卵巢切除对高胰岛素血症MKR小鼠糖脂代谢的影响

目的:探讨正常或高胰岛素血症情况下卵巢切除对小鼠血糖、脂肪组织含量和肝脏脂质沉积的影响。方法:6周龄雌性骨骼肌特异性胰岛素样生长因子1受体功能缺失(MKR)高胰岛素血症小鼠20只随机分为MKR假手术组(MKR组)和MKR卵巢切除组(MKR OVX组),每组10只;野生型(WT) FVB/N小鼠20只随机分为WT假手术组(WT组)和WT卵巢切除组(WT OVX组),每组10只。术后恢复饲养2周,监测各组小鼠体质量和血糖水平;葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT)检测小鼠葡萄糖耐受能力和胰岛素敏感性;术后12周处死小鼠,称量各组小鼠肝脏和脂肪组织质量,HE染色、糖原染色和油红O染色观察各组小鼠肝脏和性腺脂肪组织病理形态表现,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组小鼠性腺脂肪组织中脂代谢相关基因mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠性腺脂肪组织中激素敏感脂肪酶(HSL)蛋白表达水平。结果:与WT组比较,MKR组小鼠体质量明显降低(P<0.05);与MKR组比较,MKR OVX组小鼠体质量明显增加(P<0.05),但与WT组和WT OVX组比较,MKR OVX组小鼠体质量降低(P<0.05)。MKR OVX组小鼠血糖逐渐升高,出现严重葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。与WT组比较,WT OVX组小鼠肝脏出现脂肪变性,糖原减少,MKR OVX组小鼠肝脂肪变性程度增加且糖原减少。与WT组比较,WT OVX组小鼠性腺脂肪和肠系膜脂肪系数明显升高(P<0.05);与MKR组比较,MKR OVX组小鼠皮下脂肪、性腺脂肪和肾周脂肪系数明显升高(P<0.05)。HE染色,与WT组比较,MKR组小鼠脂肪细胞明显缩小,WT OVX组和MKR OVX组小鼠脂肪细胞均增大,但与WT组和WT OVX组比较,MKR OVX组小鼠脂肪细胞仍缩小。RT-qPCR和Western blotting法检测,与WT组比较,MKR组小鼠性腺脂肪组织中HSL mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);与MKR组比较,MKR OVX组小鼠性腺脂肪组织中HSL mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:卵巢切除会导致小鼠糖代谢紊乱、脂肪组织质量增加和肝脏脂质沉积,而高内源性胰岛素水平和胰岛素抵抗会进一步加重因卵巢切除导致的糖脂代谢紊乱。