老年心力衰竭病人炎症与骨骼肌蛋白降解、肌肉力量和运动耐力的关系及其对预后的影响

目的:观察老年心力衰竭病人炎症与肌肉萎缩相关指标(骨骼肌蛋白降解、肌肉力量和运动耐力)之间的关系及其对预后的影响。方法:选取2019年1月—12月本院收治的289例老年心力衰竭病人为研究对象,测评免疫炎症指数(IFI)、肌肉萎缩相关指标,统计预后终点事件。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并根据ROC曲线最佳临界值将病人分为高IFI组(152例)和低IFI组(137例),比较高IFI组与低IFI组肌肉萎缩相关指标水平及预后终点事件发生率,并分析IFI值与肌肉萎缩相关指标及预后终点事件的相关性。结果:289例老年心力衰竭病人的IFI值为184.68×10^(9)/L~471.84×10^(9)/L。ROC曲线显示,IFI值的最佳临界值为296.86×10^(9)/L。高IFI组骨骼肌蛋白降解标志物3-甲基组氨酸(3-MH)及肌肉力量指标坐位扩胸时间、卧位上举时间、站位下蹲时间、站位抬膝时间高于低IFI组,6 min步行试验(6MWT)距离低于低IFI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。IFI值与骨骼肌蛋白降解标志物3-MH及肌肉力量指标坐位扩胸时间、卧位上举时间、站位下蹲时间、站位抬膝时间均呈正相关(P<0.05),与6MWT距离呈负相关(r=-0.704,P<0.05)。高IFI组的无疾病进展生存时间低于低IFI组[(14.8±2.6)个月与(16.1±2.9)个月],Log-rank检验分析显示差异有统计学意义(χ^(2)=5.634,P=0.003)。结论:炎症可能是促进老年心力衰竭肌肉萎缩的重要原因,且可对老年心力衰竭病人预后产生影响,增加心力衰竭病人不良预后的风险。

糖皮质激素在烧伤大鼠骨骼肌蛋白降解中的作用及其与蛋白酶体亚基表达的关系

目的 观察烧伤早期大鼠骨骼肌蛋白降解率和蛋白酶体亚基RC2的表达变化 ,探讨烧伤后骨骼肌大量消耗的分子机理。方法 采用大鼠背部 30 %TBSAⅢ度烧伤模型 ,应用骨骼肌离体孵育系统和氨基酸自动分析仪测定伸趾长肌蛋白降解率 ,同时应用Northernblot方法测定伸趾长肌蛋白酶体亚基RC2转录表达 ,采用放射免疫方法测定血浆糖皮质激素水平。结果 烧伤后大鼠伸趾长肌蛋白降解率显著增加 ,以肌纤维蛋白降解增加显著 (P <0 .0 1) ,蛋白酶体亚基RC2mRNA水平表达上调 ,且与肌纤维蛋白降解率间呈显著正相关 ( r=0 .92 3 7,P <0 .0 1)。血浆糖皮质激素水平烧伤后显著增加 (P <0 .0 1、0 .0 5 ) ,与RC2mRNA表达和肌纤维蛋白降解率间高度正相关 (r =0 .85 40、0 .80 10 ,P <0 .0 5 )。结论 烧伤后骨骼肌蛋白降解增强 ,以肌纤维蛋白降解最为显著 ,其与蛋白酶体亚基RC2转录表达增强关系密切 ,糖皮质激素在调节烧伤后骨骼肌蛋白降解中具有重要作用。

泛素-蛋白酶体途径与烧伤骨骼肌蛋白降解研究进展

严重烧伤后物质与能量代谢的显著特点之一是高分解代谢，可使机体迅速陷入负氮平衡状态。约占机体细胞总质量50％的骨骼肌作为人体最大的氮库，其分解消耗对机体无疑会产生巨大影响。骨骼肌蛋白过度分解不仅影响患者的运动和康复，而且容易引发肺部并发症或下肢深静脉血栓等。肌蛋白丢失的原因可以是合成减少，也可以是分解增加，或者兼而有之。本文主要综述烧伤后骨骼肌蛋白降解的研究进展。

阻断NF-κB信号对急性大强度运动后泛素蛋白酶体途径降解骨骼肌蛋白质的影响

目的:研究核转录因子NF-κB信号在一次大强度运动后泛素蛋白酶体途径降解骨骼肌蛋白质的作用。方法:42只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组24只和注射组18只,进行1次大强度上坡跑运动(25m/min,5%坡度,1 h)。运动前1 h,注射组腹腔注射0.25 ml/100 g体重的8%PDTC(NF-κB信号阻断剂)溶液;对照组腹腔注射0.25 ml/100 g体重pH7.4PBS溶液。运动前从对照组中取材6只,做为安静时对照,运动后即刻和运动后1、6 h分别从每组取材6只。用EMSA测定腓肠肌细胞核NF-κB结合DNA活性,Western Blot测定细胞质IκBα蛋白含量,Real-Time PCR测定MuRF1、MAFbxmRNA含量,HPLC测定肌肉3-MH含量。结果:1)对照组IκBα蛋白含量在运动后即刻(P<0.01)、运动后1 h(P<0.01)较安静时非常显著降低,注射组IκBα蛋白含量在运动后即刻(P<0.05)运动后1 h(P<0.01)显著高于对照组。2)对照组运动后1 h细胞核NF-κB结合DNA能力非常显著高于安静时(P<0.01)和运动后即刻(P<0.01),注射组运动后即刻(P<0.05)、运动后1 h(P<0.01)显著低于同时间的对照组。3)对照组运动后1、6 h腓肠肌MAFbx、MuRF1 mRNA含量较安静时和运动后即刻非常显著升高(P<0.01),而注射组运动后1 h显著低于对照组(P<0.05)。4)对照组运动后即刻、运动后6 h3-MH含量非常显著高于安静时和运动后1 h(P<0.01)。注射组运动后6 h显著低于对照组(P<0.05)。结论:1次大强度运动后,骨骼肌泛素连接酶基因表达增加,激活泛素蛋白酶体途径活性,加强蛋白质降解。阻断NF-κB信号,可降低泛素连接酶基因表达,有助于减少运动后骨骼肌蛋白质降解。

脓毒症骨骼肌蛋白消耗的机制与治疗研究进展

正常机体处于不断调节的稳态。严重感染、肿瘤、创伤、烧伤、多种慢性疾病等病理状态下这一平衡被打破，物质合成抑制和高分解代谢是其主要特点。在脓毒症表现为“自噬性”和“强制性”，是一种涉及功能性厌食、贫血、脂肪及胰岛素抵抗等非常复杂的代谢紊乱，使机体陷入负氮平衡，导致不良预后。骨骼肌蛋白作为人体最大氮库，约占机体细胞总重50％，其分解消耗对机体无疑会产生深远的影响。现就脓毒症高分解代谢的进展进行综述，报告如下。

雄激素与烧伤引起的骨骼肌消耗

严重烧伤后存在着以骨骼肌蛋白降解明显增强为特点的高代谢状态。这种强烈的促体内蛋白分解、抑制糖和脂类利用的高代谢状态，可使机体在短期内出现显著的骨骼肌萎缩和负氮平衡。因此，降低骨骼肌蛋白的分解代谢，已经成为调节烧伤后高代谢状态的原则性目标。