骨成型蛋白-4参与糖尿病心肌病“高糖记忆”现象的机制

目的 研究骨成型蛋白-4(BMP4)在糖尿病心肌病(DCM)“高糖记忆”中的作用。方法 体外实验:原代培养C57BL/6小鼠乳鼠心肌细胞,随机分为正常浓度葡萄糖组(Normal glucose,NG)、高浓度葡萄糖组(High glucose,HG)、“高糖记忆”组(HGNG),分别采用NG(5.6 mM)、HG(33 mM)、HG培养4 d+NG培养4 d,每组均培养8 d。培养结束后采用Western Blotting(WB)法检测凋亡蛋白Caspase-3及BMP4在DCM心肌细胞中的表达情况。以BMPs受体抑制剂DMH1作用于DCM“高糖记忆”模型细胞,观察Caspase-3及BMP4表达变化。体内实验:注射链脲佐菌素(50 mg/kg)连续5 d建立糖尿病C57BL/6小鼠模型,每日给予二甲双胍(Metformin,MET,320 mg/kg)灌胃治疗,连续给药8周,血糖仪检测血糖、WB法检测caspase-3及BMP4在小鼠心脏组织中表达情况。结果 在HG组中,HG可明显诱导心肌细胞BMP4蛋白表达,与NG组比较差异显著(P<0.01);DCM“高糖记忆”模型(HGNG组)心肌细胞BMP4蛋白表达显著升高,与NG组比较差异显著(P<0.01),与HG组比较无统计学差异(P>0.05)。DMH1可明显抑制DCM“高糖记忆”模型细胞中BMP4及Caspase-3蛋白表达(P<0.01)。MET可降低糖尿病小鼠血糖及心体比指数,抑制Caspase-3蛋白表达(P<0.01),但并不抑制BMP4蛋白表达。结论 BMP4是产生DCM“高糖记忆”现象的机制之一,BMPs受体抑制剂DMH1改善DCM“高糖记忆”引起的心肌细胞损伤。

沿海地区单纯性肥胖患者骨成型蛋白-4的表达及意义

目的 探讨沿海地区单纯性肥胖患者骨成型蛋白（BMP）-4表达水平及其与体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等的相关性.方法 采用ELISA方法检测了正常对照组和单纯性肥胖各44例血浆BMP-4水平,并采用Logistic回归分析了BMP-4水平与BMI、WHR、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、FBG、FINS和HOMA-IR等的相关性.结果 单纯性肥胖患者BMP-4水平（10.98±6.76）明显高于对照组（5.12±3.01）,差异有统计学意义（P＜0.01）;Logistic回归线性相关分析表明,BMP-4与三酰甘油（TG）、BMI、FINS和HOMA-IR呈明显正相关（r值分别为0.421、0.425、0.473、0.396,均P＜0.01）.以BMP-4为因变量,性别、年龄、WHR、BMI、TG、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、HbA1c、FBG、FINS和HOMA-IR为自变量,进行多元线性逐步回归分析,结果表明FINS是影响BMP-4的相关因素.二项Logistic回归分析表明：控制性别、年龄、WHR、TC、TG、HDL、LDL、HbA1c、FBG和FINS后BMP-4水平与单纯性肥胖仍呈显著相关.结论 BMP-4水平的改变与肥胖患者的代谢紊乱有关,并可能参与了单纯性肥胖的发生和发展.

沿海地区初诊2型糖尿病患者治疗前后骨成型蛋白-4和凝血酶调节蛋白的变化及意义

目的：探讨沿海地区初诊2型糖尿病（T2DM）患者治疗前后骨成型蛋白-4（BMP-4）和凝血酶调节蛋白（TM）的变化及意义。方法采用ELISA方法检测42例正常人（正常对照组）和42例T2 DM患者BMP-4和TM水平及其他临床指标。结果 T2 DM患者治疗前BMP-4和TM水平明显高于对照组[（12．88±5．94）ng／L 和（5．17±3．07）ng／L，P＜0．01]、[（29．21±8．84）μg／L 和（15．90±6．19）μg／L，P＜0．01]；治疗12个月T2DM患者BMP-4和TM均有明显下降，但BMP-4在糖尿病达标组水平下降，与正常对照组无差别[（5．63±3．01）ng／L 和（5．17±3．07）ng／L，P＞0．05]，糖尿病未达标组BMP-4仍高于正常对照组[（8．91±2．68）ng／L 和（5．17±3．07）ng／L，P＜0．01]；TM在糖尿病达标组和未达标组均高于对照组，差异有统计学意义[（20．52±5．63）μg／L 和（15．90±6．19）μg／L，P＜0．01]、[（22．04±6．22）μg／L 和（15．90±6．19）μg／L，P＜0．05]。结论 BMP-4水平的改变与糖尿病患者血糖控制有关；而糖尿病患者高血糖、高血脂及其代谢调节因子对内皮细胞的损伤及活化没有随血糖、血脂的控制而立刻恢复，内皮损害的改善还需要时间。