骨靶向性药物的研究进展

骨靶向性药物可以提高药品的安全性、有效性、稳定性,降低药物的全身毒副作用。该文对国内外有代表性的文献进行分析、整理和归纳,从骨靶向性药物和载体两个方面阐述了骨靶向制剂的研究进展。虽然很多研究尚处于实验室阶段,但骨靶向性药物在医药行业有着很大的研究价值和发展前景。

骨靶向性药物及载体的研究进展

目的为骨靶向药物设计和载体选择提供依据。方法通过文献检索,从药物合成和药物制剂两个角度介绍了骨靶向药物和载体。结果通过化学合成的方法寻找骨靶向性化合物的研究比较广泛,应用最多的是四环素类及双膦酸类。脂质体、纳米粒、胶束等药物载体通过表面修饰,可以解决目前一些治疗骨病的药物对骨骼系统无特异性亲和力且不良反应大的问题。结论骨靶向药物和载体具备低毒、稳定、趋骨性强等特点,能够直接到达病变部位发挥药效,具有很好的开发前景和临床应用价值。

乙二胺四甲叉膦酸骨靶向性异烟肼载体的研制与分子机制研究

目的:研究乙二胺四甲叉膦酸骨靶向性异烟肼载体的研制与分子机制,为临床医学治疗脊柱结核提供参考,以提高临床治疗效果。方法:通过同位素示踪技术锝–99标记异烟肼、液相色谱–质谱连用技术检测5种一线抗结核药物、构建脊柱结核动物模型等方法。结果:计算标记率> 90 %、载药率与包封率平稳,观察体外释放情况。结论:乙二胺四甲叉膦酸骨靶向性异烟肼载体在治疗脊柱结核方面具有重要作用。

N-(双膦羧次甲基)-6-(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-6-氧代-己酰胺的合成及其初步的骨靶向性研究

目的合成N-(双膦羧次甲基)-6-(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-6-氧代-己酰胺,并进行初步体外骨靶向性实验。方法以5-氟尿嘧啶为原料,经硅烷化、缩合、氢解3步合成6-(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-6-氧代-己酸(2),用二氯亚砜氯化后再与含氨基的偕二膦酸酯偶联,最后再用溴代三甲基硅烷特异性解离掉膦酸酯得到目标化合物L,并采用羟磷灰石晶体吸附实验考察目标物的骨靶向性。结果合成了目标物L,并利用1H-NMR、IR和MS进行了结构确证。结论体外骨靶向性实验结果显示目标物L有较好的骨靶向性。

一种新型二膦酸盐药物对兔骨靶向性初步研究

目的研究一种在研的新型抗骨质疏松二膦酸盐类药物(SC)对骨的靶向性和其在体内的动态变化过程。方法采用放射性示踪技术观察SC在兔体内的分布情况和对骨的靶向性,通过放射性核素^(99)Tc^m标记SC,将标记后的^(99)Tc^m-SC注射进兔体内,进行SPECT骨显像,采集12 h内的显像图进行分析。结果 SC的^(99)Tc^m标记率在12 h内能保持在90%以上,证明^(99)Tc^mSC的体外稳定性良好。12 h内的兔骨显像图提示SC对骨的靶向性与骨显像剂MDP相当,这为进一步开展SC的非临床和临床研究提供了数据支持和依据。结论 SC具有开发成为全新一代抗骨质疏松新药的潜力。

^(153)Sm配合物与牛血清白蛋白结合对骨摄取的影响

研究了NTMP(次氮三亚甲基膦酸),HEDTMP(N (羟乙基)乙二胺基三亚甲基膦酸),DCTMP(1,2 环己二胺四亚甲基膦酸),EDTMP(乙基二胺基四亚甲基膦酸),DTPMP(二乙基三胺基五亚甲膦酸),DTPA(二乙基三胺基五醋酸)的153Sm配合物在羟基磷灰石(HA)和Ⅰ型骨胶原上的吸附及其在小鼠体内的骨摄取,观察到体内骨摄取与体外骨模型吸附性能的差别。在对上述6个153Sm配合物与牛血清白蛋白(BSA)的结合性质研究中观察到,153Sm配合物与BSA的结合性对其骨摄取过程有重要影响,并解释了153Sm配合物体内骨摄取与体外骨模型吸附不一致的原因。

含羧基的偕二膦酸酯的合成

作者以二苄胺 (2 )、原甲酸三乙酯以及亚磷酸二乙酯 (3)为原料经四步反应合成了含羧基的偕二膦酸酯 (1) ,总收率 4 4 %～ 4 5 % .目标物结构经IR ,1HNMR和元素分析确证 .结果表明 ,该方法实验操作简单 ,收率高 ,该反应是合成含羧基的偕二膦酸酯 (1)