细胞BMP8B蛋白、功能活性相关蛋白(PICP、BGP、OPN)水平。应用TargetScan数据库预测miR-24-3p与BMP8B靶向关系并用双荧光素酶报告基因实验验证。结果:与空白对照组、inhibitor-NC组比较,miR-24-3p-inhibitor组成骨细胞增殖抑制率、凋亡率降低,ALP活性及PICP、BGP、OPN表达升高(P<0.05);与miR-24-3p-inhibitor组比较,miR-24-3p-inhibitor+BMP8B-siRNA组成骨细胞增殖抑制率、凋亡率升高,ALP活性及PICP、BGP、OPN表达降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实miR-24-3p靶向调控BMP8B。结论:抑制miR-24-3p可能通过靶向上调BMP8B表达促进成骨细胞增殖及分化,并抑制细胞凋亡。