骨生成蛋白及其受体信号途径和肺动脉高压

肺动脉高压主要与血管效应器失调、相关疾病及遗传因素有关。近年来研究发现,在所有的家族性肺动脉高压患者和40%的特发性肺动脉高压患者中,骨形成蛋白受体Ⅱ基因发生突变。本文对骨形成蛋白及其受体途径与特发性肺动脉高压的关系作一综述。

两种内固定后兔骨痂中成骨细胞内骨形态生成蛋白含量的比较

目的 :比较钢板和矩形髓内钉固定对兔胫腓骨骨折成骨细胞内骨形态生成蛋白 (BMP)含量的影响。方法 :新西兰兔 2 4只 ,对同一动物的两侧胫骨分别用矩形髓内钉和 4孔不锈钢钢板固定 ,并分 3批于固定后 14、2 1、2 8d处死。用兔疫组化方法检测骨痂中成骨细胞中BMP的分布 ,用计算机图像分析系统将结果进行定量分析。结果 :矩形髓内钉组骨痂中成骨细胞内BMP含量高于钢板组 (P <0 .0 5 )。结论 :矩形髓内钉内固定胫骨后骨痂含量增高可能与矩形髓内钉的微动有关 ,可能有利于骨折愈合。

骨形态生成蛋白在成骨细胞分化机制中的研究进展

在成骨细胞分化和骨形成过程中,骨形态生成蛋白(BMP)是关键性的调节因素,它通过调节转录因子以及借助一些未知的信号转导途径,发挥诱导分化和定向分化的效应,而借助于受体的特异性信号转导系统和特异的受体抑制剂,其表达水平及功能还可受到多种方式的调控。作者就BMP在骨分化中的作用、基本机制方面的研究进展进行综述。

骨形态生成蛋白-4与17β-雌二醇诱导MBA-1细胞分化的研究

目的探讨BMP-4与17β-雌二醇诱导MBA-1细胞分化的作用。方法用骨形态生成蛋白-4(BMP-4)诱导MBA-1细胞15～22d后进行HE染色观察细胞形态,用1型胶原染色、矿化结节染色鉴定成骨细胞功能;用BMP-4及17β-雌二醇干预MBA-1细胞后,用RT-PCR检测骨钙素的变化。结果①MBA-1细胞可向成骨细胞或脂肪细胞分化;②在无BMP-4或17β-雌二醇干预的情况下,MBA-1细胞在自身分化成熟过程中伴有骨钙素的表达增加;③经BMP-4与17β-雌二醇干预后,MBA-1细胞骨钙素的表达明显增加。结论MBA-1细胞可能具有多系分化潜能,BMP-4与17β-雌二醇可上调其骨钙素表达,诱导MBA-1细胞向成骨细胞方向分化。

骨形态生成蛋白2联合转化生长因子β3诱导髓核间充质干细胞向类髓核细胞分化的实验研究

背景:髓核间充质干细胞(nucleus pulposus mesenchymal stem cells, NPSCs)在椎间盘损伤退变修复中具有重要应用价值,诱导髓核间充质干细胞向类髓核细胞分化是关键步骤。目的目的:探讨联合使用骨形态生成蛋白2(bone mor-phogenetic protein 2, BMP-2)和转化生长因子β3(transforming growth factorβ3, TGF-β3)诱导髓核间充质干细胞向类髓核细胞分化的可行性及效果。方法方法:取3月龄大鼠尾椎髓核组织,分离培养髓核间充质干细胞,并进行形态学观察、三系分化鉴定和流式细胞术检测干细胞表面抗原。将培养获得的NPSCs分为4组,对照组、20 ng/ml TGF-β3组、100 ng/ml BMP-2组和20 ng/ml TGF-β3+100 ng/ml BMP-2组,分别加入不同组合的细胞因子对NPSCs进行诱导培养。采用CCK-8增殖实验检测各组细胞因子毒性,在诱导第7天、第14天提取mRNA进行实时定量RT-PCR检测各组髓核特异基因Aggrecan、SOX-9、Collagen-2、Krt19的相对表达量;在诱导第14天进行阿利新蓝染色检测细胞外基质的表达量,对比各组染色强度来比较各组NPSCs分化程度。结果结果:成功从髓核组织分离NPSCs并进行鉴定。原代细胞培养11 d后传至P3代,贴壁细胞呈纺锤长梭形,旋窝样生长。CCK-8实验结果显示,加入细胞因子组细胞增殖水平在培养3 d后较对照组升高,但3组之间无统计学差异,排除由细胞增殖导致的胞外基质增多。RT-PCR结果显示,在诱导第7天时加入细胞因子组髓核特异基因的表达较对照组均升高(P<0.05),在第14天时,20 ng/ml TGF-β3+100 ng/ml BMP-2组髓核特异基因的表达较20 ng/ml TGF-β3组和100 ng/ml BMP-2组升高(P<0.05)。阿利新蓝染色结果显示,20 ng/ml TGF-β3+100 ng/ml BMP-2组细胞外基质分泌明显高于其他组。结论结论:联合使用TGF-β3和BMP-2能够有效诱导NPSCs向类髓核细胞分化,可为下一步应用NPSCs治疗椎间盘退变打下基础。

矩形髓内钉固定对兔胫骨骨折骨痂含量和成骨细胞内骨形态生成蛋白含量影响

目的：探讨钢板和矩形髓内钉固定对兔胫腓骨骨折骨痂含量和成骨细胞内骨形态生成蛋白（ Ｂ Ｍ Ｐ）含量的影响。方法：第１ 部分实验用新西兰兔２４ 只，对同一动物的两侧下肢分别用矩形髓内钉和４ 孔不锈钢板固定，并分３ 批于固定后１４，２１，２８ｄ 处死。用免疫组化方法检测骨痂中成骨细胞中 Ｂ Ｍ Ｐ的分布，用计算机图像分析系统将结果进行定量分析。第２ 部分实验用新西兰兔８ 只，同法制作动物实验模型，于术后 ５６ ｄ 摄双侧胫骨 Ｘ线片，将 Ｘ 线片经计算机图像分析处理系统对骨折处骨痂图像进行定量分析。结果：矩形髓内钉组术后 ５６ ｄ 骨痂含量和术后１４，２１，２８ ｄ 骨痂中成骨细胞内 Ｂ Ｍ Ｐ含量均高于钢板组（ Ｐ＜ ０．０５）。结论： 矩形髓内钉内固定胫骨有利于骨折愈合。

骨形态生成蛋白在肿瘤中作用的研究进展

骨形态生成蛋白(BMPs)是转化生长因子-β(TGF-β)家族的重要成员,广泛存在于人体多种组织和细胞内,并参与肿瘤的发生、发展及转移。由于其功能的多样性,BMPs已成为肿瘤靶向治疗研究的热点。本文根据目前对BMPs生物学特性、BMPs与各肿瘤的关系、BMPs与肿瘤的治疗及预后的研究进行综述。

活血接骨汤拮抗环氧化酶2抑制剂干预桡骨骨折模型兔早期骨折愈合过程中骨钙素及骨形态生成蛋白2的表达

背景:活血接骨汤已经被证实在治疗四肢骨折上有较好的临床效果,但中药复方对骨折早期镇痛疗效不如西药。目的:分析中药活血接骨汤和环氧化酶2抑制剂结合对早期四肢骨折的愈合过程中骨钙素及骨形态生成蛋白水平的影响。方法:60只新西兰大白兔,3-5月龄,体质量为(2.5±0.5)kg,由广西医科大学实验动物中心提供。建立兔桡骨骨折模型,造模成功后随机分为单纯环氧化酶2抑制剂组(环氧化酶2抑制剂组)、空白对照组、活血接骨汤拮抗环氧化酶2抑制剂组(活血接骨汤+环氧化酶2抑制剂组),于造模1,2,3,4,6周处死取材,采用酶联免疫吸附测定血清中骨钙素水平,并取材采用免疫组织化学法检测骨折愈合不同时间点外骨膜、内骨膜和骨髓腔骨形态发生蛋白2的表达,进行阳性细胞平均吸光度值分析。结果与结论:(1)骨折2,3,4,6周时活血接骨汤+环氧化酶2抑制剂组骨钙素显著高于环氧化酶2抑制剂组、空白对照组(P <0. 05);(2)2,3,4周时骨外膜、内骨膜及骨髓腔活血接骨汤+环氧化酶2抑制剂组骨形态发生蛋白2平均吸光度值均显著高于其他2组(P<0.05);(3)结果说明,活血接骨汤拮抗环氧化酶2抑制剂对早期骨折愈合具有一定的促进作用,能够提高骨钙素及骨形态发生蛋白2的表达,其机制可能是与增加骨钙素的表达和促进成骨细胞活性骨形态发生蛋白2的表达有关。

骨形态生成蛋白Ⅱ型受体基因与原发性肺动脉高压

原发性肺动脉高压的发病有遗传和环境多方面的原因,但遗传因素起主要作用。本文就遗传因素引起原发性肺动脉高压发病的机理方面作一简要综述。

经皮穿刺注射骨形态生成蛋白治疗股骨骨折骨延迟愈合

采用经皮穿刺骨折端注入骨形态生成蛋白（BMP），治疗4例股骨骨折术后5～6个月骨延迟愈合。结果显示骨折均顺利愈合，无并发症。

骨形态生成蛋白 diboterin α

1商品名 InductOs 2开发与上市厂商 美国惠氏公司研制.在欧洲由惠氏公司和日本山之内公司共同开发上市,2002年9月获欧盟许可. 3适应证 本品适用于成人急性胫骨骨折的治疗,作为使用开放性骨折复位术和髓内钉固定术的标准疗法的辅助治疗.

骨形态生成蛋白复合材料修复颅骨大面积缺损的实验研究

本文将猪骨形态生成蛋白（ｐＢＭＰ）与兔骨基质明胶（ｓＢＭＧ）及羟基磷灰石（ＨＡ）相结合，制成ＢＭＰ／ＢＭＧ和ＢＭＰ／ＨＡ复合材料，将其植入３２只家兔颅顶骨缺损处，植入后１、２、４、８周进行Ｘ线摄片和组织学检查。结果表明ＢＭＰ／ＢＭＧ的成骨能力大于ＢＭＰ／ＨＡ。认为ＢＭＧ来源丰富，制作简单，吸收快，比ＨＡ更适合作ＢＭＰ的载体。ＢＭＰ／ＢＭＧ是目前较理想的骨移植材料。

骨形态生成蛋白在临床骨重建中的应用进展

骨形态生成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)是一种由二聚物分子组成的疏水性酸性糖蛋白[1]。1965年,Urist[2]将脱钙牛骨植入肌肉及皮下,成功诱导异位成骨,由此认为骨基质中存在一种可以诱导骨形成的物质,并将之称为BMP。提取的天然BMP是由几种不同分子量蛋白组成的混合物,一个成熟的BMP分子是依赖半胱氨酸二硫键固定的双链(每链含有400个氨基酸)多肽二聚体分子,其重要结构中40%~50%与转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β高度同源。目前已确认的BMP家族成员达40多个[3]。

骨形态发生蛋白-2在骨科的研究进展

目的:对近年来国内外有关骨形态发生蛋白2诱导成骨分化的研究现状以及其在骨科相关疾病治疗中的应用研究进行分析。方法:应用计算机检索CNKI、CBM数据库和Pubmed数据库中2000-01/2013-01关于骨形态发生蛋白2的文章,以"骨形态蛋白-2;成骨分化;骨缺损"或"bone morphogenetic protein 2,osteogenic differentiation,bone fracture"为关键词进行检索。选择近13年内关于骨形态发生蛋白2的近期发表或发表在权威杂志的文章。手工检索相关的中英文骨科杂志和会议论文。纳入与骨形态发生蛋白-2有关的骨缺损、骨折愈合的文献,排除重复文献。结果:计算机初检得到95篇文献,根据纳入排除标准,对骨形态发生蛋白2在骨折愈合、骨的再生和修复等领域的研究文献进行分析。骨形态发生蛋白2能诱导间充质细胞、前成骨细胞和肌肉细胞等成骨分化,而且对软骨损伤的修复也具有一定作用。结论:骨形态发生蛋白2在急性骨折、骨组织再生和修复上发挥着重要的作用,在骨科领域中具有潜在的应用前景。但是对骨缺损的重建及其作用机制仍需进一步的实验研究。

磷酸钙骨水泥/rhBMP-2修复犬股骨头软骨下骨缺损重建力学性能的实验研究

目的研究应用组织工程技术修复股骨头骨缺损后力学性能的变化。方法20只犬随机分为A、B两组,各组对侧作为C组。用活门法(Trapdoor)造骨缺损模型,通过活门在骨缺损区A组植入磷酸钙骨水泥/rhBMP2;B组植入多孔磷酸钙骨水泥;C组缺损区不做处理。回植活门区软骨瓣与骨关节面平齐。16周后进行组织标本观察、组织学检查、生物力学测试。结果A组,关节面光滑,无活门区软骨瓣塌陷,活门区软骨瓣色泽与周围关节软骨相近,缺损区磷酸钙骨水泥几乎完全吸收由新生骨组织替代,力学强度明显高于B、C组;B组,6只软骨瓣塌陷(1～36mm),软骨瓣色苍白,质软易碎,力学强度低于A组,骨缺损区尚残存部分磷酸钙骨水泥;C组,几乎所有软骨瓣塌陷(16～55mm),色灰白,软易碎,表面有细小的裂纹,力学强度最低,缺损区有纤维组织填充。结论新型生物活性材料多孔磷酸钙骨水泥/rhBMP2能明显加快股骨头软骨下骨缺损的修复并有效的恢复股骨头的力学性能。

磷酸钙骨水泥/rhBMP-2修复犬股骨头坏死软骨下骨缺损实验研究

目的:研究应用组织工程技术修复股骨头骨缺损后力学性能的变化。方法:20只犬随机分为A、B两组,各组对侧作为C组。用活门法(Trapdoor)造骨缺损模型,通过活门在骨缺损区A组植入多孔磷酸钙骨水泥/rhBMP-2,B组植入多孔磷酸钙骨水泥,C组缺损区不做处理。回植活门区软骨瓣与骨关节面平齐。16周后进行组织标本观察、组织学检查、生物力学测试。结果:A组,关节面光滑,无活门区软骨瓣塌陷,活门区软骨瓣色泽与周围关节软骨相近,缺损区磷酸钙骨水泥几乎完全吸收由新生骨且织替代,力学强度明显高于B、C组;B组,6只(6/10)软骨瓣塌陷(1mm～3.6mm),软骨瓣色苍白,质软易碎,力学强度低于A组,骨缺损区尚残存部分磷酸钙骨水泥;C组,几乎所有软骨瓣塌陷(1.6mm～5.5mm),色灰白,软易碎,表面有细小的裂纹,力学强度最低,缺损区有纤维组织填充。结论:新型生物活性材料多孔磷酸钙骨水泥/rhBMP-2能明显加快股骨头软骨下骨缺损的修复并有效地恢复股骨头的力学性能。

BMP-9基因修饰的骨髓基质细胞促进山羊骨缺损愈合

目的观察BMP-9基因修饰的骨髓基质细胞(marrow stromal cells,MSCs)治疗山羊骨缺损的效果。方法 12只12～18月龄中国青山羊,股骨中段建立临界骨缺损模型,按照配对比较法随机分为2组,缺损区域明胶海绵填充,实验组加入预先准备好的BMP-9腺病毒感染的MSCs悬液,对照组加入GFP腺病毒感染的MSCs悬液,术后1 d、2、4、8、12、20周行X线片检查,20周时进行CT检查,处死动物,行大体标本、组织学染色和生物力学的检测。结果 X线片显示实验组较对照组骨痂形成更早更多,大体标本、组织学染色显示实验组的新生骨更加成熟,CT显示实验组新生骨塑形更好,生物力学检测显示实验组新生骨痂的力学强度更强。结论 BMP-9基因修饰的MSCs可以有效地促进山羊股骨骨缺损的愈合。

BMP-4与17β-雌二醇对MBA-1细胞护骨素表达的影响

目的探讨骨形态生成蛋白-4(BMP-4)与17β-雌二醇对小鼠骨髓基质细胞株MBA-1细胞护骨素表达的影响。方法用BMP-4及17β-雌二醇干预MBA-1细胞后,用RT-PCR和Western印迹检测护骨素表达的变化。结果在无BMP-4或17β-雌二醇干预的情况下,MBA-1细胞在自身分化成熟过程中伴有护骨素的表达增加;经BMP-4与17β-雌二醇干预后可上调MBA-1细胞护骨素表达增加。结论BMP-4与17β-雌二醇可上调MBA-1细胞护骨素表达,从而诱导MBA-1细胞向成骨细胞方向分化。