干扰素调节因子8在骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多亚型中的表达研究

目的研究干扰素调节因子8(interferon regulatory factor 8,IRF-8)在骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(Myelodysplastic Syndromes with Excess Blasts,MDS-EB)亚型中是否存在表达异常,并分析其与MDS-EB的相关性。方法收集三组共30例实验标本。其中20例为MDS-EB病例标本,分为MDS-EB1组和MDS-EB2组。10例为健康体检的健康对照组。30例标本均采集自受试者外周静脉血,采集后立即进行外周血总RNA提取,并经逆转录PCR后,以实时荧光定量PCR检测各标本的IRF-8 mRNA表达水平。各组平均表达量以RQ值(x±s)表示。结果三组样本实时荧光定量PCR的平均RQ值:MDS-EB1组(0.59±0.08),MDS-EB2组(0.26±0.10),健康对照组(1.20±0.26),三组表达水平存在显著差异(P<0.01)。MDS-EB组的IRF-8表达水平均显著低于健康对照组(P<0.01),MDS-EB2组内IRF-8表达水平低于MDS-EB1组(P<0.05)。结论 IRF-8在MDS-EB中表达水平降低,表明IRF-8在MDS-EB中表达受抑,组间统计结果提示IRF-8的表达可能与疾病的恶性程度及进展相关。

塞利尼索治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴中性粒细胞增多症1例及文献复习

目的探讨塞利尼索治疗含有多个不良预后因素的骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)伴中性粒细胞增多症的疗效。方法回顾性分析潍坊市人民医院2021年5月收治的1例MDS/MPN伴中性粒细胞增多症的病人的临床资料,并复习相关文献。结果70岁男性,血常规示白细胞计数明显增高,主要为中性粒细胞及前体细胞,骨髓形态示粒系增生活跃伴有发育异常,二代测序示SETBP1、ASXL1、NRAS、KRAS、U2AF1基因突变,诊为MDS/MPN伴中性粒细胞增多症。应用去甲基化药物联合塞利尼索治疗有效,疾病病程由进展恶化转为稳定,生存质量提高,血液学指标改善。结论MDS/MPN伴中性粒细胞增多症是罕见的血液肿瘤,目前无标准治疗方法;应用去甲基化药物联合塞利尼索治疗安全有效,为不适合异基因造血干细胞移植的病人带来了新的治疗选择,并可能为病人带来临床获益。

流式细胞术分析骨髓增生异常综合征患者原始细胞免疫表型特点及其在诊断中的意义

本研究应用流式细胞术分析骨髓增生异常综合征(MDS)RAEB-1和RAEB-2亚型患者原始细胞免疫表型特点并探讨其在MDS诊断中的意义,同时分析比较流式细胞术和骨髓涂片计数的原始细胞比例。应用流式细胞术对29例患者骨髓原始细胞进行设门,计数其比例并分析相关抗原的表达情况。结果表明,①流式细胞术和骨髓涂片检测RAEB-1与RAEB-2亚型患者骨髓原始细胞比例差异无统计学意义(P>0.05);②13例RAEB-1亚型患者,原始细胞阳性表达CD34、HLA-DR、CD117、CD33、CD13、CD15、CD11b、CD3、CD19、CD7、CD56的患者分别有10例、12例、8例、11例、11例、3例、7例、0例、0例、3例、2例;16例RAEB-2亚型患者,原始细胞阳性表达上述抗原的患者分别有12例、13例、3例、12例、15例、7例、5例、0例、1例、4例、2例;RAEB-1与RAEB-2亚型间各种抗原的表达差异均无统计学意义(P>0.05);③29例患者中原始细胞跨阶段表达CD15、CD11b的患者分别有10例、12例;④29例患者中原始细胞跨系列表达CD3、CD19、CD7、CD56的患者分别有0例、1例、7例、4例。结论:应用流式细胞术对MDS患者原始细胞进行免疫表型分析,可以为诊断及鉴别诊断MDS提供重要参考信息。

校正后的流式细胞术原始细胞计数在骨髓增生异常综合征分型诊断中的应用

目的:探讨校正后的流式细胞术原始细胞计数在骨髓增生异常综合征(MDS)分型诊断中的应用价值。方法:采用流式细胞术多重逻辑设门技术计算73例MDS患者骨髓中CD16dim/-粒细胞和CD34+细胞比例,根据CD16dim/-粒细胞比例对骨髓外周血稀释进行校正,再计算骨髓中校正后的CD34+细胞数;采用校正后的CD34+细胞数进行MDS分型诊断,并与形态学分型诊断进行比较。结果:对照组和MDS组骨髓CD16dim/-粒细胞所占的比例分别为(50.33±17.52)%和(52.35±27.48)%(P>0.05),形态学原始细胞数分别为(0.43±0.64)%和(2.48±3.67)%(P<0.01)。MDS组校正前、后CD34+细胞数分别为(1.86±2.53)%和(3.24±4.02)%(P<0.01),前者明显低于形态学原始细胞数(P<0.05),后者明显高于形态学原始细胞数(P<0.05),但63/73例粒细胞CD16表达水平正常的MDS患者骨髓校正后的CD34+细胞数与形态学原始细胞数并无明显差异,二者用于MDS分型诊断的符合率达96.8%。结论:骨髓中CD16dim/-粒细胞数可用于骨髓外周血稀释的校正;校正后的骨髓CD34+细胞数可用于粒细胞CD16表达正常的MDS患者的分型诊断。

联合化疗治疗原始细胞增多型骨髓增生异常综合征临床观察

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组髓系肿瘤,以髓系细胞分化成熟异常,骨髓造血功能衰竭致外周血细胞减少和以一系或多系形态发育异常、高风险向急性白血病转化为特征。目前对MDS的治疗仍很困难。自2000年以来,

流式细胞术CD34+细胞计数在骨髓增生异常综合征分型诊断中的作用

为探讨流式细胞术(FCM)CD34+细胞计数在骨髓增生异常综合征(MDS)分型诊断中的应用价值。采用多参数FCM设门技术检测MDS患者骨髓CD34+细胞计数,与形态学分型诊断比较。结果显示:对照组和MDS组形态学原始细胞计数分别为0.43±0.64%和2.50±3.68%,FCM CD34+细胞计数分别为0.45±0.24%和1.85±2.60%,MDS组原始细胞计数和CD34+细胞计数均显著高于对照组(P<0.01)。对照组原始细胞计数和CD34+细胞计数无明显差异(P>0.05),MDS组的形态学原始细胞计数明显高于FCM CD34+细胞计数(P<0.05)。88例MDS患者中,71例FCM分型诊断结果与形态学分型诊断结果一致,符合率为80.7%。除13例有粒细胞分化异常或骨髓明显稀释标本外,其细胞形态学和FCM分型的符合率达94.7%。FCM CD34+细胞计数可用于无明显粒系分化异常的MDS分型诊断。

地塞米松对骨髓增生异常综合征患者原始细胞构成影响及其在诊断中的意义

目的:为了解地塞米松对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓原始细胞构成变化的影响并探讨其在诊断MDS中的意义。方法:应用流式细胞术对30例MDS确诊患者骨髓细胞进行设门分析,其中10例分析前使用过地塞米松作为治疗组,另20例未使用地塞米松作为对照组,计算其比例并分析相关抗原的表达情况。结果:治疗组和对照组CD34^+细胞比例差异没有统计学意义(P>0.05)。地塞米松治疗组B淋巴早期细胞(CD34^+/CD19^+/CD10^+细胞)比例明显增高且髓系早期细胞(CD34^+/CD117^+细胞)占CD34^+细胞比例明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组与对照组粒细胞和单核细胞其他抗原表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:地塞米松使MDS患者骨髓中早期B淋巴细胞比例明显增高,髓系早期细胞比例明显降低,明显影响CD34^+原始细胞构成。

多色流式细胞术对骨髓增生异常综合征患者外周血免疫表型的分析

目的了解骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血细胞免疫表型特征。方法采用多色流式细胞术CD45/SSC双参数散点图设门方法,对38例MDS组患者及24例Non-MDS组患者外周血原始细胞群、粒细胞群及单核细胞群免疫表型进行分析。结果 MDS组患者外周血原始细胞群、粒细胞群及单核细胞群均存在异常免疫表型。MDS组和Non-MDS组外周血原始细胞群中CD34+细胞聚集的患者为16例和3例,比例分别占42.1%和12.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组中,外周血原始细胞群表达CD11b+细胞的患者为10例(26.3%)和1例(2.6%)。MDS组高于Non-MDS组,差异有统计学意义(P<0.05)。MDS组粒细胞群中侧向散射光(SSC)的平均荧光强度和CD10的几何平均荧光强度(G-MFI)分别为7.4±2.8,4.0±3.4;Non-MDS组分别为9.5±2.7,8.2±6.6,MDS组均明显低于Non-MDS组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MDS患者外周血细胞上存在异常的免疫表型,其特点有助于MDS与Non-MDS疾病的鉴别。

正常核型和异常核型骨髓增生异常综合征的细胞形态学特点比较

目的:比较正常核型和异常核型骨髓增生异常综合征(MDS)的细胞形态学的特点。方法:回顾分析82例MDS患者,通过对正常核型和异常核型MDS患者的细胞形态进行观察,分析二者形态学的差别。结果:核型异常组31例,占37.8%,核型正常组51例,占62.2%,2组外周血比较,核型异常组易出现原粒细胞、早幼红细胞、大红细胞,P<0.05;骨髓细胞形态比较,核型异常组三系病态造血比例高(>30%),P<0.05;原粒、淋巴样小巨核和畸形血小板比例高,P<0.05;核型异常组红系病态造血易见子母核、奇数核和多核,P<0.05;核型异常组有6例转为急性白血病。结论:异常核型MDS较正常核型组细胞病态造血发生率明显增高,原始细胞比例增高,转为白血病的比例高,预后差。

血清同型半胱氨酸乳酸脱氢酶及铁蛋白检测在巨幼细胞性贫血与骨髓增生异常综合征鉴别诊断中的应用价值

目的探讨血清同型半胱氨酸(HCY)、乳酸脱氢酶(LDH)、铁蛋白(SF)在巨幼细胞性贫血(MA)与骨髓异常增生综合征(MDS)鉴别诊断中的临床价值。方法选择确诊MA 140例、MDS 128例,健康对照组140名,检测血清HCY、LDH及SF,进行统计学分析。结果与MDS组相比,MA组血清HCY、LDH含量均明显高,差异具有统计学意义(P<0.01),而MDS组SF明显高于MA和健康对照组(P<0.01)。结论血清HCY、LDH及SF含量在MA与MDS鉴别诊断中具有重要的参考价值。

51例骨髓增生异常综合征病态造血及原始细胞簇的结果观察

目的:观察骨髓增生异常综合征患者骨髓的病态造血情况及原始细胞簇的检出率及组成细胞数范围。方法:瑞-姬氏染色,油镜观察。结果:病态红细胞、病态粒细胞及病态巨核细胞的检出率分别为84.3%、33.3%、23.5%;原始细胞簇的检出率为43.1%。结论:红系病态造血在骨髓增生异常综合征的不同类型中始终占据明显的位置,而随着原始细胞百分数的增多,粒系及巨核系病态细胞百分率也越来越高;原始细胞簇越常见,越支持骨髓增生异常综合征的诊断,且每一簇中原始细胞数越多,骨髓增生异常综合征越易转化为白血病。

伴环状铁粒幼细胞增多的骨髓增生异常综合征17例实验室特点分析

目的分析伴环状铁粒幼细胞增多的骨髓增生异常综合征（MDS）的实验室特点。方法对17例伴有环状铁粒幼细胞增多的MDS患者的实验室资料进行回顾性分析。结果17例患者中男12例（70．6％），女5例（29．4％）；中位年龄65岁。外周血3系减少8例，MCV（101．6±12．2）n，其中≥100．0fl13例。骨髓增生明显活跃10例，粒系发育异常细胞比例0．01—0．26，红系发育异常细胞比例0．10～0．33，巨核系发育异常细胞比例0-v0．27。环状铁粒幼细胞16％～40％（23．6±8．0）％。10例有染色体核型分析结果的患者中异常7例（70．0％）。生存时间1～84个月，中位时间17个月。结论伴有环状铁粒幼细胞增多的MDS多发于老年男性，起病多表现为贫血所致的乏力，骨髓增生程度好，病态造血程度轻，环状铁粒幼细胞比例增高但以〈30％者为多，染色体畸变发生率高，以大细胞性贫血多见，生存期较长，病死率低。

伴有8；21染色体易位和寡原始细胞白血病是骨髓增生异常综合征吗？

报道１例伴有ｔ（８；２１）易位、４号三体和寡原始细胞的白血病；初诊时患者有贫血和血小板减少，骨髓象显示１４％的原始细胞和涉及三系的病态造血改变，确诊为原始细胞过多的难治性贫血。骨髓中期细胞Ｇ和Ｒ带染色体分析揭示其核型为４６，ＸＸ，ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）／４７，ｉｄｅｍ，＋４／４６，ＸＸ。３个月后转化为Ｍ２型白血病，化疗未获完全缓解，最终死于败血症。结合文献中的１０例伴有ｔ（８；２１）易位和寡原始细胞的白血病。对其临床和生物学意义作了简要讨论，指出该类疾病的临床和生物学特性更象原发性急性非淋巴细胞白血病而非真正的骨髓增生异常综合征，故应尽早给予强烈化疗。

伴环状铁粒幼红细胞增多的骨髓增生异常综合征中IL-1β/Caspase-1介导的细胞焦亡的作用

目的探讨白细胞介素-1β/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(interleukin-1β,IL-1β)/(cysteinyl aspartate specific protease-1,Caspase-1)介导的细胞焦亡在伴环状铁粒幼红细胞增多的骨髓增生异常综合征中(MDS-RS)的机制。方法选取2020年1月至2021年7月我院收治的MDS-RS患者30例,为MDS-RS组;同时选取查体中心健康查体者30例作为对照组。比较两组caspase-1、IL-1β、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、γ干扰素(IFN-γ)。MDS-RS按预后积分系统分为较低危组(n=18)和较高危组(n=12),较低危组给予免疫抑制剂治疗或去甲基化药物治疗,比较患者治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月caspase-1、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-a、IFN-γ水平。结果MDS-RS组Caspase-1、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-a、IFN-γ水平高于对照组,IL-4水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MDS-RS组治疗前后Caspase-1、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-a、IFN-γ水平差异有统计学意义(P<0.05),随着治疗时间延长,患者Caspase-1、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-a、IFN-γ水平逐渐降低,IL-4水平水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Caspase-1和IL-1β在MDS-RS患者血清中高表达,IL-1β/Caspase-1介导的细胞焦亡可能参与了MDS-RS的发生发展,可作为临床评价其预后的重要指标。

伴原始细胞增多的骨髓增生异常综合征的治疗

伴原始细胞增多的骨髓增生异常综合征的治疗二院血液病研究所王秀丽，苏雁华，王来慈自１９９０年１１月至１９９２年１月我院共收治骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）３６例。其中原始细胞增多的难治性贫血（ＭＤＳ－ＲＡＥＢ）及转化中的原始细胞增多的难治性贫血（ＭＤＳ－...

1例骨髓增生异常综合征继发椭圆形红细胞增多症的报告

人体血液中可有少数椭圆形红细胞,但最多不超过15％。在多种贫血患者中,如地中海贫血、镰状细胞贫血、红细胞酶缺乏引起的贫血等,椭圆形红细胞也可以增多,但一般不超过25％。在某些病理情况下椭圆形红细胞超过25％以上时,称为椭圆形红细胞增多症。椭圆形红细胞增多症分为遗传和继发性两类，继发性椭圆形细胞增多症可见于多种疾病。

低剂量地西他滨联合低剂量化疗治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞过多的临床疗效

目的:观察低剂量地西他滨联合低剂量化疗治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞过多(MDS-EB)的临床疗效。方法:88例初诊MDS-EB患者中,34例单用低剂量地西他滨(≤15 mg·m^-2·d^-1)治疗(单药组),54例接受低剂量地西他滨联合低剂量化疗治疗(联合组),比较2组患者临床特征、疗效及不良反应等。结果:联合组MDS-EB-Ⅱ型患者比例高于单药组(P=0.024),IPSS中危-2+高危患者比例高于单药组(P=0.010),余临床特征2组间差异无统计学意义(P>0.05)。单药组CR 7例、mCR 11例、HI 4例、治疗失败12例,联合组分别为26、26、0、2例,联合组总体疗效优于单药组(P<0.001)。联合组总生存时间较单药组延长(P=0.024),2组无进展生存时间差异无统计学意义(P=0.112)。联合组中性粒细胞减少程度较单药组严重(P=0.002),其余不良反应2组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:低剂量地西他滨联合低剂量化疗较单用低剂量地西他滨治疗MDS-EB疗效好,生存时间长,对不适合行造血干细胞移植的MDS-EB患者更具应用价值。

306例骨髓增生异常综合征染色体核型的研究

本研究目的是探讨染色体异常克隆在骨髓增生异常综合征 (MDS)诊断及预后评估中的重要地位。运用染色体常规G显带技术及FISH技术对 30 6例MDS患者的染色体核型进行分析 ,并对其中 93例进行临床追踪观察。结果表明 :30 6例MDS中有 14 4例检出异常克隆 ,总的核型异常率为 4 7.1% ,发生频率较高的染色体畸变依次为 :+8,易位型 ,复杂及高度复杂异常核型 ,- 7/ 7q - ,2 0q - / - 2 0 ,三体 1或部分三体 1,+9/ +9q +,-Y ,+11/+11q - ,- 9/ 9q - ,dup(1q) ,+2 1。难治性贫血伴原始细胞增多 (RAEB)与转化性难治性贫血伴原始细胞增多(RAEBT)的核型异常率明显高于难治性贫血 (RA)及难治性贫血伴缺粒幼细胞 (RAS) (P <0 .0 5 )。有诱变剂接触史者染色体畸变率高于无诱变剂接触史者。随访 93例中核型异常者生存时间明显短于核型正常者 (P <0 .0 0 5 ) ,向急性白血病转化的机率明显高于核型正常者 (P <0 .0 5 ) ,其中复杂或高度复杂核型 ,- 7/ 7q - ,+11/ +11q -者预后差。结论 :MDS是一组高度异质性的克隆性疾病 ,染色体核型分析对MDS的正确诊断、病情监测、治疗方案选择及预后评估有重要价值。

骨髓增生异常综合征的细胞遗传学分析及其预后意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)的细胞遗传学异常及其演变与MDS的亚型和转归的关系。方法:采用骨髓细胞直接法和(或)短期培养法按常规制备染色体,采用R显带技术进行核型分析。结果:8例MDS检出染色体异常核型,占40%,主要异常有5q-,+8,-7,t/del(3)(q21),-18;MDS-RAEB和RAEBT(63.7%)比MDS-RA(11.1%)异常核型检出率高(P<0.05),且多为复杂异常;核型异常者进展为白血病的危险性明显高于核型正常者。结论:MDS的核型分析对其明确诊断,分型和预后评价有重要的参考价值。