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骨保护素(Opg)基因敲除小鼠发生高转换型骨质疏松和动脉钙化(英文) 被引量:26
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作者 许勇 杨桦 +7 位作者 乔建瓯 李西华 严兰珍 王龙 徐国江 费俭 傅继粱 王铸钢 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第3期260-266,共7页
骨质疏松以及动脉钙化均是危害极大的临床常见病变,骨保护素(OPG)可能是联系两者的分子之一.构建替换型载体pXpPNT-OPG,利用同源重组,将编码前3个蛋白质结构域的小鼠Opg基因组第二外显子序列剔除掉.通过胚胎干细胞(ES)基因打靶获得了正... 骨质疏松以及动脉钙化均是危害极大的临床常见病变,骨保护素(OPG)可能是联系两者的分子之一.构建替换型载体pXpPNT-OPG,利用同源重组,将编码前3个蛋白质结构域的小鼠Opg基因组第二外显子序列剔除掉.通过胚胎干细胞(ES)基因打靶获得了正确重组的ES细胞克隆,ES细胞显微注射后获得嵌合体小鼠,交配传代获得杂合子和纯合子小鼠.RT-PCR和蛋白质印迹实验结果显示,纯合子小鼠没有Opg基因的表达.纯合子小鼠骨量丢失明显,骨生物力学指标明显下降,发生严重的骨质疏松,此外,还有50%以上的纯合子小鼠在早期出现动脉中层钙化.小鼠破骨功能亢进,与此同时,成熟成骨细胞数量增加,矿化功能强于野生型.Opg基因缺失小鼠骨中钙和磷大量流失,而血清中水平没有变化,这提示钙磷代谢异常不是OPG缺失导致动脉钙化的原因.对建立的Opg基因敲除小鼠模型进一步深入的研究,将有助于说明动脉钙化和骨质疏松症相互联系的分子机制,为防治骨质疏松症和动脉钙化的并发提供理论基础支持. 展开更多
关键词 保护(opg)基因敲除小鼠 骨质疏松 动脉钙化 骨转换 钙磷代谢
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人骨保护素(OPG)重组腺病毒的制备及其生物活性研究 被引量:2
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作者 刘继中 纪宗玲 +3 位作者 胡蕴玉 陈苏民 朱帮福 杨彤涛 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期35-40,共6页
采用RT PCR法得到人OPG的编码区cDNA ,克隆至穿梭质粒pShuttle,构建重组有OPG编码区cDNA的腺病毒DNA ,经PacI酶切线性化 ,在脂质体介导下转染HEK2 93细胞 ,制备重组腺病毒并测定病毒滴度约为 5× 10 6 ~1 5× 10 7pfu mL。体... 采用RT PCR法得到人OPG的编码区cDNA ,克隆至穿梭质粒pShuttle,构建重组有OPG编码区cDNA的腺病毒DNA ,经PacI酶切线性化 ,在脂质体介导下转染HEK2 93细胞 ,制备重组腺病毒并测定病毒滴度约为 5× 10 6 ~1 5× 10 7pfu mL。体外感染小鼠成肌细胞C2C12 ,Westernblot及ELISA检测证实有OPG蛋白的表达 ,并可在细胞培养上清中持续表达 6周。感染OPG重组腺病毒的C2C12细胞生长状态良好、细胞周期无明显变化。将重组腺病毒加入体外培养的小鼠骨髓细胞的培养基中 ,诱导形成的破骨细胞数量及在象牙片上形成的吸收陷窝的数量显著减少 (P <0 0 1)。 展开更多
关键词 人骨保护 opg 重组腺病毒 制备 生物活性 破骨细胞
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骨质疏松环境下骨髓间充质干细胞外泌体通过OPG/RANKL调控破骨分化
3
作者 杨楠 夏雨 +3 位作者 张岩 陈旭 来洁 梁莉 《口腔颌面修复学杂志》 2024年第2期81-87,共7页
目的:绝经后骨质疏松PMOP(postmenopause osteoporosis)是一种慢性炎症性疾病,破骨细胞的异常活化是发病的重要原因之一。病理环境下骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)外泌体对破骨细胞的作用及影响尚不明确... 目的:绝经后骨质疏松PMOP(postmenopause osteoporosis)是一种慢性炎症性疾病,破骨细胞的异常活化是发病的重要原因之一。病理环境下骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)外泌体对破骨细胞的作用及影响尚不明确。本研究分析了PMOP环境下,BMSCs外泌体(exosome,Exo)对破骨细胞分化的调控作用,对于明确骨质疏松的发病机制具有至关重要的意义。方法:分别从正常和绝经后骨质疏松患者骨髓中提取BMSCs,通过超速离心联合Exoquick试剂盒分别提取两种细胞的Exo,即正常BMSCs外泌体(healthyExo,H-Exo)和绝经后骨质疏松骨髓间充质干细胞外泌体(postmenopause osteoporosis-Exo,P-Exo),并通过透射电子显微镜(TEM),纳米颗粒示踪分析技术(NTA)、Western blot对分离的外泌体进行鉴定;两种不同的外泌体被引入RAW264.7细胞中,以便通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、Western blot分析和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色来评估RAW264.7细胞中破骨分化相关指标的表达。同时,使用Western blot和ELISA方法来测定这两种外泌体中OPG/RANKL蛋白的表达水平。实验数据通过SPSS 24.0软件进行统计分析。结果:对提取后的两种外泌体进行形态学比较发现,与H-Exo相比,P-Exo直径更大,P-Exo能够促进RAW264.7细胞破骨分化标志性基因NFATC1和Trap mRNA及蛋白的表达,Trap染色可见分化的破骨细胞,Western blot及ELISA检测两种外泌体OPG/RANKL的表达发现,与H-Exo相比,P-Exo内OPG的表达量下降,而RANKL表达量升高。结论:绝经后骨质疏松中骨吸收增加,可能是炎症微环境下,BMSCs外泌体通过传递RANKL,促进破骨细胞分化引起的。此项研究为深入研究骨质疏松病因的开辟了新的途径,并为骨质疏松的治疗提供了新的治疗靶点。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松 骨髓间充质干细胞 外泌体 保护(opg) RANKL
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基于AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路研究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠愈合的机制
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作者 林玉玲 李杰玉 +3 位作者 李增一 刘琳 籍胤玺 金毅 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期133-137,共5页
目的基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(sirt)1/核转录因子(NF)-κB受体活化蛋白配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路,探究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合的机制。方法将大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤... 目的基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(sirt)1/核转录因子(NF)-κB受体活化蛋白配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路,探究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合的机制。方法将大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤低剂量组(6.25 g/kg)、补阳还五汤中剂量组(12.50 g/kg)和补阳还五汤高剂量组(25.00 g/kg)。除假手术组外,其余组均构建骨质疏松性骨折模型,并给予相应剂量药物干预。检测大鼠骨密度(BMD)值、骨折愈合评分及骨痂体积;自动生化分析仪测定血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、钙和磷水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测股骨组织中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠骨痂组织的病理形态;Western印迹检测股骨组织中AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组骨痂骨小梁分布稀疏,成骨细胞大量减少且有纤维组织生成,骨痂体积、血清中ALP、骨钙素、钙和磷水平及股骨组织中MDA水平、RANKL蛋白水平显著升高(P<0.05),BMD值、骨折愈合评分、骨组织中SOD和GSH-Px水平和AMPK、sirt1、OPG蛋白水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,补阳还五汤低、中、高剂量组骨痂骨小梁分布较为密集,成骨细胞增加,骨痂体积、血清中ALP、骨钙素、钙和磷水平及股骨组织中MDA水平、RANKL蛋白水平显著降低(P<0.05),BMD值、骨折愈合评分、骨组织中SOD和GSH-Px水平和AMPK、sirt1、OPG蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可能通过抑制氧化应激反应,调节AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路,发挥对骨质疏松骨折大鼠的治疗作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 骨质疏松性骨折 氧化应激 AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(sirt)1/核转录因子(NF)-κB受体活化蛋白配体(RANKL)/骨保护(opg)通路
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阿替普酶联合羟乙基淀粉治疗缺血性脑卒中老年患者的疗效及对血清可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体和骨保护素的影响 被引量:11
5
作者 刘强 戚昉 龙似维 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期2430-2431,共2页
目的观察阿替普酶联合羟乙基淀粉治疗缺血性脑卒中老年患者的疗效及对血清中可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(sTRAIL)和骨保护素(OPG)水平的影响。方法缺血性脑卒中116例随机分为观察组和对照组各58例,对照组常规治疗基础上加用... 目的观察阿替普酶联合羟乙基淀粉治疗缺血性脑卒中老年患者的疗效及对血清中可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(sTRAIL)和骨保护素(OPG)水平的影响。方法缺血性脑卒中116例随机分为观察组和对照组各58例,对照组常规治疗基础上加用阿替普酶,观察组在常规治疗基础上加用阿替普酶联合羟乙基淀粉。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测治疗前及治疗2 w后血清中sTRAIL和OPG的表达。结果观察组总有效率明显高于对照组,治疗后两组血清中sTRAIL和OPG的表达均下降,但是观察组的下降值明显高于对照组(P<0.05)。结论阿替普酶联合羟乙基淀粉治疗缺血性脑卒中患者的疗效明显,且能对血清中sTRAIL和OPG的表达有更明显的下调作用,有效地调节内环境。 展开更多
关键词 阿替普酶 羟乙基淀粉 缺血性脑卒中 可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体( sTRAIL) 保护( opg)
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马来酸桂哌齐特对脑梗死老年患者可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、骨保护素的影响 被引量:8
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作者 何国秋 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第24期6266-6267,共2页
脑梗死后患者血清及内环境中细胞因子常异常表达,近年人们关注较多的是可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)在脑梗死中的作用,STRAIL是细胞凋亡的死亡受体配体,参与神经细胞变性和坏死的全过程,与脑梗死的面积有关。骨保... 脑梗死后患者血清及内环境中细胞因子常异常表达,近年人们关注较多的是可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)在脑梗死中的作用,STRAIL是细胞凋亡的死亡受体配体,参与神经细胞变性和坏死的全过程,与脑梗死的面积有关。骨保护素(OPG)是目前研究最多的TRAIL的一个受体,STRAIL和OPG对促进脑梗死及继发的脑水肿有重要作用。马来酸桂哌齐特是一种新的哌嗪类钙拮抗剂,具有扩张血管和促进细胞营养代谢的双重作用。本研究观察老年脑梗死患者应用马来酸桂哌齐特治疗后血清中STRAIL和OPG表达及其临床价值。 展开更多
关键词 马来酸桂哌齐特 脑梗死 可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL) 保护(opg)
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1alpha,25(OH)_2维生素D_3对OPG、RANKL在人牙周膜细胞中表达影响的RT-PCR半定量研究 被引量:2
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作者 张丁 杨雁琪 +1 位作者 李小彤 傅民魁 《现代口腔医学杂志》 CAS CSCD 2002年第6期481-484,共4页
目的 研究 1alpha ,2 5 (OH) 2 维生素D3 (1alpha ,2 5 (OH) 2 vitaminD3 ,1α ,2 5 (OH) 2 vitD3 )对人牙周膜细胞骨保护素 (osteoprotegerin ,OPG)及破骨细胞分化因子 (receptoractivatornuclearfactorkappaBligand ,RANKL)表达的影... 目的 研究 1alpha ,2 5 (OH) 2 维生素D3 (1alpha ,2 5 (OH) 2 vitaminD3 ,1α ,2 5 (OH) 2 vitD3 )对人牙周膜细胞骨保护素 (osteoprotegerin ,OPG)及破骨细胞分化因子 (receptoractivatornuclearfactorkappaBligand ,RANKL)表达的影响。方法 组织块法培养人牙周膜细胞 ,1α ,2 5 (OH) 2 vitD3 诱导 0、2、4、6天 ,半定量逆转录聚合酶链反应(reversetranscription -polymerasechainreaction ,RT -PCR)检测细胞OPG和RANKL在信使RNA(messengerRNA ,mRNA)水平表达的变化。结果 随着 1α ,2 5 (OH) 2 vitD3 作用时间的延长 ,人牙周膜细胞OPG的表达降低 ,RANKL的表达增高 ,OPG/RANKL比值降低并具有时间依赖性。结论 在 1α ,2 5 (OH) 2 vitD3 对人牙周膜细胞的诱导周期中 ,OPG和RANKL骨代谢通路发挥作用。这一结论为探讨 1α ,2 5 (OH) 2 vitD3 展开更多
关键词 人牙周膜细胞 opg RANKL 25(OH)2vitD3 半定量RT-PCR 保护 半定量逆转录聚合酶链反应 破骨细胞分化因子 正畸治疗 牙槽骨组织改建
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骨保护素与骨质疏松 被引量:2
8
作者 沈辉 潘时中 《国外医学(内分泌学分册)》 2004年第4期230-233,共4页
肿瘤坏死因子家族新成员骨保护素(OPG)通过与细胞核因子κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)结合,抑制RANKL/RANK对破骨细胞信号转导的活化,发挥抗骨质疏松作用。OPG基因多态性与骨质疏松也存在相关性。OPG受多种激素、细胞因子和转录因... 肿瘤坏死因子家族新成员骨保护素(OPG)通过与细胞核因子κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)结合,抑制RANKL/RANK对破骨细胞信号转导的活化,发挥抗骨质疏松作用。OPG基因多态性与骨质疏松也存在相关性。OPG受多种激素、细胞因子和转录因子的调控,骨OPG/RANKL比率的改变在各型骨质疏松的发病中起重要作用。目前OPG已成为新的骨转换指标,但其在血清中的浓度变化和临床意义尚存在争论。由于在动物实验中利用OPG基因和蛋白治疗骨质疏松已取得一定进展,故OPG有望成为新一代的抗骨质疏松药物。 展开更多
关键词 保护 骨质疏松 肿瘤坏死因子 opg 生物活性
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雄激素对体外成骨细胞OPG及其配体基因表达的影响 被引量:8
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作者 张川 李孝鹏 +3 位作者 符诗聪 邹志强 朱雅萍 张风华 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2007年第2期77-81,共5页
目的检测小鼠胎鼠成骨细胞体外培养并将不同浓度雄激素干预后,OPG和OPGLmRNA表达的变化,探讨雄激素在成骨细胞介导破骨细胞分化、活化过程中的调控机制。方法分离得到小鼠胎鼠颅盖骨成骨细胞,培养传代并选择第二代细胞用于实验;对第二... 目的检测小鼠胎鼠成骨细胞体外培养并将不同浓度雄激素干预后,OPG和OPGLmRNA表达的变化,探讨雄激素在成骨细胞介导破骨细胞分化、活化过程中的调控机制。方法分离得到小鼠胎鼠颅盖骨成骨细胞,培养传代并选择第二代细胞用于实验;对第二代成骨细胞实施含10-10mol/L、10-9mol/L、10-8mol/L3种浓度雄激素的培养液干预;抽提细胞RNA,采用RT-PCR方法半定量观察成骨细胞中OPG和OPGL基因mRNA表达的变化。结果实验选用的各浓度组均未出现细胞毒性反应,雄激素干预使成骨细胞中OPG基因表达上调,而OPGL与OPG比率随时间呈递减趋势。结论雄激素可以特异性地在转录水平调节成骨细胞中OPG和OPGL基因的表达。 展开更多
关键词 雄激 成骨细胞 保护(opg) 保护配体(opgL) 基因表达
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骨保护素与急性冠脉综合征的相关性研究
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作者 李艳美 张倩 王立波 《黑龙江医药科学》 2012年第2期51-52,共2页
目的:探讨血清骨保护素(OPG)水平与急性冠脉综合征(ACS)的关系。方法:选择急性心肌梗死(AMI)组20例、不稳定型心绞痛(UAP)20例、稳定型心绞痛(SAP)20例、对照组20例,采用酶联免疫吸附法(ELLSA)检测患者血清OPG水平。结果:AMI组、UAP组血... 目的:探讨血清骨保护素(OPG)水平与急性冠脉综合征(ACS)的关系。方法:选择急性心肌梗死(AMI)组20例、不稳定型心绞痛(UAP)20例、稳定型心绞痛(SAP)20例、对照组20例,采用酶联免疫吸附法(ELLSA)检测患者血清OPG水平。结果:AMI组、UAP组血清OPG水平较SAP和对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);AMI组较UAP组OPG水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);SAP组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清OPG水平的升高有可能反应ACS的发生、发展程度。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 保护(opg) 易损斑块
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瘦素对成骨细胞骨保护蛋白mRNA表达的影响初探 被引量:2
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作者 李晓佳 魏松全 +2 位作者 李双庆 安振梅 杨元 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2004年第4期429-431,419,共4页
目的初步探讨瘦素(Leptin)对成骨细胞骨保护蛋白(OPG)mRNA表达的影响。方法用SYBR Green Ⅰ染料实时监测定量RT-PCR的方法测定骨保护蛋白(OPG)mRNA表达。结果 瘦素(Leptin)使成骨细胞骨保护蛋白OPG mRNA表达呈剂量和时间依赖性降低。结... 目的初步探讨瘦素(Leptin)对成骨细胞骨保护蛋白(OPG)mRNA表达的影响。方法用SYBR Green Ⅰ染料实时监测定量RT-PCR的方法测定骨保护蛋白(OPG)mRNA表达。结果 瘦素(Leptin)使成骨细胞骨保护蛋白OPG mRNA表达呈剂量和时间依赖性降低。结论 瘦素(Leptin)作为一种内分泌因子,可直接与成骨细胞上leptin受体特异结合,通过受体后信号转导下调节成骨细胞OPG mRNA表达,使OPG mRNA表达降低,和其它因子共同参与骨再建调节。 展开更多
关键词 MRNA表达 opg 保护蛋白 成骨细胞 LEPTIN受体 影响 调节 定量RT-PCR 内分泌
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增龄因素对微种植体周围组织骨保护素及配体mRNA表达的影响 被引量:1
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作者 谭宇 刘健 +2 位作者 王洁丽 潘虹海 杨四维 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期343-346,共4页
目的:分析正畸力作用下局部骨重建差异,探讨增龄因素对微种植体支抗稳定性的影响。方法:以3月龄和6月龄雄性新西兰兔20只为实验动物,每组10只,在兔双侧上颌骨各植入微种植体1枚,共40枚。愈合3周后右侧加载,加载3周后处死,RT-PCR法检测... 目的:分析正畸力作用下局部骨重建差异,探讨增龄因素对微种植体支抗稳定性的影响。方法:以3月龄和6月龄雄性新西兰兔20只为实验动物,每组10只,在兔双侧上颌骨各植入微种植体1枚,共40枚。愈合3周后右侧加载,加载3周后处死,RT-PCR法检测微种植体周围骨组织骨保护素(OPG)及其配体(RANKL)mRNA的表达,比较幼年兔和成年兔微种植体支抗周围骨组织中表达的差异。结果:未加载的微种植体周围骨中OPG、RANKL mRNA表达3月龄组高于6月龄组。加载3周后的微种植体周围骨组织OPG mRNA表达均降低,3月龄组加载压力侧降低最明显;RANKL mRNA表达均升高,3月龄组加载压力侧升高最明显。加载后RANKL/OPG比值均升高,3月龄组压力侧升高最多。结论:3月龄组骨转换活跃,加载后微种植体周围尤其是压力侧骨吸收显著增强,可能导致微种植体支抗稳定性下降。6月龄组微种植体支抗周围骨重建相对平缓,有利于种植体的稳定。 展开更多
关键词 微种植体 支抗 年龄 保护(opg) 保护配体(RANKL)
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骨保护素的研究进展 被引量:2
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作者 吴伟立 方宏清 +1 位作者 徐金森 陈惠鹏 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 2004年第11期876-878,共3页
骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是1997年发现的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)受体家族的新成员,也称破骨细胞抑制因子(osteoclast inhibitory factor,OCIF)或称为树枝状细胞受体1(dendritic cell derived receptor-1,FD-CR-... 骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是1997年发现的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)受体家族的新成员,也称破骨细胞抑制因子(osteoclast inhibitory factor,OCIF)或称为树枝状细胞受体1(dendritic cell derived receptor-1,FD-CR-1),它是骨代谢一个重要的负调控因子.OPG是核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)、TNF相关凋亡诱导配体(TNF related apo-tosis inducing ligand,TRAIL)等TNF家族成员的假受体[1-2].OPG与RANKL的结合可阻断破骨细胞(osteoclast,OC)发生的RANK/RANKL信号通路,抑制OC对骨骼的破坏作用[1].而OPG与TRAIL的结合则抑制了后者特异性诱导的细胞凋亡作用[2].由于OPG对OC的抑制作用,使它有可能成为临床上治疗骨质疏松症、风湿性关节炎、骨癌等疾病的新药物而备受关注. 展开更多
关键词 保护 opg 核因子KB 破骨细胞抑制因子 研究进展 TNF 骨代谢 负调控因子 受体活化 发现
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血清瘦素、骨保护素与特发性股骨头坏死相关性研究 被引量:2
14
作者 陆万里 李同林 +2 位作者 卞恒杰 周飞 王睿 《中国医药科学》 2020年第21期18-22,共5页
目的探讨血清瘦素、骨保护素水平与特发性股骨头坏死的相关性及其意义。方法纳入2017年1月~2019年12月于南京中医药大学附属南京市中西医结合医院骨科住院治疗的特发性股骨头坏死患者61例作为试验组。同期选择61名年龄(±1岁)、性别... 目的探讨血清瘦素、骨保护素水平与特发性股骨头坏死的相关性及其意义。方法纳入2017年1月~2019年12月于南京中医药大学附属南京市中西医结合医院骨科住院治疗的特发性股骨头坏死患者61例作为试验组。同期选择61名年龄(±1岁)、性别、BMI(±1kg/m2)与试验组配对的健康体检者作为对照组。入组者采集空腹静脉血样,检测血清瘦素和骨保护素水平并进行分析。结果试验组患者血清瘦素值为11.86(4.76~24.39)ng/mL,显著高于对照组的4.37(2.64~11.05)ng/mL(P=0.000);试验组患者血清骨保护素值为0.39(0.25~0.56)ng/mL,高于对照组的0.26(0.23~0.37)ng/mL(P=0.000)。特发性股骨头坏死ARCO分型IV期患者血清瘦素值为17.69(12.69~34.88)ng/mL,显著高于Ⅲ期患者血清瘦素值的5.50(3.25~9.49)ng/mL(P=0.000),且血清瘦素值与股骨头坏死分期呈正相关(r=0.583,P=0.000)。试验组及对照组血清瘦素值均与其BMI值呈正相关(P<0.05);试验组血清骨保护素值与其年龄呈正相关(P=0.000),与其BMI值呈负相关(P=0.015),差异有统计学意义。ROC曲线分析示血清瘦素、骨保护素在诊断特发性股骨头坏死时具有一定的敏感性和特异性(P=0.001)。结论瘦素、骨保护素在骨代谢中起到重要的作用。在特发性股骨头坏死患者体内,血清瘦素、骨保护素呈高表达状态,其参与股骨头坏死病理进程,并起到关键性的作用,可作为治疗股骨头坏死的潜在靶点。 展开更多
关键词 特发性股骨头坏死 保护 opg/RANKL/RANK信号通路
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类风湿关节炎患者OPG、瘦素表达水平与骨质疏松相关性研究 被引量:7
15
作者 黄斌 秦汉兴 张新颖 《海南医学院学报》 CAS 2013年第4期517-520,共4页
目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血的骨保护素(OPG)、瘦素水平变化及其对RA患者骨质疏松的影响。方法:选择我院收入的类风湿关节炎患者共72例,另外选择60例正常人作为健康对照组,对72例患者给予治疗,评估患者血清OPG、瘦素水平,并对... 目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血的骨保护素(OPG)、瘦素水平变化及其对RA患者骨质疏松的影响。方法:选择我院收入的类风湿关节炎患者共72例,另外选择60例正常人作为健康对照组,对72例患者给予治疗,评估患者血清OPG、瘦素水平,并对比不同骨质疏松程度下患者的OPG、瘦素水平差异。结果:本组72例类风湿关节炎患者均给予治疗,其中缓解44例,未缓解28例,未缓解的28例患者中16例治疗有效,12例治疗无效。RA组治疗前OPG显著低于对照组及治疗后,瘦素显著高于对照组及治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。缓解组OPG水平显著高于有效组及无效组,瘦素水平显著低于有效组及无效组,差异有统计学意义(P<0.05),有效组OPG水平显著高于无效组,瘦素水平低于无效组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组骨质疏松发生情况对比显示,RA组骨质疏松率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),RA组及对照组骨质疏松患者的OPG表达显著低于骨量正常及骨量减少患者(P<0.05),瘦素表达显著高于骨量正常及骨量减少患者(P<0.05)。结论:RA患者外周血OPG水平明显降低,RA患者较易发生骨质疏松,OPG水平越低,患者骨质疏松越严重。RA患者外周血瘦素显著升高,RA水平与患者骨质水平呈负相关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 保护(opg) 骨质疏松
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活血通络胶囊通过OPG/RANKL/PDGF-BB通路对激素性股骨头坏死模型大鼠的干预作用 被引量:11
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作者 乌日莎娜 陈哓俊 +3 位作者 沈莹姗 吴忠书 何伟 魏秋实 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期433-440,共8页
目的探讨活血通络胶囊(HXTL)对激素性股骨头坏死干预作用的具体机制,同时为防治新型冠状病毒肺炎康复患者的激素性股骨头坏死提供选择。方法将18只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。对照组和模型组给予生理盐水灌胃,治... 目的探讨活血通络胶囊(HXTL)对激素性股骨头坏死干预作用的具体机制,同时为防治新型冠状病毒肺炎康复患者的激素性股骨头坏死提供选择。方法将18只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。对照组和模型组给予生理盐水灌胃,治疗组从第3天到第28天给予活血通络胶囊0.63 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃。采用20 mg·kg^(-1)·d^(-1)甲基强的松龙诱导复制激素性股骨头坏死模型,每周注射3次,连续注射3周。对照组注射等体积生理盐水。模型组股骨头骨小梁稀疏中断,间隙增大证实造模成功。第28天取材,利用Micro-CT和苏木精-伊红染色评估活血通络胶囊对股骨头骨小梁的干预作用,酶联免疫吸附测定法检测骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、β-连环蛋白(β-catenin)、血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)的表达量。结果Micro-CT图像显示,与对照组比较,模型组大鼠股骨头骨小梁稀疏、断裂、排列紊乱,而活血通络胶囊可明显减轻激素性股骨头坏死的骨质丢失;而与模型组比较,治疗组骨体积分数、骨小梁数目和骨小梁厚度明显升高(P<0.05),骨小梁分离度明显减小(P<0.05)。苏木精-伊红染色结果显示,与对照组比较,模型组空骨陷窝明显增多,骨陷窝内骨细胞形态异常;活血通络胶囊可明显改善上述病理变化。定量分析结果显示,与对照组比较,模型组大鼠股骨头骨小梁面积明显减小(P<0.05),空骨陷窝率明显增大(P<0.01);而与模型组比较,治疗组空骨陷窝率明显减少(P<0.01),骨小梁面积明显增大(P<0.05)。酶联免疫吸附测定法结果显示,与模型组比较,活血通络胶囊可促进OPG、RANKL、β-catenin、PDGF-BB蛋白含量增加(P<0.05)。结论活血通络胶囊可改善激素性股骨头坏死的股骨头头内骨小梁结构,其机制可能与调控OPG/RANKL/PDGF-BB信号有关,这在指导新冠肺炎康复患者防治股骨头坏死方面具有重要现实意义。 展开更多
关键词 性股骨头坏死 活血通络胶囊 保护(opg) 核因子κB受体活化因子配体(RANKL) 血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB) 大鼠
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RANKL/RANK/OPG通路在口腔相关领域的应用研究 被引量:2
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作者 王璐 周静 +1 位作者 张婧 张钊 《口腔颌面修复学杂志》 2023年第4期313-320,共8页
核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of Nuclear factor-kappa B Ligand,RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-kappa B,RANK)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)作为肿瘤坏死因子家族的成员... 核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of Nuclear factor-kappa B Ligand,RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-kappa B,RANK)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)作为肿瘤坏死因子家族的成员,通过RANKL/RANK/OPG信号通路调节破骨细胞发生及成熟,调控骨代谢,其表达水平直接影响骨质代谢与重塑,现被广泛研究。RANKL/RANK/OPG通路在口腔颌面部形成及改建过程中发挥了关键作用,直接或间接反映出口腔骨破坏类疾病的发生与发展状态。该通路的失衡往往伴随RANKL的增加和(或)OPG的减少,RANKL/OPG的比值影响破骨细胞的成熟及功能,但部分疾病中相关因子的表达水平存在争议,且尚无能应用于临床疾病诊疗的阈值。本文就RANKL/RANK/OPG信号通路调节机制及其在牙周炎、种植、牙齿发育、正畸、颌面部骨缺损修复与再生等口腔相关领域的研究现状进行综述,以进一步探讨口腔中骨代谢及骨破坏类疾病的调节机制,并评价相关因子作为生物标志物的诊断和预后潜力,以期指导临床诊疗及探寻可能的免疫调节靶点。 展开更多
关键词 核因子-ΚB受体活化因子配体 保护 RANKL/RANK/opg通路 种植 破骨细胞
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绝经后T2DM女性OPG基因rs2073618、rs3102735位点多态性与骨代谢的关系
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作者 杨凯博 李军 +1 位作者 伍雅敏 李思源 《临床医学进展》 2023年第8期13332-13339,共8页
目的:探讨骨保护素(osteoprotegerin, OPG)基因rs2073618、rs3102735位点多态性及突变与绝经后2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)女性骨代谢的关系,为后续治疗提供依据。方法:1) 选取石河子地区研究对象200例,所有研究对象均... 目的:探讨骨保护素(osteoprotegerin, OPG)基因rs2073618、rs3102735位点多态性及突变与绝经后2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)女性骨代谢的关系,为后续治疗提供依据。方法:1) 选取石河子地区研究对象200例,所有研究对象均为绝经后女性,根据骨密度(Bone mineral density, BMD)分为:正常对照组(A组)、单纯骨量异常组(B组),根据不同的糖耐量水平分为:单纯T2DM (C组)、T2DM伴骨量异常组(D组)。2) 测定骨、糖、脂、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin, HbA1c)、BMD (L1-4) 及BMD (股骨颈)等相关指标。3) 运用Mass ARRAY质谱仪检测OPG基因位点多态性。4) 多组间计量资料采用方差分析;BMD影响因素采用多元线性回归分析。结果:1) 与A组相比,C组、D组的空腹血糖(FPG)及HbAlc水平升高;D组、B组BMD (L1-4)及BMD (股骨颈)水平降低,(P Objective: To investigate the relationship between rs2073618 and rs3102735 polymorphism and mutation of osteoprotegerin (OPG) gene and bone metabolism in postmenopausal women with Type 2 diabetes mellitus (T2DM), so as to provide evidence for follow-up treatment. Methods: 1) A total of 200 subjects were selected from Shihezi area, all of which were postmenopausal women. According to Bone mineral density (BMD), the subjects were divided into normal control group (group A) and simple abnormal bone mass group (group B), and according to different glucose tolerance levels, they were divided into: simple T2DM (group C) and T2DM with abnormal bone mass (group D). 2) Measurement of bone, sugar, lipid, Glycated hemoglobin (HbA1c), BMD (L1-4), and BMD (neck of femur), respectively. 3) The polymorphism of OPG gene locus was detected by Mass ARRAY mass spectrometer. 4) Analysis of variance was used for measurement data among multiple groups;the influencing factors of BMD were analyzed by multiple linear regression. Results: 1) Compared with group A, fasting blood glucose (FPG) and HbAlc levels in groups C and D were increased. BMD (L1-4) and BMD (neck of femur) levels in groups D and B were decreased (P < 0.05). 2) In group D, Ca of rs2073618 mutant (GG/GC) was higher than that of wild type (CC), and Ca of rs3102735 mutant (CC/TC) was lower than that of wild type (TT). In group C, BMD (1-4) of rs2073618 mutant (GG/GC type) was higher than that of wild type (CC type), P < 0.05. 3) Multiple linear regression analysis: the increase of body mass index (BMI) and triglyceride (TG) is the protective factor for the increase of L1-4 (BMD), and the increase of menopause years is the risk factor. Elevated high density lipopro-tein (HDL-C) is a protective factor for increased bone density of femoral neck, and the increase of menopause years is a risk factor. Conclusion: rs2073618 and rs3102735 polymorphisms of OPG gene are not associated with menopausal T2DM women with OP, but the mutations of these two sites are associated with OP in postmenopausal T2DM women in Shihezi. 展开更多
关键词 opg基因多态性 基因突变 2型糖尿病 骨质疏松症 骨代谢 保护
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基于OPG/RANKL信号通路探讨黄精多糖对糖尿病大鼠骨质疏松骨代谢的影响 被引量:2
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作者 程妍 张守伟 李宜国 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第16期4029-4033,共5页
目的基于骨保护素/核因子κB受体活化因子配体(OPG/RANKL)信号通路探讨黄精多糖(PSP)对糖尿病大鼠骨质疏松骨代谢的影响及作用机制。方法选取50只2月龄雄性Wistar大鼠并随机分为对照组、糖尿病骨质疏松(DOP)模型组,高、中、低PSP(H-PSP... 目的基于骨保护素/核因子κB受体活化因子配体(OPG/RANKL)信号通路探讨黄精多糖(PSP)对糖尿病大鼠骨质疏松骨代谢的影响及作用机制。方法选取50只2月龄雄性Wistar大鼠并随机分为对照组、糖尿病骨质疏松(DOP)模型组,高、中、低PSP(H-PSP、M-PSP、L-PSP)组各10只,DOP模型组和PSP组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)后饲喂20 w建立DOP模型,造模成功后对照组和DOP模型组灌胃0.9%氯化钠溶液,剂量为10 ml/(kg·d),H-PSP、M-PSP、L-PSP组灌胃PSP溶液,剂量分别为700、400、200 mg/(kg·d),每周检测大鼠体质量。给药8 w后,双能X线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度(BMD),酶联免疫吸附试验测定大鼠血清中骨钙素(OC)及尿液中脱氧嘧啶啉(DPD)含量,全自动生化仪检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸性磷酸酶(TRAP)、钙(Ca)、磷(P)及尿钙磷和肌酐(Cre)含量。Western印迹检测股骨OPG、RANKL蛋白表达。结果与对照组比较,造模成功后DOP及PSP组体质量显著增加(P<0.05);给药4 w后,H-PSP、M-PSP组体质量均较模型组明显降低(P<0.05)。给药8 w后,DOP组股骨BMD较对照组显著降低(P<0.05);H-PSP、M-PSP组BMD均较DOP模型组明显升高(P<0.05)。与对照组比较,DOP模型组血清ALP、OC、TRAP、Ca、P及尿Ca、P、DPD/Cre含量显著增加(P<0.05);PSP各剂量组血清ALP、OC、TRAP、Ca、P及尿Ca、P、DPD/Cre均较DOP模型组均有不同程度降低,H-PSP组差异显著(P<0.05)。PSP组股骨组织中RANKL蛋白表达水平较DOP模型组明显降低(P<0.05);各组股骨组织OPG蛋白表达水平均明显升高,H-PSP、M-PSP组与DOP干预组差异有统计学意义(P<0.05)。结论PSP可调节DOP大鼠骨代谢平衡,提高股骨骨密度,对骨质疏松具有改善作用,其作用机制可能与PSP提高OPG蛋白表达和降低RANKL蛋白表达有关。 展开更多
关键词 黄精多糖 糖尿病 骨质疏松 骨代谢 保护(opg)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路
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督灸联合威伐光治疗原发性骨质疏松的临床观察及对OPG/RANKL系统的影响 被引量:2
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作者 何海明 刘鸿燕 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期2910-2913,共4页
目的探讨督灸联合光疗对原发性骨质疏松(POP)的临床疗效及对血清骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响,从骨代谢的角度探讨其作用机制。方法72例POP患者随机分为对照组36例和治疗组36例。对照组给予口服碳酸钙... 目的探讨督灸联合光疗对原发性骨质疏松(POP)的临床疗效及对血清骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响,从骨代谢的角度探讨其作用机制。方法72例POP患者随机分为对照组36例和治疗组36例。对照组给予口服碳酸钙和阿法骨化醇治疗,治疗组在对照组基础上使用督灸联合威伐光照射疗法。3个月后测量两组治疗前、治疗后中医证候评分、疼痛视觉模拟评分(VAS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分及血清OPG、RANKL水平变化。结果治疗组临床总有效率(91.1%)显著高于对照组(80.0%,P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后中医证候评分、VAS、ODI评分及RANKL水平显著降低,血清OPG水平显著升高(均P<0.01);治疗后与对照组比较,治疗组中医证候评分、VAS、ODI评分及RANKL水平显著降低,血清OPG水平及OPG/RANKL比值显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论督灸联合光疗可有效改善骨质疏松,其机制可能与调节血清OPG、RANKL的水平有关。 展开更多
关键词 原发性骨质疏松 艾灸 威伐光照射 保护(opg)/核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)
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