老年心力衰竭病人炎症与骨骼肌蛋白降解、肌肉力量和运动耐力的关系及其对预后的影响

目的:观察老年心力衰竭病人炎症与肌肉萎缩相关指标(骨骼肌蛋白降解、肌肉力量和运动耐力)之间的关系及其对预后的影响。方法:选取2019年1月—12月本院收治的289例老年心力衰竭病人为研究对象,测评免疫炎症指数(IFI)、肌肉萎缩相关指标,统计预后终点事件。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并根据ROC曲线最佳临界值将病人分为高IFI组(152例)和低IFI组(137例),比较高IFI组与低IFI组肌肉萎缩相关指标水平及预后终点事件发生率,并分析IFI值与肌肉萎缩相关指标及预后终点事件的相关性。结果:289例老年心力衰竭病人的IFI值为184.68×10^(9)/L~471.84×10^(9)/L。ROC曲线显示,IFI值的最佳临界值为296.86×10^(9)/L。高IFI组骨骼肌蛋白降解标志物3-甲基组氨酸(3-MH)及肌肉力量指标坐位扩胸时间、卧位上举时间、站位下蹲时间、站位抬膝时间高于低IFI组,6 min步行试验(6MWT)距离低于低IFI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。IFI值与骨骼肌蛋白降解标志物3-MH及肌肉力量指标坐位扩胸时间、卧位上举时间、站位下蹲时间、站位抬膝时间均呈正相关(P<0.05),与6MWT距离呈负相关(r=-0.704,P<0.05)。高IFI组的无疾病进展生存时间低于低IFI组[(14.8±2.6)个月与(16.1±2.9)个月],Log-rank检验分析显示差异有统计学意义(χ^(2)=5.634,P=0.003)。结论:炎症可能是促进老年心力衰竭肌肉萎缩的重要原因,且可对老年心力衰竭病人预后产生影响,增加心力衰竭病人不良预后的风险。

烧伤后大鼠不同类型骨骼肌蛋白降解率的变化规律及其与糖皮质激素间的关系

为了解烧伤后不同类型骨骼肌蛋白降解率和血浆中糖皮质激素含量的变化 ,比较不同类型骨骼肌对烧伤刺激的反应 ,分析烧伤后骨骼肌萎缩的调节因子 ,应用 30 %Ⅲ度烫伤大鼠模型 ,借助骨骼肌充分氧供离体孵育系统 ,采用氨基酸全谱分析仪测定大鼠伤后不同时间点伸趾长肌和比目鱼肌蛋白降解率 ,用放射免疫分析测定大鼠血浆中糖皮质激素含量。结果发现 :烧伤后大鼠伸趾长肌总蛋白降解率和肌纤维蛋白降解率均明显增加 ,以烧伤后 12h和 2 4h为著 ,其中肌纤维蛋白降解率增幅明显 ;比目鱼肌总蛋白降解率和肌纤维蛋白降解率烧伤后均无显著变化 ;烧伤后不同时间点血浆糖皮质激素含量较正常对照组均显著增加 (P <0 0 1) ;伸趾长肌蛋白降解率与血浆糖皮质激素增加密切相关。说明烧伤后骨骼肌萎缩主要是由于肌纤维蛋白大量降解所致 ,快白肌比慢红肌对烧伤刺激敏感 ;糖皮质激素可能是导致骨骼肌蛋白降解增强的重要调节因子。

肿瘤坏死因子-α在慢阻肺大鼠骨骼肌蛋白分解代谢中的作用及其机制

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用及其机制。方法45只SD大鼠随机分为空白对照组、COPD组和COPD+TNF-α组,每组15只。COPD组和COPD+TNF-α组大鼠用单纯熏香烟法制成COPD大鼠动物模型,分离其伸趾长肌,分别给予含或不含有TNF-α(10μg/L)的孵育液进行离体有氧孵育。实时定量PCR和Western blot检测泛素在mRNA和蛋白水平的变化。结果COPD组和COPD+TNF-α组泛素mRNA和蛋白的表达均高于空白对照组(P<0.05或P<0.01)。结论COPD时骨骼肌蛋白降解增加可能是TNF-α激活泛素-蛋白酶体途径所致。

肿瘤坏死因子α对COPD大鼠骨骼肌蛋白酶体C2亚基表达的影响

目的研究COPD大鼠骨骼肌蛋白酶体C2亚基的表达,以及TNF-α对其表达的影响,探讨COPD大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢的机制。方法SD大鼠随机分为对照组、COPD组及COPD+TNF-α组,每组15只。COPD组和COPD+TNF-α组大鼠用单纯熏香烟法制成COPD大鼠动物模型,分离其伸趾长肌,分别给予不含和含TNF-α(10μg/L)的孵育液进行离体有氧孵育。利用实时定量PCR和Western blot技术检测C2亚基在转录和蛋白水平的变化。结果COPD组和COPD+TNF-α组C2亚基mRNA表达为对照组的1.74倍和1.95倍(P均<0.01),其中COPD+TNF-α组显著高于COPD组(P<0.01)。COPD组和COPD+TNF-α组C2亚基蛋白表达也显著高于对照组(1.04±0.15和1.23±0.16比0.71±0.12,P<0.05和P<0.01),COPD组和COPD+TNF-α组表达无显著差异(P>0.05)。结论COPD时骨骼肌蛋白降解增加可能是经由TNF-α激活泛素-蛋白酶体途径所致。

雄激素受体在低氧和运动条件下对骨骼肌蛋白质合成的作用

雄激素促进骨骼肌蛋白质合成是通过雄激素受体作用的,高原训练时高原低氧抑制蛋白质合成,导致肌肉质量下降。综述了雄激素受体的结构,作用机理,在骨骼肌中的作用机制,低氧和运动对雄激素受体的作用,明确低氧和运动条件下雄激素受体在骨骼肌蛋白质合成中的可能作用机理。

烫伤后早期肠道喂养对骨骼肌蛋白质分解代谢影响的研究

目的 探讨烫伤后早期肠道喂养（ＥＥＦ）能否抑制骨骼肌蛋白质分解代谢。方法 给予３７％ＴＢ－ＳＡⅢ度烫伤大鼠早期（伤后２ｈ）或延迟（伤后２４ｈ）肠道喂养安素营养液，观察伤后第５天经目鱼肌总Ｔｙｒ释放率及２０Ｓ蛋白酶复合体的活性，以及血中ＴＮＦ、皮质酶水平。结果 烫伤后ＥＥＦ大鼠比目鱼肌总Ｔｙｒ释放率及２０Ｓ蛋白酶复合体活性，血中ＴＮＦ、皮质醇水平的升高程度均显著低于延迟肠道喂养组大鼠。结论

mTOR介导抗阻运动骨骼肌蛋白质合成机制研究进展

国内外学者普遍认为,长期反复抗阻运动导致骨骼肌肥大。其根源是蛋白质合成率远大于蛋白质分解以致蛋白质积累,导致肌纤维横截面积增大,骨骼肌质量增加[1]。已有研究显示,骨骼肌质量发生微小变化可能对骨骼肌功能起着决定性作用[2]。以往研究显示,抗阻运动导致骨骼肌IGF-1 mRNA和蛋白表达均增加[3]。骨骼肌外源性补给IGF-1,

帕夫林对骨质疏松模型大鼠骨密度、骨骼肌蛋白含量及相关细胞因子的影响

目的探讨帕夫林(TGP)对骨质疏松模型大鼠骨密度、骨骼肌蛋白及相关细胞因子的影响。方法6月龄SD雌性大鼠行双侧卵巢切除术,建立骨质疏松动物模型。对照组行假手术。每组8只,共分4组。假手术组和卵巢切除组均用生理盐水灌胃,帕夫林低剂量+卵巢切除组、帕夫林高剂量+卵巢切除组分别给予TGP50mg/kg·d)、150mg/kg·d)灌胃。所有动物给药时间均为12周。处死大鼠后取血清测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转移生长因子-β(TGF-β),右侧股四头肌固定部位肌肉测定其蛋白总量及白蛋白含量,取右侧股骨及腰椎测骨密度。结果TGP组较卵巢切除组骨密度明显增高(P<0.05),TGP组骨骼肌总蛋白含量较卵巢切除组高(P<0.05),帕夫林低剂量组IL-6水平较卵巢切除组明显下降(P<0.05)。TGP高、低浓度与各检测指标间的相关性分析,无统计学差异(P>0.05)。结论TGP能够提高大鼠骨密度,增加骨骼肌蛋白含量,降低血清IL-6水平。

骨骼肌蛋白代谢及其调控机制研究进展

骨骼肌是人体氨基酸和蛋白质的主要贮存、代谢场所。肌肉的丰度能反映机体蛋白质代谢的情况。而骨骼肌的质量主要取决于蛋白质合成代谢和分解代谢,两者又通过某些信号互相作用,共同组成一个网状调控系统,调控蛋白质代谢。分解代谢增强或者合成代谢减弱均可以使蛋白质代谢失平衡,从而导致骨骼肌蛋白质丢失而萎缩。骨骼肌的蛋白代谢网络较为复杂,因此本文系统性回顾骨骼肌蛋白质相关代谢信号的研究进展,现综述如下。

内毒素在烫伤早期大鼠骨骼肌蛋白分解代谢的研究

为了探讨严重烫伤早期负氮平衡发生机理中感染所起的作用，本文以３７％体表皮肤全层烫伤的大鼠模型，观察内毒素注射后伤肢与未伤肢比目鱼肌蛋白质分解代谢速率的变化，以及血液中和伤肢、未伤肢比目鱼肌中ＴＮＦ产生的情况。伤后７２ｈ结果表明，①烫伤肢比目鱼肌蛋白质分解代谢速率明显加快，而未伤肢与对照组比目鱼肌蛋白质分解差异不明显；②内毒素注射后伤肢和未伤肢比目鱼肌蛋白质分解代谢速率均加快，且血浆中可检测到ＴＮＦ；③内毒素注射前后的伤肢比目鱼肌中ＴＮＦ浓度均明显高于未伤肢。

骨骼肌蛋白质分解机制的研究进展

病理条件下的骨骼肌蛋白质分解增强是造成机体负氮平衡的主要原因。近年来，对骨骼肌蛋白质分解途径及介导骨骼肌蛋白质分解增强的代谢介质的研究，已取得较大进展。

纠正酸中毒对尿毒症患者骨骼肌蛋白质分解率的影响

目的:测定尿毒症患者尿3-MEH/Cr的变化及纠正代谢性酸中毒对其影响。方法:采用氨基酸自动分析仪测定尿毒症患者尿中3-MEH排泄量,以尿3-MEH/Cr比值作为骨骼肌蛋白质分解率指标。结果:在代谢性酸中毒情况下,给予低蛋白饮食,3-MEH/Cr比值升高。纠正代谢性酸中毒后3-MEH/Cr比值明显下降(P<0.01)。结论:尿3-MEH/Cr可作为蛋白质营养状况的指标,纠正代谢性酸中毒并限制蛋白质饮食可显著降低尿毒症患者骨骼肌蛋白质分解率。

小麦肽对模拟高原训练大鼠骨骼肌蛋白代谢影响及机制研究

目的:探讨小麦肽对模拟高原训练大鼠骨骼肌代谢的影响,以及可能的机制。方法:75只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、低氧对照组(B组)、运动训练组(C组)、低氧+运动训练组(D组)、低氧+运动训练+补充小麦肽组(E组),每组15只,C组、D组和E组进行无负重游泳9周,E组大鼠于每次训练后灌服小麦肽溶液。实验结束后,检测骨骼肌总蛋白(Pro)、肌球蛋白(Myo)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)。结果:与A组相比,B组大鼠骨骼肌总蛋白(Pro)和肌球蛋白(Myo)含量均显著降低,C组大鼠骨骼肌Pro含量无差异,而Myo含量则显著降低;E组大鼠骨骼肌Pro和Myo含量均高于B组和C组。与A组相比,B组和C组大鼠骨骼肌和血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)含量均降低;E组大鼠骨骼肌和血清中IGF-1含量均高于B组和C组。结论:补充小麦肽可有效降低模拟高原训练对大鼠骨骼肌蛋白的影响,可能通过促进IGF-1分泌而加速骨骼肌蛋白的合成代谢。

自噬、骨骼肌蛋白维持及其与运动关系研究进展

近几年,II型程序性细胞死亡——自噬（autophagy）在机体代谢中的作用越来越受到人们的关注。自噬是双层膜结构小泡吞没部分细胞质、细胞器、糖原和蛋白质聚合体,形成自噬体传达给溶酶体进行降解，以实现对细胞内的蛋白质和细胞器进行管理的过程.

高强度间歇训练对大鼠骨骼肌蛋白合成代谢和分解代谢的影响

目的:探索连续12周的高强度间歇训练(HIIT)对中年大鼠骨骼肌蛋白合成和蛋白分解的影响。方法:16只9月龄Wistar大鼠随机分安静组(C组)和HIIT组(H组)。C组大鼠正常饮食生活,无训练,H组大鼠进行高(80%VO_(2max))、低强度(40%VO_(2max))的间歇运动,每周训练5次共12周。干预结束后取趾长伸肌,称湿重,Western Blot检测趾长伸肌蛋白合成相关蛋白、泛素蛋白酶体关键组分、细胞自噬相关蛋白的表达,电镜观察自噬体结构。结果:相比C组:HIIT提高了趾长伸肌湿重;提高了Akt^( Ser473)和4E-BP1^(Thr37/46)蛋白水平,但对mTOR^(Ser2448)和P70 S6K^(Thr389)无明显影响;降低了MuRF-1和MAFbx的蛋白表达,增加了自噬体,且提高了LC3II/LC3I和PGC-1α蛋白表达,降低了P62蛋白含量,但对LC3II、ULK1^(Ser757)磷酸化水平、Beclin-1的蛋白表达无明显影响。结论:HIIT有利于中年大鼠骨骼肌质量的提高,可能是以下途径共同作用的结果:促进蛋白合成,调节泛素-蛋白酶体系统分解途径的适宜活性,提高基础自噬水平和自噬流的通畅性。

烫伤小鼠早期IL-6在骨骼肌蛋白质降解中作用的研究

目的：探讨严重烫伤早期ＩＬ－６的动态变化及对骨骼肌蛋白质分解代谢的影响。方法：以含一侧后肢在内的１８％～２０％ＴＢＳＡⅢ度烫伤Ｂａｌｂ／ｃ小鼠为模型，观察伤后７ｄ内血清与比目鱼肌ＩＬ－６含量及比目鱼肌酪氨酸释放量（ＴＮＲ）；正常小鼠注射ＩＬ－６及烫伤小鼠注射ＩＬ－６抗血清对ＴＮＲ的影响。结果：伤肢比目鱼肌ＩＬ－６含量明显升高，持续３ｄ左右。未伤肢变化趋势与伤肢基本一致，但明显低于伤肢。烫伤后两侧比目鱼肌ＴＮＲ变化不同，伤肢在第３日达到峰值，然后呈下降趋势，未伤肢除第２日高于正常组外，与正常组差别均不明显。正常小鼠注射ＩＬ－６后ＴＮＲ明显升高，而烫伤小鼠在注射ＩＬ－６抗血清后则伤肢ＴＮＲ显著降低。结论：烫伤早期机体ＩＬ－６升高与烫伤局部炎症反应有关，高水平ＩＬ－６能促进机体外周蛋白质分解。

低强度有氧运动对雄性大鼠骨骼肌蛋白质代谢的影响

以某医学院研究中心提供的80只健康雄性SD大鼠作为研究对象,随机将饲养后的大鼠划分成对照组和有氧运动组,每组40只。有氧运动组大鼠进行9周的有氧运动,对照组大鼠在实验期间不进行任何运动,其它条件和有氧运动组大鼠相同。实验发现,长期低强度有氧运动有助于总体重与内脏脂肪系数下降,还能够通过提高m-TOR表达、核糖体蛋白激酶P70s6K与核糖体蛋白酶rps6及其下游信号通路蛋白的表达增强骨骼肌蛋白质的代谢,使骨骼肌指数显著升高。

糖皮质激素在烧伤大鼠骨骼肌蛋白降解中的作用及其与蛋白酶体亚基表达的关系

目的 观察烧伤早期大鼠骨骼肌蛋白降解率和蛋白酶体亚基RC2的表达变化 ,探讨烧伤后骨骼肌大量消耗的分子机理。方法 采用大鼠背部 30 %TBSAⅢ度烧伤模型 ,应用骨骼肌离体孵育系统和氨基酸自动分析仪测定伸趾长肌蛋白降解率 ,同时应用Northernblot方法测定伸趾长肌蛋白酶体亚基RC2转录表达 ,采用放射免疫方法测定血浆糖皮质激素水平。结果 烧伤后大鼠伸趾长肌蛋白降解率显著增加 ,以肌纤维蛋白降解增加显著 (P <0 .0 1) ,蛋白酶体亚基RC2mRNA水平表达上调 ,且与肌纤维蛋白降解率间呈显著正相关 ( r=0 .92 3 7,P <0 .0 1)。血浆糖皮质激素水平烧伤后显著增加 (P <0 .0 1、0 .0 5 ) ,与RC2mRNA表达和肌纤维蛋白降解率间高度正相关 (r =0 .85 40、0 .80 10 ,P <0 .0 5 )。结论 烧伤后骨骼肌蛋白降解增强 ,以肌纤维蛋白降解最为显著 ,其与蛋白酶体亚基RC2转录表达增强关系密切 ,糖皮质激素在调节烧伤后骨骼肌蛋白降解中具有重要作用。