小鼠骨损伤模型在骨修复机制研究中的应用

骨折是常见多发病,建立标准的骨损伤动物模型是进行骨折实验研究的基础,由于小鼠具有和人类相似的遗传背景,并且可进行多种遗传修饰等优势,因此在骨折研究中的应用越来越广泛。

在鼠复杂骨损伤模型中金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌间感染的协同作用

目的研究动物接种和伴随金黄色葡萄球菌(以下简称金葡菌)和绿脓杆菌感染的互相作用.方法采用二组Sprague-Dawley鼠作动物试验.一组用金葡菌或绿脓杆菌接种,另一组接受可变浓度的两种实验微生物的复合菌接种.在接种后14 d处死,将来自伤口的标本用来培养.计算相关的每个接种体的感染率,以及将两项接种进行比较.结果 1D50对金葡菌是2.8×104 CFU,以及对绿脓杆菌是4.8×105 CFU.103 CFU的金葡菌与低浓度(102,103,或104 CFU)的绿脓杆菌结合产生的感染率,比单独任何一种相同的浓度感染率高的多.结合103 CFU的金葡菌和103 CFU的绿脓杆菌产生75%的感染率,比相关的103 CFU的任何一种微生物CFU高的多.绿脓杆菌的浓度增高时(C105,106和107 CFU),这种倾向则倒转,以及感染率则减少至33%(P＝0.04).低浓度的绿脓杆菌(0～105 CFU)结合106 CFU的金葡菌产生83%～100%的感染率.在高浓度的绿脓杆菌(106及107CFU)减少感染率至33%(P＝0.005).结论当伤口中存在每种低浓度细菌时,在金葡菌和绿脓杆菌之间的协同作用证明,当绿脓杆菌浓度增加时,感染率预期下降.在这种骨科切口模型中,认为低浓度的绿脓杆菌增加金葡菌感染的能力.同时,以这个率值的金葡菌试验,减少绿脓杆菌的感染率.

构建股骨骨折合并脑损伤模型大鼠低氧诱导因子1α和核心结合因子α1的表达

背景:骨折及脑损伤后造成的低氧环境导致一系列相关因子的表达,包括低氧诱导因子1α和核心结合因子α1,二者在骨折愈合中具有重要的调控作用。但骨折合并脑损伤后骨折愈合加速是否与低氧诱导因子1α和核心结合因子α1的表达相关还不十分清楚。目的:构建脑损伤大鼠模型,对低氧诱导因子1α和核心结合因子α1在大鼠股骨骨折合并脑损伤及单纯股骨骨折模型的骨折愈合过程中表达的对比,评价脑损伤对骨折愈合的影响。方法:将大鼠随机分为空白组、单纯股骨骨折组和股骨骨折合并脑损伤组。造模后1,2,3,5周处死动物,通过股骨骨折断端X射线评分及骨痂组织进行苏木精-伊红染色评价模型大鼠不同时间点骨折愈合情况,通过免疫组织化学检测,评价3组低氧诱导因子1α和核心结合因子α1的表达。结果与结论:股骨骨折合并脑损伤组的骨折愈合情况优于单纯股骨骨折组。单纯股骨骨折和股骨骨折合并脑损伤两组的组内1,2,3,5周低氧诱导因子1α和核心结合因子α1的表达比较,差异有显著性意义(P<0.05);同一时间段组间比较,单纯股骨骨折组和股骨骨折合并脑损伤组均明显高于空白组,股骨骨折合并脑损伤组高于单纯股骨骨折组(P<0.05)。结果证实,骨折合并脑损伤模型大鼠低氧诱导因子1α和核心结合因子α1表达更为突出,这可能是骨折合并脑损伤后骨折愈合加速的重要原因。

构建颅脑损伤合并股骨闭合性骨折大鼠模型:骨痂中降钙素基因相关肽和胰岛素样生长因子1的表达

背景:合并下肢骨折颅脑损伤患者的骨折手术时机仍存在争论,颅脑损伤后早期骨折加速愈合的机制有待进一步阐明。目前颅脑损伤合并股骨闭合性骨折动物模型的制备报道较少,需建立稳定的动物模型以供临床研究。目的:制备稳定的颅脑损伤合并股骨闭合性骨折大鼠模型,观察颅脑损伤后大鼠股骨骨折愈合过程中骨痂降钙素基因相关肽和胰岛素样生长因子1的表达,分析脑损伤对大鼠股骨骨折愈合速度的影响机制。方法:48只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成2组,分别制备颅脑损伤合并股骨骨折模型及单纯股骨骨折模型,每组24只。分别于造模后7,14,28 d分批处死大鼠,截取骨折端长10 mm左右股骨骨痂标本,应用苏木精-伊红染色及免疫组化法,观察降钙素基因相关肽和胰岛素样生长因子1表达的动态变化。结果与结论:免疫组化法测定两组大鼠骨折位点骨痂中降钙素基因相关肽阳性表达吸光度(A)值及胰岛素样生长因子1阳性细胞百分率,结果显示,颅脑损伤合并骨折组在7,14 d与单纯骨折组比较差异有显著性意义(P<0.05);造模后28 d两组比较差异无显著性意义(P>0.05);颅脑损伤合并骨折组的组内比较差异有显著性意义(P<0.05);单纯骨折组的组内比较差异无显著性意义(P>0.05)。提示骨折端降钙素基因相关肽、胰岛素样生长因子1在脑损伤后合并股骨骨折模型大鼠骨折愈合的早中期表达增高,有利于多种细胞趋化、增殖与分化,促进成骨。在骨折愈合过程中降钙素基因相关肽和胰岛素样生长因子1可能是脑损伤后促进骨折愈合的影响因素。

木瓜蛋白酶诱导早期膝骨关节炎模型大鼠软骨超微结构的动态变化

背景:木瓜蛋白酶诱导大鼠膝关节骨性关节炎是常用造模方法,能获得稳定的骨关节炎模型。目的:观察木瓜蛋白酶诱导大鼠膝早期骨关节炎进程中透射电镜下关节软骨细胞超微结构的变化规律。方法:将18只SD大鼠随机分为3组,2只为正常对照组不做干预;16只大鼠右膝关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸混合液诱导骨关节炎模型(骨关节炎模型组),左侧注射生理盐水(生理盐水对照组)。注射后第1,2,4,6周后分别取材,使用透射电镜观察股骨内侧髁关节软骨超微结构变化。结果与结论:正常对照组和生理盐水对照组胞质内有丰富的粗面内质网、线粒体。骨关节炎模型组注射1周后,线粒体空泡化,可见轻度扩张的粗面内质网;2周后,出现脂滴,线粒体变性明显,空泡化严重,数目减少,粗面内质网扩张明显;4周后,脂滴增多,线粒体数目明显减少,大部分粗面内质网高度扩张,部分粗面内质网溶解断裂;6周后,胞质内见数个脂滴,大部分线粒体消失,仅有少量线粒体存在,大部分粗面内质网断裂溶解。说明木瓜蛋白酶诱导大鼠膝早期骨关节炎进程中透射电镜下软骨超微结构呈渐进性变化。

股骨头坏死模型动物血清降钙素基因相关肽水平的变化

背景:降钙素基因相关肽是肽能神经分泌的一种神经肽,具有多种重要的生理功能,在骨组织的正常代谢、骨缺损的修复及重建过程中起着重要的作用。目的:观察股骨头坏死模型动物血清降钙素基因相关肽水平的变化。方法:选用新西兰大白兔45只,随机分为3组,分别为激素建模组,液氮建模组,正常对照组,并于造模后第4,6,8,9,10周测定血清降钙素基因相关肽水平,于造模后第9,10周进行病理学检测。结果与结论:激素造模组、液氮造模组在实验8周后病理检测出现明确的骨坏死区且血清降钙素基因相关肽水平明显高于正常对照组,表明股骨头坏死可能与血清降钙素基因相关肽水平的变化具有高度相关性。

兔股骨慢性骨髓炎模型的制作

背景:建立有效稳定的慢性骨髓炎动物模型是治疗慢性骨髓炎实验研究的基础。以往慢性骨髓炎模型常常建模成功率低,模型不稳定。目的:探讨运用金黄色葡萄球菌制备兔股骨慢性骨髓炎动物模型的实验方法。方法:健康成年新西兰兔40只,麻醉成功后在股骨大转子下2 cm剥离局部骨膜后用3.5 mm钻头的电钻,在该处钻2个纵向相连、部分重叠的骨洞,直达髓腔,孔洞用无菌骨蜡密封,实验组(20只)向髓腔内注射0.1 mL的5%鱼肝油酸钠,再向髓腔内注射0.5 mL的金黄色葡萄球菌液(1×106 cfu);对照组(20只)则向髓腔内注射0.1 mL的5%鱼肝油酸钠,再向髓腔内注射0.5 mL的生理盐水。4周后观察,兔感染部位大体观察、体质量、体温、X射线放射检查、细菌培养及改良Norden骨髓炎评价动物模型的制备情况。结果与结论:实验组20只兔接种细菌1周后开始出现体温升高、食欲减退、跛行等症状,接种局部红肿;2周以后13只兔伤口局部出现渗液、流脓;4周后19只兔均有局部红肿、流脓和体温身高等症状;比对照组兔体温明显升高,体质量明显减轻;改良Norden骨髓炎评分也高于对照组;14只兔分泌物细菌培养试验阳性,结果显示均为金黄色葡萄球菌感染。造模成功率为95%。提示使用金黄色葡萄球菌和鱼肝油酸钠骨髓腔注入的方法,可稳定可靠地制备出兔股骨慢性骨髓炎动物模型,是慢性骨髓炎模型制作的可靠方法。

酒精性股骨头缺血坏死大鼠模型的制备

背景:长期大量饮酒与股骨头坏死的关系早已明确,但乙醇引起股骨头坏死的病理机制目前并未完全阐明。目的:制作酒精性股骨头缺血坏死大鼠模型,探讨其发病机制。方法:将80只Wistar大鼠随机分为实验组与对照组,每组40只,实验组灌胃给予烈性白酒10 mL/kg,1次/d,连续6个月;对照组灌胃给予生理盐水10 mL/kg,1次/d,连续6个月。每个月随机取6只大鼠双侧股骨头,进行组织形态学观察。结果与结论:(1)骨坏死:实验组3个月时骨小梁变细,排列紊乱,空骨陷窝数开始增加,6个月时出现典型的骨坏死,空缺骨陷窝明显增加;对照组骨小梁完整,排列整齐,骨陷窝中骨细胞清晰可见,细胞形态正常;(2)血管损伤:实验组3个月时微动脉内膜增生,部分血管内皮下弹力纤维减少,弹性纤维及中层平滑肌断裂、增生,6个月时上述表现更加明显;对照组微动脉膜未见增厚,血管壁正常;(3)微血栓形成:实验组3个月时微血栓数量明显增加,6个月时变化更加显著;对照组微血栓数量无明显变化。(4)结果表明:长期摄入乙醇可导致大鼠股骨头内微血管内皮损伤,局部微循环供血异常,诱发股骨头缺血性坏死,且坏死程度与乙醇累积摄入量相关。

激素性股骨头缺血性坏死模型兔股骨组织中间隙连接蛋白Cx43的表达

背景:激素性股骨头缺血性坏死的发病机制至今尚未完全阐明,间隙连接蛋白Cx43作为骨组织细胞间的主要间隙连接,通过介导骨细胞间信息、能力的正常传递参与调控骨组织细胞生长、分化,代偿性的骨增加或减少,间隙连接蛋白Cx43与激素性股骨头坏死发生发展的关系国内外尚少见报道。目的:通过建立兔激素性股骨头坏死模型,初步探讨间隙连接蛋白Cx43在激素性股骨头坏死中的表达变化。方法:将新西兰大白兔40只随机等分为两组,模型组采用内毒素+激素方法构建激素性股骨头坏死模型,对照组于相同时间点注射等量生理盐水。结果与结论:建模4周后,苏木精-伊红染色结果显示,模型组股骨头软骨下区骨小梁变细,结构紊乱,空骨陷窝明显增多,脂肪细胞增多,髓腔内造血细胞明显减少;对照组股骨头软骨下区骨小梁排列整齐、很少见空骨陷窝,骨髓造血细胞丰富,脂肪细胞较少;免疫组织化学检测显示:Cx43蛋白阳性表达于骨小梁边缘成骨细胞及骨小梁内骨细胞胞浆上及骨髓细胞间质。Western blot检测显示,碱性磷酸酶和Cx43蛋白的表达在模型组中低于对照组(P<0.05)。结果证实,在激素性股骨头坏死兔模型组织中Cx43蛋白表达下降,可能是激素性股骨头坏死发生发展的重要环节。

构建裸鼠皮下荷瘤模型:人骨肉瘤细胞株MG63、U2OS和143B

背景:多种细胞株参与骨肉瘤动物模型的和构建。目的:比较人骨肉瘤细胞株中MG63、U2OS和143B在裸鼠皮下的成瘤情况,为骨肉瘤的动物实验研究奠定基础。方法:将18只裸鼠随机等分成3组:MG63组、U2OS组和143B组,分别于各组裸鼠后侧背部皮下注射MG63、U2OS和143B三种细胞株,观察成瘤情况。结果与结论:MG63和U2OS细胞株注射的裸鼠未能成瘤。143B细胞株注射的裸鼠于(6±1)d成瘤,成瘤率100%(6/6),肿瘤生长较迅速,2个月时平均瘤体体积为(3 475±1 544)mm3,荷瘤裸鼠存活时间为(68±10)d。苏木精-伊红染色显示瘤体组织中可见癌细胞成巢,核大深染,多分裂。说明143B细胞株成瘤良好,可用于骨肉瘤动物实验研究。

不同剂量维甲酸诱导骨质疏松大鼠模型的稳定性

背景:骨质疏松严重危害老年人的健康和生活质量,建立理想的实验动物模型对骨质疏松的病因和治疗的研究有着重要的意义。目的:通过不同剂量的维甲酸诱导建立大鼠骨质疏松模型,筛选出理想的造模剂量。方法:将80只雌性SD大鼠按体质量随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,各20只。低剂量组、中剂量组和高剂量组分别以80,100,120 mg/(kg·d)维甲酸连续灌胃14 d。结果与结论:与对照组相比,低剂量组大鼠骨密度、成骨细胞和破骨细胞计数及骨微观结构无明显变化,而中、高剂量组大鼠股骨骨密度、血清钙含量明显下降,股骨破骨细胞数量增加,骨微观结构明显发生改变,其中以中剂量组最为明显。结果说明100 mg/(kg·d)维甲酸灌胃14 d可诱导大鼠建立骨质疏松模型,且稳定性良好。

低强度脉冲超声干预膝关节炎模型兔软骨细胞Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13的表达

背景:低强度脉冲超声安全无创、穿透性强,近年来,越来越多的研究表明,低强度脉冲超声在促进损伤关节软骨修复方面具有重要的作用。目的:观察低强度脉冲超声对膝关节炎模型兔软骨细胞Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13表达的影响。方法:纳入20只新西兰白兔,均建立膝关节炎模型,建模后随机分为对照组和实验组,每组10只。实验组动物右侧膝关节利用超声波骨折愈合仪进行低强度脉冲超声治疗,对照组动物予以右侧膝关节假低强度脉冲超声治疗。干预后8周,取胫骨内侧端以及膝关节股骨内侧端软骨组织,经常规处理后,进行甲苯胺蓝染色,并置于显微镜下进行病理学观察,利用q RT-PCR法软骨细胞基质金属蛋白酶13和Ⅱ型胶原表达量检测。观察实验动物一般情况和关节软骨病理形态,以及基质金属蛋白酶13、Ⅱ型胶原的q RT-PCR检测结果。结果与结论:1甲苯胺蓝染色和病理学观察:治疗8周后,对照组关节软骨出现明显的裂隙,并从表面延伸至深层,且存在严重的染色缺失现象;实验组可观察到关节软骨表面形成裂隙,存在中度染色缺失现象;2q RT-PCR检测:软骨细胞培养5,10 d后,实验组和对照组相同时间点基质金属蛋白酶13和Ⅱ型胶原基因表达差异均有显著性意义(P<0.05);3结果证实:低强度脉冲超声可调节膝关节炎模型兔软骨细胞Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13基因的表达。

采用组织块移植法快速建立裸鼠原位骨肉瘤模型

背景:骨肉瘤细胞起源于间叶组织这一特点使得骨肉瘤动物模型的构建存在较多困难,进展缓慢的问题。目的:采用组织块移植法建立裸鼠原位骨肉瘤模型,并观察和评价其生物学特性。方法:选用SPF级6周龄裸鼠15只,将制备好的MG-63骨肉瘤细胞悬液注射到裸鼠右前肢腋下,成瘤后连续传3代,待肿瘤生长稳定后将瘤块组织移植到裸鼠下肢胫骨髓腔内,评价其生物学特性,采用X射线观察裸鼠成瘤率和成瘤特点。并以正常裸鼠5只做对照。结果与结论:15只裸鼠造模过程顺利,造模后通过观察1只成瘤失败,成瘤率为93%;造模后观察发现采用组织块移植法三四周可见裸鼠下肢局部肿瘤状组织形成,四五周后X射线观察可见裸鼠胫骨中上段出现不明显的溶骨以及瘤样骨形成;骨肉瘤模型组碱性磷酸酶的表达水平明显高于正常对照组(P<0.01)。数据表明采用组织块移植法进行裸鼠原位骨肉瘤造模,其造模方法简单,成瘤率高,瘤体生长速度快,对骨皮质及周围软组织的破坏力较强,接近临床骨肉瘤患者的实际情况。

高龄小鼠沉默信息调节因子1基因敲除后膝骨关节炎模型的建立

背景:国内外学者对骨关节炎的发病机制和治疗方法进行了大量的研究,近期发现沉默信息调节因子1(SIRT1)基因在骨关节炎的发病中有着重要的意义,但对其研究尚少,用于该基因研究的骨关节炎模型也鲜有报道。目的:建立特异性的高龄SIRT1基因敲除小鼠膝骨关节炎模型,以期为骨关节炎的研究提供便利条件。方法:采用随机对照分组的方法,将小鼠分为4组,即SIRT1^(+/+)小鼠假手术组(A组)、SIRT1^(+/+)小鼠骨关节炎模型组(B组)、SIRT1^(-/-)小鼠假手术组(C组)及SIRT1^(-/-)小鼠骨关节炎模型组(D组),每组6只。行单侧膝关节前交叉韧带横断加内侧半月板切除建立骨关节炎模型,荧光定量聚合酶链反应检测SIRT1基因敲除情况;苏木精-伊红染色、番红O-固绿双染色观察膝关节软骨形态结构改变,Mankin评分评价膝骨关节炎程度。结果与结论:SIRT1^(-/-)小鼠SIRT1 mRNA表达量明显低于SIRT1^(+/+)小鼠(P<0.01),说明SIRT1基因敲除成功。染色结果显示,B、D两组膝关节软骨破坏明显,Mankin评分明显高于A、C两组(P<0.01),并且SIRT1基因敲除后Mankin评分升高更明显(P<0.05)。提示软骨组织特异性SIRT1基因敲除膝骨关节炎小鼠动物模型建立成功。

培哚普利对维甲酸所致骨质疏松模型大鼠骨代谢的影响

背景:骨组织中存在肾素-血管紧张素-醛固酮系统组分,近年来对抗高血压药物的研究,发现血管紧张素转换酶抑制剂类降压药对骨质疏松可能也有效,培哚普利是常用的此类降压药之一,其对骨代谢有什么影响及能否用于抗骨质疏松,未见文献报道。目的:观察培哚普利对维甲酸溶液致骨质疏松模型大鼠骨代谢的影响。方法:将50只SD大鼠随机分5组,每组10只。模型组及各培哚普利剂量组大鼠予维甲酸溶液80 mg/(kg·d)灌胃,造模成功后培哚普利2,4,8 mg/(kg·d)组分别给予相应剂量培哚普利灌胃干预,1次/d,连续42 d;正常对照组及模型组均灌予等容积蒸馏水。检测各组大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶以及骨质量、骨密度,并分别测定骨组织中骨特异性碱性磷酸酶及抗酒石酸酸性磷酸酶m RNA的表达量。结果与结论:与模型组比较,经培哚普利治疗后,维甲酸所致骨质疏松大鼠血清钙、磷水平升高,碱性磷酸酶活性显著降低,骨质量和骨密度显著升高。培哚普利8 mg/(kg·d)组骨特异性碱性磷酸酶m RNA相对表达量要高于培哚普利2,4 mg/(kg·d)组及模型组;培哚普利8 mg/(kg·d)组抗酒石酸酸性磷酸酶m RNA相对表达量高于模型组。提示培哚普利能改善骨质疏松大鼠部分骨代谢生化指标,并通过上调骨特异性碱性磷酸酶m RNA的表达促进骨形成,对维甲酸所致的骨质疏松有一定的防治作用。

利塞膦酸钠干预骨质疏松模型大鼠髁突软骨Bcl-2、Bax及Caspase3的表达

背景:二膦酸盐是一类传统的抗骨吸收药物,影响软骨组织的生长发育,目前大多数研究集中在其对长骨关节软骨的影响,而其对髁突软骨效应如何尚未完全清楚。目的:观察第3代二膦酸盐类药物利塞膦酸钠对骨质疏松模型大鼠髁突软骨抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax、促凋亡蛋白Caspase3表达的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为3组,假手术组术中暴露卵巢但不切除;模型组切除双侧卵巢,制备骨质疏松模型,并于造模前3 d皮下注射生理盐水2.4μg/kg,1次/d,以后每隔3 d注射1次;治疗组切除双侧卵巢,制备骨质疏松模型,并于造模前3 d皮下注射利塞膦酸钠2.4μg/kg,以后每隔3 d注射1次。造模后3个月取髁突软骨,观察细胞凋亡、Bcl-2、Bax及Caspase3的表达。结果与结论:(1)髁突软骨细胞凋亡:假手术组<治疗组<模型组(P均<0.05)。(2)Bcl-2表达:模型组较假手术组略降低,但差异无显著性意义,治疗组高于模型组(P<0.05)。(3)Bax及Caspase3表达:模型组Bax及Caspase3表达高于假手术组(P均<0.05),治疗组Bax及Caspase3表达低于模型组(P均<0.05)。结果表明利塞膦酸钠可通过改变骨质疏松大鼠髁突软骨内Bcl-2、Bax及Caspase3表达调控髁突软骨细胞的凋亡。

不同运动强度干预2型糖尿病模型大鼠的骨密度变化

背景:超过50%的糖尿病患者伴随骨质疏松。运动是治疗糖尿病的主要方法,其是否也对糖尿病骨质疏松的发生产生影响目前尚不明确。目的:分析不同运动强度与2型糖尿病大鼠模型骨密度变化。方法:将40只大鼠随机等分为模型组和低、中、高强度运动组,所有大鼠均采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型。低、中、高强度运动组分别进行10,20,30 m/min的跑台训练,1 h/d,6 d为一个周期,每周期训练结束后休息1 d,连续运动8个周期。而模型组不进行运动训练。结果与结论:与模型组相比,低、中、高强度运动组大鼠体质量减轻,血糖水平下降,骨钙素、血钙水平以及股骨生物力学指标增加,血磷和碱性磷酸酶降低,且中、高强度运动组大鼠骨密度增加。提示不同运动强度都对2型糖尿病大鼠模型骨密度和骨代谢具有一定的影响。采用运动方法治疗时采取适当的体育运动能提高血清骨钙素含量,改善骨代谢状况,更好的预防糖尿病骨质疏松症,具有较高的临床应用价值。

长针透刺膝骨关节炎模型大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平的变化

背景:基质金属蛋白酶抑制剂1在抑制关节退变、破坏方面有重要作用。目的:观察长针透刺治疗大鼠膝骨关节炎后,大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平变化。方法:将40只SD大鼠随机分成正常组、长针透刺组、药物组及模型组,每组10只,通过向SD大鼠膝关节腔内注射1.6%木瓜蛋白酶溶液并驱赶大鼠活动造模,2周后建立膝骨关节炎模型。正常组与模型组不干预,长针透刺组用0.3 mm×125.0 mm的毫针透刺大鼠内外膝眼穴,药物组将透明质酸钠向关节腔内注射。结果与结论:1ELISA法检测:治疗4周后,正常组大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平高于模型组(P<0.05),长针透刺组及药物组大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平高于模型组(P<0.05)。2结果证实,长针透刺能有效提高膝骨关节炎模型大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平。

构建骨质疏松动物模型建模方法的改进及评价

背景:通过骨质疏松动物模型深入了解骨质疏松症发病机制和发生发展过程,对骨质疏松症的临床诊断和防治都具有重大意义。目的:归纳和总结骨质疏松症建模方法及研究思路,揭示骨质疏松症动物模型建立的现状和进展,比较各种建模方法的优缺点,为临床研究提供借鉴意义。方法:应用计算机检索中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、万方中文数据库和Pub Med数据库,检索时间为1969年1月至2015年10月,以"动物模型;骨质疏松症"和"animal model;osteoporosis"为检索词,语言分别设定为中文和英文。按纳入和排除标准对文献进行筛选。分别以骨质疏松症建模方法、方法的改进以及各自方法的优缺点等几方面出发进行归纳和总结。结果与结论:共收集576篇相关文献,排除发表时间较早、重复及类似研究的文献,共纳入53篇符合标准的文献。各种骨质疏松动物模型可能只侧重于表现该疾病的某种病因、某一阶段、某些主要症状及某些病理生理变化,必须根据研究目的,选择合适的造模方法和实验动物。大鼠手术去势法是目前骨质疏松症建模中最常应用的模型。药物法构建骨质疏松症模型以糖皮质激素最常用。失用性法及营养性法应用局限,往往结合去势法或药物法一起使用。转基因、基因突变及脑源性模型的应用效果有待观察。

1型糖尿病模型大鼠股骨骨代谢紊乱及唑来膦酸的影响

背景:糖尿病引起的骨质疏松作为常见的继发性骨质疏松,近年来越来越受到重视;唑来膦酸作为新型治疗骨质疏松的药物,其对体内成骨细胞的作用尚未完全清楚。目的:观察1型糖尿病大鼠股骨干骺端骨形态发生蛋白2与Noggin的表达变化,以及唑来膦酸的干预作用。方法:随机取130只Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病模型,3 d后连续3次血糖>16.7 mmol/L鼠为造模成功鼠,共120只,随机等分为模型组、预防组和治疗组。后2组大鼠分别在造模后当天和2周后一次性静脉给予唑来膦酸(0.1 mg/kg)。另取40只大鼠注射柠檬酸缓冲液作为对照组。结果与结论:与对照组相比,模型组大鼠股骨骨密度、血清碱性磷酸酶水平、股骨骨形态发生蛋白2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),Noggin mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,预防组和治疗组大鼠骨密度和骨形态发生蛋白2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),Noggin mRNA表达水平显著降低(P<0.05),血清骨碱性磷酸酶水平也逐渐恢复。提示1型糖尿病大鼠骨代谢紊乱在病程早期即出现,而应用唑来膦酸可以促进骨形成,增加骨密度,改善骨代谢。