抗骨桥蛋白抗体抑制肝泡型棘球蚴侵袭性生长和转移

目的外源性给予抗骨桥蛋白(osteopontin,OPN)抗体,观察其对肝泡型棘球蚴生长和转移的抑制作用。方法采用开腹直视下肝脏穿刺接种泡型棘球蚴组织混悬液的方法(0.1 ml/只,约含原头节400个),建立肝泡型棘球蚴沙鼠模型180只,随机分为3组。实验组和对照组于接种后当天经尾静脉分别注射0.15 ml抗OPN抗体(效价1∶32)和沙鼠注射用的兔血清,共注射17次,前7次每次间隔2 d,后10次每次间隔1周。模型组未作处理。上述3组沙鼠分别于感染后1、20、40、60、80和100 d随机各处死10只沙鼠,观察泡型棘球蚴的生长和转移情况,采用免疫组织化学SP法观察各组沙鼠肝泡型棘球蚴组织中OPN的表达情况。于感染后100 d乙醚轻度麻醉沙鼠后,摘眼球取血,分离血清,用ELISA测定沙鼠血清中OPN的含量。结果感染后1、20、40、60和80 d,实验组与对照组和模型组囊湿重、胸腔淋巴结转移率间的差异均无统计学意义(P>0.05)。感染后100 d,实验组囊湿重、胸腔淋巴结转移率[(7.28±0.38)g、20%]均低于对照组[(9.70±0.61)g、70%]和模型组[(9.32±0.73)g、70%](P<0.05)。免疫组化SP法结果显示,在肝泡型棘球蚴组织中有OPN不同程度的表达,均定位于细胞浆,呈黄色、棕黄色或棕褐色,主要分布在肝泡型棘球蚴纤维囊壁的生发层。感染后1、20、40、60和80 d,实验组与对照组和模型组比较,骨桥蛋白在肝泡型棘球蚴组织中的阳性表达率间的差异无统计学意义(P>0.05)。感染后100 d,实验组骨桥蛋白在肝泡型棘球蚴组织中的阳性表达率(20%)明显低于对照组(80%)和模型组(80%)(P<0.05),且实验组血清中OPN含量[(30.90±2.25)ng/μl]显著低于对照组[(41.03±2.76)ng/μl]和模型组[(42.39±2.85)ng/μl](P<0.05)。结论抗OPN抗体可以降低沙鼠肝泡型棘球蚴组织和血清中OPN的水平,阻断OPN的功能,可抑制泡型棘球蚴的侵袭性生长和转移。

子宫内膜异位症患者血清骨桥蛋白抗体及转铁蛋白抗体水平分析

目的:探讨血清中骨桥蛋白抗体和转铁蛋白抗体与子宫内膜异位症的关系。方法:用酶联免疫吸附试验方法检测108例子宫内膜异位症患者及88例健康妇女血清中骨桥蛋白抗体及转铁蛋白抗体水平。结果:子宫内膜异位症患者血清中骨桥蛋白抗体OD值为0.84±0.25,对照组为0.63±0.20;转铁蛋白抗体OD值为1.06±0.31,对照组为0.75±0.27,子宫内膜异位症组均明显高于对照组(均P<0.05)。子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期患者血清骨桥蛋白抗体OD值(1.04±0.30)明显高于Ⅲ、Ⅳ期患者(0.68±0.20)及对照组妇女(0.63±0.20)(均P<0.05)。子宫内膜异位症组转铁蛋白抗体阳性率为25.0%(27/108),骨桥蛋白抗体阳性率为20.3%(22/108),两者均阳性占13.9%(15/108),与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析发现子宫内膜异位症患者血清中转铁蛋白抗体水平与骨桥蛋白抗体水平呈正相关(r=0.875,P<0.05)。结论:抗骨桥蛋白抗体可能与子宫内膜异位症的发展有关。

抗骨桥蛋白抗体对胶原诱导大鼠类风湿关节炎作用的研究

目的研究抗骨桥蛋白抗体对类风湿关节炎大鼠滑膜组织的保护作用及机制。方法 40只SD大鼠,随机抽取6只为正常对照组,34只建立胶原诱导的类风湿关节炎模型;选取24只关节炎指数>2的大鼠(其余10只剔除),随机分为模型组、抗骨桥蛋白抗体低、中和高剂量治疗组。记录大鼠体质量、关节炎指数和左后足足趾容积。第35天处死大鼠,取其关节进行HE染色,观察关节病理学改变;Western blot检测滑膜组织内骨桥蛋白(OPN)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达情况;ELISA检测大鼠血液内OPN和TNF-α含量的变化。结果治疗组大鼠体质量第16天平稳上升,给药后关节肿胀逐步缓解。与正常组比较,模型组体质量、足趾容积和关节炎指数差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,治疗组体质量、足趾容积和关节炎指数差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组可见滑膜细胞增生明显减轻,少量炎性细胞浸润,关节软骨表面光滑,未见破坏。与正常组比较,模型组OPN蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,治疗组OPN蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与正常组比较,模型组TNF-α表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗骨桥蛋白抗体可明显减轻CIA模型大鼠的关节症状,抑制滑膜细胞增生,减轻炎性反应。抗骨桥蛋白抗体保护CIA模型大鼠关节过程中,抑制大鼠滑膜组织及血清中OPN的表达,不影响TNF-α的表达。