多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安全性

目的:除异基因造血干细胞移植以外尚无有效的治疗骨髓增生异常综合症(MDS)的方法。近年来发现,去甲基化药物在MDS治疗中起着越来越重要的作用。人尿提取物尿多酸肽(CDA-2)是一种经SFDA批准用于临床的含有诱导分化剂和DNMT抑制剂的靶向治疗药物,体外研究证明,CDA-2可通过降低抑癌基因甲基化水平抑制MDS细胞株的生长。本研究组织25家三级甲等医院,开展CDA-2治疗MDS的开放性、多中心的临床试验,观察CDA-2治疗MDS的有效性和安全性。

甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶测定对白血病及骨髓增殖异常综合征诊断的临床意义

1目的 基于白血病 (acute leukemia,AL)和骨髓增殖异常综合征 (myelogram of myelodysplastic syndrome,MDS)患者血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶 (glycylproline dipeptidyl aminopeptidase,GPDA)活力测定 ,国内外未见报道 ,为 AL 和 MDS诊断及治疗提供依据。 2方法 利用 Hino改进后的简单易行的测定方法 ,对 3 2例白血病非缓解 (acute leukemia-no-respite,AL-NR)、2 0例白血病完全缓解 (acute leukemia-com plete respite,AL-CR)和 3 3例 MDS患者血清 GPDA活力进行测定。3结果 AL-NR及 MDS组血清GPDA活力较正常组显著降低 (P<0 .0 1) ,AL-CR组与 AL -NR组比较明显升高 (P<0 .0 1) ,但仍比正常组低 (P<0 .0 5 ) ,MDS组与AL -NR组比较 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,但与 AL -CR组比较 ,差异非常显著 (P<0 .0 1)。 4结论 血清 GPDA活力测定作为 AL和MDS等疾病的实验诊断标志 。

极小剂量重组人粒细胞集落刺激因子治疗骨髓增殖异常综合征17例

我们用极小剂量重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）治疗骨髓增殖异常综合征（MDS）17例,有效地提高了病人的粒细胞水平,减少了感染机会,费用适中。现将结果报道如下:1 方法和材料1.1 临床资料 17例病人均为我院1993年8月～1995年2月期间住院病人,男10例,女7例,中位年龄48岁,病程3个月～2年,均符合1986年全国第1次血细胞学术交流会诊断及分型标准,其中RA6例,RAS2例,RAEB9例。

7例骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤的临床分析

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）是一组克隆性造血组织肿瘤性疾患,在就诊时既有一些临床、实验室或形态学表现符合MDS,又有另一些表现符合慢性骨髓增殖性疾病,其临床和血液学特点是骨髓髓系有核细胞增多,其中一系或多系是有效增殖,导致外周血中该系细胞增多,而另一系或多系是无效增殖,导致外周血中该系细胞减少,同时,髓系各系细胞可有发育异常的形态学表现或功能异常.

+8伴JAK2突变的骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病不能分类1例

本研究探讨1例骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病不能分类(MDS/MPD-U)患者的临床特征、染色体核型与JAK2基因突变发生的关系。利用骨髓组织学活检、染色体核型分析技术、ARMS-PCR等方法,观察该MDS/MPD-U患者的临床特征、染色体核型、JAK2基因突变情况。结果表明,患者骨髓有典型的小巨核细胞、血小板增多、8号染色体三体异常、JAK2 V617F基因突变。结论:该患者符合MDS/MPD-U的诊断,伴有+8,JAK2 V617F基因突变,为进一步研究染色体核型异常与JAK2 V617F基因突变两种分子事件之间的相关性及对MDS/MPD-U预后的影响提供依据。

儿童骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病临床及生物学特征分析

目的探讨儿童骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)的临床及生物学特征。方法对我科收治的28例MDS/NPD临床资料进行分析总结。结果临床主要以贫血、出血为首发症状,部分可见肝脾肿大;血常规示两系以上血细胞减少,骨髓中可见病态造血,幼稚细胞比例增高;染色体异常多见,可见毒-7、+8等特异性染色体核型异常。结论儿童MDS/MPD非常少见,占儿童血液系统恶性肿瘤的2%,具有与成人MDS不同的临床表现和生物学特征。

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤——不能分类白血病急变1例并文献复习

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms-unclassifiable,MDS/MPN-U）是目前认识较少的一类MDS/MPN,发病率低,目前对其认识有限。今报道MDS/MPN-U转急性白血病1例,并复习相关文献,了解其临床特点、诊断、治疗及预后。

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤1例诊治分析

了解骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)的临床类型、病理特征、基因突变,对其预后进行评估。收集1例MDS/MPN病例及相关参考文献,观察其临床表现、临床病理学特征、基因突变及最终临床分型,判断治疗疗效,并进行预后评价。MDS/MPN同时具有MDS和MPN的临床及主要血液学特点,目前分为慢性粒单细胞白血病、不典型慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1阴性(atypical chronic myeloid leukemia,a CML)、幼年型粒单细胞白血病(juvenile myelomonocytic leukemia,JMML)、伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN with ring sideroblasts and thrombocytosis,MDS/MPN-RS-T)、MDS/MPN,无法分类(MDS/MPN–unclassifiable,MDS/MPN-U)等5种类型。各型有其不同诊断标准,而上述不同疾病之间出现转化,国内未见报道。保定市第一医院诊治1例最初诊断不明确的慢性髓系恶性肿瘤,随着疾病的演变而最终确诊为慢性粒单细胞白血病。通过本病例表明,在不同类型MDS/MPN之间可能会存在类型转换。

骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病1例并文献复习

目的:了解骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)的临床特征及治疗。方法:分析1例典型MDS/MPD病例的诊疗经过,并进行相关文献复习。结果:患者诊断MDS/MPD明确后进行积极治疗,病情基本稳定。结论:MDS/MPD是一种少见的疾病,具有骨髓增生异常(MD)和慢性骨髓增殖性疾病(MPD)双重特点,目前尚无特异性疗法。

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤-不能分类的差异表达的信号通路蛋白分析

目的:对骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤-不能分类(MDS/MPN-U)的信号通路蛋白进行筛选,探讨差异表达的蛋白在MDS/MPN-U发病机制中可能涉及的作用。方法:采用蛋白通路芯片技术(protein pathway array,PPA)比较10例M DS/M PN-U患者和10例正常对照中性粒细胞信号通路蛋白表达差异,并通过蛋白质组学数据应用平台(IPA)分析差异蛋白参与的信号传导通路及建立信号传导网络。结果:与正常对照组比较,MDS/MPN-U组中共有25种蛋白存在差异表达,其中15种蛋白表达上调,10种蛋白表达下调。这些蛋白主要参与影响10个信号传导通路,这些通路与细胞增殖和免疫相关,并且相互作用,形成复杂信号传导网络。结论:采用PPA技术筛选M DS/M PN-U信号通路蛋白差异表达谱,有利于揭示M DS/M PN-U发病机制及寻找新的治疗靶点。

骨髓异常增殖综合征(Myelodysplastic Syndrome)

急性白血病绝大多数起病急,但也有少数病例于出现明显白血病之前,有一段时间(数月至数年)有血液学异常,用我们现有的条件还不能肯定是白血病,把这种情况叫白血病前期(白前)。现在认识到白前系因造血干细胞增殖分化异常所致。1975年9月在巴黎召开白前命名座谈会上,尽管还存在不同认识,但最后建议采用骨髓异常增殖综合征(MyelodysplasticSyndrome MDS)一词,国内学者基本采纳了这一建议。 1982年,FAB协作组提出MDS分类建议表1:

小剂量rhG－CSF治疗骨髓增殖异常综合症粒细胞缺乏及减少症的疗效观察

用重组人粒细胞集落刺激因子，每天０．５μｇ／ｋｇ，皮下注射，治疗骨髓增殖异常综合症粒细胞减少５例，粒细胞缺乏１２例，治疗中位时间分别为７０天和９６天，粒细胞减少中３／５例及粒细胞缺乏中８／１２例治疗后较治疗前中性粒细胞绝对值升高１倍以上，有效病例新发感染率明显下降，对骨髓中幼稚细胞比率无明显影响。

骨髓增殖异常综合征和5q-缺失患者特征

德国的AAN Giagounidi等分析了76名骨髓增殖异常综合征（MDS）和孤立性5q-(n=66)或5q-加一种额外染色体异常（n=10）的病例，这些病例均来自过去26年AAN Giagounidi等所在医院的MDS数据库。患者平均年龄为66.8岁，男女比例为1：1.7。总计14名（18%）患者为进展性MDS，骨髓原始细胞计数增加，17名（22%）患者具有显著的非巨核细胞系发育不良。

含去甲基化药物方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤29例疗效观察

目的:探讨含去甲基化药物(hypomethylating agent,HMA)方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)患者的临床疗效及安全性。方法:对2012年11月—2022年1月在南京医科大学第一附属医院血液科接受含HMA方案治疗的29例中高危MDS/MPN患者进行回顾性分析,按治疗方案分为单用HMA组和地西他滨(decitabine,DAC)联合小剂量化疗(D-CAG)组,比较两组患者的临床缓解率、中位总生存期(overall survival,OS)及无白血病生存期(leukemia-free survival,LFS)。结果:29例MDS/MPN患者中男22例,女7例,中位年龄66岁。单用HMA组16例,D-CAG组13例,两组患者临床特征差异无统计学意义(P> 0.05)。两组患者临床有效率差异无统计学意义(P> 0.05)。生存分析结果显示D-CAG组患者中位OS较单用HMA组明显延长(26.3个月vs. 13.5个月,P=0.009 5),且与单用HMA组患者相比,D-CAG组患者有较长的中位LFS(24.2个月vs. 8.7个月,P=0.045 5)。单因素分析发现初诊时血红蛋白(≥70 g/L vs.<70 g/L)和治疗方案是OS的影响因素;多因素分析结果表明仅有治疗方案是影响患者OS的独立预后因素。两组患者主要不良反应为3~4级骨髓抑制、肺部感染、发热(未查明感染灶)。与单用HMA方案相比,D-CAG组更容易发生3~4级骨髓抑制,但并未增加患者感染的风险。结论:D-CAG方案应用于MDS/MPN患者安全有效,并可能带来生存获益,这将为临床治疗提供参考。

骨髓增殖性肿瘤中JAK2V617F突变与Ⅰ型细胞因子受体相关性研究

目的探讨促红细胞生成素受体(EPOR)、粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)、血小板生成素受体(MPL)在骨髓增殖性肿瘤(MPN)中的表达情况及其与JAK2V617F突变的相关性。方法选取44例BCR/ABL阴性MPN患者[包括16例真性红细胞增多症(PV)、14例原发性血小板增多症(ET)、14例原发性骨髓纤维化(IMF)患者]、11例慢性粒细胞白血病(CML)患者和20例健康志愿者(正常对照组)。应用定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)技术检测上述受检者的骨髓或外周血JAK2V617F突变及EPOR、G-CSFR、MPL的mRNA表达情况。结果在44例BCR/ABL阴性的MPN患者中有26例(59.1%)存在JAK2V617F点突变,而在11例CML患者和20例正常对照者中未检测到JAK2V617F突变。BCR/ABL阴性MPN初治患者EPOR、G-CSFR的mRNA表达水平高于正常对照组(P<0.05),而MPL的mRNA表达水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);CML患者EPOR、G-CSFR、MPL的mRNA表达水平均高于正常对照组(P<0.05),BCR/ABL阴性JAK2V617F突变阳性与阴性初治组患者EPOR、G-CSFR、MPL的mRNA表达无明显差异(P>0.05)。结论Ⅰ型细胞因子和(或)JAK2V617F参与了MPN的发病;Ⅰ型细胞因子受体在多种造血系统肿瘤疾病中高表达,但对MPN的发病并非决定因素。

OTC4基因在骨髓增生异常综合征患者中的表达水平及临床意义

目的:探讨OTC4基因在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中表达特征及临床价值。方法:选自2017年6月-2018年4月在本院诊治的65例MDS患者,同时选择39例在本院体检健康者作为对照组,通过无菌穿刺收集受试者的骨髓后分离单个核细胞,RT-PCR实验检测MDS患者OTC4基因水平,Western blot实验检测MDS患者OTC4蛋白水平,Kaplan-Meier法绘制MDS患者生存曲线。Cox多因素分析患者独立的预后因素。结果:OTC4基因在MDS患者中的相对表达量显著高于对照组(P<0.05)。MDS患者中OTC4蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。OTC4基因表达与MDS患者的白细胞计数、血红蛋白和乳酸脱氢酶水平及血小板计数密切相关(P<0.05)。OTC4基因低表达组MDS患者CR率为54.8%,明显高于OTC4基因高表达组(P<0.021),而OTC4基因低表达组MDS患者HI、SD及PD率分别为9.7%、12.9%、6.5%,均明显低于OTC4基因高表达组患者(P<0.05)。OTC4基因低表达患者组的OS和DFS均优于OTC4基因高表达的患者(P<0.05)。白细胞计数及OTC4基因表达水平是OS独立影响因素(P<0.05);血小板水平及OTC4基因表达水平是DFS独立影响因素(P<0.05)。结论:OTC4基因与MDS的疾病程度密切相关,OTC4基因表达水平较低的MDS患者预后较好。本研究结果对评估MDS患者预后有较高的临床价值。

1例骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤不能分类型的分析

骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤(MDS-MPN)是一组临床表现、实验室检查和细胞形态特征上既有骨髓增生异常综合征(MDS)表现又有骨髓增殖性肿瘤(MPN)表现的髓系肿瘤[1]。在骨髓形态学诊断实际工作中往往接触的是不同的患者,因遗传学和生物学差异,其预后、治疗方案、分子易感性及转归可能完全不同。按世界卫生组织(WHO)分类,综合临床表现、细胞形态学、染色体、流式细胞、基因指标等[2]信息做出准确的诊断,对临床有较好的指导作用。