骨抑素对大鼠骨髓间充质干细胞增殖、成骨分化和促进血管生成能力的影响

目的 探讨骨抑素(osteostatin,OST)对缺氧环境下骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖、成骨分化和促进血管生成能力的影响及其在骨缺损修复中的应用前景。方法 从大鼠骨髓中分离培养BMSCs。BMSCs经OST处理后,在常氧(21%氧气)或缺氧(1%氧气)条件下培养。采用cellcountingkit-8(CCK-8)法检测细胞增殖,台盼蓝染色法检测细胞死亡率。通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色和茜素红S(alizarin red S,ARS)染色评价成骨分化。western blot检测ALP、成骨转录因子(runt-related transcription factor 2,RUNX2)和骨钙素(osteocalcin,OCN)的蛋白水平。ELISA检测培养基中血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)浓度。小管形成试验评估促进血管生成能力。结果 OST剂量依赖性增强大鼠BMSCs的增殖(F=4.89,P=0.006)。缺氧诱导下,BMSCs的增殖、小管形成量增加(F=28.98、76.68,P均<0.001),Ang-1和VEGF的浓度提高(F=183.7、585.6,P均<0.001);ALP、RUNX2和OCN的蛋白水平降低(F=646.8、432.7、257.5,P均<0.001)。OST处理后,BMSCs增殖(常氧+OSTvs常氧,P均<0.001;缺氧+OSTvs缺氧,P=0.005)、小管形成量(常氧+OSTvs常氧,P=0.002;缺氧+OSTvs缺氧,P=0.005)进一步增加,Ang-1浓度(常氧+OST vs常氧,P<0.001;缺氧+OST vs缺氧,P<0.001)和VEGF的浓度(常氧+OST vs常氧,P<0.001;缺氧+OSTvs缺氧,P<0.001)进一步提高;ALP、RUNX2和OCN的蛋白水平升高(常氧+OSTvs常氧,P均<0.001;缺氧+OST vs缺氧,P均<0.001)。结论 OST可增强缺氧环境中BMSCs的增殖和成骨分化能力,促进血管生成。

骨抑素的结构改造及活性初探

目的 :通过结构改造寻找可耐酶解、具有较高生物利用度的骨抑素类似物 ,且使骨抑素原有的抑制破骨细胞的活性得以保存。方法 :采用集组方式进行小规模产物库合成骨抑素类似物。以维甲酸中毒大鼠为骨质疏松的动物模型 ,进行多轮次集组式筛选。综合分析实验大鼠的体重、跛行状态、全身骨折数、完整股骨数、股骨干重、股骨直径等参数 ,评价骨抑素类似物的活性。结果 :合成了 2 1个骨抑素类似物 ,其结构由氨基酸分析得到确证。筛选出 3个与骨抑素活性相近的产物 ( g ,I,r)。结论 :骨抑素分子N与C末端的结构经适当改造后 。

硬骨抑素在代谢性疾病中的研究进展

脂质和葡萄糖代谢在能量稳态中发挥着重要作用,其功能紊乱可诱发代谢综合征的发生,例如肥胖和糖尿病。研究表明,参与脂质和葡萄糖代谢的骨骼属于一种内分泌器官,通过骨源性分子调节全身代谢。其中硬骨抑素(sclerostin)是一种主要由骨细胞产生的蛋白质,具有抑制骨形成的能力,其抗体已成为治疗骨质疏松症的治疗靶点。最近的证据表明硬骨抑素在脂质和葡萄糖代谢紊乱中也发挥着作用。因此,本文基于体外和体内的研究证据,综述了硬骨抑素在脂质和葡萄糖代谢的作用,以及与肥胖和糖尿病之间的关系,总结了硬骨抑素的研究进展,展望其未来在代谢性疾病治疗中的潜在作用。

1型和2型糖尿病患者血清硬骨抑素、Dickkopf相关蛋白1、鸢尾素水平比较

目的1型糖尿病与2型糖尿病均有骨代谢异常,但发病机制存在差异。硬骨抑素(sclerostin,SOST)、Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf-related protein 1,DKK-1)、鸢尾素是新近发现的骨代谢调节因子。本研究拟比较1型糖尿病与2型糖尿病患者血清SOST、DKK-1、鸢尾素水平的差异。方法本横断面研究纳入2017年至2019年于北京协和医院内分泌科门诊就诊的101例1型糖尿病患者、2014年至2015北京昌平社区2型糖尿病管理项目中经口服葡萄糖耐量试验筛查确诊的55例2型糖尿病患者和59名糖耐量正常受试者。使用酶联免疫吸附测定法测SOST、DKK-1及鸢尾素,并分析其组间差异。结果本研究女性多于男性,平均年龄49岁。1型糖尿病组较2型糖尿病组病程更长(P<0.001),HbA1C更高(P<0.001),两组间年龄差异无统计学意义。1型糖尿病和2型糖尿病组的血清1型原胶原N端前肽(P1NP)均低于对照组[(8579±400)pg/mL,(7268±552)pg/mL对(10051±618)pg/mL,P=0.039,P=0.001],而1型胶原C端肽交联β降解产物(β-CTX)与对照组相比差异无统计学意义。1型糖尿病和2型糖尿病组SOST均高于对照组[(129.7±6.8)pg/mL,(104.8±6.8)pg/mL对(85.9±5.3)pg/mL,P<0.001,P=0.030],1型糖尿病与对照组差异在校正血糖、血脂等因素后失去统计学意义,1型糖尿病组与2型糖尿病组组间SOST差异无统计学意义。1型糖尿病组和2型糖尿病组DKK-1与对照组差异无统计学意义,1型糖尿病组DKK-1较2型糖尿病组更低或倾向于更低。1型糖尿病组鸢尾素高于对照组及2型糖尿病组[(16.6±0.7)ng/mL对(9.6±0.6)ng/mL,(9.8±0.6)ng/mL,均P<0.001],2型糖尿病组鸢尾素与对照组差异无统计学意义。结论1型糖尿病及2型糖尿病患者成骨指标P1NP受到抑制,破骨指标β-CTX无显著改变。SOST在1型糖尿病及2型糖尿病患者中均升高或呈升高趋势,可能与其成骨抑制相关。而1型糖尿病患者还存在鸢尾素升高,也可能参与其骨转换异常的发生发展。

2020年美国内分泌学会绝经后妇女骨质疏松症新药Romosozumab指南

Romosozumab是一种新型抗骨质疏松药物,可作为绝经后骨质疏松症患者治疗方案选择之一。近期,美国内分泌学会就该药治疗适应证及证据进行归纳总结,并于2020年2月发表在J Clin Endocrinol Metab杂志上,旨在对美国内分泌学会2019年发布的《关于绝经后骨质疏松症药物合理治疗临床实践指南》进行更新。本文就该指南更新的主要内容进行简要解读。

糖皮质激素性骨质疏松症的生物靶向药物治疗研究进展

糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是最常见的继发性骨质疏松,但未被充分重视,其治疗极具挑战性。核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)介导的破骨细胞激活、Wnt信号通路抑制引发的骨形成减少是GIOP的重要发病机制,针对此病理机制的生物靶向抗骨质疏松治疗研究已取得长足进展。本文总结了生物靶向药物——地舒单抗、硬骨抑素单抗、Dickkopf-1单抗(DKK-1单抗)治疗GIOP的研究结果,发现地舒单抗能够显著增加GIOP患者骨密度,硬骨抑素单抗和DKK-1单抗有望成为GIOP的新型治疗药物。但目前上述生物靶向药物的临床研究有限,有待进一步开展。