I1363T突变致人骨骼肌电压门控钠通道快失活受损的机制

目的:探究人源骨骼肌电压门控钠通道hNav1.4 I1363T突变体导致患者出现先天性副肌强直症状的机制。方法:利用氨基酸序列比对,检测hNav1.4 I1363位点的保守性;将hNav1.4蛋白的羧基端融合荧光蛋白mCherry,利用共聚焦显微镜观察hNav1.4野生型与I1363T突变体蛋白的表达量与分布情况;通过全细胞电生理技术记录野生型与I1363T突变体的稳态激活及快失活参数,并进一步分析野生型与I1363T突变体的窗电流。结果:hNav1.4 I1363位点在各类钠通道中高度保守。野生型与I1363T突变体均能正常上膜,且表达量无明显差异。野生型与I1363T突变体的50%激活电压V0.5分别为(-29.08±0.24)mV和(-28.79±0.21)mV,斜率因子k分别为5.06±0.21和4.73±0.18(均P>0.05);野生型与I1363T突变体的50%失活电压V0.5分别为(-68.03±0.34)mV和(-59.01±0.26)mV,斜率因子k分别为4.55±0.21和5.24±0.23(均P<0.05),I1363T突变体的失活电压向去极化方向移动,且更为平缓。I1363T突变体形成的窗电流大于野生型的窗电流。结论:I1363T突变会导致hNav1.4慢失活受损,增加肌肉细胞兴奋性,导致肌强直的发生;而增大的窗电流使得钠离子在细胞内缓慢聚集,最终导致细胞兴奋性下降,引发肌无力。

郴州市某高校学生夜间腓肠肌痉挛现况调查

目的了解高校学生夜间腓肠肌痉挛现况及可能的影响因素,为防治夜间腓肠肌痉挛提供依据。方法采用分层整群随机抽样的方法,对郴州市某高校840名在校学生进行现况调查。结果在校大学生近1个月夜间腓肠肌发生率为16.7%,其中男生腓肠肌发生率为12.5%,女生夜间腓肠肌发生率为20.3%。性别、体质量指数、睡眠时间是夜间腓肠肌痉挛的影响因素。结论该校在校大学生夜间腓肠肌痉挛的发生率处于较高水平,建议开展相应的健康教育以减少在校大学生夜间腓肠肌痉挛的发生。