治疗骨髓发育不良综合征新药——阿扎胞苷

阿扎胞苷（azacitidine,商品名Vidaza^TM）是一种胞嘧啶核苷类似物,于2004年5月19日被FDA批准上市,申请注册号为NDA050794,是用于治疗骨髓发育不良综合征（Myelodysplastic Syndrome,MDS）的处方药.

骨髓发育不良综合征治疗的新进展

1.前言所谓骨髓发育不良综合征(MDS)不是由于骨髓发育低下引起的原发性血细胞减少,而是一种畸形发育的血细胞形态异常性病态。主要见于高龄者,常以急性白血病发病,而感染、出血等骨髓不全坏死亦不如白血病化多发,虽进展较缓慢,但对治疗无反应。除血细胞减少外,其功能亦异常,且因系多系统血细胞质和量的变化,故认为其本质是多功能性造血干细胞的异常。虽缺乏MDS完整的流行病资料,但有发病率正在增加的印象。

青黄散治疗骨髓增生异常综合征31例临床观察

目的:系统观察中药青黄散治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效。方法:采用随机对照方法。61例MDS患者随机分为治疗组(青黄散组)31例和对照组(维甲酸组)30例。3个月为1个疗程。结果:青黄散组总缓解率与总有效率分别为9.7%和74.1%,维甲酸组总缓解率与总有效率分别为0与46.7%,青黄散组疗效优于维甲酸组。青黄散毒副作用主要为皮肤色素沉着、角化过度及消化道症状。结论:中药青黄散治疗MDS有确切的临床疗效,能够明显改善红系造血,提高血红蛋白含量,提高白细胞数量,明显提高患者的生活质量,且患者耐受性好,对西药无效的患者仍然有效。

苯中毒骨髓损伤的特征

目的对23例苯中毒病人的周围血及骨髓进行分析,探讨苯中毒骨髓损伤的特征和机制。方法23例住院苯中毒患者,平均离岗及诊断苯中毒时间2.7年;21例为慢性轻度苯中毒,2例为慢性重度苯中毒(苯中毒再生障碍性贫血);男8例,女15例,平均年龄(45.5±7.8)岁。按统一调查表询问职业史、毒物接触史、药物接触史、造血系统疾病史以及肿瘤史;实验室检查包括:血常规、骨髓常规以及骨髓活检、荧光原位杂交技术(FISH)、流式细胞仪和TCR受体基因重排分析。结果(1)23例苯中毒病人中,血常规检查6例正常、系减少1例、一系或二系减少16例(其中14例淋巴细胞数减少)。血中大颗粒淋巴细胞(LGL)百分比增加(平均29.6%,n=22)。(2)23例苯中毒病人骨髓检查均示有一系或二系发育不全,骨髓损害的特征包括:显著的红系病态造血,嗜酸细胞发育不良,中性粒细胞前体细胞中异常的胞浆颗粒,嗜血细胞生成,髓质退化及骨髓增生低下。(3)T细胞受体(TCR)可变区基因重排(14/23),CD4+/CD8+比例减低(0.77±0.48,n=23)。(4)未发现研究对象染色体结构异常。结论与MDS各亚型常见的骨髓表现不同,慢性苯中毒骨髓损伤的特征是:显著的红系病态造血,嗜酸细胞发育不良,中性粒细胞前体细胞中异常的胞浆颗粒,嗜血细胞生成,髓质退化及骨髓增生低下;脱离苯接触若干年后,骨髓的这些损害仍持续存在。

p15基因甲基化在骨髓增生异常综合征中的变化

目的 :探索p15基因异常甲基化在骨髓增生异常综合征中的变化及其在各亚型中的表达。方法 :采用MSP(Methylation -specific-PCR)的方法 ,研究p15基因异常甲基化在 32例骨髓增生异常综合征 (MDS)及其各亚型中的发生率。结果 :在MDS中p15基因异常甲基化占 5 0 % (16 32 ) ;在各亚型中的比例为 :难治性贫血 (RA)为 0 % ,难治性贫血伴环状铁粒幼细胞 (RA -S)为 2 0 % (1 5 ) ,难治性贫血伴原始细胞增多 (RAEB)为 5 7 1% (4 7) ,慢性粒单核细胞白血病 (CMML)为 71 4% (5 7) ,难治性贫血伴原始细胞转化型 (RAEB -T)为 85 7% (6 7)。其中 4例是在亚型间转型或进展为急性髓性白血病 (AML)时发生p15基因异常甲基化。结论 :p15基因甲基化可能是MDS发病的原因之一 ,并与MDS病程进展有关 ;其各亚型并非独立的分型 ,亚型间因病情的进展而转型时易有p15基因异常甲基化的发生。

雷公藤内酯醇下调凋亡抑制蛋白、活化半胱天冬酶诱导骨髓增生异常综合征细胞株细胞凋亡的研究

目的探讨雷公藤内酯醇诱导骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞凋亡与半胱天冬酶(caspase)激活及凋亡抑制蛋白(IAP s)表达的关系。方法不同浓度雷公藤内酯醇作用于MUTZ-1细胞12小时,采用A nnex-in V/P I双标流式细胞仪检测凋亡的细胞量。W estern b lot检测MUTZ-1细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9及X I-AP、c-IAP 1、c-IAP 2的蛋白表达水平。结果0、20、40、60 ng/m l雷公藤内酯醇作用MUTZ-1细胞12小时,凋亡细胞百分比(%)分别为2.66±0.31、9.87±0.99、30.28±4.35、51.89±5.38。凋亡率与药物浓度呈正相关(r=0.980,P=0.020)。凋亡关键酶caspase-3、caspase-8、caspase-9被激活,且cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、procaspase-8的表达水平与凋亡率相关(r1=0.957,P 1=0.043;r2=0.994,P 2=0.006;r3=-0.994,P 3=0.006)。随着药物浓度的增加,c-IAP 1、c-IAP 2蛋白表达量呈逐渐下降趋势,c-IAP 1、c-IAP 2蛋白表达与凋亡率之间呈负相关(r1=-0.961,P 1=0.039;r2=-0.963,P 2=0.037)。结论雷公藤内酯醇通过激活caspase诱导骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞发生凋亡,内源性及外源性途径皆参与其中。下调凋亡抑制蛋白IAP s的表达可能是雷公藤内酯醇诱导细胞凋亡的机制之一。

骨髓增生异常综合征中的微环境异常

Myelodysplastic syndrome (MDS) is considered as a preleukemic course, characteristic of hypercellular marrow and pancytopenia. Many studies have demonstrated that defects occur in the heamtopoietic cells from patients with MDS. Recently, many abnormal changes in apoptosis, proliferation, ability of hematopoietic support, cytokine secretion, clonal origin of stromal cells and angiogenesis have also been revealed in the bone marrow microenvironment of MDS patients.

伴血细胞减少系统性红斑狼疮34例骨髓细胞形态学分析

目的了解伴血细胞减少的系统性红斑狼疮（SLE）骨髓细胞形态学变化。方法对34例外周血细胞减少的SLE患者（WBE〈4×10^9／L，或Hb〈100g／L，或Pt〈100×10^9／L）的骨髓涂片进行回顾性细胞形态学检查，并与26例特发性血小板减少性紫癜（ITP）、18例骨髓增生异常综合征的难治性贫血（MDS—RA）患者以及14例健康对照者综合分析。结果34例SLE患者中24例（70．6％）骨髓发育不良，包括红系多核（三核或更多）10例（29．4％），巨幼样变8例（23．5％），Pelger—Hliet样畸形12例（35．3％），多核巨核细胞8例（23．5％），小型巨核细胞10例（29．4％）。结论在伴血细胞减少的SLE患者中能观察到骨髓多系细胞发育不良，这些改变说明骨髓可能是SLE侵犯的靶器官之一。

原子力显微镜应用于红细胞病理学检验的初步研究

目的 :初步探讨原子力显微镜在临床病理学检验中的应用前景。方法 :应用原子力显微镜对正常人、肺癌病人和骨髓增生异常综合症等病人血液中的红细胞进行大范围和微观结构的形貌图像与数据的获取和分析。结果 :用原子力显微镜获得了多个红细胞、单个红细胞和细胞膜表面微观结构清晰的形貌图像 ,发现肺癌病人大多数红细胞呈棘刺状 ,每个细胞共有 1 0 - 2 0个棘刺状突起 ,大部分突起在细胞的边缘 ,中央有少量突起。细胞边缘的棘刺比中央的棘刺要宽 ,但较短 ,平均宽度约为 589 0nm ,平均长度约为 646 7nm。中央棘刺状突起并非伸向细胞片面外 ,而是倒伏包埋在细胞中。而骨髓增生异常综合症病人的红细胞呈双凹状 ,膜表面微观结构观察还发现 ,骨髓增生异常综合症病人的红细胞膜表面出现许多几十nm到一百多nm大小不等的孔洞。结论 :原子力显微镜可广泛地应用于临床病理学检验。其应用前景包括细胞记数 ,细胞直径、平均高度、体积、表面积和表面积 /体积比等参数的获取和比较 ,单个细胞的形貌观察 ,以及细胞膜表面微观结构的观察和比较 。

造血生长因子

造血生长因子为糖蛋白激素,具有调节造血干细胞增生、分化和成熟血细胞功能的作用。主要包括下列几种因于:粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CS-F)、粒细胞集落刺激因于(G-CSF)、红细胞生成素(EPO)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和白细胞介素3(Ⅰ-L-3)。随着重组DNA技术的发展,这几种因子己陆续克隆出来,并在哺乳动物细胞、酵母或细菌中表达并获纯化。目前。

来那度胺(lenalidomide):美国FDA报告SJS/TEN病例

美国FDA已宣布收到免疫调节药来那度胺与斯-约综合征／中毒性表皮坏死（SJS／TEN）相关的不良反应共14例（2005年12月-2008年1月23日）。其中10例是用于治疗多发性骨髓瘤，3例是用于治疗骨髓发育不良综合征，1例骨髓纤维性变则为非适应证。在14例中已有4例治愈或好转，内有6例曾用糖皮质激素治疗，有3例死亡。

促红细胞生成素的现代和可能应用——第11届国际血液学学会会议

1991年9月在瑞士巴塞尔召开的第11届国际血液学学会会议上,专题讨论了重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)在纠正各种贫血时现代和可能的应用。内源性EPO缺乏的分类 1.原发的或获得性的 2.永久的或暂时的(如早产儿) 3.单因素或复合因素(癌及化疗)

洁欣

【药品名称】通用名：重组人粒细胞集落刺激因子注射液 【主要组成成分】重组人粒细胞集落刺激因子 【性状】无透明液体 【适应证】1．癌症化疗等原因导致中性粒细胞少症。 2．促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。 3．骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

洁欣

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造血系疾病

9723721 亚急性坏死性淋巴结炎[日]/角南贵司子//耳鼻临床.-1995,外册86.-67 友谊医9723722 在骨髓发育不良综合征过程中的肺泡蛋白病1例[日,英摘]/寺岛毅//日胸疾患会志.-1995,33(6).

造血系疾病

9735611 假性脾囊肿[俄]/-1996,155(3).-83友谊医9735612 免疫胚细胞性淋巴结病伴有肺病变的临床探讨[日,英摘]/杉山温人//日胸疾患会志.-1995,33(11).-1276～1282 冀医情9735613 骨髓发育不良综合征以败血症性肺栓塞死亡1例[日,英摘]/中村敦//感染志.-1995,69(7).-835～839

小儿内科学

9744761 再生障碍性贫血和脾性紫癜/感染[日]/日比成美//小儿外科.-1996,28(3).-301～304 冀医情9744762 骨髓发育不良综合征的血小板减少和脾摘出[日]/平野敬八郎//小儿外科.-1996,28(3).-305～310 冀医情9744763 脾淋巴组织细胞增殖性疾病[日]/今宿晋作//小儿外科.-1996,28(3).-349～356

血液及淋巴系疾病

9712989 血液病发热患者内毒素血症和炎症介质/Gunther G//J Intern Med.-1995,237(1).-27～33 重医图9712990 Cas Tleman 病/Sickel J Z//New Eng J Med.-1995,333(12).-776津医情9712991

由CMV感染引起的反应性噬血细胞综合征

一名59岁患有骨髓发育不良综合征的妇女,在接受同基因骨髓移植4个月后,出现发烧。实验室检查:血小板数是97,000/mm^3,WBC数是2,800/mm^3,红细胞比积25％。另外,其胆红素、转氨酶及尿素氮值均高。血中PCR检测CMV DNA阳性。用环孢霉素和类固醇治疗以抑制其移植物抗宿主反应。取其骨髓活组织涂片检测,低倍下可见血细胞过少,而组织细胞明显增生,呈现噬血细胞现象。从而证实,反应性噬血细胞综合征与CMV感染有关。该患者接受丙氧鸟苷(5mg/kg/d)治疗。