骨成型蛋白-4参与糖尿病心肌病“高糖记忆”现象的机制

目的 研究骨成型蛋白-4(BMP4)在糖尿病心肌病(DCM)“高糖记忆”中的作用。方法 体外实验:原代培养C57BL/6小鼠乳鼠心肌细胞,随机分为正常浓度葡萄糖组(Normal glucose,NG)、高浓度葡萄糖组(High glucose,HG)、“高糖记忆”组(HGNG),分别采用NG(5.6 mM)、HG(33 mM)、HG培养4 d+NG培养4 d,每组均培养8 d。培养结束后采用Western Blotting(WB)法检测凋亡蛋白Caspase-3及BMP4在DCM心肌细胞中的表达情况。以BMPs受体抑制剂DMH1作用于DCM“高糖记忆”模型细胞,观察Caspase-3及BMP4表达变化。体内实验:注射链脲佐菌素(50 mg/kg)连续5 d建立糖尿病C57BL/6小鼠模型,每日给予二甲双胍(Metformin,MET,320 mg/kg)灌胃治疗,连续给药8周,血糖仪检测血糖、WB法检测caspase-3及BMP4在小鼠心脏组织中表达情况。结果 在HG组中,HG可明显诱导心肌细胞BMP4蛋白表达,与NG组比较差异显著(P<0.01);DCM“高糖记忆”模型(HGNG组)心肌细胞BMP4蛋白表达显著升高,与NG组比较差异显著(P<0.01),与HG组比较无统计学差异(P>0.05)。DMH1可明显抑制DCM“高糖记忆”模型细胞中BMP4及Caspase-3蛋白表达(P<0.01)。MET可降低糖尿病小鼠血糖及心体比指数,抑制Caspase-3蛋白表达(P<0.01),但并不抑制BMP4蛋白表达。结论 BMP4是产生DCM“高糖记忆”现象的机制之一,BMPs受体抑制剂DMH1改善DCM“高糖记忆”引起的心肌细胞损伤。

消疽汤联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的临床疗效及对血清骨成型蛋白-2、血沉表达的影响

目的:探讨消疽汤联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的临床疗效及对血清骨成型蛋白-2(BMP-2)、血沉(ESR)表达的影响。方法:按随机数字表法将中国人民解放军陆军第八十一集团军医院于2017年4月至2019年9月收治的慢性骨髓炎患者98例分为两组。对照组患者(49例)采用抗生素骨水泥治疗,观察组患者(49例)在对照组的基础上联合消疽汤治疗。观察两组患者治疗前、治疗4周后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、BMP-2水平和血常规情况,分析其临床疗效、治疗期间不良反应发生情况和随访1年的复发情况。结果:观察组患者的总有效率明显高于对照组[95.92%(47/49)vs.81.63%(40/49)],差异有统计学意义(χ^(2)=5.018,P=0.025)。治疗后,两组患者血清TNF-α、IL-1水平均较治疗前明显降低,BMP-2水平明显升高;与对照组比较,观察组患者血清TNF-α、IL-1水平明显更低,BMP-2水平明显更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU%)和ESR水平均较治疗前明显降低;与对照组比较,观察组患者WBC、NEU%和ESR水平明显更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组[4.08%(2/49)vs.22.45%(11/49)],差异有统计学意义(χ^(2)=7.184,P=0.007);且观察组患者的复发率明显低于对照组[4.08%(2/49)vs.20.41%(10/49)],差异有统计学意义(χ^(2)=6.078,P=0.014)。结论:消疽汤联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎能够获得较佳的临床疗效,可有效降低患者血清炎症因子水平,提高BMP-2水平,改善血常规指标,降低不良反应发生率和复发率。

沿海地区单纯性肥胖患者骨成型蛋白-4的表达及意义

目的 探讨沿海地区单纯性肥胖患者骨成型蛋白（BMP）-4表达水平及其与体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等的相关性.方法 采用ELISA方法检测了正常对照组和单纯性肥胖各44例血浆BMP-4水平,并采用Logistic回归分析了BMP-4水平与BMI、WHR、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、FBG、FINS和HOMA-IR等的相关性.结果 单纯性肥胖患者BMP-4水平（10.98±6.76）明显高于对照组（5.12±3.01）,差异有统计学意义（P＜0.01）;Logistic回归线性相关分析表明,BMP-4与三酰甘油（TG）、BMI、FINS和HOMA-IR呈明显正相关（r值分别为0.421、0.425、0.473、0.396,均P＜0.01）.以BMP-4为因变量,性别、年龄、WHR、BMI、TG、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、HbA1c、FBG、FINS和HOMA-IR为自变量,进行多元线性逐步回归分析,结果表明FINS是影响BMP-4的相关因素.二项Logistic回归分析表明：控制性别、年龄、WHR、TC、TG、HDL、LDL、HbA1c、FBG和FINS后BMP-4水平与单纯性肥胖仍呈显著相关.结论 BMP-4水平的改变与肥胖患者的代谢紊乱有关,并可能参与了单纯性肥胖的发生和发展.

沿海地区初诊2型糖尿病患者治疗前后骨成型蛋白-4和凝血酶调节蛋白的变化及意义

目的：探讨沿海地区初诊2型糖尿病（T2DM）患者治疗前后骨成型蛋白-4（BMP-4）和凝血酶调节蛋白（TM）的变化及意义。方法采用ELISA方法检测42例正常人（正常对照组）和42例T2 DM患者BMP-4和TM水平及其他临床指标。结果 T2 DM患者治疗前BMP-4和TM水平明显高于对照组[（12．88±5．94）ng／L 和（5．17±3．07）ng／L，P＜0．01]、[（29．21±8．84）μg／L 和（15．90±6．19）μg／L，P＜0．01]；治疗12个月T2DM患者BMP-4和TM均有明显下降，但BMP-4在糖尿病达标组水平下降，与正常对照组无差别[（5．63±3．01）ng／L 和（5．17±3．07）ng／L，P＞0．05]，糖尿病未达标组BMP-4仍高于正常对照组[（8．91±2．68）ng／L 和（5．17±3．07）ng／L，P＜0．01]；TM在糖尿病达标组和未达标组均高于对照组，差异有统计学意义[（20．52±5．63）μg／L 和（15．90±6．19）μg／L，P＜0．01]、[（22．04±6．22）μg／L 和（15．90±6．19）μg／L，P＜0．05]。结论 BMP-4水平的改变与糖尿病患者血糖控制有关；而糖尿病患者高血糖、高血脂及其代谢调节因子对内皮细胞的损伤及活化没有随血糖、血脂的控制而立刻恢复，内皮损害的改善还需要时间。

骨成型蛋白-7在外伤患者异位骨化形成中的作用

目的探讨脑外伤和四肢骨折患者血清骨成型蛋白-7(BMP-7)在异位骨化发生中的作用。方法选择2007年12月至2009年1月入院的外伤患者145例,按骨折类型分为单纯脑外伤组57例、单纯四肢骨折组48例、脑外伤合并四肢骨折组40例,然后按14~16个月后髋、肩、肘、膝关节部位X线平扫是否存在异位骨化分为可见异位骨化组17例和未见异位骨化组128例。145例患者在骨折发生后0.5 d、3 d、15 d、30 d分别抽取外周静脉血,选择49例健康体检者作为对照组,用酶联免疫吸附法检测其血清中BMP-7蛋白的含量。结果 21.05%的单纯脑外伤患者和41.7%的单纯四肢骨折患者发生异位骨化差异有统计学意义(χ2=5.05,P<0.05)。伤后3 d、15 d、30 d三种骨折类型患者血清BMP-7水平差异有统计学意义(P<0.01或0.05);异位骨化组和无异位骨化组比较,伤后15d、30d患者血清BMP-7水平差异有统计学意义(P<0.01)。患者组与健康组比较,其血清BMP-7水平差异有统计学意义(P<0.01或0.05)。伤后患者血清BMP-7水平随病程推移而增高(P<0.05)。结论单纯脑外伤患者血清高浓度BMP-7是异位骨化的因素之一,其3d^30d时间点的浓度可以作为预防异位骨化的观察指标。

富血小板纤维蛋白和浓缩生长因子析出液中相关成骨生长因子含量的比较研究

目的:比较富血小板纤维蛋白(PRF)及浓缩生长因子(CGF)析出液中骨成型蛋白2(BMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)和碱性成纤维生长因子(bFGF)的释放浓度及规律。方法:无菌条件下分别制备大耳兔PRF膜片和CGF膜片,于细胞培养箱中静置孵育,分别于第0、1、3、5、7天收集PRF和CGF析出液,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定析出液中的BMP-2、TGF-β1和bFGF的浓度并进行分析。结果:PRF组和CGF组析出液中BMP-2、TGF-β1和bFGF的浓度均随着时间推移逐渐增高,于第5天达到峰值后开始降低(P <0. 05);第5天时CGF组析出液中BMP-2、TGF-β1和bFGF的浓度均高于PRF组析出液(P <0. 05)。PRF组和CGF组各时间点析出液中均为BMP-2浓度最高,TGF-β1浓度次之,bFGF浓度最低(P <0. 05)。结论:PRF和CGF析出液中BMP-2、TGF-β1和bFGF 3种生长因子具有相似的释放规律,且同期析出液中生长因子的释放浓度CGF高于PRF。

昆仙胶囊联合吲哚美辛通过抑制BMP4/Smad5信号通路治疗创伤性骨化性肌炎模型大鼠的研究

目的 探讨昆仙胶囊联合吲哚美辛治疗创伤性骨化性肌炎模型大鼠的可能作用机制。方法96只雄性SD大鼠通过切断跟腱和破坏踝关节建立骨化性肌炎模型,按随机数字表法分为对照组、中药组、西药组、中西药联合组,每组24只;术后当天,对照组、中药组、西药组、中西药联合组分别给予0.2 g/50 mL安慰剂、0.3 g/50 mL昆仙胶囊粉剂溶液、0.1 g/50 mL吲哚美辛粉剂溶液、0.3g/50 mL昆仙胶囊粉剂和0.1 g/50 mL吲哚美辛粉剂混合溶液进行灌胃,每天1次,每次2 mL,时间2~8周。在术后2、4、6、8周,每组各断颈处死6只大鼠,测量踝关节肿胀厚度,取血清用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转化生长因子-β(TGF-β)水平,取跟腱组织用免疫组化检测骨成型蛋白4(BMP4)和Smad5蛋白表达。结果 与对照组同一时间点比较,中西药联合组4周时[(10.77±0.88)mm比(13.78±0.91)mm,P<0.05],中药组、西药组、中西药联合组6周[(11.82±1.08)mm、(11.34±0.88)mm、(8.97±0.53)mm比(12.97±0.51)mm,P均<0.05]、8周时[(9.39±0.90)mm、(9.47±0.45)mm、(8.47±0.38)mm比(12.25±0.89)mm,P均<0.05]踝关节肿胀厚度均降低。与对照组同一时间点比较,中药组、西药组、中西药联合组4周[(374.33±31.48)ng/L、(331.83±47.11)ng/L、(337.66±46.86)ng/L比(453.16±53.11)ng/L,P均<0.05]、6周[(346.66±47.84)ng/L、(304.50±26.25)ng/L、(277.33±44.79)ng/L比(417.00±32.58)ng/L,P均<0.05]、8周[(307.16±24.46)ng/L、(283.33±34.85)ng/L、(169.50±31.64)ng/L比(384.83±42.22)ng/L,P均<0.05]血清TGF-β浓度均降低。与对照组同一时间点比较,中药组和中西药联合组4周时[(148.18±15.88)、(146.01±14.33)比(189.41±14.40),P均<0.05]、中药组、西药组和中西药联合组6周[(137.00±8.95)、(123.15±22.93)、(112.53±35.93)比(172.98±7.56),P均<0.05]、8周时[(128.21±12.85)、(117.58±21.34)、(96.04±21.33)比(157.95±10.41),P均<0.05]跟腱组织BMP4平均光密度(AOD)均降低。与对照组同一时间点相比,中药组、西药组和中西药联合组4周[(92.65±12.96)、(96.97±12.85)、(93.61±11.44)比(121.01±10.23),P均<0.05]、6周时[(85.23±12.73)、(87.73±13.07)、(76.96±12.71)比(114.18±10.29),P均<0.05]、中药组和中西药联合组8周时[(79.91±13.19)、(76.17±21.18)比(94.74±19.93),P均<0.05]跟腱组织Smad5AOD均降低。结论 昆仙胶囊联合吲哚美辛对创伤性骨化性肌炎的抑制效果有增益作用,其机理可能和调控BMP4/Smad5信号通路有关。

昆仙胶囊治疗创伤性骨化性肌炎作用机制研究

目的:探讨昆仙胶囊治疗创伤性骨化性肌炎大鼠的可能作用机制。方法:选取78只SD大鼠,按随机数字表法分为空白组(6只)、假手术组(24只)、对照组(24只)及药物组(24只),空白组直接处死后取血,假手术组剪开踝关节表皮后予以缝合,对照组和药物组建立创伤性骨化性肌炎模型,对照组予安慰剂灌胃,假手术组和药物组均予昆仙胶囊汤剂灌胃,在术后14 d、28 d、42 d、56 d各断颈处死6只大鼠,测量造模前后踝关节的肿胀厚度并计算肿胀率,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)和骨成型蛋白-4(BMP4)、Smad5水平,取跟腱组织用免疫组化检测BMP4和Smad5的表达情况。结果:对照组和药物组术后14 d、28 d、42 d、56 d的踝关节肿胀率均高于假手术组(P<0.01)。药物组术后42 d、56 d的踝关节肿胀率均低于对照组(P<0.01)。对照组和药物组术后14 d、28 d、42 d、56 d的血清TNF-α水平均高于假手术组(P<0.01);药物组术后28 d、42 d、56 d的血清TNF-α水平均低于对照组(P<0.01)。对照组术后14 d、28 d、42 d、56 d的血清IL-6水平均高于假手术组(P<0.01);药物组术后14 d、28 d、42 d的血清IL-6水平均高于假手术组(P<0.01)。药物组术后14 d、28 d、42 d、56 d的血清IL-6水平均低于对照组(P<0.01)。对照组和药物组术后14 d、28 d、42 d、56 d的血清CRP水平均高于假手术组(P<0.01);药物组术后42 d、56 d的血清CRP水平均低于对照组(P<0.01)。对照组术后14 d、28 d、42 d、56 d的血清BMP4水平均高于假手术组(P<0.01),药物组术后14 d、28 d、42 d的血清BMP4水平均高于假手术组(P<0.01);药物组术后28 d、42 d、56 d的血清BMP4水平均低于对照组(P<0.01)。对照组术后14 d、28 d、42 d、56 d的血清Smad5水平均高于假手术组(P<0.01),药物组术后14 d、28 d、42 d的血清Smad5水平均高于假手术组(P<0.01)。药物组术后56 d的血清Smad5水平低于对照组(P<0.01)。对照组术后14d、28d、42d、56d的跟腱组织BMP4平均光密度均高于假手术组(P<0.01),药物组术后14 d、28 d、42 d的跟腱组织BMP4平均光密度均高于假手术组(P<0.01);药物组术后28d、42d、56d的跟腱组织BMP4平均光密度均低于对照组(P<0.01)。对照组术后14d、28d、42 d、56 d的跟腱组织Smad5平均光密度均高于假手术组(P<0.01),药物组术后14 d、28 d、42 d的跟腱组织Smad5平均光密度均高于假手术组(P<0.01)。药物组术后28 d、42 d、56 d的跟腱组织Smad5平均光密度均低于对照组(P<0.01)。结论:昆仙胶囊对创伤性骨化性肌炎的治疗效果可能和调控BMP4/Smad5信号通路及抑制下游炎性因子有关。

骨折后手术患者异位骨化风险的nomogram临床评分系统的建立

目的·建立预测骨折后接受手术治疗患者发生异位骨化(heterotopic ossification,HO)风险的nomogram临床评分系统。方法·选取2018年8月至2020年10月在浙江省舟山医院骨科或脑外科住院的骨折并接受手术的患者共124例,其中男性81例,女性43例,年龄25~91岁[平均年龄(56.48±15.45)岁]。收集患者入院临床资料,包括性别、年龄、是否合并脑外伤、麻醉方式、手术持续时间、术中出血量等。采集患者骨折后1 d、7 d、15 d共3个时间点的外周血,ELISA法检测血清骨成形蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)、BMP-4、BMP-5、BMP-7及细胞因子白介素-4(interleukin 4,IL-4)、IL-6、IL-10、γ干扰素(interferonγ,IFN-γ)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的浓度。按随访结果将患者分为可见HO组和未见HO组,以α=0.15从临床和实验室指征中挑选2组间差异具有统计学意义的变量纳入单变量Cox回归模型;再以α=0.05从单变量Cox回归模型中挑选变量纳入多变量Cox回归模型来筛选患者发生异位骨化的独立风险因子,并计算风险率(HR);最后通过R语言中的rms包进行nomogram可视化输出。结果·随访共发现13例异位骨化患者,随访发现时间中位数为71(38,292)d。通过组间比较、单变量Cox回归分析、多变量Cox回归分析得到合并脑外伤(HR=2.932,P=0.038),手术持续时间(HR=1.005,P=0.007),术中出血量(HR=1.004,P=0.022),15 d时的BMP-2(HR=1.009,P=0.044)、BMP-4(HR=1.004,P=0.011)、TGF-β(HR=1.011,P=0.046),以及7 d时的BMP-7(HR=1.004,P=0.008)共7个对异位骨化结局有显著影响的独立因子并输出得到骨折后90 d、180 d、360 d患者异位骨化发生概率预测的nomogram评分系统。结论·预测骨折后手术患者异位骨化风险的nomogram评分系统的7个评分指标分别为是否合并脑外伤,手术持续时间,术中出血量,骨折后15 d外周血BMP-2、BMP-4、TGF-β水平,以及骨折后7 d外周血BMP-7水平。

BMP-2和p38MAPK在小鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中的作用

目的观察骨成型蛋白(BMP)-2和p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)在小鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)向成骨细胞分化中的作用。方法体外分离和扩增小鼠BMSC,分为对照组、BMP-2组及阻断剂组,其中BMP-2组加入BMP-2,阻断剂组加入SB203580(p38MAPK通路阻断剂)和BMP-2。测定碱性磷酸酶(ALP)活性、钙沉积量、p38MAPK表达。结果与对照组相比,BMP-2组BMSC中ALP活性和钙沉积量增加(P<0.01),p38MAPK表达较早出现。阻断剂组p38MAPK表达明显延迟,与对照组相似。结论 BMP-2可通过p38MAPK通路促进BMSC向成骨细胞分化。

金骨片对激素性股骨头坏死BMP-2表达的影响

目的:探讨金骨片防治激素性股骨头坏死过程中骨成形蛋白2(BMP-2)表达的影响及促进骨折愈合的作用机理。方法:将日本大耳兔分为5组,正常组、模型组、阳性对照组、高剂量组、低剂量组;除正常组外,其余各组给予甲基强的松龙10 mg/kg注射,同时对阳性对照组、高剂量组、低剂量组给予相应的药物防治干预,7周后处死动物采用组织病理学观察和免疫组织化学方法检测,分析5组动物股骨头BMP-2的表达。结果:免疫组织化学染色显示,正常组BMP-2的表达高于其他组,差异有显著性意义(P<0.05);高剂量组和阳性对照组的BMP-2的表达明显强于低剂量组和模型组,差异有显著性意义(P<0.05);低剂量组强于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:金骨片防治激素性股骨头坏死过程中促进BMP-2表达,这可能是金骨片防治激素性股骨头坏死作用的机制之一。

清热解毒汤联合抗生素骨水泥珠链治疗慢性骨髓炎疗效及对血清TNF-ɑ、IL-1、BMP-2水平的影响

目的观察清热解毒汤联合抗生素骨水泥珠链治疗慢性骨髓炎疗效及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、骨成型蛋白-2(BMP-2)水平的影响。方法将114例慢性骨髓炎患者随机分为2组,对照组57例给予抗生素骨水泥珠链治疗,研究组57例给予清热解毒汤联合抗生素骨水泥珠链治疗,2组均持续治疗6周。比较2组治疗后临床疗效,检测2组治疗前后血清TNF-α、IL-1、BMP-2水平及血常规,统计2组治疗后1年内复发情况。结果研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P <0.05);2组血清TNF-α、IL-1、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N)和血沉(ESR)均较治疗前显著降低(P均<0. 05),BMP-2较治疗前显著升高(P均<0. 05),且研究组上述指标改善程度均显著高于对照组(P均<0. 05);研究组1年内复发率显著低于对照组(P <0. 05)。结论清热解毒汤联合抗生素骨水泥珠链治疗慢性骨髓炎疗效显著,可能与下调TNF-α、IL-1水平,上调BMP-2水平有关。

脑外伤与四肢骨折患者血清BMP-2与异位骨化的临床对照试验

目的:探讨脑外伤和四肢骨折患者血清骨成型蛋白-2(bone morphogenetic proteins2,BMP2)在异位骨化发生中的作用,为异位骨化的临床预防提供一定的理论依据。方法:选择2007年12月至2009年1月入院的外伤患者145例,包括原发性闭合性脑损伤96例,原发性开放性脑损伤1例,尺桡骨骨折29处,肱骨骨折11处,胫腓骨骨折32处,股骨骨折27处。按骨折类型分为A、B、C3组:A组(单纯脑外伤组)57例,男37例,女20例;年龄29～61岁,平均(43.91±11.09)岁;病程13～67d,平均(18.96±10.46)d。B组(单纯四肢骨折组)48例,男25例,女23例;年龄31～54岁,平均(41.73±8.41)岁;病程6～48d,平均(16.02±8.71)d。C组(脑外伤合并四肢骨折组)40例,男23例,女17例;年龄30～60岁,平均(45.87±14.15)岁;病程18～76d,平均(21.28±13.02)d。对移位不明显的31处四肢骨折采用牵引、石膏固定或夹板固定;对骨折移位明显或开放性的68处四肢骨折采用髓内钉内固定或钢板螺钉内固定。对63例颅脑损伤患者立即行开颅手术,其余34例行止血、降脑压、改善脑血循环等综合治疗。按14～16个月后髋、肩、肘、膝关节部位X线平扫是否存在异位骨化分为D、E2组:D组(可见异位骨化组)17例,男11例,女6例;年龄29～55岁,平均(46.88±7.13)岁;病程6～30d,平均(20.18±9.78)d。E组(未见异位骨化组)128例,男74例,女54例;年龄33～61岁,平均(43.31±12.94)岁;病程15～76d,平均(18.42±11.58)d。另设F组(体检人群)49例作为对照,男29例,女20例;年龄31～60岁,平均(43.50±14.40)岁。145例在骨折发生后0.5、3、15、30d抽取外周静脉血,用酶联免疫吸附法检测其血清中BMP2的含量,并用SPSS13.0统计学软件进行统计处理。结果:单纯脑外伤患者(21.05%,12/57)和单纯四肢骨折患者(4.17%,2/48)的异位骨化发生率差异有统计学意义(χ2=5.05,P<0.05)。0.5、3、15d时A、B组血清BMP2水平差异均有统计学意义。0.5、3、15、30d时D、E组血清BMP2水平差异均有统计学意义。A、B、C、D、E组各时间点血清BMP2水平均高于对照组血清BMP2水平(51.30±23.41)ng/L(P<0.01)。结论:单纯脑外伤患者血清高水平BMP2是发生异位骨化的因素之一,其15d的浓度可能是预防异位骨化的观察指标。

A型肉毒毒素防治额部外伤瘢痕的美学效果及对血清TGF-β_(1)、BMP-7水平的影响

目的:探讨A型肉毒毒素防治额部外伤瘢痕的美学效果及对血清TGF-β_(1)、BMP-7水平的影响。方法:选取2020年7月-2022年10月笔者医院收治的84例额部外伤患者为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组,各42例。对照组采用清创美容缝合联合外用硅凝胶制剂防治瘢痕;观察组采用美容缝合拆线后伤口两侧注射A型肉毒毒素防治瘢痕。拆线后3个月,统计比较两组瘢痕临床防治有效率、瘢痕评分[温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale,VSS)]、瘢痕疼痛或瘙痒程度评分[视觉模拟评分法(Visual analogue scale,VAS)]、患者满意度、血清转化生长因子β_(1)(Transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))和骨成型蛋白7(Recombinant bone morphogenetic protein 7,BMP-7)水平及不良反应。结果:观察组VSS评分、瘢痕疼痛或瘙痒程度VAS评分低于对照组(P<0.05);观察组瘢痕临床防治有效率为90.47%,高于对照组的69.04%(P<0.05);观察组患者满意度高于对照组(P<0.05);观察组TGF-β_(1)水平低于对照组,BMP-7水平高于对照组(P<0.05);两组均未发生严重不良反应。结论:额部软组织外伤患者美容缝合拆线后伤口两侧注射A型肉毒毒素可抑制瘢痕形成,有效提升瘢痕防治有效率及患者满意度,其临床效果可能与调控血清TGF-β_(1)和BMP-7水平有关,且安全性较高,具有一定的临床应用价值。

肾衰泻浊丸对肾间质纤维化大鼠BMP-7及BMP-7RⅡ表达的影响

目的通过实验研究观察肾衰泻浊丸对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠骨成型蛋白-7(BMP-7)及受体(BMP-7RⅡ)的影响,探讨肾衰泻浊丸抗肾间质纤维化的机制。方法雄性Wistar成年大鼠68只,随机取8只正常大鼠作为空白对照组,其余采用腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠模型,并随机分为模型组、尿毒清对照组、肾衰泻浊丸低剂量组、肾衰泻浊丸中剂量组和肾衰泻浊丸高剂量组。药物干预60d,观察实验大鼠治疗后肾间质纤维化情况,分别采用免疫组织化学法、Western Blot法、半定量RT-PCR检测肾组织中BMP-7及BMP-7RⅡ的表达情况。结果肾衰泻浊丸能够改善肾小管间质损伤,能够升高CRF大鼠肾组织中BMP-7及BMP-7RⅡ蛋白的表达,与对照组比较有显著性差异(P<0.01);能够上调肾组织中BMP-7mRNA及BMP-7RⅡmRNA的表达,与对照组比较有显著性差异(P<0.01),且呈剂量依存性。结论肾衰泻浊丸可能是通过增加BMP-7及BMP-7RⅡ的蛋白表达,从而减轻肾间质纤维化的程度,延缓肾间质纤维化的进展。

血必净注射液联合匹伐他汀治疗糖尿病肾病疗效及对患者肾功能与血清SFRP5、BMP-7表达的影响

目的:观察血必净注射液联合匹伐他汀治疗糖尿病肾病(DN)的疗效及对患者肾功能及血清分泌型卷曲蛋白5(SFRP5)、骨成型蛋白-7(BMP-7)表达的影响。方法:106例DN患者随机分为研究组与对照组各53例。对照组在常规治疗基础上给予匹伐他汀,研究组在对照组治疗基础上给予血必净注射液,两组均持续治疗4周。观察两组临床疗效和药品不良反应,比较两组治疗前后肾功能指标[尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)]、血清分泌型卷曲蛋白5(SFRP5)及骨成型蛋白-7(BMP-7)水平,以及血清炎性因子[白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)]等的水平变化。结果:研究组总有效率为94.34%,明显高于对照组的81.13%(P<0.05)。治疗后,两组患者的肾功能、血清炎性因子和氧化应激指标,以及血清SFRP5、BMP-7水平等均较治疗前显著改善(P<0.05),且研究组上述各项指标均优于对照组(P<0.05)。,两组药品不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血必净注射液联合匹伐他汀治疗DN患者,可增加血清SFRP5、BMP-7表达,减轻炎症及氧化应激反应,改善肾功能,疗效显著,且安全性较好。

血清BMP-2、4、7蛋白检测在单纯脑外伤患者异位骨化中的预测价值

临床上单纯颅脑损伤伴四肢骨折常可见四肢骨折处大量的骨痂过度生长,骨折愈合明显快于普通的单纯骨伤患者,甚至有异位骨化的现象,其主要作用机制尚未明确,可能和多种细胞因子和骨生长因子的相互作用有关。骨成型蛋白（bone morphogenetic proteins,BMP）作为骨生长因子的一种,是局部促进成骨细胞分化和诱导体外成骨的关键,

BMP7-Ids信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭的作用

目的探讨骨成型蛋白7(BMP7)-Ids信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭的作用。方法以人子宫内膜癌细胞Ishikawa作为研究对象,将细胞分为四组,即空白对照组(不加BMP7)、A组(2 ng/ml BMP7)、B组(5 ng/ml BMP7)、C组(10ng/mlBMP7)。采用qRT-PCR法检测分化抑制因子(Id)1、Id3的mRNA;Western blot法检测Id1、Id3蛋白表达情况;划痕实验检测细胞迁移能力;采用MTT法检测细胞增殖;采用Transwell实验观察细胞的侵袭情况。每组试验均重复4次,取平均值。结果A组、B组和C组Id1、Id3的mRNA和蛋白表达水平均高于空白对照组,其中C组指标高于A组、B组,B组指标高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);24、36和48h,A、B和C组细胞增殖率高于空白对照组,C组细胞增殖率高于A组和B组,且B组细胞增殖率高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B和C组细胞侵袭细胞数和划痕相对愈合面积高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);C组侵袭细胞数和划痕相对愈合面积高于A组和B组,且B组侵袭细胞数和划痕相对愈合面积高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论子宫内膜癌细胞中BMP7-Ids信号通路的表达上调可激活细胞的增殖和侵袭作用,从而促进子宫内膜癌病情的发展。

骨形成蛋白4对小鼠胚胎干细胞向生殖细胞分化调控的影响

目的探究骨形成蛋白4(BMP4)对小鼠胚胎干细胞向生殖细胞分化的调控作用。方法体外培养小鼠胚胎干细胞(m ESC),细胞被分为对照组、BMP4低剂量组(低BMP4组)和BMP4高剂量组(高BMP4组);低BMP4组和高BMP4组m ESC使用BMP4处理,剂量水平分别为5 ng/ml和10 ng/ml。干预72 h后,采用碱性磷酸酶(AP)染色法检测各组细胞内AP水平;采用Real-time PCR和Western印迹检测各组细胞多能性相关基因Oct4、c-Myc及生殖相关基因Vasa、Scp3、Stra8的表达水平。结果 AP染色结果显示低BMP4组和高BMP4组细胞AP水平显著低于对照组(P<0.05),且高BMP4组下降更为显著(P<0.05);Real-time PCR和Western印迹结果显示低BMP4组和高BMP4组细胞Oct4、c-Myc表达水平显著低于对照组(P<0.05),Vasa、Scp3、Stra8表达水平显著高于对照组(P<0.05),且高BMP4组这些变化更为显著(P<0.05)。结论 BMP4具有促进小鼠胚胎干细胞向生殖细胞分化的功能,可为应用BMP4诱导ESCs向生殖细胞定向分化提供理论基础。

百令胶囊对小儿糖尿病肾损伤患儿疗效研究

目的:评价百令胶囊对小儿糖尿病肾损伤患儿临床疗效研究。方法:48例糖尿病肾损伤患儿随机分为对照组和试验组,各24例。在常规治疗基础上,对照组给予胰岛素,0.5 U/kg,3次/d,皮下注射;试验组在对照组基础上加用百令胶囊,1.0 g/次,3次/d,口服。比较2组患儿治疗前后血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、β2微球蛋白(β2-MG)、骨成型蛋白7(BMP-7)水平、尿白蛋白排泄率(UAER)及治疗有效率。结果:治疗后,与对照组比较,试验组患儿血清SCr、BUN水平及UAER水平较低(P<0.05);试验组患儿血清β2-MG水平较低,血清BMP-7水平较高(P<0.05);试验组的治疗有效率(91.67%)显著高于对照组(70.83%)(P<0.05),其结果均有统计学意义。结论:百令胶囊能够显著降低糖尿病肾损伤患儿的血清β2-MG水平,提高血清BMP-7水平,改善肾功能,提高临床疗效。