免疫衰老对骨代谢及骨源性激素分泌的影响研究进展

机体免疫系统功能随年龄增长逐渐下降,产生炎性微环境,不仅影响骨骼本身的代谢,还通过影响骨源性激素的分泌而间接影响全身多组织器官的功能,增加多种衰老相关疾病如2型糖尿病、阿尔茨海默病、心血管疾病、衰弱、肌肉减少症、骨质疏松症和癌症等的发生风险。研究发现,免疫衰老引发成骨细胞、破骨细胞、造血干细胞等骨代谢相关细胞功能改变的同时,也诱发了炎性细胞因子、T和B淋巴细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等的生成和功能改变,因此,研究免疫衰老对骨代谢及骨源性激素的影响可能为衰老相关疾病的研究提供理论基础和研究靶点。本文就免疫衰老对骨代谢及骨源性激素分泌影响的相关研究进行综述。

骨源性激素样蛋白FGF23对骨外器官的代谢调控

成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)由骨骼中的成骨细胞和骨细胞分泌,作为激素样蛋白在复杂的内分泌网络中发挥核心作用,是调节细胞外基质矿化的局部骨源因子和参与矿物代谢的全身激素。FGF23主要靶向肾脏调节磷酸盐的重吸收,1,25-二羟基维生素D的产生和分解代谢以及抗衰老激素α-Klotho的表达,调节磷酸盐和维生素D动态平衡。该文具体阐述骨源性激素样FGF23对骨外器官包括肾脏、心脏、肌肉等的代谢调控,为遗传性低磷酸盐血症、高磷酸盐血症以及后天的磷酸盐代谢疾病(慢性肾脏疾病)的发病机理提供了新见解。为今后筛选基因辅助治疗提供关键性靶点,深入研究后有望为许多临床疾病提供新思路和治疗方案。