卵丘细胞生长分化因子9 mRNA和骨形态蛋白15 mRNA水平非侵入性评估卵子发育潜能

目的:探讨卵丘细胞中生长分化因子9(GDF9)mRNA和骨形态蛋白15(BMP15)mRNA的表达水平进行非侵入性评估卵子发育潜能的临床应用价值。方法:收集252例行卵细胞浆内单精子注射(ICSI)助孕治疗的女性患者的卵丘细胞,采用实时定量PCR检测卵丘细胞中GDF9mRNA、BMP15 mRNA表达水平,并分析其与卵子成熟率、受精率和卵裂率的相关性;同时,将患者按照受精情况、有无优质胚胎和有无临床妊娠进行分组,比较不同组间GDF9 mRNA、BMP15mRNA的表达差异。结果:GDF9 mRNA、BMP15 mRNA表达水平与卵子成熟率、正常受精率、卵裂率均呈显著正相关(P<0.001)。GDF9 mRNA、BMP15 mRNA的表达水平在正常受精组显著高于异常受精组(P<0.05),在优质胚胎组显著高于非优质胚胎组(P<0.01),在临床妊娠组也显著高于未妊娠组(P<0.01)。结论:卵丘细胞中GDF9 mRNA和BMP15 mRNA水平与卵子发育潜能有关,可能成为胚胎选择新的分子指标。

磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/骨形态发生蛋白-15通路与哺乳动物卵巢卵泡发育

哺乳动物卵巢卵泡是由卵母细胞与其周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞共同组成的,其生长发育过程是一个高度协调的程序化过程,确保了正常卵母细胞成熟并使其具有受精能力。卵母细胞和颗粒细胞之间的旁分泌和自分泌功能在卵巢卵泡发育过程中具有重要作用,可以为卵泡的发育提供适宜的微环境。磷脂酰肌醇-3激酶/骨形态发生蛋白-15信号通路是其中一个重要的调控通路。骨形态发生蛋白-15是卵巢卵母细胞特异性分泌的信号分子,可以通过旁分泌作用调节卵巢卵泡的发育过程。本文主要概述磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路在卵巢卵泡发育过程中的作用及骨形态发生蛋白-15作为蛋白激酶B/叉头转录因子家族-3a下游信号分子对这一过程的调控,有助于进一步理解卵巢卵泡发育的分子调控以及治疗不孕不育等卵巢疾病。

骨形态发生蛋白15基因的研究进展

作者主要介绍了骨形态发生蛋白15的结构、功能与调控;骨形态发生蛋白15基因的结构、染色体定位,并讨论了该基因与哺乳动物繁殖性能的关系。

卵巢早衰患者骨形态发生蛋白15基因突变的研究

目的:通过对卵巢早衰(POF)患者骨形态发生蛋白15(BMP-15)基因编码区的单核苷酸多态性(SNPs)分析,探讨BMP-15突变与POF的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR),对63例POF患者(POF组)和62例正常对照者(对照组)的BMP-15编码区特异扩增,PCR产物进行DNA测序,检测基因突变。结果:发现3个突变位点,位于第1外显子的rs3810682(-9C>G)和rs79377927(788_789insTCT),第2外显子的rs17003221(852C>T)。其中rs3810682(-9C>G)和rs17003221(852C>T)在POF组和对照组中均有发现,且该两个位点的基因型及等位基因频率在POF组和对照组分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。仅在POF组中发现2例rs79377927(788_789insTCT),该位点基因型在POF组中为3.17%。结论:BMP-15的rs79377927(788_789insTCT)位点基因突变与POF发病可能相关。

骨形态发生蛋白-15基因与卵巢早衰关系的研究进展

骨形态发生蛋白-15(BMP-15)是重要的卵母细胞源性生长因子。它在卵泡发育早期以较低水平特异性地表达于卵巢,影响卵泡刺激素(FSH)对颗粒细胞甾体激素分泌水平的调控,是与颗粒细胞增生、FSH依赖性细胞分化相关的卵母细胞特异性调节因子,对卵泡的早期发育极其重要。目前研究认为其基因突变可能是卵巢早衰发生、发展的机制之一。

生长分化因子-9和骨形态发生蛋白-15与卵巢反应性的相关性研究

目的探讨生长分化因子-9(growth differentiation factor-9,GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(bone morphogenetic protein15,BMP-15)在卵母细胞和卵冠丘颗粒细胞(cumulus granulosa cell,CGC)的表达与人卵巢反应性的关系。方法应用免疫荧光结合激光共聚焦显微术检测31例卵巢中反应患者的34枚、23例高反应患者的29枚未成熟生发泡(germinal vesicle,GV)期卵母细胞GDF-9蛋白的表达,33例中反应患者的37枚、29例高反应患者的34枚第一次减数分裂中期(metaphase I,MI)的卵母细胞BMP-15蛋白的表达;应用免疫细胞化学方法检测两种蛋白在34例低反应、41例中反应和36例高反应患者第2次减数分裂中期(MII)CGC的表达。结果卵巢中、高反应组间卵母细胞GDF-9的表达差异无显著性,卵巢高反应组"卵母细胞"BMP-15表达强度为(39.19±8.84)显著高于中反应组(29.23±7.83,P<0.01),并与获卵数中度正相关,(r=0.492,P=0.002);卵巢不同反应组间CGC中GDF-9和BMP-15蛋白表达强度无统计学意义,但两种因子的表达呈中度正相关关系,(r=0.415,P=0.000)。结论卵巢高反应与卵母细胞BMP-15的表达升高有关;GDF-9和BMP-15共表达于CGC中,且具有同步性,并可能存在协同作用。

骨形态发生蛋白15在兔卵巢中的免疫组化定位

[目的]探讨BMP15蛋白在兔卵巢卵泡发生过程中的调控机制。[方法]采用免疫组织化学方法测定了BMP15在兔卵巢中的表达定位情况。[结果]BMP15蛋白在原始卵泡中没有表达,在初级卵泡、次级卵泡和有腔卵泡卵母细胞及有腔卵泡颗粒细胞和卵泡液中均有表达,在黄体溶解早期也有表达,但是在闭锁卵泡中的表达则受到抑制。[结论]BMP15参与了兔卵泡发育全过程,并且与黄体溶解机制有关;而在闭锁卵泡中,其低水平的表达可能是由其他因子所抑制,进而共同调节了卵泡的闭锁。

骨形态发生蛋白BMP15基因的研究进展

骨形态发生蛋白属于转化生长因子——β超家族,迄今为止,已有30多个骨形态发生蛋白被确定。BMP15基因是卵母细胞表达的一种分泌型信号分子,具有推动卵泡生长,阻止黄体早熟的作用。笔者对BMP15基因的结构和功能、BMP15基因多态性和基因定位、BMP受体种类及BMP受体信号转导机制作简要阐述。

骨形态发生蛋白15基因与人类卵母细胞及卵泡发育

骨形态发生蛋白15(bone morphogenetic protein,BMP-15)是卵母细胞分泌的生长因子,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族,对卵泡发育、卵泡细胞增殖和分化有重要作用。人卵母细胞的发育是一个多阶段复杂的生理过程,其经历一系列形态学、生物化学和生理学变化都需要一系列基因的精确表达调控。探讨BMP-15基因在人卵母细胞及卵泡发育中的作用及可能的调控机制,可以对人类卵母细胞发育调控有新的认识,还将从分子水平为卵泡发育障碍疾病的治疗提供新思路。

骨形态发生蛋白15在卵巢生殖调控过程中的作用

骨形态发生蛋白15(BMP-15)主要由卵母细胞分泌,可以通过作用于周围体细胞,促进增殖,减少凋亡,从而促使卵母细胞优质生长。BMP-15在促增殖过程中抑制卵母细胞的过早成熟,具有黄素化抑制剂的作用,可能与保证卵母细胞核、细胞质同步成熟有关。BMP-15在生殖内分泌中的作用可能是不可或缺的,某些卵巢功能紊乱性疾病(如卵巢早衰、卵巢过度刺激综合征等)的发病机制,可能也与BMP-15有着密切的关系。

生长分化因子9、骨形态发生蛋白15信号转导机制研究进展

近年研究发现,卵母细胞来源的生长分化因子9(GDF-9)、骨形态发生蛋白15(BMP-15)是卵泡生长发育和卵巢功能的重要调节因子。两者通过自分泌和旁分泌机制,调节卵巢局部细胞的分化、增殖及其功能,调控优势卵泡的形成以及卵母细胞的成熟。GDF-9和BMP-15的下游信号通路及其调节机制亦成为近年研究的热点。着重就其基因、蛋白特点、信号转导及其调节机制作简要综述。

骨形态发生蛋白15和生长分化因子9对家畜繁殖功能的影响

1前言BMP-15和GDF-9是两个已经被广为认知的生长因子,均由卵母细胞分泌,在卵丘细胞与卵母细胞的正常发育中发挥着重要作用[1]。卵母细胞分泌的可溶性旁分泌因子被称为卵母细胞分泌因子(OSFs),OSFs最重要的成员之一就是转化生长因子β(TGF-β)。

骨形态发生蛋白-15基因与卵巢内膜异位囊肿患者卵巢储备功能的关系

目的:探讨骨形态发生蛋白-15基因与卵巢内膜异位囊肿患者卵巢储备功能的关系。方法:收集35例卵巢内膜异位囊肿患者(观察组)和56例卵巢功能正常妇女(对照组)的卵母细胞,采用巢式实时定量PCR技术,检测和比较不同成熟阶段的卵母细胞中BMP15 mRNA的表达水平。结果:对照组刺激周期卵母细胞BMP15 mRNA的表达水平GV期高于MⅠ期,MⅠ期低于MⅡ期,差异有统计学意义(P<0.01)。组间比较,观察组刺激周期卵母细胞BMP15 mRNA的表达水平GV期显著低于对照组(P<0.01)。结论:在刺激周期中,卵巢内膜异位囊肿患者成熟卵母细胞中卵源性因子表达水平降低,可能影响细胞质成熟,从而导致卵巢内膜异位囊肿患者卵母细胞质量下降和发育潜能受损。

单纯性肥胖患者卵泡液中骨形态发生蛋白-15水平对胚胎质量的影响和初步预测价值

目的:探究单纯性肥胖患者取卵日卵泡液中骨形态发生蛋白-15(BMP-15)水平对体外受精/胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)胚胎质量的影响和预测价值。方法:选取2022年6月至2023年6月于我院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕的118例不孕症患者为研究对象,按身体质量指数(BMI)分为对照组(18.5 kg·m^(-2)≤BMI<24 kg·m^(-2))、超重组(24 kg·m^(-2)≤BMI<28 kg·m^(-2))、肥胖组(BMI≥28 kg·m^(-2),)3组。所有患者均采用拮抗剂方案促排卵,收集月经第3天静脉血清,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测取卵日卵泡液中BMP-15含量。结果:与对照组相比,肥胖组抗苗勒氏管激素(AMH)和基础黄体酮(bP)显著降低,肥胖组基础促卵泡生成素(bFSH)较对照组和超重组均降低,超重组bP较对照组明显降低(P<0.05)。随着BMI增加,患者促性腺激素(Gn)用量显著增加,卵泡液BMP-15水平显著降低(P<0.05)。与对照组和超重组相比,肥胖组获卵总数、MetaphaseⅡ(MⅡ)率、囊胚形成率和优质胚胎率均减少(P<0.05)。非肥胖患者BMP-15高水平组受精率、优质胚胎率和囊胚形成率较低水平组均升高(P<0.05)。肥胖患者BMP-15高水平组MⅡ率、受精率、优质胚胎率和囊胚形成率较低水平组均升高(均P<0.05)。肥胖患者卵泡液BMP-15水平与MⅡ率、受精率、优质胚胎率和囊胚形成率均呈正相关。多因素逻辑回归分析显示BMP-15、AMH和bFSH是肥胖患者胚胎质量的独立影响因素(P<0.05)。BMP-15、AMH和bFSH对肥胖患者胚胎质量结局均具有较好的预测价值,且BMP-15联合bFSH组的检测效能明显高于单独检测(P<0.05)。结论:肥胖会降低育龄期妇女的卵泡液BMP-15表达,对胚胎质量产生负面影响,卵泡液BMP-15联合血清bFSH检测对单纯性肥胖女性胚胎质量的预测有较好效能。

骨形态发生蛋白15基因多态性与早发性卵巢功能不全相关性荟萃分析

目的探索骨形态发生蛋白15(bone morphogenetic protein 15,BMP15)基因多态性与早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)的相关性,为POI患者遗传咨询提供循证医学证据。方法运用计算机检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library及中国期刊全文数据库中关于BMP15基因多态性及POI有关的病例对照研究或队列研究,检索时限是1950年1月至2022年12月。由2名研究者独立地根据纳入及排除标准进行文献筛选、数据提取及研究质量评价,采用RevMan5.3软件进行meta分析,P<0.05考虑有统计学意义。结果最终纳入17项研究,共3758例患者,其中POI组1631例患者,对照组2127例患者。meta分析显示,不管是全部地区还是亚洲地区,POI组患者的BMP15-9C>G、788insTCT及852C>T均与对照组相似,差异均无统计学意义(均P>0.05)。另外,尽管POI组患者的BMP15443T>C及308A>G多态性与对照组相似,差异均无统计学意义(均P>0.05),但POI组BMP15308A>G和443T>C的纯合突变率较对照组增加。POI组患者BMP15538G>A突变发生率较对照组增加,差异有统计学意义(基因型AA+AG与基因型GG相比,OR=6.48,95%CI:2.48~16.92,P<0.001;等位基因A与等位基因G相比,OR=7.61,95%CI:2.93~19.57,P<0.001)。结论BMP15538G>A突变与POI发病可能相关,携带BMP15538G>A突变的人群发生POI风险增加。未来仍需要不同种族的大样本量前瞻性队列研究来进一步证实BMP15基因变异与POI之间的关系。

GDF-9和BMP-15在PCOS卵泡发育及胰岛素抵抗中的研究进展

生长分化因子-9(growth differentiation factor-9,GDF-9)和骨形态生成蛋白-15(bone morphogenetic protein-15,BMP-15)是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的组成部分,在卵巢中参与颗粒细胞和卵母细胞的增殖分化,影响卵母细胞的发育和质量,调节卵巢功能。GDF-9和BMP-15异常表达,影响卵泡发育和透明带结构,可能是导致多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者不孕的重要环节。BMP-15激活Smad1/5/8信号通路,可能还与PCOS患者的胰岛素抵抗密切相关。但是,血清中GDF-9和BMP-15蛋白难以精确定量,血清GDF-9和BMP-15水平难以作为PCOS特异性诊断与治疗评估的标志。综述GDF-9和BMP-15在卵泡发育中的作用、PCOS患者卵巢GDF-9和BMP-15异常表达对卵泡发育及胰岛素抵抗的影响,探讨GDF-9和BMP-15在PCOS诊治中的潜在应用价值。

6个山羊品种高繁殖力候选基因BMP15多态性研究

骨形态发生蛋白15(bone morphogenetic prote in 15,BMP15)基因为控制Belc lare和Cambridge绵羊高繁殖力的主效基因。采用PCR-RFLP和PCR-SSCP技术检测BMP15基因中与绵羊高繁殖力相关的两个突变位点在高繁殖力山羊品种济宁青山羊(130只母羊、20只公羊)以及低繁殖力山羊品种(波尔山羊30只母羊、文登奶山羊30只母羊、辽宁绒山羊30只母羊、内蒙古绒山羊50只母羊、北京本地山羊30只母羊)中的单核苷酸多态性,同时研究这两个突变位点对济宁青山羊高繁殖力的影响。结果表明,在6个山羊品种中都没有检测到BMP15的B2突变(C→T);检测到的BMP15的B4突变(G→T)在6个山羊品种中均呈现杂合子状态。这表明BMP15基因中影响Belc lare和Cambridge绵羊高繁殖力的突变位点对济宁青山羊的高繁殖力没有显著影响。

小尾寒羊高繁殖力候选基因BMP15和GDF9的研究

以控制Belclare和Cambridge绵羊高繁殖力的骨形态发生蛋白 15 (bonemorphogeneticprotein 15 ,BMP15 )基因和生长分化因子 9(growthdifferentiationfactor 9,GDF9)基因为候选基因 ,采用PCR RFLP技术检测BMP15基因和GDF9基因在高繁殖力绵羊品种 (小尾寒羊、湖羊 )以及低繁殖力绵羊品种 (多赛特羊、特克塞尔羊、德国肉用美利奴羊 )中的单核苷酸多态性 ,同时研究这两个基因对小尾寒羊高繁殖力的影响。结果表明 :在 5个绵羊品种中都没有检测到GDF9基因的G8突变 (C→T) ,也没有检测到BMP15基因的B4突变 (G→T)。高繁殖力的小尾寒羊在BMP15基因编码序列第 718位碱基处发生了与Belclare绵羊和Cambridge绵羊相同的B2突变 (C→T) ,而其余 4个绵羊品种则没有发生这种突变。对于BMP15基因的B2突变 ,在小尾寒羊中检测到AA、AB两种基因型 ,A等位基因频率为 0 734,B等位基因频率为 0 2 6 6。小尾寒羊与其余 4个绵羊品种间B2突变基因型分布差异极显著 (P <0 0 0 1)。突变杂合基因型 (AB)小尾寒羊平均产羔数比野生纯合基因型 (AA)多 0 6 2只 (P <0 0 1)。研究结果表明 ,BMP15B2突变对小尾寒羊高繁殖力影响作用十分明显 。

小尾寒羊和湖羊高繁殖力候选基因BMP15的研究

以控制RomneyInverdale绵羊和RomneyHanna绵羊高繁殖力的骨形态发生蛋白15(bonemorphoge-neticprotein15,BMP15)基因为候选基因,采用PCR-RFLP方法检测BMP15基因在高繁殖力绵羊品种(小尾寒羊、湖羊)以及低繁殖力绵羊品种(道赛特羊、萨福克羊)中的多态性,同时研究该基因对小尾寒羊高繁殖力的影响。结果表明,BMP15基因在小尾寒羊、湖羊、道赛特和萨福克绵羊中既没有发生与Inverdale绵羊相同的V31D突变,也没有发生与Hanna绵羊相同的Q23Ter突变。还表明BMP15基因中影响Inverdale绵羊和Hanna绵羊高繁殖力的突变位点对小尾寒羊和湖羊的高繁殖力没有显著影响。

牛GDF9和BMP15基因遗传变异与双胎性状的关系研究

以生长分化因子9（Growth differentiation factor 9,GDF9）基因和骨形态发生蛋白15（Bone morphogenetic protein 15,BMP15）基因作为牛双胎性状的候选基因,研究了它们在鲁西牛、秦川牛、南阳牛和中国荷斯坦牛4个品种中的遗传变异,并在鲁西牛群体中研究了其多态位点与双胎性状的关系.结果表明：在鲁西牛中GDF9基因的3＇UTR发现缺失突变,而其它3个品种中没有发现该突变.对鲁西牛群体中该多态位点与单、双胎性状之间进行卡方显著性检验表明,单胎牛群体与双胎牛群体基因型分布有极显著的差异（P=0.006）,双胎牛群体的B等位基因频率明显大于单胎牛群体.通过生物信息学分析表明,突变体mRNA的二级结构与野生型相比总自由能值差异不大,但突变体mRNA翻译起始位点的二级结构稳定性明显大于野生型.在鲁西牛、南阳牛和秦川牛的BMP15基因中发现编码区第759～762 位有GAAA 4个碱基存在缺失突变,但没有检测到突变纯合个体,中国荷斯坦牛中没有检测到该突变.卡方显著性检验表明单胎牛群体和双胎牛群体在该位点基因型组成差异不显著（P=0.947）.