骨架环肽的化学合成研究进展

骨架环肽是线性肽的C端和N端通过酰胺键进行首尾环合而形成的环状分子.研究者从细菌、真菌、植物和动物中发现了大量的骨架环肽.这种首尾环合的结构,使得骨架环肽具有很好的酶稳定性、热稳定性和化学稳定性,部分骨架环肽具有细胞膜通透性.骨架环肽分子异常的稳定性和高效的生物活性,使得其成为目前药物领域的研究热点.为了更深入地研究它们的结构和功能,骨架环肽的制备成为一个重要问题.概述了化学合成骨架环肽的一些方法,包括:(1)固相环合策略;(2)液相环合策略;(3)分子内自然化学连接策略,并对这些方法的特点和效率进行了讨论比较.

环肽的固相环合策略研究进展

环肽作为自然界存在的活性分子不仅具有显著的生物功能,还具有良好的成药性如蛋白酶水解稳定性、靶向选择性、细胞膜通透性和较高的生物利用度。这些优点使得环肽在疾病治疗和诊断领域展示出了十分广阔的应用前景。目前,已有40多种环肽药物应用于糖尿病、肿瘤、细菌感染等疾病的治疗。为了推动环肽的临床前研究,环肽及其衍生物的制备成为一个必须解决的问题。固相环合策略是一种直接在树脂上进行多肽环合的重要合成策略。它具有合成步骤简单、易于纯化、便于自动化操作能效避免液相环合时分子间副反应的优势。文章综述了均环肽和杂环肽在固相环化方面的最新进展,希望为今后不同类型环肽的合成提供有效参考策略。