基于Nrf2调控Pink1/Parkin介导的线粒体自噬在老年肌肉减少症骨骼肌纤维化中的作用及机制研究

目的探讨线粒体自噬在老年肌肉减少症模型小鼠中的作用,并进一步探讨其作用机制。方法选取13.5个月龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠13只分为老龄鼠组(O组,n=6)、老龄鼠+核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)激动剂组(O+SFN组,n=7),另3月龄SPF级雄性C57BL/6小鼠8只作为青年鼠组(Y组)。O组按体重0.1 mL/10 g给予0.1%DMSO溶液,每周3次,O+SFN组按体重0.1 mL/10 g给予1%SFN溶液,每周3次,Y组给予等体积的0.1%DMSO溶液,各组持续10周。干预10周后,检测各组小鼠的体重、腓肠肌/体重比、抓力、腓肠肌细胞活性氧水平、腓肠肌细胞线粒体膜电位和腓肠肌细胞线粒体DNA(mtDNA)拷贝数;天狼星红染色观察各组小鼠腓肠肌组织纤维化情况;蛋白质印迹法检测腓肠肌组织中纤维化相关蛋白collagen 1、collagen 3和fibronectin及自噬相关蛋白Nrf2、PINK1、Parkin、LC3、BNIP3和FUNDC1的相对表达。结果干预10周后,O组和O+SFN组小鼠体重均高于Y组,腓肠肌/体重比均显著低于Y组,差异均有统计学意义(P<0.05);O+SFN组小鼠的体重及腓肠肌/体重比值均显著高于O组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预10周后,O组和O+SFN组小鼠抓力均低于Y组,而O+SFN组小鼠抓力显著高于O组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预10周后,O组和O+SFN组小鼠的活性氧含量和线粒体膜电位均显著高于Y组,mtDNA拷贝数显著低于Y组,差异均有统计学意义(P<0.05);O+SFN组小鼠的活性氧含量和线粒体膜电位低于O组,mtDNA拷贝数高于O组,差异均有统计学意义(P<0.05)。天狼星红染色观察可见,O组和O+SFN组小鼠的胶原纤维的比例显著高于Y组,O+SFN组的胶原纤维比例低于O组。干预10周后,O组和O+SFN组小鼠腓肠肌组织中collagen 1、collagen 3和fibronectin蛋白的相对表达均显著高于Y组,而Nrf2、BNIP3、FUNDC1、PINK1和Parkin蛋白的相对表达均显著低于Y组,差异均有统计学意义(P<0.05);O+SFN组小鼠腓肠肌组织中collagen 1、collagen 3和fibronectin蛋白的相对表达均低于O组,而Nrf2、BNIP3、FUNDC1、PINK1和Parkin蛋白的相对表达均高于O组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论骨骼肌纤维化是老年肌肉减少症发生发展的重要机制之一,激活Nrf2可上调PINK1/Parkin信号通路而对线粒体自噬发挥保护作用,进而抑制骨骼肌纤维化,缓解肌肉减少症,可作为临床防治老年肌肉减少症的新思路和新切入点。

浅谈骨骼肌减少症

随着全球人口老龄化的进展,如何能够更好地提高老年人的生活质量至关重要,跌倒作为导致骨折的重要风险因素应该引起重视。而骨骼肌减少症恰恰就是导致跌倒的独立风险因素。一、骨骼肌减少症骨骼肌减少症,简称肌少症,是一种与年龄相关的肌肉量减少、肌肉力量下降和肌肉质量变差的疾病。随着老龄化社会的发展,肌少症的发病率不断上升,给社会和家庭带来了沉重的负担。加强肌少症知识的普及,提高人们对这种疾病的认识和预防意识显得尤为重要。

基于网络药理学方法探讨黄芪治疗骨骼肌减少症的作用机制

目的:使用网络药理学方法分析黄芪治疗骨骼肌减少症的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选黄芪的活性成分并预测其作用靶点;筛选GEO与人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)中有关骨骼肌减少症的相关基因并进行合并;使用STRING在线数据库将疾病与药物交集靶点进行蛋白相互作用分析,并使用Cytoscape 3.7.2软件对蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI)进行拓扑学分析,确定核心靶点;使用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络,使用AutoDockTools等软件对药物关键分子与疾病关键蛋白进行分子对接验证;最后利用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)分析,探究黄芪治疗骨骼肌减少症的生物功能,通过京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析探究黄芪治疗骨骼肌减少症的主要信号通路。结果:共得到黄芪有效活性成分作用靶点155个,骨骼肌减少症相关基因靶点1057个,药物-疾病交集靶基因36个,主要包括Akt1、p53、VEGFA、TNF、ESR1等“;药物-活性成分-靶点-疾病”调控网络显示槲皮素、华良姜素、联苯双酯、7-O-methylisomucronulatol、异鼠李素等药物活性成分在治疗骨骼肌减少症中发挥作用;分子对接验证实现了5种主要活性成分与5种关键靶点蛋白的对接,结果发现其均具有较强的结合活性;GO分析结果显示,黄芪治疗骨骼肌减少症主要与调控炎症反应及凋亡过程的正调控、细胞对缺氧的反应、细胞衰老等生物学过程有关,并影响蛋白质结合、转运活性、过氧化物酶体增殖物激活受体结合、肌动蛋白结合、生长因子活性、蛋白磷酸酶抑制剂活性等分子功能;KEGG分析显示靶点基因主要富集在癌症、肿瘤坏死因子、低氧诱导因子-1、细胞凋亡等通路。结论:黄芪可能通过同时调控多个靶点基因及相关信号通路,发挥诱导细胞衰老和凋亡、改善局部微循环、降低细胞外基质降解速度、减轻慢性炎症及氧化应激损伤等作用,以延缓骨骼肌萎缩。

骨骼肌减少症在胰腺癌治疗中的研究进展

骨骼肌减少症(简称肌少症)是一类以因机体活动能力下降而引起跌倒、残疾等相关不良事件为特征的渐进性疾病,往往是肿瘤不良预后的重要反映。国内对肌少症在胰腺癌治疗中的研究相对有限。本文旨在对肌少症的定义、诊断标准、发生机制及肌少症在预测胰腺癌围术期并发症及其预后和影响辅助治疗效果等方面的研究进展进行综述,为后续研究提供一定的依据。

基于“脾主运化,在体合肌”理论探析T2DM肌少症骨骼肌细胞铁死亡发病机制及辨证论治

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)伴随的衰老性疾病是目前糖尿病领域研究热点,肌少症现已成为T2DM继微血管和大血管病变之外的第三大类并发症,能够导致骨折、失能、活动障碍等多种不良事件的发生发展。脾属土,居中焦,主运化,在体合肌。脾之健运、精气得布、肌肉充养,方可发挥正常生理功能。近年研究表明,骨骼肌细胞铁死亡在T2DM肌少症发病机制中具有重要作用。基于“脾主运化,在体合肌”理论,从中医学“脾失运化、精气亏虚、湿浊困阻、肌肉失养”病机观及现代医学“骨骼肌细胞铁死亡”病理机制的角度对T2DM肌少症发病机制进行探讨,归纳T2DM肌少症从脾论治的中医防治原则,为丰富脾藏象理论内涵以及中医药防治T2DM肌少症基础研究和临床试验提供理论支撑。

骨骼肌减少症对前列腺癌治疗预后的影响:Meta分析

目的探讨骨骼肌减少症对前列腺癌综合治疗预后的预测作用及价值。方法通过检索Pubmed和Embase数据库截至2023年10月研究前列腺癌和骨骼肌减少症关联性的文献数据,按纳入标准和排除标准进行文献筛选、资料提取和质量评价,利用Stata 9.0软件(Stata Corporation,USA)进行Meta分析,评价骨骼肌减少症发病率及其对前列腺癌总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)结局指标的作用。结果共纳入10项研究,共1854例前列腺癌患者。Meta分析结果显示,前列腺癌中骨骼肌减少症的发病率为60%(95%CI:48%~72%);以不同治疗方式进行亚组分析,结果发现采用化疗/内分泌治疗的前列腺癌患者的骨骼肌减少症发病率为48%(95%CI:28%~67%),单纯内分泌组为77%(95%CI:64%~89%),其他组骨骼肌减少症发病率为64%(95%CI:45%~82%);以不同类型前列腺癌进行亚组分析,结果发现去势抵抗性前列腺癌组骨骼肌减少症发病率为64%(95%CI:47%~80%),转移性前列腺癌组为58%(95%CI:37%~79%)。骨骼肌减少症能显著缩短转移性前列腺癌组患者的OS(HR=1.53,95%CI:1.00~2.33)和化疗/内分泌治疗前列腺癌后患者的PFS(HR=2.09,95%CI:1.21~3.61)。结论前列腺癌中骨骼肌减少症的发病率较高,并且骨骼肌减少症能缩短前列腺癌治疗后预后,特别是转移性前列腺癌和同时接受化疗与内分泌治疗的前列腺癌人群,但需要更大样本量的研究进行验证。

与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因筛选及其在骨骼肌组织中表达观察

目的基于GEO数据库数据筛选与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因,并观察其在肌少症患者骨骼肌组织中的表达变化。方法从GEO数据库检索肌少症的基因图谱数据,筛选肌少症发病的差异表达基因。从GeneCard数据库中检索并收集线粒体自噬相关基因。使用“VennDiagram”包将肌少症发病的差异表达基因与线粒体自噬相关基因取交集,得到与肌少症发病相关的线粒体自噬差异表达基因。运用基因本体论(GO)和京都基因与基因百科全书(KEGG)通路富集分析与肌少症发病相关的线粒体自噬差异表达基因的生物学功能,通过Cytoscape软件筛选与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因,观察GSE136344基因表达图谱中肌少症、健康对照者骨骼肌与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因表达情况。结果得到与肌少症发病相关的线粒体自噬差异表达基因99个。与肌少症发病相关的线粒体自噬差异表达基因主要涉及神经变性途径-多种疾病信号通路、帕金森疾病信号通路、朊毒体病信号通路等;主要调控能量代谢、细胞呼吸、氧化磷酸化调节等生物学过程,主要定位于线粒体内膜、线粒体内部的大分子蛋白质复合物等,参与调节跨膜转运活性等分子功能。与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因有线粒体内膜蛋白基因(IMMT)、动态蛋白1样蛋白基因(DNM1L)及ATP合酶F1亚基α基因(ATP5A1)等;与正常骨骼肌组织相比,肌少症患者骨骼肌组织中IMMT、DNM1L表达低(P均<0.05)。结论与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因为IMMT、DNM1L。与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因可通过影响神经变性途径-多种疾病信号通路、帕金森疾病信号通路及朊毒体病信号通路等,参与调控能量代谢、细胞呼吸、氧化磷酸化调节等生物学过程,参与肌少症的发病。肌少症患者骨骼肌组织中IMMT、DNM1L低表达。

肌肉骨骼减少症发病机制及其运动防治效果

肌肉骨骼减少症(osteosarcopenia,OS)是一种多因素、多病因的退行性代谢综合征,其影响因素可能与衰老导致的机械、遗传、炎症因子、内分泌紊乱以及生活方式不规律相关。OS患者具有更高跌倒、骨折、活动障碍和死亡的风险,随着中国全球老龄化进程的加快,OS已经成为不容忽视的公共健康问题。近年来,国内外学者针对OS开展了大量的研究,但其发病机制仍不清楚。了解与OS相关的信号通路对进一步研究其发病机制和寻找治疗的新靶点具有重要意义。而运动作为现有效果强、持续性好的非药物治疗方式,能够增加老年人肌肉质量、提高骨密度、改善生活质量等,从而有效地预防和改善OS。本文主要就OS的流行病学、诊断标准、共同参与调节肌细胞与骨骼细胞代谢过程的相关信号通路(PI3K/Akt通路、Wnt/β-catenin通路、Notch通路、NF-κB通路),以及不同运动方式对OS的干预效果等方面进行综述,以期为临床治疗OS提供理论依据,提高老年疾病的预防能力。

骨骼肌质量指数、肌少症指数与呼吸危重症患者营养状态及预后的关系分析

目的探讨骨骼肌质量指数(Skeletal muscle mass index,SMI)、肌少症指数(Sarcope-nia index,SI)与呼吸危重症患者营养状态及预后的关系。方法选取2021年9月至2023年8月南通市第一人民医院收治的呼吸危重患者132例。采用改良危重症营养风险评分表(The modi-fied nutrition risk in critically ill,mNUTRIC)评估患者营养状况,根据评分结果分为低风险患者(n=83)、高风险患者(n=49),比较低风险患者与高风险患者的SMI、SI。以离开ICU为时间终点评估预后,分为死亡组(n=37)和存活组(n=95),比较死亡组与存活组患者的一般资料,采用多因素Logistic回归模型分析影响呼吸危重症患者死亡的因素,受试者工作特征(Receiver operator characteristic,ROC)曲线分析SMI、SI预测呼吸危重症患者死亡的风险价值。结果与低风险患者相比,高风险患者的SMI、SI降低(P<0.05)。以离开重症监护室(Intensive care unit,ICU)为评估时间终点,与存活组相比,死亡组年龄、入院24 h内的急性生理评分、年龄评分及慢性健康评分(Acute physiology and chronic health evaluation scoring system,APACHEⅡ)评分及降钙素原(Procalcitonin,PCT)水平较高,白蛋白(Albumin,ALB)、SI和SMI则较低(P<0.05)。多因素Logistic回归模型显示,高APACHEⅡ评分及低SMI、SI值是影响呼吸危重症死亡的独立危险因素。ROC曲线显示,SMI、SI单独预测呼吸危重症患者死亡的曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.784(0.720~0.839)、0.726(0.657~0.788),采用SMI、SI联合预测AUC为0.890(0.835~0.938),联合预测效能较单独预测效能更好(P<0.05)。结论SMI、SI与呼吸危重症患者营养状态关系密切,两者联合预测呼吸危重症患者死亡的临床价值高于单独预测。

肌少症病人超声参数与体质指数、骨密度及骨骼肌质量指数的关系

目的:探究肌少症病人超声参数与体质指数、骨密度及骨骼肌质量指数的关系。方法:选取山西医科大学第二医院2023年1月1日—2024年1月1日收治的60例肌少症病人为研究组,选取同期来院体检的50名性别、年龄匹配的健康志愿者为对照组。两组均接受超声检查,记录腓肠肌肌肉厚度、肌肉最大横截面积、肌肉硬度(收缩及舒张时杨氏模量值)及双能X线吸收法检查,记录骨密度、四肢肌肉量并计算骨骼肌质量指数及体质指数。对比两组上述指标差异,使用Logistic回归分析筛选肌少症影响因素,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析超声参数对肌少症诊断效能,使用Pearson相关系数分析研究组超声参数与体质指数、骨密度及骨骼肌质量指数的相关性。结果:Logistic回归分析结果显示:腓肠肌肌肉厚度、肌肉最大横截面积、收缩及舒张时杨氏模量值、体质指数、骨密度及骨骼肌质量指数是肌少症的独立影响因素(P<0.05);腓肠肌肌肉厚度、肌肉最大横截面积、收缩、舒张时杨氏模量值诊断肌少症ROC曲线下面积分别为0.908,0.958,0.909,0.932;Pearson相关分析结果显示,肌少症病人腓肠肌肌肉厚度、肌肉最大横截面积、收缩及舒张时杨氏模量值与体质指数、骨密度及骨骼肌质量指数均呈正相关(P<0.05)。结论:超声参数有助于筛查诊断肌少症,超声参数、腓肠肌肌肉厚度、肌肉最大横截面积、肌肉硬度与体质指数、骨密度及骨骼肌质量指数存在明显关联。

介导骨骼肌-肝脏轴串扰的肌源性和肝源性因子在非酒精性脂肪性肝病和肌少症作用机制的新进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肌少症是中老年人群高发的代谢性疾病,两者发病机制存在部分重叠。肝脏和骨骼肌能够合成和释放多种肝源性因子和肌源性因子,这些因子通过激活调控代谢的信号通路来维持能量稳态,介导骨骼肌-肝脏轴进行“对话”。本文就NAFLD与肌少症发病中部分肌源性因子和肝源性因子的作用机制进行综述,以揭示骨骼肌-肝脏轴之间的调控网络。

全身振动训练应用于肌肉骨骼减少症老年女性患者的临床观察

目的 探讨全身振动训练对肌肉骨骼减少症老年女性患者的康复效果。方法 选取2021年8月~2023年8月解放军总医院第一医学中心跌倒门诊收治的27例老年女性肌肉骨骼减少症患者,采用信封法随机数表法分为观察组(13例)和对照组(14例)。对照组进行常规康复训练,观察组在对照组基础上应用全身振动训练仪进行训练,两组干预时长均为12周。比较两组患者干预前后骨密度、骨骼肌质量、握力、6 m直线步行速度、平衡功能等指标。结果 观察组患者握力、6 m直线步行速度、平衡均高于干预前及对照组干预后,且比较差异有统计学意义(t=-7.528、-4.644、-3.248,P<0.05)。观察组骨骼肌质量和骨密度有改善,与对照组相比存在差异趋势,但差异无统计学意义(t=-1.863、-1.374,P> 0.05)。结论 全身振动训练可以有效改善肌肉骨骼减少症老年女性患者握力、6 m直线步行速度、平衡功能。

慢性病共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的关系研究

目的·探讨慢性非传染性疾病(慢性病)共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的相关性,以及慢性病共病、相位角对老年人肌肉质量减少的预测价值。方法·对2018年8月1日—2019年7月31日入住上海交通大学医学院附属仁济医院老年科,年龄≥60岁的患者进行回顾性筛查。收集患者基本情况(性别、年龄、用药数、共病数、有无骨质疏松症、有无吸烟史等),以及实验室检查指标(血红蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿酸、铁蛋白、维生素D、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等)结果。计算年龄调整后查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,aCCI)。采用InBody S10生物电阻抗身体成分检测仪进行人体成分测试,记录身体质量指数(body mass index,BMI)、骨骼肌质量指数(skeletal muscle mass index,SMI)、相位角(phase angle,PhA)。部分患者接受握力测量。肌肉质量减少采用2019年亚洲肌肉减少症工作组(Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS)推荐的SMI值(男性≤7.0 kg/m^(2)、女性≤5.7 kg/m^(2))进行诊断。根据测定的SMI值将患者分为肌肉质量正常组与肌肉质量减少组。采用单因素和多因素Logistic分析老年患者发生肌少症相关的肌肉质量减少的危险因素。并进一步运用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)及曲线下面积评估相关因素预测肌肉质量减少的价值。结果·共入组慢性病共病患者359例,其中男性226例,女性133例;肌肉质量正常组241例,肌肉质量减少组118例,老年人肌少症相关的肌肉质量减少发生率为32.9%。单因素Logistic回归分析提示年龄(OR=1.036,95%CI 1.013~1.060)、共病数(OR=1.117,95%CI1.025~1.217)、aCCI(OR=1.123,95%CI 1.031~1.222)、高密度脂蛋白(OR=3.688,95%CI 2.065~6.622)与老年人肌肉质量减少的风险呈正相关,BMI(OR=0.514,95%CI 0.443~0.597)、PhA(OR=0.195,95%CI 0.126~0.303)、血红蛋白(OR=0.984,95%CI 0.972~0.996)、三酰甘油(OR=0.606,95%CI 0.424~0.866)与老年人肌肉质量减少的风险呈负相关。多因素Logistic回归模型提示PhA(OR=0.338,95%CI 0.119~0.959)、BMI(OR=0.634,95%CI 0.476~0.844)与老年人肌肉质量减少的风险呈负相关。BMI、PhA预测老年人肌少症相关的肌肉质量减少的ROC曲线下面积分别为0.893(95%CI 0.855~0.931)和0.786(95%CI 0.736~0.837),敏感度分别为0.724和0.676,特异度分别为0.916和0.762;BMI联合PhA预测老年人肌肉质量减少的ROC曲线下面积为0.917(95%CI 0.883~0.951),敏感度为0.867,特异度为0.860。结论·aCCI与老年人肌少症相关的肌肉质量减少具有相关性。随着BMI、PhA的下降,老年人肌肉质量减少的风险升高。BMI联合PhA具有较高的老年人肌少症相关的肌肉质量减少的预测价值。未发现慢性病共病对其的预测价值。

肝癌大范围肝切除术后骨骼肌减少的危险因素及其与术后并发症的相关性研究

背景肝癌大范围肝切除术手术风险高,围术期营养状况对术后恢复极为重要,然而目前鲜有术后骨骼肌减少(PLSMM)预测术后并发症及预后的研究。目的明确肝癌大范围肝切除术后患者骨骼肌指数(SMI)变化,并探讨术后PLSMM发生的危险因素以及其与术后并发症的相关性。方法选取2018年7月—2022年8月因肝癌在苏州大学附属第二医院普外科接受大范围肝切除术的患者97例,通过CT影像测量术前和术后第5天第三腰椎水平的骨骼肌面积。计算术后SMI变化率,PLSMM定义为SMI变化率的最低三分位数,并以此将患者分为PLSMM组和Non-PLSMM组。收集两组患者基线资料、手术相关指标及术后指标等并进行对比分析。结果共54例患者术后出现SMI降低;PLSMM组32例(SMI≤-3.59%),Non-PLSMM组65例(SMI>-3.59%)。PLSMM组手术时间长于NonPLSMM组,手术失血量多于Non-PLSMM组,微血管侵犯(MVI)发生率高于Non-PLSMM组(P<0.05)。PLSMM组术后住院时间长于Non-PLSMM组,术后第5天白细胞计数(WBC)和国际标准化比值(INR)高于Non-PLSMM组,术后第5天纤维蛋白原(FIB)水平低于Non-PLSMM组,总体并发症发生率高于Non-PLSMM组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,MVI[OR=2.751,95%CI(1.173,6.642)]及手术时间>210 min[OR=1.973,95%CI(1.286,4.936)]是肝癌大范围肝切除术后患者发生PLSMM的危险因素(P<0.05);并且PLSMM[OR=2.591,95%CI(1.173,6.977)]、术前肌少症[OR=1.798,95%CI(1.133,3.792)]、手术时间>210 min[OR=2.958,95%CI(0.918,9.529)]和失血量>500 mL[OR=1.003,95%CI(1.001,1.007)]是肝癌大范围肝切除术后患者发生并发症的危险因素(P<0.05)。结论MVI和手术时间>210 min是肝癌大范围肝切除术后PLSMM发生的危险因素,同时PLSMM是术后并发症的独立预测因子,其对预后发挥负向影响作用。

易筋经在骨骼肌减少症中的潜在作用

截止2020年底,我国老年人口数量位居全球榜首,人口老龄化进程的不断加剧造成了骨骼肌减少症(肌少症,sarcopenia)患病率的攀升。据推测,全球目前约有5000万人罹患肌少症,预计至2050年,患病人数将高达5亿^([1])。肌少症起病隐匿,常表现为增龄性的肌纤维萎缩,肌肉数量、力量下降,易诱发患者平衡等功能障碍,增加老年人跌倒、骨折甚至死亡的风险,严重威胁老年人的生活质量.

肌少症中骨骼肌衰老的机制及运动干预研究进展

肌少症是一种与骨骼肌衰老相关的多因素、多病因的老年综合征,骨骼肌的衰老经历了与力量、质量和功能丧失相关的形态和生理学变化。与肌少症相关的骨骼肌衰老的机制主要有肌纤维结构和神经肌肉系统改变、线粒体功能障碍与离子稳态失衡、血管灌注减少、细胞外基质功能障碍以及免疫老化。骨骼肌衰老与肌少症相互联系,从这些机制出发对肌少症进行抗衰老干预,这对进一步研究肌少症和寻找治疗的新靶点具有重要意义。运动干预可以维持神经肌肉接头稳定性,抑制肌纤维去神经支配,参与细胞外基质重塑、维持离子稳态、促进毛细血管化和卫星细胞活化,从而减缓骨骼肌的衰老。本文对肌少症中骨骼肌衰老的机制及运动干预研究进展进行综述,可以为将来肌少症的预防和治疗提供思路与方向。

面肩肱肌营养不良症患者外周血单个核细胞来源的诱导多能干细胞的构建及骨骼肌分化

目的建立并鉴定面肩肱肌营养不良症(FSHD)患者外周血单个核细胞(PBMC)来源的诱导多能干细胞(iPSCs),初步探讨其骨骼肌分化能力,评估该细胞模型应用于疾病机制研究的可行性。方法收集1例FSHD患者的PBMC,用含4个重编程转录因子(OCT4、SOX2、KLF4和c-MYC)的仙台病毒感染PBMC并获得FSHD患者来源的iPSCs,继续诱导其骨骼肌分化。通过基因组光学图谱技术、核型、免疫荧光染色、实时荧光定量PCR等分析iPSCs和骨骼肌细胞特性。结果成功获得FSHD患者来源的iPSCs,其可表达多能干性标记。FSHD-iPSC核型及D4Z4拷贝数结果与患者的临床背景一致,并在体外可定向诱导分化为骨骼肌细胞,该细胞同时表达DUX4致病基因以及调节基因。结论FSHD患者来源的PBMC可重编程为iPSCs,FSHD-iPSC可分化为疾病相关的肌源组细胞及肌管细胞,为FSHD发病机制的体外研究提供了良好的细胞模型,并为寻找该病的有效治疗手段提供了工具。

老年肌少症患者骨骼肌质量指数与肥胖、骨质疏松、肠道菌群的相关性研究

分析老年肌少症疾病和身体骨骼肌质量指数、肥胖、骨质疏松与肠道菌群之间存在的关系。方法 研究对象均从2021年至2023年医院收治患者中挑选出100例老年肌少症患者作为试验对象,并对所有患者进行骨骼肌质量指数测量,按照骨骼肌质量指数对患者进行分组,将骨骼肌质量指数相对保持在正常范围的老年肌少症患者设为对照组,将骨骼肌质量指数较低的老年肌少症患者设为研究组,搜集患者资料,分析相关因素。结果 在老年肌少症男性患者中,研究组患者骨骼肌质量指数和体质量指数均低于对照组;在老年肌少症女性患者中,研究组骨骼肌质量指数低于对照组,P<0.05,经分析比较老年肌少症男性患者骨骼肌质量指数和体质量指数之间表现出正相关。对于老年肌少症女性患者来说,骨骼肌质量指数和全身脂肪呈现出负相关,且和对照组相比,研究组患者肠球菌含量明显减少,梭菌属I族含量明显增高。结论 老年肌少症患者骨骼肌质量指数和体质量指数、肥胖(全身脂肪)表现出相关性,同时患者肠道菌群和具体患者骨骼肌质量指数情况存在一定差异。

骨骼肌MRI成像在Duchenne肌营养不良症的应用价值

目的分析骨骼肌磁共振成像(MRI)成像技术在Duchenne型肌营养不良症(DMD)的临床应用价值。方法收集2019年5月至2022年5月在本院收治的64例DMD患者临床资料(DMD组),另选取本院无神经肌肉障碍及肌无力病史的16例正常健康体检男孩进行MRI骨骼肌成像检查(对照组)。入试者均行T_(1)WI肌肉冠状面扫描、横断面T_(1)WI和T_(2)WI-STIR脂肪抑制序列检查,观察所得MRI图像,分析肌肉脂肪浸润和水肿特点,对比不同人群、不同临床特征患者中MRI脂肪浸润、水肿累计评分差异,分析MRI脂肪浸润、水肿累计评分与患者临床特征相关性。结果DMD患者T_(1)WI和T_(2)WI-STIR脂肪检查中受累肌肉的变性均为高信号,提示正常的肌肉组织为脂肪组织浸润替代;对照组MRI检查为中等强度信号。64例DMD患者大腿肌肉均出现不同程度脂肪浸润情况,以臀大肌受累最明显(100%),股薄肌受累最少(39.06%);T_(1)WI脂肪浸润评分为4分最高为臀大肌(62.50%),最低为缝匠肌与股薄肌;T_(1)WI脂肪浸润评分为0分者占比最高为股薄肌(60.94%),其次为缝匠肌(56.25%)。51例患者大腿肌肉出现不同程度水肿改变,累频率低于脂肪浸润受累频,表现为双侧不对称性分布,以股二头肌受累最明显(64.06%),最少受累为阔筋膜张肌(20.31%);T_(2)WI-STIR水肿分级为3级最高者为肌肉为半腱肌(17.19%),分级为0级最多为阔筋膜张肌(79.69%)。DMD组MRI脂肪浸润、水肿累计评分均明显高于对照组(P<0.05)。不同年龄、身高、体重、临床运动功能分级的DMD组患者中的MRI脂肪浸润评分比较存在差异(P<0.05),Pearson相关性结果显示MRI脂肪浸润与患者年龄、身高、体重、临床运动功能之间均存在正相关关系(P<0.05),与BMI之间无相关性(P>0.05);水肿评分与DMD患者各项临床特征无相关性(P>0.05)。结论DMD患者骨骼肌MRI成像具有一定特征性,MRI脂肪浸润评分可反映肌肉受累情况及程度,且与患者临床运动功能密切相关,对临床诊疗及疾病严重程度评估有参考价值。

循证护理结合抗阻训练对老年肌少症患者四肢骨骼肌力量指数和心理状况的影响分析

探究循证护理结合抗阻训练对老年肌少症患者四肢骨骼肌力量指数和心理状况的影响。方法 选择2021年1月-2023年1月收治的老年肌少症患者66例,随机分组各33例,对照组给予常规护理,观察组加强循证护理结合抗阻训练,比对两组的干预结果。结果 干预前两组HAMA与HAMD评分相匹配,P>0.05。干预后HAMA与HAMD评分比干预前低,P<0.05。结论 循证护理结合抗阻训练干预,可改善患者的四肢骨骼肌力量指数和心理状况。