OLETF大鼠骨骼肌脂肪含量增多与脂肪酸转运蛋白-1表达增强有关

目的探讨骨骼肌内脂肪含量增多的可能机制。动态观察2型糖尿病胰岛素抵抗进展过程中骨骼肌内三酰甘油含量的变化;骨骼肌内转运长链脂肪酸的脂肪酸转运蛋白-1(FATP-1)的变化和非诺贝特的干预作用。方法以自发性2型糖尿病动物模型OLETF雄性大鼠和正常LETO雄性大鼠为研究对象。第8周龄随机分为OLETF治疗组(非诺贝特每天20mg/kg)和非治疗组各10只,对照组LETO10只。分别于8、17和30周龄行标准葡萄糖耐量试验(OGTT),测量空腹血糖和胰岛素、2h血糖、三酰甘油和胆固醇,17周龄每组随机抽取4只动物杀检,至30周龄全部杀检。GPO-PAP(酶比色法)及油红-O染色WISE1000软件系统评价骨骼肌内三酰甘油含量、Western blot测定骨骼肌FATP-1的变化。结果8周龄时3组生化指标无差异。17和30周龄OLETF组2h血糖、骨骼肌内三酰甘油、FATP-1的表达明显高于同期LETO对照组;OLETF两组30周龄两小时血糖、骨骼肌内三酰甘油较17周龄明显升高,但FATP-1表达较前减弱。每天20mg/kg的非诺贝特不能减少骨骼肌内三酰甘油和增强FATP-1表达。结论胰岛素抵抗大鼠在糖尿病前期已出现骨骼肌FATP-1表达增强,这可能与骨骼肌内三酰甘油含量的增加有关。