《中国老年代谢综合征药物治疗专家共识(2022)》解读

老年代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,其作为一种共病发病率高,临床表现多样,机制复杂且涉及联合用药,发生药物不良反应的风险高。老年代谢综合征严重损害老年人的生活质量和健康,给我国医疗系统及社会造成沉重的负担。《中国老年代谢综合征药物治疗专家共识(2022)》全面梳理和总结了老年代谢综合征的诊断标准和治疗目标、最新治疗药物及其相互作用,并做出10条推荐意见。该文就共识要点特别是药物治疗方面进行解读,以期为老年代谢综合征药物治疗决策与健康管理提供相关参考。

植物雌激素类药物治疗骨肉瘤的基础研究进展

骨肉瘤的来源是成人及儿童骨组织中最常见的非血源性恶性肿瘤。目前治疗该病的化疗药物不良反应较大,故临床亟需安全有效的抗骨肉瘤药物。植物雌激素作为一种天然植物提取化合物,具有广泛的抗癌活性。研究发现,植物雌激素对骨肉瘤的增殖、凋亡、分化、转移及侵袭力均有影响。该文旨在总结近年来植物雌激素类药物治疗骨肉瘤的前沿报道,为治疗骨肉瘤提供新的思路及研究方向。

人骨肉瘤细胞体外药物敏感性的实验研究

采用四氮唑蓝（MTT）分析检测10例骨肉瘤细胞对氨甲喋呤（MTX）、阿霉素（ADR）、顺铂（CDDP）、长春新碱（VCR）、氮芥（NM）、丝裂霉素（MMC）的药物敏感性。其样本的检测率达9O％。骨肉瘤细胞对化疗药物的敏感性不一,其50％细胞生存的药物浓度（IC50）差异很大。在临床用药剂量下,6种化疗药物的平均生存率之间差异有显著性（P<0.01）,其中ADR除与CDDP之间差异无显著性外,与其它相比差异有显著性。同时观察到6种药物的剂量效应曲线也不相同。因而认为此结果不仅可作为一种药物敏感性试验的方法指导临床选择化疗药物,而且提示骨肉瘤细胞的药物作用模式。

异黄酮类植物雌激素抗骨肉瘤作用机制的研究进展

骨肉瘤是一种好发于儿童和青壮年的恶性骨肿瘤,其恶性程度、侵袭能力及早期的远处转移能力在骨原发恶性肿瘤中居首位,同时具有雌激素依赖性的生物学特点。近年来,研究发现异黄酮类植物雌激素对乳腺癌、膀胱癌等恶性肿瘤具有抑制增殖、迁移、侵袭和促进其凋亡的作用,又因毒性低和拮抗耐药等特点使其成为癌症治疗的热点研究药物之一。目前异黄酮类植物雌激素可通过多种作用机制有效地抑制骨肉瘤的发生发展,并解决化疗药物带来的耐药性及不良反应,为未来骨肉瘤的治疗以及药物转化提供了新方向。

骨肉瘤动脉内化疗栓塞术的临床研究

目的：探讨骨肉瘤动脉内化疗栓塞术的临床疗效和病理改变。材料与方法：对３２例病理确诊的骨肉瘤做动脉内化疗栓塞术，然后行手术切除，对以上病例作术前后的临床症状、体征、实验室检查和病理的对比观察，并与１１例作全身化疗的对照组比较。结果：较之全身化疗组、动脉内化疗栓塞组的病例其临床症状和体征均明显改善，肿瘤组织坏死度明显增高。结论：用动脉内化疗栓塞治疗骨肉瘤疗效明显高于全身化疗，是手术治疗前应选择的治疗方法。

骨肉瘤肺转移综合治疗的临床研究

目的 探讨骨肉瘤肺转移外科治疗的手术指征、方法和影响预后的因素。方法 对 14例骨肉瘤肺转移的临床资料进行回顾性分析。肺转移手术入路有经胸骨正中切口和侧方切口 2种。结果 随访率 10 0 .0 % ,其中 8例生存至今 ,肺转移术后 2年生存率 6 9.6 % ,3年生存率 34.8%。结论 肺转移瘤手术宜采用经胸骨正中切口楔形切除。

大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的毒性分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤在骨肉瘤化疗中的不良反应。方法应用含有大剂量甲氨蝶呤的化疗方案治疗骨肉瘤患者35例,甲氨蝶呤化疗剂量8~10 g/m2,共125个疗程。不良反应根据WHO化疗药物急性及亚急性毒性反应分度标准进行判断。结果大剂量甲氨蝶呤化疗的不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、口腔和消化道黏膜溃疡及肝、肾功能异常,均为一过性反应,经对症治疗后缓解。出现〉Ⅳ级白细胞减少者化疗21个疗程（16.8%）;出现〉Ⅱ级恶心、呕吐者化疗109个疗程（87.2%）;出现〉Ⅱ级脱发者化疗106个疗程（84.8%）;出现〉Ⅱ级黏膜损伤者化疗23个疗程（18.4%）;出现〉Ⅱ级肾功能损伤者化疗35个疗程（28.0%）;出现〉Ⅱ级肝功能损伤者化疗84个疗程（67.2%）。不良反应均于化疗中、后期出现,全部病例无因化疗相关死亡。结论在充分补液碱化尿液及应用四氢叶酸钙解毒,并密切监测甲氨蝶呤血药浓度的前提下,应用大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤疗效较好,无严重不良反应。

骨肉瘤研究进展:2009年ASCO会议述评

骨肉瘤是临床上最常见的一种原发性恶性骨肿瘤,手术和多药联合化疗是主要的治疗方法。本文对2009年第45届美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年度会议中有关骨肉瘤的研究报道进行综述,从骨肉瘤远期疗效的评价、预后因素分析和化疗方案选择等方面予以述评。

24例中老年原发性骨肉瘤的临床报道

目的探讨中老年原发性骨肉瘤患者的临床诊治及预后情况。方法回顾性分析24例中老年(≥40岁)原发性骨肉瘤患者的临床资料,并对患者的复发和转移情况进行随访。结果 24例患者平均年龄54岁(40~76岁),男女比例为3∶1。肿瘤位于肢体骨10例(41.7%),位于中轴骨8例(33.3%),位于骨外软组织6例(25.0%)。2例(8.3%)诊断时已出现远处转移,所有患者均接受手术治疗,其中22例行新辅助化疗方案。术后6例局部出现肿瘤复发(25.0%),9例(37.5%)诊断后出现转移,最常见的转移部位是肺部。所有患者3年无瘤生存率(disease free survival,DFS)和总体生存率(overall survival,OS)分别为41.7%和50.0%。无肿瘤转移患者3年DFS和OS分别为53.8%和76.9%。出现肿瘤转移的患者3年OS为45.5%。结论中老年患者骨肉瘤预后较差,早期诊治联合新辅助化疗有助于提高OS。

咖啡因对Fischer344/N大鼠骨肉瘤化疗的增效作用

目的:通过对Fischer344/N荷瘤大鼠的体内试验,研究咖啡因(安钠咖)联合顺铂对骨肉瘤化疗的增效作用。方法:对皮下种植瘤成功生长的Fischer344/N大鼠分别以顺铂2.5mg/kg、咖啡因90mg/kg×2d以及两者联合的方案处理,对照组用等量的生理盐水。药物以0.5ml/h经腹腔由微量注射器注入。测量肿瘤的大小,换算成肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,作PCNA免疫组化染色,TUNEL染色。计算抑瘤率、PCNA指数和凋亡指数,记录生存时间。结果:给药后3d测量计算所得的抑瘤率分别为:对照组-0.5219±0.1429,单用顺铂组0.0362±0.0957,单用咖啡因组-0.4193±0.1345,咖啡因和顺铂联用组0.3646±0.1313,经方差分析P<0.01;PCNA指数(PI)为:对照组0.4587±0.1312,单用顺铂组0.1847±0.0535,单用咖啡因组0.4381±0.0706,咖啡因和顺铂联合使用组0.0314±0.0231,经方差分析P<0.01;凋亡指数(AI)为:对照组0.0008±0.0005,单用顺铂组0.0077±0.0060,单用咖啡因组0.0011±0.0003,咖啡因和顺铂联合使用组0.0295±0.0069,经方差分析P<0.01;生存时间:对照组(33.63±4.63)d,单用顺铂组(52.13±11.74)d,单用咖啡因组(35.63±5.15)d,以及咖啡因和顺铂联合使用组(55.13±16.23)d,经方差分析P<0.01。结论:联用咖啡因后,顺铂的抑瘤作用得到明显的提高。

基于关节液代谢组学变化研究刺络药物罐疗法治疗膝骨性关节炎的机制

目的:基于关节液代谢组学变化分析刺络药物罐疗法治疗膝骨性关节炎(KOA)的作用机制。方法:选取2018年4月至2019年5月深圳市宝安区中医院收治的KOA患者98例作为研究对象,按照治疗方法不同分为西药观察组(n=52)和刺络药物罐疗法组(n=46);比较所有患者治疗前后VAS评分和WOMAC评分;统计不同手段治疗前后血尿酸、C反应蛋白和红细胞沉降率;分离来自膝骨关节的关节液进行NMR分析。结果:治疗前,刺络药物罐疗法组和西药观察组VAS和WOMAC评分以及血尿酸、C反应蛋白和红细胞沉降率差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,刺络药物罐疗法组和西药观察组VVAS和WOMAC评分以及血尿酸、C反应蛋白含量和红细胞沉降率均降低,其中刺络药物罐疗法降低幅度更大,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,刺络药物罐疗法组和西药观察组异丁酸和葡萄糖增加,羟脯氨酸,天冬酰胺,丝氨酸和尿苷均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:刺络药物罐疗法可以有效地改善KOA患者的治疗效果和身体功能。

骨肉瘤新辅助化疗、保肢手术疗效分析

报告骨肉瘤新辅助化疗，保肢手术的初步成绩。收治５６例四肢骨肉瘤。其中３５例接受了不同的化疗方案，在此基础上，２２例接受了肿瘤广泛边缘切除，假体置换手术。结果显示：化疗组的３年和５年生存率分别达５４％和４０％，优于非化疗组；新辅助化疗疗效优于辅助化疗；保肢术和根治性手术比较，生存率无明显差别。作者认为：在有效新辅助化疗基础上保肢手术是四肢骨肉瘤较为理想的治疗方法。

选择性个案化疗与瘤段骨超声灭活再植治疗骨肉瘤——临床前瞻性随机对照研究

为实施手术前后多种有效药物的个案化疗，并增加瘤段骨灭活的彻底性，缩短其术中灭活时间，本文进行了选择性个案化疗与瘤段骨超声灭活再植治疗骨肉瘤临床前瞻性随机对照研究。结果表明，观察组瘤段骨术中灭活时间明显缩短（约２０分钟），随访期内（２．５年）无瘤生存率（６５．０％）高于对照组［手术前后固定方案化疗加常规酒精灭活再植术（３３．３％）；经χ２检验Ｐ＜０．０５］。其术后合并症、局部复发及转移或死亡的发生率较对照组减低，但无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；术后患肢功能评定结果两组间无差异。提示选择性个案化疗与瘤段骨超声灭活再植术是一种方法简便、疗效较好、经济节俭的骨肉瘤保肢综合治疗的有效方法之一。

骨肉瘤瘤体周围炎症细胞浸润在假包膜形成中的作用

采用病理形态学与免疫组织化学方法，对６例无假包膜、１２例有假包膜和１６例术前化疗后有假包膜的骨肉瘤瘤体周围假包膜结构，进行形态学观察及对浸润的炎症细胞进行免疫学分类计数和统计学分析，发现假包膜组和化疗组瘤体周围浸润的巨噬细胞和Ｔ淋巴细胞显著高于无包膜组（Ｐ＜０．０１）。认为巨噬细胞和Ｔ淋巴细胞浸润在瘤体周围假包膜形成中起着重要作用。化疗有促进假包膜变成真性包膜的作用。

骨肉瘤新辅助化疗的探讨

目的 评价新辅助化疗治疗骨肉瘤的临床疗效。方法 新辅助化疗保肢术治疗骨肉瘤 38例。术前超大剂量化疗 2个疗程 ,第 12周手术 ,术后化疗 3～ 5个疗程 ,根据肿瘤坏死率测定调整术后化疗方案。手术方法 :关节置换 17例 ,同种异体骨移植 9例 ,自体骨移植 7例 ,肿瘤骨灭活再植 2例 ,肿瘤切除 3例。结果 肿瘤坏死率测定 :>90 % 32例 ,<90 % 4例 ;未测定 2例。 3年无瘤生存率71 1% ,5年无瘤生存率 6 5 8%。

普通型骨肉瘤中C-kit受体的表达及意义

目的:探讨普通型骨肉瘤组织中C-kit受体(CD117)的表达与骨肉瘤临床病理特点及预后的关系,为临床判断预后及靶向治疗骨肉瘤提供参考依据。方法:采用免疫组织化学方法检测c-kit基因编码产物CD117蛋白在40例普通型骨肉瘤组织中的表达,并结合临床资料分析其与普通型骨肉瘤生物学行为的关系。结果:①C-kit受体在普通型骨肉瘤中表达阳性率为62.5%(25/40);②C-kit受体高表达者更易局部复发;③C-kit受体高表达组的术后生存时间显著低于C-kit受体低表达组。结论:C-kit受体在普通型骨肉瘤中的表达与骨肉瘤的生物学行为有关,对评价患者的预后及指导临床治疗有一定参考价值。

多药大剂量联合化疗干预骨肉瘤生存期的临床研究

目的探讨多药大剂量联合化疗对骨肉瘤患者生存期的影响及其预后相关因素。方法回顾性总结63例骨肉瘤患者的临床资料,分析多药大剂量联合化疗[甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)-MTX-顺铂(cisplatin,DDP)-多柔比星(doxorubicin,又名adriamycin,ADM)方案与MTX-异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)-DDP-ADM方案]对患者生存期的影响及其预后相关因素。结果 63例患者3年总生存率为67.7%,其中经过手术并行完整化疗4周期综合治疗者3年生存率为81.4%。完整化疗4周期后患者3年总生存率及无进展生存期均提高(P<0.05)。3年生存率与肿瘤直径、血清碱性磷酸酶水平、是否手术、化疗完整性、化疗疗效以及远处转移相关(单因素P<0.05),其中是否手术及化疗完整性为独立相关因素(多因素P<0.05)。结论含大剂量MTX多药联合化疗是有效的,骨肉瘤的有效治疗应当建立在手术及完整化疗的基础上。