骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂对心肌纤维化后慢性心力衰竭的影响

慢性心力衰竭是大多数心血管疾病的终末阶段,在慢性心力衰竭进展过程中,存在结构的重构,结构重构是形成慢性心力衰竭的主要基础,心肌纤维化是心脏重构的重要环节,心肌纤维化与慢性心力衰竭密切相关。骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂可以负调节转化生长因子β家族信号传导抑制心肌纤维化达到保护心脏的作用,研究其对心肌纤维化后慢性心力衰竭的影响对患者有着重要意义,现就骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂对心肌纤维化后慢性心力衰竭的影响机制进行简要综述。

骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂在胰腺癌中的表达及其意义

目的 探讨胰腺癌组织中骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂（BAMBI）的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化方法检测69例胰腺癌组织和36例癌旁正常胰腺组织中BAMBI的表达,分析其与胰腺癌临床病理参数和患者生存率的关系.结果 胰腺癌组织中BAMBI的阳性表达率明显高于正常胰腺组织（56.5％比16.7％,P＜0.01）.胰腺癌组织BAMBI的表达与患者年龄、性别及肿瘤大小、分化程度无相关性,但淋巴结转移组BAMBI阳性表达率高于无淋巴结转移组（67.4％比38.5,P=0.019）,TNM分期Ⅲ期组BAMBI阳性表达率高于Ⅰ＋Ⅱ期组（75.0比31.0％,P=0.001）.胰腺癌组织BAMBI阳性患者的中位生存时间为6个月,显著低于BAMBI阴性组的10个月（P=0.035）.结论 胰腺癌组织高表达BAMBI,BAMBI的高表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期、分化程度及患者预后有关.

自发性高血压大鼠左心室心肌组织骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂、转化生长因子β1表达情况及其与室性心律失常易感性的关系研究

背景动物实验研究表明,左心室心肌组织骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂(BAMBI)表达上调可对抗转化生长因子β1(TGF-β1)的致心肌纤维化作用,而心肌纤维化又与室性心律失常(VA)密切相关,因此推测BAMBI和TGF-β1可能参与了高血压患者VA的发生发展过程。目的分析自发性高血压大鼠左心室心肌组织BAMBI、TGF-β1表达情况及其与VA易感性的关系。方法2018年7月-2019年7月,选取6只14周龄雄性Wistar大鼠作为对照组,6只与Wistar大鼠同源的雄性自发性高血压大鼠作为实验组;两组大鼠均饲养至22周龄。比较两组大鼠22周龄时收缩压、心率、心脏彩超检查结果〔包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(LVFS)〕、VA诱发成功率,左心室心肌组织BAMBI、TGF-β1 mRNA及其相对表达量。结果两组大鼠22周龄时心率和LVEDD比较,差异无统计学意义(P>0.05);实验组大鼠22周龄时收缩压高于对照组,LVESD大于对照组,LVEF和LVFS低于对照组(P<0.05)。实验组大鼠22周龄时VA诱发成功率高于对照组(P<0.05)。实验组大鼠22周龄时左心室心肌组织BAMBI和TGF-β1 mRNA及其相对表达量均高于对照组(P<0.05)。结论22周龄自发性高血压大鼠左心室心肌组织中BAMBI和TGF-β1表达上调可导致心肌纤维化加重、左心室重构,进而增加VA易感性。

自发性高血压大鼠心肌组织骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂、转化生长因子β1表达情况及其与心房颤动易感性的关系研究

背景心肌组织骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂(BAMBI)可负反馈调节转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,具有抗纤维化作用,因此探讨BAMBI、TGF-β1表达情况及其与心房颤动易感性的关系对高血压并心房颤动的防治具有重要意义。目的分析自发性高血压大鼠心肌组织BAMBI、TGF-β1表达情况及其与心房颤动易感性的关系。方法2018年8月-2019年4月,选取8只14周龄清洁级Wistar大鼠作为对照组,8只14周龄清洁级自发性高血压大鼠作为观察组;两组大鼠均饲养至22周龄。比较两组大鼠体质量、收缩压(SBP)、心率、左心结构指标〔包括左心房前后径、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室收缩末期内径(LVESD)〕、左心室射血分数(LVEF)及心房颤动诱发成功率;采用Masson染色法观察大鼠心肌纤维化情况,采用免疫组化染色法检测心肌组织BAMBI、TGF-β1相对表达量;自发性高血压大鼠心肌组织BAMBI、TGF-β1相对表达量间的相关性分析采用Pearson相关分析。结果(1)两组大鼠体质量和心率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组大鼠SBP高于对照组(P<0.05)。(2)观察组大鼠左心房前后径、LVESD大于对照组,LVEF低于对照组(P<0.05);两组大鼠LVEDD比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)观察组大鼠心房颤动诱发成功率高于对照组(P<0.05)。(4)Masson染色结果显示,观察组大鼠纤维化程度重于对照组。(5)观察组大鼠心肌组织BAMBI、TGF-β1相对表达量高于对照组(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,自发性高血压大鼠心肌组织BAMBI、TGF-β1相对表达量间无直线相关关系(r=0.185,P=0.661)。结论22周龄自发性高血压大鼠心肌组织BAMBI和TGF-β1表达上调,其中TGF-β1表达上调可导致心肌纤维化加重、左心房重构,进而增加心房颤动易感性;而BAMBI表达上调可在一定程度上拮抗自发性高血压大鼠因TGF-β1表达上调所致心房颤动易感性增加,可能成为临床防治高血压并心房颤动的新思路。

miR-25靶向BAMBI基因调控TGF-β信号通路对胃癌细胞增殖和转移的影响

目的探讨miR-25靶向骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂(BAMBI)基因调控转化生长因子-β(TGF-β)信号通路对胃癌细胞增殖和转移的影响。方法选取2022年1月至2023年1月新疆医科大学第二附属医院收治的胃癌患者作为研究对象。收集胃癌患者胃癌组织为胃癌组,同时收集癌旁组织(远离病灶2 cm)作为癌旁组,每组30个样本。采用RT-PCR检测miR-25基因的表达,蛋白质印迹法检测及免疫组织化学检测BAMBI、TGF-β蛋白表达情况。胃癌SGC-7901细胞株构建体外模型,通过转染miR-25抑制慢病毒载体构建细胞模型。并依据处理方法的不同,分为对照孔、miR-25干扰慢病毒组和miR-25-NC组,评估细胞的迁移、侵袭、增殖能力及凋亡水平,并检测BAMBI、TGF-β蛋白的相对表达水平。结果与癌旁组相比,病灶组中miR-25基因表达量升高,BAMBI、TGF-β蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组、miR-25-NC组相比,miR-25干扰慢病毒组细胞迁移率、侵袭能力、细胞的增殖率降低,细胞的凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、miR-25干扰慢病毒组、miR-25-NC组中BAMBI表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,miR-25干扰慢病毒组中TGF-β表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05);对照组与miR-25-NC组TGF-β表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌组织中miR-25/BAMBI/TGF-β信号通路被激活,且miR-25/BAMBI/TGF-β信号通路的激活可促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭,并抑制凋亡凋亡,从而影响胃癌的预后发展。

shRNA干扰BAMBI对非小细胞肺癌生长、侵袭和迁移的调控作用

目的:探究shRNA干扰骨形成蛋白和激活素的穿膜抑制剂(BAMBI)对非小细胞肺癌A549细胞生长、侵袭和迁移的影响及其潜在的分子机制。方法:构建shRNA BAMBI质粒和shRNA scramble载体。将构建好的质粒转染A549细胞后,实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹检测转染效果;细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡情况;划痕实验检测细胞迁移能力;体外侵袭实验检测细胞侵袭能力;蛋白质印迹检测Ki67、Bax、cl-caspase-3、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达;蛋白质印迹检测TGF-β、Smad2和磷酸化Smad2的表达。构建移植瘤裸鼠,检测肿瘤体积、细胞凋亡和VEGF的表达水平。结果:转染后shRNA BAMBI组细胞中BAMBI的mRNA和蛋白水平均明显低于Scramble组。与Scramble组相比,shRNA BAMBI组细胞增殖倍数显著降低;凋亡细胞比率显著增加;划痕愈合率显著降低;侵袭细胞数目显著减少;Ki67、VEGF、MMP-9的蛋白表达水平显著降低,Bax的表达水平显著增加;TGF-β的表达水平和p-Smad2/Smad2的比值均显著升高。动物实验结果显示,与Scramble组相比,shRNA BAMBI组肿瘤体积明显减少,细胞凋亡比率显著增加,VEGF的表达水平显著降低。结论: shRNA干扰BAMBI抑制非小细胞肺癌增殖、侵袭和迁移并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与TGF-β/Smad2信号通路的激活相关。

BAMBI参与TGF-β信号调控的研究进展

BAMB I(bone morphogenetic prote in and activin m embrane-bound inh ib itor,BAMB I)是TGF-β信号转导通路的伪受体,与TGF-βⅠ型受体结构相似,但不具有同样的活性。它可以竞争性地与Ⅱ型受体结合,诱导配体———TGF-β超家族成员(TGF-β、骨形态发生蛋白、激活素等)形成配体受体复合物,使胞质区的SMAD蛋白无法被磷酸化而激活,从而阻断TGF-β家族的信号转导,影响一系列下游基因的表达。BAMB I因其结构上的特点而广泛参与TGF-β信号转导的调控,并由此在各组织器官的肿瘤与疾病的发生及演进中起重要的作用。

shRNA干扰BAMBI基因对人结肠癌SW480细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨sh RNA干扰骨形成蛋白和激活素的穿膜抑制剂(bone morphogenetic protein and activin membrane bound inhibitor,BAMBI)基因对人结肠癌SW480细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法:转染SW480细胞sh-BAMBI成功后,实时定量PCR(q RT-PCR)和Western blotting检测BAMBI m RNA和蛋白表达水平,MTT法检测SW480细胞增殖能力,Hoechst33258染色检测细胞凋亡情况,Transwell实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测SW480细胞迁移能力,Western blotting检测TGF-β/Smad2通路相关蛋白的表达水平。结果:转染成功后sh-BAMBI组中BAMBI的m RNA和蛋白水平均低于对照组(P<0.05);与对照组相比,sh-BAMBI组细胞增殖率明显降低(P<0.05)、细胞凋亡率显著升高(P<0.01),同时其侵袭和迁移能力明显减弱(均P<0.05)。sh-BAMBI组TGF-β蛋白水平和p-Smad2/Smad2比值明显高于对照组(P<0.05)。结论:sh RNA干扰BAMBI可诱导人结肠癌SW480细胞凋亡并抑制细胞增殖、侵袭和迁移,其机制可能与激活TGFβ/Smad2通路有关。

黄芪汤上调肝组织BAMBI表达改善CCl_(4)诱导小鼠肝纤维化

目的探讨黄芪汤(HQD)对肝纤维化模型小鼠骨形成蛋白和激活素跨膜抑制剂(BAMBI)的作用。方法以10%CCl4橄榄油溶液2 g/kg腹腔注射建立C57BL/6小鼠肝纤维化模型;于第4周起将造模组小鼠随机分为模型组(M)和黄芪汤组(HQD),每组12只,干预3周;检测各组小鼠的肝功能、肝组织BAMBI及相关胶原基因表达。体外培养LX-2细胞,观察HQD有效组分黄芪总皂苷(AS)和甘草酸(GA)对转化生长因子-β(TGF-β)信号传导和基因表达的影响。结果与模型组比较,HQD组血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶活性显著降低(P<0.01);肝组织炎症坏死、胶原沉积均显著减轻(P<0.01);肝组织Ⅰ型胶原(Col1a1)和基质金属蛋白酶-12 mRNA水平显著降低(P<0.05),而Bambi mRNA表达显著增加(P<0.01)。体外实验结果表明,AS和GA可显著抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞活化和胶原合成;显著降低脂多糖诱导LX-2细胞的肿瘤坏死因子-α表达(P<0.01),且显著增加LX-2细胞BAMBI表达(P<0.01)。结论黄芪汤抗肝纤维化的作用机制可能与抑制肝脏炎症反应及上调BAMBI表达有关。

BAMBI通过Wnt通路参与相关疾病发生发展的研究进展

骨形态发生蛋白和激活素膜结合抑制剂(BAMBI)是TGF超家族信号通路的伪受体,在机体细胞生长等多个生理病理过程中发挥重要的调控作用。Wnt信号通路在细胞水平上参与细胞增殖和分化,在组织水平上参与胚胎发育和分化,在机体中发挥重要作用。相关研究表明,BAMBI可通过Wnt信号通路促进肿瘤的形成和侵袭,促进细胞分化,如促进子宫滋养细胞分化,维持正常妊娠,促进肌肉组织和血管的形成;而与上述结论相反,BAMBI可通过Wnt信号通路抑制肥胖的形成。

miR-520通过靶向调节BAMBI抑制肝星状细胞增殖的研究

目的:研究微小RNA-520(miR-520)对肝硬化过程中肝星状细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用CCl_4法建立大鼠肝硬化模型,实时荧光定量PCR法检测肝脏组织中miR-520及骨形态发生蛋白(BMP)和其激活素膜结合抑制剂(BAMBI)的表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测miR-520模拟物及抑制剂对肝星状细胞HSC-T6增殖的影响,双荧光素酶报告基因法检测miR-520与BAMBI的靶向关系,蛋白质印迹法检测miR-520抑制剂转染后BAMBI、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、哺乳动物类似基因(Smad)3和Smad7的表达。结果:在大鼠肝硬化模型中,miR-520表达显著上升,BAMBI表达显著下降。MiR-520抑制剂可显著抑制HSC-T6细胞的增殖,miR-520模拟物作用则反之。而且miR-520模拟物转染可显著降低荧光素酶报告基因的荧光强度(P<0.05)。蛋白质印迹结果表明,miR-520抑制剂可显著增加BAMBI和Smad7的表达,降低α-SMA、COL-1、TGF-β1、Smad3的表达。结论:miR-520抑制剂通过靶向上调BAMBI的表达,抑制TGF-β/Smad信号通路,进而抑制HSC-T6细胞的增殖,并且可能对肝硬化起到缓解作用。