血清骨硬化蛋白、骨特异碱性磷酸酶联合检测对腹膜透析患者骨质疏松的诊断价值

目的探讨血清骨硬化蛋白(sclerostin)、骨特异碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase,BALP)联合检测对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者骨质疏松(osteoporosis,OP)的诊断价值。方法选择2023年1月1日一20日于首都医科大学附属北京潞河医院PD门诊随诊的患者为研究对象,入组患者均测定股骨近端的骨密度T值及Z值,依据骨密度值将患者分为骨质正常组与骨质疏松组。收集并比较2组患者的一般资料、生化指标、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血清骨硬化蛋白、BALP水平等。应用多因素Logistic回归分析影响PD患者骨质疏松发生的危险因素。绘制ROC曲线,以AUC评价血清骨硬化蛋白、BALP及两者联合检测对PD患者骨质疏松的诊断价值。结果①共纳入136例PD患者,男性62例(45.58%),中位年龄58.00(49.25,65.00)岁,中位透析龄36.00(25.00,49.75)月,骨质疏松患者71例(52.20%),合并糖尿病74例(54.41%),合并高血压64例(47.06%)。骨质正常组(n=65)与骨质疏松组(n=71)患者在年龄(Z=-3.273,P=0.001)、透析龄(Z=-4.359,P<0.001)、合并糖尿病(χ^(2)=25.520,P<0.001)方面比较差异有统计学意义。②多因素Logistic回归分析结果显示:年龄(OR=1.065,95%CI:1.005~1.128,P=0.034)、透析龄(OR=1.042,95%CI:1.006~1.078,P=0.020)、糖尿病(OR=3.607,95%CI:1.217~10.687,P=0.021)、骨硬化蛋白(OR=1.012,95%CI:1.006~1.019,P<0.001)及BALP(OR=1.212,95%CI:1.095~1.342,P<0.001)为影响PD患者骨质疏松发生的危险因素。③ROC曲线分析结果显示血清骨硬化蛋白、BALP及两者联合对PD患者骨质疏松诊断的敏感性分别为71.8%、64.8%、81.7%,特异性分别为76.9%、84.6%、93.8%,AUC分别为0.817、0.789、0.902,约登指数分别为0.494、0.488、0.755。结论血清骨硬化蛋白及BALP水平是PD患者骨质疏松发生的独立危险因素,血清骨硬化蛋白及BALP两者联合检测对PD患者骨质疏松的诊断效能较高。

骨硬化蛋白(sclerostin,SO)在骨改建中的研究进展

人骨硬化蛋白是近年来发现的一种由sost基因编码的、骨原性细胞分泌的具有抑制骨形成作用的糖蛋白[1]。研究显示,sclerostin能够竞争性结合Wnt信号通路中的共受体——LRP5来抑制该信号通路,从而引起骨形成障碍[2]。1 SOST和sclerostin的分子特征SOST位于人染色17q12-q21,含有两个外显子和一个内含子。

血清骨硬化蛋白、OPG、OPG/TRAIL比值对高血压伴慢性心力衰竭患者发生主要不良心血管事件的预测价值

目的探讨血清骨硬化蛋白、骨保护素(OPG)/肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)比值对高血压伴慢性心力衰竭(CHF)患者发生主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法选取2019年10月至2022年10月于该院就诊的134例高血压伴CHF患者作为研究对象,根据患者治疗1年内是否发生MACE将其分为MACE组(46例)和无MACE组(88例)。另选取同期于该院进行体检的74例健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测3组血清骨硬化蛋白、OPG和TRAIL水平。收集所有患者的临床资料(包括冠心病史、糖尿病史、收缩压、舒张压)。检测3组血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-10水平。采用Pearson相关分析高血压伴CHF患者血清骨硬化蛋白、OPG和TRAIL水平与相关实验室指标水平的关系。采用多因素Logistic回归分析高血压伴CHF患者发生MACE的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清骨硬化蛋白、OPG/TRAIL比值单独及2项指标联合检测对MACE的预测价值。结果无MACE组和MACE组血清骨硬化蛋白、OPG水平及OPG/TRAIL比值均明显高于对照组,TRAIL水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MACE组血清骨硬化蛋白、OPG水平及OPG/TRAIL比值均明显高于无MACE组,TRAIL水平明显低于无MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MACE组TNF-α、IL-10、IL-6水平均高于无MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MACE组和无MACE组冠心病史和糖尿病史患者比例、收缩压、舒张压以及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。高血压伴CHF患者血清骨硬化蛋白、OPG水平与TNF-α、IL-10、IL-6水平均呈正相关(P<0.05),TRAIL水平与TNF-α、IL-10、IL-6水平均呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,骨硬化蛋白水平升高、OPG水平升高均为高血压伴CHF患者发生MACE的危险因素(P<0.05),而TRAIL水平升高为高血压伴CHF患者发生MACE的保护因素(P<0.05)。血清骨硬化蛋白、OPG/TRAIL比值单独及2项指标联合检测预测高血压伴CHF患者发生MACE的曲线下面积(AUC)分别为0.847、0.803、0.927,且2项指标联合检测的AUC优于血清骨硬化蛋白、OPG/TRAIL比值单独检测的AUC(Z=2.350、2.824,P<0.05)。结论高血压伴CHF患者血清骨硬化蛋白、OPG/TRAIL比值联合检测患者预后发生MACE的预测价值较高。

地舒单抗联合雷洛昔芬对绝经后骨质疏松患者性激素结合蛋白、骨硬化蛋白水平的影响

目的探讨地舒单抗联合雷洛昔芬对绝经后骨质疏松患者性激素结合蛋白(SHBG)、骨硬化蛋白(SOST)水平的影响.方法选取解放军总医院第三医学中心2022-05至2023-05收治的绝经后骨质疏松患者共140例,随机分为对照组(n=70)和研究组(n=70).对照组采用雷洛昔芬治疗,60 mg/次,1次/d口服;研究组采用雷洛昔芬联合地舒单抗治疗,两组治疗时间均为1年.收集两组治疗前后的相关指标,并对两组患者治疗前临床效果进行对比分析.结果治疗1年后,研究组治疗有效率为94.29%,明显高于对照组(82.86%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05).与治疗前比较,两组治疗后雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、骨密度、骨矿含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)表达水平均升高,且研究组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).丙二醛(MDA)、SHBG、SOST、Ⅰ型胶原交联氨基端肽(NTX1)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX1)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、骨钙素(BGP)表达水平降低,且研究组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论绝经后骨质疏松患者采用地舒单抗联合雷洛昔芬治疗效果显著,不但可改善骨代谢水平及氧化应激反应,且可降低SHBG、SOST表达.

TyG指数、血清CCL18及骨硬化蛋白对维持性血液透析并发心血管事件的预测价值

目的 探讨甘油三酯葡萄糖(TyG)指数、血清趋化因子配体18(CCL18)及骨硬化蛋白(SOST)对维持性血液透析并发心血管事件的预测价值。方法 选取2019年1月至2021年1月潍坊市人民医院收治的100例维持性血液透析患者,随访2年,根据是否并发心血管事件分为并发心血管事件组(n=30)和未并发心血管事件组(n=70),另选取50名同期来本院体检的健康者作为对照组。对比3组受检者TyG指数、CCL18及SOST表达水平,采用Spearman相关性分析对TyG指数、CCL18及SOST与维持性血液透析并发心血管事件的相关性进行分析。随后进行维持性血液透析并发心血管事件的单因素分析,并将其纳入多因素Logistic回归模型,分析血液透析并发心血管事件的独立影响因素。最后分析TyG指数、CCL18联合SOST检测的预测价值。结果 3组受检者TyG指数、CCL18联合SOST表达水平对比差异显著,并发心血管事件组患者的TyG指数、CCL18及SOST表达水平分别为9.46±2.46、(89.80±13.82) ng/mL、(121.27±13.35) pmol/L,均明显高于未并发心血管事件组[9.46±2.46、(89.80±13.82) ng/mL、(121.27±13.35) pmol/L]和对照组[9.46±2.46、(89.80±13.82) ng/mL、(121.27±13.35) pmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示:TyG指数、CCL18及SOST与维持性血液透析并发心血管事件呈正相关(P<0.05)。单因素分析结果显示,TyG指数、CCL18、SOST、合并高血脂、合并高血压、合并糖尿病、吸烟史、高磷血症、透析时间是维持性血液透析并发心血管事件的危险因素(P<0.05)。进一步行多因素Logiscic回归分析结果显示,TyG指数、CCL18、SOST、合并高血脂、合并高血压、合并糖尿病、高磷血症是维持性血液透析并发心血管事件的独立危险因素(P<0.05)。TyG指数、CCL18联合SOST预测维持性血液透析并发心血管事件的敏感度和特异度达到94.24%和85.72%,曲线下面积值为0.892。结论 TyG指数、CCL18及SOST水平升高为维持性血液透析并发心血管事件的独立影响因素,且三者联合检测可对维持性血液透析并发心血管事件的发生进行可靠预测。

围绝经期骨质疏松症影响因素及联合双能X线骨密度仪和血清骨硬化蛋白的诊断价值

目的探讨围绝经期骨质疏松症(OP)影响因素及联合双能X线骨密度仪和骨硬化蛋白的诊断价值。方法回顾性收集120例2019年6月~2021年6月我院就诊的围绝经期女性,将其分为非OP组(n=62)和OP组(n=48)。分析围绝经期OP的影响因素,同时探讨双能X线骨密度仪结合骨硬化蛋白的诊断价值。结果OP组饮食结构不合理、年龄≥60岁、糖尿病史、吸烟史、绝经年限、性激素降低占比均高于非OP组,差异明显(P<0.05);而两组慢性疾病史、营养不良、饮酒史占比比较无差异(P>0.05)。将围绝经期OP作为因变量,将饮食结构不合理、年龄≥60岁、糖尿病史、吸烟史、绝经年限、性激素降低作为自变量。年龄≥60岁、吸烟史、性激素降低是围绝经期OP的危险因素(OR=3.811、3.380、3.511,P<0.05)。OP组BMD指标短于非OP组,血清骨硬化蛋白指标高于非OP组,差异明显(P<0.05),根据ROC曲线,2项指标联合检测的AUC值为0.968,高于双能X线骨密度仪、骨硬化蛋白指标单一检测0.872、0.826(P<0.05)。且2项指标联合检测的特异度(95.86%)、灵敏度(91.32%)高于双能X线骨密度仪、骨硬化蛋白指标单一检测(88.47%、85.63%)与(81.33%、73.42%)(P<0.05)。结论围绝经期OP的影响因素包括年龄≥60岁、吸烟史、性激素降低等,临床需尽早识别影响绝经期OP的相关危险因素,并予以双能X线骨密度仪联合血清骨硬化蛋白诊断。

血清骨钙素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平与精神分裂症合并骨质疏松的关系研究

目的探讨血清骨钙素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平与精神分裂症患者合并骨质疏松的关系。方法选取2022年1月至2023年1月在宁波市精神病院接受诊疗的98例精神分裂症患者为研究对象,根据骨密度测定结果分为骨质疏松组41例、骨量减少组23例、骨量正常组34例,比较3组患者血清骨钙素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平,采用Pearson相关分析各项血清指标与精神分裂症患者骨密度的相关性,采用多因素logistic回归分析各项血清指标与精神分裂症合并骨质疏松的关系。结果不同骨密度患者血清骨钙素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);其中骨质疏松组、骨量减少组血清骨钙素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均明显高于骨量正常组(均P<0.05),而骨质疏松组又均高于骨量减少组(均P<0.05)。血清骨钙素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平与精神分裂症患者骨密度均呈正相关(r=0.498、0.387、0.265,均P<0.05)。血清骨钙素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均为精神分裂症患者合并骨质疏松的独立危险因素(OR=2.563、1.003、2.198,均P<0.05)。结论血清骨钙素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平与精神分裂症患者骨密度均呈正相关,且是精神分裂症患者合并骨质疏松的独立危险因素。

血清骨硬化蛋白及戊糖素与2型糖尿病肾病患者并发肌少症的关系

目的探讨血清骨硬化蛋白(SOST)、戊糖素(PTD)与2型糖尿病肾病(T2DN)患者并发肌少症的关系。方法选取2021年1月—2023年1月山西省长治市人民医院内分泌科收治T2DN患者277例,根据是否并发肌少症分为肌少症组85例和非肌少症组192例。采用酶联免疫吸附法检测血清SOST、PTD水平;Spearman相关性分析T2DN并发肌少症患者血清SOST、PTD水平与肌少症指标[四肢骨骼肌质量指数(ASMI)、握力、步速和5次坐起时间]的相关性;多因素Logistic回归分析T2DN患者并发肌少症的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SOST、PTD水平对T2DN患者并发肌少症的诊断价值。结果肌少症组血清SOST、PTD水平高于非肌少症组(t=7.777、7.854,P均<0.001)。血清SOST、PTD水平与T2DN并发肌少症患者ASMI、握力、步速呈负相关(SOST:r s=-0.734、-0.725、-0.762;PTD:r s=-0.720、-0.732、-0.755,P均<0.001),与5次坐起时间呈正相关(r s=0.722、0.729,P均<0.001);多因素Logistic回归分析显示骨密度增加、ASMI增加、握力增加、步速加快为T2DN患者并发肌少症的独立保护因素[OR(95%CI)=0.875(0.779~0.982)、0.716(0.598~0.857)、0.509(0.366~0.707)、0.824(0.780~0.870)],5次坐起时间增加、SOST升高、PTD升高为独立危险因素[OR(95%CI)=1.427(1.159~1.757)、1.056(1.023~1.090)、1.019(1.006~1.031)];血清SOST、PTD及二者联合诊断T2DN患者并发肌少症的曲线下面积(AUC)分别为0.793、0.796、0.897,二者联合的AUC大于血清SOST、PTD水平单独诊断的AUC(Z=4.277、3.825,P均<0.001)。结论血清SOST、PTD水平与T2DN并发肌少症密切相关,二者升高是T2DN患者并发肌少症的独立危险因素,联合检测血清SOST、PTD水平对T2DN患者并发肌少症具有较高的诊断价值。

地舒单抗联合雷洛昔芬对绝经后骨质疏松患者性激素结合球蛋白骨硬化蛋白水平的影响

目的分析地舒单抗联合雷洛昔芬对绝经后骨质疏松患者性激素结合球蛋白(SHBG)、骨硬化蛋白(SOST)水平的影响。方法选取浙江省金华市中心医院2022年6月至2023年6月就诊的绝经后骨质疏松患者140例,按照随机数字表法分成研究组和对照组,各70例。分析2组的性激素水平、骨强度结果、氧化应激、SHBG、SOST、骨代谢标志物水平及临床疗效。结果治疗后2组患者雌二醇(E_(2))、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、骨密度、骨矿含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)表达水平均高于治疗前,且研究组治疗后的E2、FSH、LH、骨密度、骨矿含量、SOD、GSH均高于对照组(t=4.524,3.524,4.534,3.254,3.563,6.524,7.845;P<0.05)。2组患者治疗后的丙二醛(MDA)、SHBG、SOST、Ⅰ型胶原交联氨基端肽(NTX1)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX1)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、骨钙素(BGP)表达水平均低于治疗前(P>0.05);且研究组治疗后的MDA、SHBG、SOST、NTX1、CTX1、TRACP5b、BGP水平均低于对照组(t=3.893,3.895,3.853,4.325,19.532,4.054,3.956;P<0.05)。研究组治疗后有效率高于对照组(χ^(2)=4.516,P<0.05)。2组治疗后的不良反应率差异无统计学意义(χ^(2)=0.110,P=-0.740)。结论地舒单抗、雷洛昔芬联合使用,可使绝经后骨质疏松患者骨代谢水平、氧化应激反应得到改善,并提高患者性激素水平,降低SHBG、SOST表达,促使患者恢复。

敲低骨硬化蛋白对脉络膜黑色素瘤细胞的影响

目的:探究敲低骨硬化蛋白(Sost)基因后,人眼脉络膜黑色素瘤细胞(MUM-2C)增殖和迁移功能的变化。方法:用人Sost干扰慢病毒转染MUM-2C细胞,构建Sost基因敲低的稳转细胞系(Sost-knockdown组),另一组不敲低Sost基因的MUM-2C细胞作为阴性对照(SostNC组)。用CCK-8法检测两组细胞的活性;用细胞划痕技术检测两组细胞的迁移量。结果:CCK-8法结果表明,随时间延长,Sost-knockdown组和SostNC组细胞的增殖活性均有增加,在同一时间点内观察,Sost-knockdown组细胞的增殖活性显著低于SostNC组(F=371.2,P<0.01);划痕试验结果显示,Sost-knockdown组细胞在第24小时的迁移量明显低于SostNC组;通过miRNAs测序选出Sost基因调控的Wnt/β-catenin信号通路上两组细胞中含量差异最显著的为miR-744-5p,通过RT-qPCR检测其含量,发现Sost-knockdown组显著低于SostNC组(F=235.8,P<0.01)。结论:当敲低Sost基因后,脉络膜黑色素瘤细胞的增殖及迁移能力显著降低。

骨碎补总黄酮对骨质疏松大鼠骨组织中硬化蛋白表达的影响及其作用机制

目的:探讨骨碎补总黄酮对骨质疏松大鼠骨组织中骨硬化蛋白(SOST)表达的影响,阐明骨碎补总黄酮抗骨质疏松的作用机制。方法:将40只8月龄雌性大鼠分为正常对照组(每天灌胃生理盐水)、骨质疏松模型组(90 mg·kg^-1·d^-1维甲酸灌胃给药,持续14 d)、阳性药组(维甲酸灌胃14 d,同时以0.1 mg·kg^-1·d^-1皮下注射阿仑膦酸钠30 d)和骨碎补总黄酮组(维甲酸灌胃14 d,同时以58 mg·kg^-1·d^-1骨碎补总黄酮灌胃给药30 d),每组10只。采集各组大鼠静脉血,检测血清中钙、磷和碱性磷酸酶(ALP)水平,肝和肾功能指标,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Crea)和尿素氮(BUN);取大鼠一侧股骨,采用HE染色观察骨组织病理形态表现;采用qRT-PCR法检测各组大鼠骨组织中SOST mRNA表达水平,Western blotting法检测大鼠骨组织中SOST蛋白表达水平。结果:与骨质疏松模型组比较,阳性药组大鼠血清中钙和磷水平明显降低(P<0.05或P<0.01),而骨碎补总黄酮组大鼠血清中钙水平明显升高(P<0.05);与阳性药组比较,骨碎补总黄酮组大鼠血清中钙、磷和ALP水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较,骨质疏松模型组、阳性药组和骨碎补总黄酮组大鼠血清中Crea水平明显降低(P<0.01);与骨质疏松模型组和阳性药组比较,骨碎补总黄酮组大鼠血清中Crea水平明显降低(P<0.01);各组大鼠血清中ALT、AST和BUN水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察,骨质疏松模型组大鼠骨组织骨小梁稀疏、变薄和断裂;与骨质疏松模型组比较,阳性药组和骨碎补总黄酮组大鼠骨小梁明显变厚、断裂减少。与骨质疏松模型组比较,阳性药组和骨碎补总黄酮组大鼠骨组织中SOST mRNA表达水平均明显降低(P<0.01);阳性药组大鼠骨组织中SOST蛋白表达水平较正常对照组和骨质疏松模型组均明显降低(P<0.01),骨碎补总黄酮组大鼠SOST蛋白表达水平虽然较正常对照组和骨质疏松模型组低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:骨碎补总黄酮拮抗骨质疏松症的作用机制可能是通过抑制骨细胞合成SOST进而促进骨形成。

骨桥蛋白和骨连结蛋白在冠状动脉粥样硬化斑块中的表达及与钙化的关系

目的 :探讨骨桥蛋白 (Osteopontin ,OPN)和骨连结蛋白 (Osteonectin ,ON)在冠状动脉粥样硬化斑块中的表达情况及与钙化的关系。方法 :从 1 3例压力灌注固定后的心脏标本中分离 2 6支冠状动脉 ,取其中的 2 60个血管段进行组织切片 ,HE染色。用LF1 2 3、LF3 7、CD68、α actin抗体分别对OPN、ON、巨噬细胞、平滑肌细胞进行免疫组化染色 ,Leica图像分析仪观察斑块的OPN、ON以及钙化和两种细胞的染色程度。结果 :钙化斑块内均有OPN表达 ,OPN的表达程度随钙化加重而增加 (x2 =3 5 0 .0 79,P <0 .0 0 1 ) ;ON在正常和粥样硬化的冠状动脉基本不表达或少数弱阳性 ;OPN的表达程度与CD68和α actin的表达水平之间有显著关联性 ,即随着OPN表达程度的增加 ,CD68的表达显著增强 ,巨噬细胞数增多 (x2 =1 82 .83 9,P <0 .0 0 1 ) ,α actin的表达显著减弱 ,平滑肌细胞数减少 (x2 =5 8.875 ,P <0 .0 0 1 )。结论 :OPN参与冠状动脉钙化的调节 ,其主要来源于巨噬细胞和巨噬细胞源性的泡沫细胞。

维持性血液透析患者血管钙化和血清骨硬化蛋白的相关因素

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清骨硬化蛋白与慢性肾脏病矿物质和骨异常(CKD-MBD)相关指标尤其是血管钙化的关系。方法筛选暨南大学附属第一医院MHD患者72例,收集一般资料,检测血钙、磷、甲状旁腺激素(IPTH)等矿物质代谢指标,透析前后肌酐、尿素,计算Kt/V。用酶联免疫吸附法检测血清骨硬化蛋白水平。行腰椎侧位片进行腹主动脉钙化评分(Kauppila半定量法)。按血清骨硬化蛋白水平(≤125 pg/mL和> 125 pg/mL)分为2组,比较分析CKD-MBD相关指标与骨硬化蛋白的关系,并对其进行多因素Logistic回归分析。结果低血清骨硬化蛋白组和高血清骨硬化蛋白组比较发现,MHD患者IPTH差异统计学意义(P <0.05)。将CKD-MBD等相关指标引入Logistic回归模型发现,透析龄、男性和无尿是MHD患者血清骨硬化蛋白的独立危险因素,IPTH和Kt/V是其保护因素。结论透析龄、男性和无尿是MHD患者血清骨硬化蛋白的独立危险因素,IPTH和Kt/V是其保护因素。腹主动脉钙化与血清骨硬化蛋白无关。

青娥丸对绝经后骨质疏松症患者骨密度、骨代谢指标和骨硬化蛋白的影响

目的观察青娥丸(QEW)对绝经后骨质疏松症患者骨密度、骨代谢指标和骨硬化蛋白的影响。方法2016年1月至6月期间,我院收治的120例门诊和住院PMOP患者随机分为QEW组(给予钙片和青娥丸),ALF组(给予钙片和阿法骨化醇)和对照组(给予钙片)(每组n=40),随访期为1年。测量基线和治疗1年后血清骨硬化蛋白、25羟维生素D和骨转换标志物(β-CTX,N-MID和T-PINP)的水平。结果QEW组和ALF组治疗后1年血清骨硬化素水平显著高于对照组(P<0.05),但QEW组和ALF组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1年QEW组和ALF组血清β-CTX,N-MID和T-PINP水平均降低,而两组间差异无统计学意义(P>0.05)。但QEW组和ALF组血清β-CTX,N-MID和T-PINP水平显著低于对照组(P<0.05)。结论QEW调节绝经后骨质疏松症患者骨代谢的机制可能与QEW增加硬化蛋白表达的作用有关。

股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白及Dickkopf-1蛋白水平变化规律及意义

目的探讨股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白（SOST）和Dickkopf-1（Dkk-1）蛋白的变化规律及临床意义。方法选择2014年8月~2015年8月于南京大学医学院附属鼓楼医院行股骨颈骨折关节置换术患者45例为实验组,采集患者术前1 d及术后1、3、5 d空腹静脉血样;选择同期45例年龄、性别、体重指数配对的健康体检者作为对照组。检测两组患者血清中SOST和Dkk-1水平并进行分析。结果实验组患者术前血清SOST为1.3（1,2.39）ng/m L,Dkk-1为（2.87±1.08）ng/m L,明显低于照组[SOST为1.95（1.64,2.64）ng/m L,Dkk-1为（3.66±1.21）ng/m L]（P〈0.01）。实验组患者围术期血清SOST与Dkk-1均呈先升高后下降的趋势,且两者呈正相关（P〈0.05）。血清SOST在术后1 d迅速升高至1.49（1.07,1.99）ng/m L,术后3 d降至1.3（0.97,2.1）ng/m L,术后5 d迅速降至1.01（0.91,1.55）ng/m L,与术前比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。血清Dkk-1在术后1 d显著升高至（3.04±1.04）ng/m L,术后3 d升至（3.07±1.19）ng/m L,术后5 d降至（2.93±1.08）ng/m L,但术后3、5 d值与术前比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论围术期股骨颈骨折关节置换术患者血清SOST与Dkk-1均呈先升高后下降的趋势。血清SOST术后变化较DKK-1更敏感,趋势更显著,可作为骨折后机体成骨能力的标志物及潜在的药物治疗靶点。

巨噬细胞炎症蛋白-1α和骨硬化蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓上清液巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)和骨硬化蛋白(Sclerostin)的表达水平,探讨其在MM发病中的临床意义。方法采用酶链免疫法定量检测MIP-1α和Sclerostin的水平。结果 MM组中MIP-1α([152.44±96.29)pg/mL]和Sclerostin([0.53±0.24)pg/mL]水平明显高于对照者,两者比较差异有统计学意义(t值分别为5.69和4.70,P值分别为0.00和0.001);Ⅲ期MM患者的MIP-1α([172.91±102.41)pg/mL]和Sclerostin([0.61±0.22)pg/mL]的水平明显高于Ⅱ期患者(t值分别为3.70和2.87,P值分别为0.001和0.007);3级MBD患者的MIP-1α([191.41±110.82)pg/mL]和Sclerostin([0.68±0.19)pg/mL]明显高于非3级MBD患者(t值分别为3.01和5.69,P值分别为0.005和0.00);MM组中MIP-1α和Sclerostin表达呈正相关关系(r=0.498,P=0.002)。结论大部分MM患者骨髓MIP-1α和Sclerostin水平增高,其水平可反映体内瘤负荷及骨质破坏的程度,且两者具有明显相关性,联合检测可作为评估MM患者病变严重程度的一项指标。

骨硬化蛋白与DKK1蛋白在慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱中的研究进展

慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral and bone disorder, CKD-MBD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者的常见并发症,对其发病机制的研究目前认为主要与钙磷代谢异常以及甲状旁腺素(parathyroid hormone, PTH)、维生素D有关,但这些标记物一般在CKD 的后期才出现明显改变。国内外实验研究表明,骨硬化蛋白(Sclerostin)与DKK-1 蛋白作为Wnt 信号通路的抑制剂参与了CKD-MBD 的发病过程,对CKD-MBD 的发病机制及诊疗有着重要意义。因此本文从骨硬化蛋白与DKK1 蛋白着手对其在CKD-MBD 中的作用及意义做一综述,以期对CKD-MBD 的发病机制有更深的了解并为其治疗提供新的思路与方法。

骨质疏松治疗靶点:骨硬化蛋白及DKK-1与年龄、体质量指数、血糖和血脂之间的关系

背景:研究显示,破骨细胞通过抑制骨硬化蛋白的表达发挥促进骨生成的作用,而调控骨吸收和骨形成平衡的关键在于骨吸收过程抑制骨硬化蛋白表达的程度。目的:分析成年男性骨硬化蛋白、DKK-1与年龄、体质量指数、空腹血糖、血脂之间的关系。方法:筛选健康体检的成年男性70例,46-67岁;收集其年龄、身高、体质量和既往病史等相关信息。检测空腹血糖、血脂,ELISA的方法测定血清骨硬化蛋白及DKK-1水平。结果与结论:(1)不同年龄、体质量指数、空腹血糖的受试者血清骨硬化蛋白水平差异有显著性意义(P<0.05);年龄57-67岁受试者血清DKK-1水平显著高于年龄46-56岁者(P<0.05);(2)血清骨硬化蛋白与DKK-1之间不存在相关性;(3)多元线性回归分析显示血清骨硬化蛋白与空腹血糖、体质量指数显著相关,血清DKK-1与年龄显著相关。因此,在进行骨硬化蛋白和DKK-1的相关研究时,需关注年龄、体质量指数、空腹血糖的影响。

2型糖尿病老年男性患者血清铁蛋白、骨硬化蛋白与骨密度的相关性

目的分析2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)老年男性患者血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、血清骨硬化蛋白(serum sclerostin,Sost)水平与骨密度(bone mineral density,BMD)的相关性。方法采用双光能X线骨密度测量仪对48例70岁以上男性2型糖尿病患者进行正位L2~4、左侧股骨的股骨颈、Ward’s三角区及大转子区域骨密度测量,并检测SF、Sost、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平;再用相同的测量方法测定48例血糖正常的70岁以上老年男性的相同指标作为对照组;回顾性统计分析SF、Sost水平与各部位BMD的相关性。结果 a)T2DM组Sost(325.56±123.63)pg/mL,SF(565.72±237.63)ng/mL水平显著高于对照组(204.64±84.76)pg/mL,(355.26±107.62)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.01)。b)HbA1c与Sost、SF水平呈正相关。c)T2DM组Sost、SF水平与股骨颈、Ward’s三角骨密度呈负相关,但与L2~4及大转子区域骨密度无相关性。结论 T2DM老年男性患者Sost、SF水平较非糖尿病老年男性患者显著增高,前者Sost、SF水平与髋部骨密度呈显著负相关,表明血糖控制不良可能引起2型糖尿病老年男性患者Sost、SF水平升高,从而抑制了骨形成,最终导致了髋部骨密度的下降。

骨硬化蛋白在慢性肾脏病的研究进展

骨硬化蛋白（sclerostin）是由SOST基因编码、骨细胞分泌的一种分泌型糖蛋白,其与Wise、CCN、Dan、VWF等同源,为DNA家族成员之一。骨硬化蛋白作为WNT/β-链蛋白信号通路的阻滞剂在骨代谢及血管钙化中起重要作用,且与糖尿病、高尿酸血症、骨质疏松症、冠心病等疾病密切相关。近几年,骨硬化蛋白在慢性肾脏病（CKD）患者骨代谢、血管钙化等方面的作用及机制成为了国内外的研究热点。