骨形态形成蛋白-7对体外培养肾小管上皮细胞TGF-β1诱导转分化的作用

目的观察骨形态形成蛋白-7(BMP-7)对转化生长因子β1穴TGF-β1雪诱导的人类肾小管上皮细胞穴HKC雪转分化的作用,并探讨其作用机制。方法将体外培养的HKC分为5组(1)无血清培养基阴性对照组;(2)TGF-β1阳性对照组;穴3雪BMP-7单独作用组;穴4雪BMP-7与TGF-β1共同作用组;穴5雪BMP-7预处理后加入TGF-β1组。间接免疫荧光法测定HKC角蛋白(keratin)的表达;免疫组织化学方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及E-钙粘素(E-cadherin)表达;流式细胞技术测定α-SMA阳性HKC的百分数;半定量反转录PCR穴RT-PCR雪方法测定HKC细胞α-SMA、TGF-β1及其Ⅱ型受体mRNA的表达。结果TGF-β1与BMP-7共同作用HKC细胞48h,α-SMA表达较阳性对照组减弱,而E-钙粘素及角蛋白表达较阳性对照组增强,与阴性对照组相比差异无显著性;BMP-7预处理后再加入TGF-β1作用HKC细胞48h,α-SMA表达较阳性对照组减弱,而E-钙粘素及角蛋白表达较阳性对照组增强,与阴性对照组相比差异无显著性;流式细胞技术测定α-SMA阳性HKC的百分数,在BMP-7与TGF-β1共同作用组明显低于阳性对照组(9.7%vs19.8%熏5.8%vs19.8%熏P<0.05)。BMP-7组预处理组亦明显低于阳性对照组(8.7%vs19.8%,P<0.05)。RT-PCR显示BMP-7与TGF-β1共同或者预处理HKC细胞熏α-SMAmRNA表达分别为阳?

骨形态形成蛋白-7／成骨蛋白-1在肾脏的表达及其作用

骨形态形成蛋白-7／成骨蛋白-l(bone mephogenetic protein-7／osteogenic protein-l，BMP-7／OP-l，下文中均称为：BMP-7)，属于TGFβ超家族中的一员。由于最初发现时认为它的作用是刺激体内骨骼系统外的异常骨及软骨形成而得名。20世纪90年代以后，人们逐渐认识到这组蛋白具有调节多种类型细胞生长及分化的作用[1].BMP-7在成人的很多组织中都有表达，而肾脏表达的水平最高。目前认为BMP-7参与胚胎期肾脏的形成以及肾脏形态和功能的保护。本文就BMP-7在肾脏的细胞定位及其在胚胎发育和肾脏保护方面的作用加以综述。

骨形态形成蛋白-7在实验性肾间质纤维化大鼠模型中作用的研究

目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中骨形态形成蛋白-7(BMP-7)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾间质纤堆化的 关系。方法:60只Wistar大鼠随机分为正常大鼠组、假手术组和单侧输尿管梗阻组,分别于术后1d、3d、7d、14d处死大鼠,采用RT-PCR检测BMP-7mRNA、 转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达水平,用免疫组化检测肾小管间质中BMP-7、TGF-β1蛋白的定位和表达及其与输尿管梗阻后肾间质损害的关系。 结果:与时照组相比,BMP-7mRNA于术后第1天即出现表达下降并随梗阻时间延长递减,而TGF-β1mRNA则随着梗阻时间延长增加(P均<0.05)。BMP -7蛋白在对照组中高度表达,髓质区表达明显高于皮质区,主要分布在肾小管及肾间质,肾小球内基本无表达。在梗阻组BMP-7蛋白表达呈进行性下 降,而TGF-β1蛋白表达则逐渐增加(P均<0.01)。结论:BMP-7蛋白于肾小管间质病变早期即出现表达下调,早于肾间质纤维化的出现,且随间质病变进 展进行性下降。BMP-7表达下调可能参与介导肾小管间质损害的发生发展。

温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织Caspase-3和BMP-7表达的影响

目的:观察温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织Caspase-3和BMP-7表达的影响,探讨温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病的肾保护机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为5组:(1)正常对照组(n=8):予生理盐水灌胃;(2)模型组(n=10):按关木通水煎液10mL.kg-1.d-1(相当于关木通40g.kg-1.d-1,马兜铃酸A 2.6mg.kg-1.d-1)给大鼠灌胃;(3)中药组(n=10):在模型组基础上,再予温阳活血方30g.kg-1.d-1灌胃;(4)西药组(n=10):在模型组基础上,再予科素亚33.3mg.kg-1.d-1灌胃;(5)中西药结合组(n=10):在模型组基础上,再予(温阳活血方30g.kg-1.d-1+科素亚33.3mg.kg-1.d-1)灌胃。20周末,检测大鼠尿蛋白、肾功能,光镜和电镜观察肾脏病理,采用免疫组化检测肾组织Caspase-3和BMP-7的表达。结果:与正常组和治疗组比较,模型组大鼠24h尿蛋白、Scr、BUN均明显升高(P<0.01);肾脏病理显示治疗组较模型组肾损害明显减轻;与正常对照组和治疗组比较,模型组大鼠肾组织Caspase-3表达明显升高(P<0.05),BMP-7的表达减少(P<0.01)。结论:温阳活血方能有效防治慢性马兜铃酸肾病,其机制可能与降低Caspase-3升高BMP-7有关。

血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者肾功能、血清炎症因子及CTGF、BMP-7水平的影响

目的:探讨血液灌流(HP)联合血液透析(HD)对慢性肾衰竭患者肾功能、血清炎症因子及结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态形成蛋白-7(BMP-7)水平的影响。方法:将86例慢性肾衰竭患者根据治疗方式分为观察组与对照组,每组各43例。观察组采用HP联合HD治疗,对照组采用HD治疗,连续治疗6个月。观察两组患者肾功能、血清炎性指标以及CTGF、BMP-7水平变化以及不良反应的发生情况。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后的尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-ɑ)及CTGF水平明显降低(P<0.05),而BMP-7含量明显升高(P<0.05)。治疗后,与对照组相比,观察组BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、IL-6、hs-CRP、TNF-ɑ及CTGF水平降低(P<0.05),BMP-7含量增加(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率低于对照组(P=0.039)。结论:HP联合HD治疗可以改善慢性肾衰竭患者肾功能、调节机体炎性因子水平,不良反应较少,有一定的临床推广价值。