骨髓增生异常骨髓纤维化综合征7例临床分析

骨髓增生异常骨髓纤维化综合征７例临床分析薛重重，杨丽萍，范雅丽，李智存，王钧，李大钧骨髓增生异常骨髓纤维化综合征（Ｍｙｅｌｏｄｙ－Ｓｐｌａｓｉａ／ＭｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓＳｙｎｄｒｏｍｅＭＤＳ／ＭＦ）是骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的一种亚型￣［１］...

骨髓增生异常骨髓纤维化综合征9例

近年来，骨髓增生异常（ＭＤ）骨髓纤维化（ＭＦ）综合征（ＭＦ／ＭＦ综合征）报导逐渐增多，其作为骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的一种亚型已被普遍重视，现将我科１９９４年５月至１９９７年２月所见９例报告如下。１材料与方法１１一般资料：本组９例男６例，女３例...

骨髓增生异常骨髓纤维化综合征1例报告

患者男性,40岁,因头昏、无力、鼻衄、龈血6月于1994年4月18日入院。体验:重度贫血貌,皮肤粘膜无瘀点瘀斑,两侧锁骨上有数个黄豆大小淋巴结,质软,无触痛,巩膜无黄染,牙龈有血迹,心肺正常,肝肋下2cm,剑下3cm,脾肋下2cm,质软,无触痛,双下肢轻水肿。实验室检查:Hb 32g/L,WBC 3．5*10_9/L。

西达本胺对骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Western blot检测西达本胺对MSC中HDAC的影响。对MSC成骨诱导分化,在d 3进行碱性磷酸酶活性检测,d 21进行茜素红染色观察钙结节形成情况,在d 7和21分别检测成骨相关早期及后期基因的mRNA表达变化。RT-PCR及Western blot分别检测西达本胺对MSC成骨关键转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA及蛋白表达的影响。结果:随着西达本胺浓度的增加,MSC增殖受到抑制,但低浓度(1μmol/L)西达本胺对MSC无显著的增殖抑制作用,但可显著抑制HDAC活性。在正常对照组及MDS患者的骨髓MSC中,西达本胺(1μmol/L)可以显著增加碱性磷酸酶活性、促进钙结节形成及上调成骨基因的mRNA表达,从而恢复MDS患者MSC较正常对照组MSC减弱的成骨分化能力。机制研究结果显示,西达本胺促成骨作用可能与RUNX2表达的上调有关。结论:西达本胺可以抑制MDS-MSC的HDAC活性,上调成骨转录因子RUNX2表达,促进MDS-MSC的成骨分化。

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效研究

目的分析去甲基化药物(HMAs)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床效果及安全性。方法回顾性分析33例初诊MDS患者的临床资料,其中使用地西他滨治疗18例,阿扎胞苷治疗15例,观察患者的临床特征、疗效和不良反应发生情况。结果33例患者中男性22例,女性11例;年龄38~82岁,中位年龄69岁。根据预后积分系统分为较低危组7例和较高危组26例。所有患者经3个疗程治疗后,总有效率(ORR)为54.5%(18/33),其中2例完全缓解(CR),2例骨髓完全缓解(mCR),5例部分缓解(PR),9例血液学改善(HI),6例疾病稳定(SD),9例疾病进展(PD)。治疗期间发生3~4级血液学不良反应26例,感染15例,恶心呕吐3例,无3~4级出血和肝功能损伤。结论去甲基化药物治疗初诊MDS患者的ORR高,药物不良反应发生率低,安全、有效,尤其在老年MDS患者中获益更多。

补肾解毒化瘀法治疗较高危骨髓增生异常综合征的真实世界研究

目的 探索真实世界中较高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者应用补肾解毒化瘀法治疗的血常规指标、骨髓指标表现及疗效分析。方法 选择2017年9月-2022年9月中国中医科学院西苑医院血液科病房162例较高危MDS患者的临床资料,对其一般资料、血常规指标、骨髓指标进行分析。结果 162例较高危MDS患者应用补肾解毒化瘀法为主的中西医结合治疗的总体有效率为48.8%。当较高危MDS患者年龄<70岁、应用补肾解毒化瘀法联合化疗治疗时,更易获得疗效(P<0.05)。补肾解毒化瘀法治疗后,较高危MDS患者血小板(PLT)水平较治疗前明显升高(P<0.05),且无效组的PLT水平提高更为显著(P<0.05)。治疗后有效组患者血红蛋白(HGB)水平明显升高(P<0.05)。治疗后,较高危MDS患者的骨髓粒系占比、巨核细胞数及淋巴细胞比例均较治疗前明显升高(P<0.05)。结论 含砷中药复方为主的补肾解毒化瘀法治疗较高危MDS,能够提高患者的HGB含量、PLT水平,提高患者骨髓粒系占比、巨核细胞数及淋巴细胞比例,且对于降低骨髓原始细胞比例,即去甲基化方面也发挥一定作用。

ANGPTL2基因启动子区甲基化在骨髓增生异常综合征诊断中的价值

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)中血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)启动子区甲基化状态,以期为MDS的早期诊断提供新的潜在分子标记物。方法收集2018年10月至2023年8月55例MDS患者、14例急性髓系白血病(AML)患者和28例对照者(18例健康供者、6例缺铁性贫血、4例营养性巨幼细胞性贫血)的骨髓血标本,提取DNA和RNA。采用Agena MassARRAY核酸质谱技术,对3组DNA样本进行该基因启动子区甲基化的定量检测,通过实时荧光定量PCR技术检测mRNA的相对表达量。比较各组ANGPTL2基因的甲基化水平和mRNA表达量,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CpG单位诊断的特异度和灵敏度。结果MDS组和AML组ANGPTL2基因启动子区甲基化率分别为10.0%(3.0%,26.0%)、10.5%(1.0%,31.3%),均高于对照组的6.0%(2.0%,15.0%)。对照组ANGPTL2基因mRNA相对表达量显著高于MDS组和AML组。进一步分析不同疾病组CpG单位的甲基化率差异,MDS组与对照组的6个CpG单位、AML组与对照组的4个CpG单位以及MDS组与AML组的3个CpG单位的甲基化率存在明显差异。CpG-20对MDS和AML诊断的灵敏度分别为67.4%和64.6%,特异度分别为100.0%和69.9%,ROC曲线下面积(AUC)最大,分别为0.8483(95%CI:0.7544~0.9421)和0.9063(95%CI:0.7855~1.0000)。结论MDS患者骨髓标本的ANGPTL2基因启动子区存在高甲基化改变,对MDS的分子诊断有重要价值,可作为MDS潜在的早期鉴别诊断标记物。

去甲基化药物治疗中高危骨髓增生异常综合征的效果观察

目的观察去甲基化药物(HMAs)治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床效果。方法回顾性选取58例中高危MDS患者作为研究对象,研究组25例患者采用阿扎胞苷或地西他滨行去甲基化治疗,对照组33例患者接受常规对症支持治疗,观察并比较2组患者的临床疗效、血常规指标水平、生存质量、不良反应发生情况等。结果治疗后,研究组完全缓解率、客观缓解率、疾病控制率均高于对照组,疾病进展率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组1年生存率为92.00%,高于对照组的75.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血红蛋白、白细胞、血小板水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者生存质量(躯体功能、认知功能、情绪功能、角色功能、社会功能)评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HMAs治疗对中高危MDS患者的临床疗效优于常规对症支持治疗,不仅能改善患者的生存质量,而且安全性良好。

基于“气化理论”探讨细胞自噬在骨髓增生异常综合征中的作用

气化理论是中医基础理论之一,气机是气化的基础,气化是气机的根本,二者的协调作用是维持脏腑功能正常的关键,气机、气化失常是导致疾病发生的重要因素。细胞自噬通过机体降解大分子物质、蛋白质及细胞器以防御外邪入侵,作为一种机体防御机制在代谢、免疫方面与中医“气”的功能类似。骨髓增生异常综合征(MDS)在中医中属于“髓毒劳”“虚劳”,以本虚标实为特点,肾虚为本,阳虚无以温煦推动,气化失常,水液代谢障碍,痰浊、瘀血、邪毒形成,久居骨髓而发病。本文通过气化理论分析MDS的自噬机制,将中医“气化理论”与MDS中细胞自噬相结合,寻找其中的关系及内在联系,认为气化失常是MDS发病的主要病机,提出以补虚扶正、化痰解毒、填精益髓、温阳化气为治则,调畅气机,协调阴阳,延缓MDS进程,改善MDS患者临床症状,为MDS的临床诊疗提供新思路。

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征1个疗程后血小板数倍增对治疗反应及疗效的预测价值

目的:探讨去甲基化药物(HMA)治疗1个疗程后血小板数倍增(血小板计数加倍)对骨髓增生异常综合征(MDS)治疗反应及疗效的预测价值。方法:收集2017年1月1日至2022年3月31日就诊于徐州医科大学附属医院接受单用去甲基化药物治疗的75例MDS患者临床及随访资料。根据MDS患者治疗1个疗程后血小板数是否加倍分为血小板倍增组和血小板非倍增组,并进行组间数据统计分析,比较两组间治疗反应及疗效。此外,还比较了患者血小板的变化在阿扎胞苷和地西他滨治疗中的差异。结果:血小板倍增组在治疗3个疗程后ORR明显优于非倍增组(P=0.002),两组获血液学改善的病例数差异有显著统计学意义(P=0.005)。此外,血小板倍增组和非倍增组患者的中位生存期(MST)分别为26和11个月(P=0.001)。血小板倍增组的总生存期(OS)、1及2年OS率也明显优于血小板非倍增组。多变量COX回归分析结果显示,在治疗1个疗程后血小板数倍增是MDS患者OS的独立预测因子(P=0.013)。阿扎胞苷治疗MDS患者血小板数倍增的反应率与地西他滨相比差异无统计学意义(33.3%vs 23.8%,P>0.05)。结论:治疗1个疗程后血小板数倍增可作为MDS患者去甲基化药物治疗反应率和较长OS的预测指标。此外,用阿扎胞苷和地西他滨治疗MDS患者血小板数倍增的反应率无明显差异。

骨髓增生异常综合征患者血清TGF-β1、SDF-1水平变化与预后的关系

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)和基质细胞衍生因子1(SDF-1)表达水平变化与预后的关系。方法:研究组选取92例在本院确诊治疗的MDS患者,对照组选取92例进行健康体检的志愿者(2021年1月至2023年6月)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定研究组与对照组血清TGF-β1、SDF-1的水平变化;多因素Logistic回归探讨预后不良的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估TGF-β1、SDF-1对患者预后的预测价值。结果:与对照组相比,研究组血清TGF-β1水平显著下降,SDF-1水平显著上升(均P<0.05)。且随着IPSS评分等级的增加,TGF-β1的水平呈显著下降趋势,SDF-1的水平呈显著上升趋势(P<0.05)。预后不良组TGF-β1水平显著低于预后良好组,SDF-1水平显著高于预后良好组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,TGF-β1低表达水平为MDS患者预后不良的危险因素,SDF-1高表达水平为MDS患者预后不良的危险因素(P<0.05)。根据ROC曲线得知,血清TGF-β1、SDF-1预测MDS患者预后的AUC分别为0.754、0.798,两者联合预测的AUC显著大于TGF-β1、SDF-1单独预测的AUC(Z_(TGF-β1)=2.733、Z_(SDF-1)=2.162,均P<0.05)。结论:MDS患者血清TGF-β1表达水平降低,而SDF-1表达水平升高,二者是影响MDS患者预后的因素,联合TGF-β1、SDF-1表达水平预测MDS患者预后的价值较高。

6-异丙基双硫-2′-脱氧鸟苷通过氧化应激诱导骨髓增生异常综合征细胞凋亡

目的:研究6-异丙基双硫-2′-脱氧鸟苷(thiotert)对骨髓增生异常综合征(MDS)细胞SKM-1增殖及凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测thiotert对SKM-1细胞活力的抑制及GSH、NAC和Z-VAD-FMK对thiotert细胞毒性的逆转作用;Ed U细胞增殖检测试剂盒检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞内的活性氧(ROS)水平;Western blot检测DNA损伤及凋亡相关蛋白的表达。结果:thiotert显著抑制了SKM-1细胞的增殖能力,诱导SKM-1细胞中ROS水平升高;thiotert处理导致SKM-1细胞内C-PARP、C-Caspase 3和γ-H2AX蛋白表达上调,而BCL-2显著下调;抗氧化剂GSH和NAC及凋亡抑制剂Z-VAD-FMK能部分逆转thiotert对细胞活力的抑制作用。结论:thiotert能够通过介导ROS的产生和促凋亡蛋白的表达来促进MDS细胞发生凋亡。

骨髓增生异常综合征红细胞输注依赖患者外周血Tfh细胞比例变化与红细胞输注指标的相关性

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)红细胞输注依赖患者外周血滤泡辅助性T(Tfh)细胞比例变化与红细胞输注指标的相关性。方法 选择MDS患者23例(MDS组)和同期健康体检者23例(对照组)。采集受试者外周血,采用流式细胞术检测Tfh细胞及其亚型ICOS^(+)Tfh、PD-1^(+)Tfh细胞比例,计算ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh细胞比值。通过输血管理系统提取MDS患者的输血信息,计算其红细胞输注总量、红细胞输注密度,根据过去4个月内平均每8周输注红细胞总量判断患者是否存在红细胞输注依赖,比较红细胞输注依赖与非红细胞输注依赖患者外周血Tfh、ICOS^(+)Tfh、PD-1^(+)Tfh细胞比例及ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh。采用Pearson相关分析法分析MDS患者外周血Tfh、ICOS^(+)Tfh、PD-1^(+)Tfh细胞比例及ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh与红细胞输注总量、红细胞输注密度的相关性。结果 MDS组外周血Tfh、ICOS^(+)Tfh、PD-1^(+)Tfh细胞比例高于对照组(P<0.05或<0.01),两组ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh比较差异无统计学意义(P>0.05)。MDS患者中,红细胞输注依赖17例、非红细胞输注依赖6例,红细胞输注依赖患者外周血PD-1^(+)Tfh细胞比例高于非红细胞输注依赖患者(P<0.05),且红细胞输注依赖患者Tfh、ICOS^(+)Tfh、PD-1^(+)Tfh细胞比例均较对照组升高(P均<0.01),ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh与对照组比较无统计学差异(P>0.05);非红细胞输注依赖患者上述指标与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与非红细胞输注依赖患者比较,红细胞输注依赖患者红细胞输注总量、红细胞输注密度均升高(P均<0.01)。MDS患者外周血ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh与红细胞输注密度呈正相关(r=0.467,P<0.05),与红细胞输注总量无明显相关性(r=-0.398,P>0.05)。结论 MDS红细胞输注依赖患者外周血PD-1^(+)Tfh细胞比例升高,ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh与输血强度有关,Tfh细胞可能参与了MDS患者输血相关的免疫紊乱。

“健脾化湿,解毒化瘀,养血安神”法治疗高危骨髓增生异常综合征的思路

骨髓增生异常综合征(MDS)是获得性造血干细胞的恶性克隆性疾病。根据高危MDS的症状,将其归属于中医学“髓毒劳”范畴。其病机以脾失健运、毒瘀阻滞、神机失养为本,气滞、血瘀、痰湿等多种致病因素共同作用。中医辨证治疗高危MDS,采用解毒化瘀为宗,健脾化湿为本,重视养血安神、疏肝理气,治法上寒热共用,阴阳平调,能有效延长患者生存期,提高生活质量。

骨髓增生异常综合征合并骨髓纤维化的临床和病理特点分析

目的分析骨髓增生异常综合征合并骨髓纤维化(MDS-MF)的临床表现和病理特点,进一步提高对MDS-MF的认识。方法患者初诊时做血常规、骨髓涂片、骨髓活检并采用网状纤维染色(Gomori),根据阳性结果判定纤维化的程度。结果 MDS合并MF组分别在年龄、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)数值上与MDS不合并MF组存在显著性差异(P<0.05),且临床表现明显。Gomori染色阳性以"+++"为主。结论 MDS-MF是一种性质独立的临床病理类型,应与其他MDS亚型区分。

沙利度胺联合治疗高危骨髓增生异常综合征及骨髓纤维化的疗效观察

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)高危患者及骨髓纤维化的有效治疗方法。方法:我们采用联合应用沙利度胺治疗高危MDS 22例及骨髓纤维化8例。结果:在19 例可评价的MDS病例中完全缓解7 例(36.8%),部分缓解4例(21.1%),进步3例(15.8%),无效5例(26.3%)。8例骨髓纤维化中4例临床血液学完全缓解,4例贫血症状得到改善。在5例需长期输血的患者中,4 例贫血情况得到缓解不再需要输血。3 例血小板减少患者中,2例血小板计数增加了50%以上。8 例脾大者均有缩小,5 例缩小50%以上。毒副作用小。结论:沙利度胺联合治疗高危MDS及骨髓纤维化有明显的疗效,且毒副作用小,值得扩大病例进一步研究及推广。

去铁胺治疗骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化铁过载的临床研究

目的:探讨皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载血液病的疗效。方法:观察低危骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化患者应用去铁胺治疗前后铁蛋白、肝脏、心脏等脏器功能改变和对去铁治疗的反应。结果:皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载的骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化1个月、4个月总反应率分别为33.3%,50.0%,不良反应少且可以耐受。结论:皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载的骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化疗效高、安全,有铁过载的患者应坚持用药。

骨髓增生异常综合征患者骨髓中ABAT mRNA表达和ABAT甲基化水平对预后预测价值研究

目的检测4-氨基丁酸转氨酶(4-aminobutyrate aminotransferase,ABAT)在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓中表达水平,并分析其对患者临床病理特征和预后的影响。方法回顾性收集2016年1月~2020年3月在邢台医学高等专科学校第一附属医院MDS患者92例,急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)30例。另收集30例在为期三年的随访中并未发展为MDS或其他血液系统克隆性疾病的免疫血小板减少症患者为对照组。实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)检测纳入研究者骨髓中ABAT mRNA相对表达水平和ABAT甲基化水平,比较MDS患者不同临床特征间ABAT mRNA相对表达水平和甲基化水平,采用多因素Logistic回归分析影响MDS不良预后的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线检测ABAT甲基化水平预测MDS患者不良预后的临床价值,Kaplan-Meier曲线分析不同ABAT mRNA相对表达水平和甲基化水平间的三年生存率并采用Log-rank检验进行比较。结果MDS组ABAT mRNA表达水平(0.42±0.08)低于对照组(0.56±0.15)和AML组(0.52±0.10),ABAT甲基化水平(32.51±5.32)高于AML组(26.21±4.58)和对照组(10.25±4.31),差异具有统计学意义(t=4.251,4.562;10.415,8.326,均P<0.05)。MDS患者IPSS危险分级高危患者ABAT甲基化水平(42.65±5.32)高于低危(25.63±4.16),中危-1(30.59±2.51)和中危-2(33.25±3.69)患者,差异具有统计学意义(t=8.329,7.077,5.874,均P<0.001)。核型分析差[OR(95%CI):4.973(1.524~8.581),P=0.004],IPSS危险分级高危[OR(95%CI):8.542(2.365~14.521),P<0.001]和ABAT高甲基化水平[OR(95%CI):6.178(1.589~13.021),P<0.001]为影响MDS不良预后的危险因素。ABAT甲基化水平预测MDS不良预后的截断值为30.54,曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.92,0.874,0.851。ABAT甲基化高水平组(>30.54)三年存活率为66.67%,低于ABAT甲基化低水平组(≤30.54)的三年存活率(93.18%),差异具有统计学意义(Log-rankχ^(2)=9.814,P=0.002)。结论MDS骨髓中ABAT甲基化水平增加,是影响患者不良预后的危险因素,ABAT甲基化水平>30.54有望成为预测患者不良预后的因子。