儿童急性骨髓性白血病重点差异基因筛选和临床检验

目的:利用公共数据库和临床募集患者两个独立的数据源,探讨儿童急性骨髓性白血病(pediatric acute myeloid leukemia, PAML)差异基因图谱并进行临床验证。方法:利用GEO数据库中的基因芯片数据,对比PAML患者和正常儿童基因数据,寻找差异化基因;将潜在的差异基因进行富集分析。利用天津市儿童医院随机募集PAML患者,针对重点的差异基因进行临床检验。结果:数据库分析中,与正常儿童组相比,PAML患者表现出501个差异基因,包括417个上调基因和84个下调基因。其中,DEFA1B和LTF基因差异最为明显。501个差异表达基因主要集中在immunoglobulin complex等生物途径及Hedgehog等分子通路中。临床患者外周血检验中,DEFA1B在对照组中浓度为(41.68±8.66)ng/mL,PAML组中浓度为(87.12±17.53)ng/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。LTF在对照组中浓度为(23.74±8.03)ng/mL,PAML组中浓度为(61.23±18.65)ng/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。DEFA1B和LTF在儿童慢性髓性白血病(pediatric chronic myeloid leukemia, PCML)组患者中未表现出明显的变化(P>0.05)。结论:PAML患者存在差异性表达基因,Hedgehog等分子通路异常表达,其中DEFA1B和LTF可以作为潜在的临床标志物进行研究。

IMC_(10200)株ALV-J实验诱发禽骨髓性白血病的研究

对分离自肉种鸡群亚临床感染的J亚群禽白血病病毒IMC10 2 0 0 株进行了实验感染诱发禽骨髓性白血病的病理学研究。IMC10 2 0 0 株J亚群禽白血病病毒尿囊腔接种 11日龄肉鸡胚和SPF蛋鸡胚 ,孵出后跟踪观察。 9周龄时随机抽检感染鸡 ,感染肉鸡特异引物PCR检测全部为阳性 ;组织病理学观察感染鸡无明显病变。至 2 1周龄时感染肉鸡出现第一例典型骨髓性白血病病例 ;感染SPF蛋鸡未见明显J亚群禽白血病相关病变。

POK红骨髓性致癌因子和鼠双微基因2蛋白在大鼠肺鳞状细胞癌发生中的表达及意义

目的探讨POK红骨髓性致癌因子(Pokemon)和鼠双微基因2(MDM 2)蛋白在大鼠肺鳞状细胞癌发生、发展中的关系及意义。方法 90只大鼠分为实验组75只和对照组15只,通过建立大鼠不同阶段肺组织鳞状细胞癌模型,采用免疫组织化学法检测肺鳞状细胞癌、癌前病变及正常肺组织中Pokemon和MDM 2蛋白的表达。结果 Pokemon和MDM 2蛋白从正常组织到鳞状细胞癌呈现逐渐增高的趋势。对照组的Pokemon和MDM 2蛋白表达与增生组比较差别无统计学意义(P>0.05),但低于非典型增生组及鳞状细胞癌组,差别有统计学意义(P<0.05);鳞状细胞癌组的Pokemon和MDM 2蛋白表达明显高于增生组和非典型增生组,差别有统计学意义(P<0.05)。转移癌组的Pokemon和MDM 2蛋白表达高于非转移癌组,差别有统计学意义(P<0.05)。Pokemon与MDM 2蛋白表达呈正相关(r=0.692,χ2=43.080,P<0.05)。结论 Pokemon和MDM 2蛋白在大鼠正常肺组织到肺鳞状细胞癌组织的演变过程中表达逐渐增高,Pokemon和MDM 2蛋白可能共同参与了肺癌的发生、发展和转移过程。

MDR1和CYP3A5基因多态性对伊马替尼治疗慢性骨髓性白血病预后的影响

目的研究MDR1和CYP3A5基因多态性对伊马替尼治疗慢性骨髓性白血病(CML)预后的影响。方法选择100例采用伊马替尼治疗的慢性骨髓性白血病患者作为研究对象,其中50例细胞遗传学复发患者作为研究组,另外50例无复发患者作为对照组,随访45个月。分析MDR1基因中的C1236T、C3435T、G2677T/A和CYP3A5基因中的A6986G位点的单核苷酸多态性与细胞遗传学复发风险之间的关系。结果 MDR1-C1236T与MDR1-C3435T多态性位点中CC基因型细胞遗传学复发的风险均明显比CT+TT基因型患者高(P<0.05)。MDR1-C3435T和MDR1-C1236T多态性位点的TT基因型患者的无复发生存时间中位数显著高于CC基因型和CT基因型,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者中血液毒性和中性白细胞减少症的发生率明显比对照组患者高,差异有统计学意义(P<0.05)。MDR1-C3435T基因型和伊马替尼谷浓度是细胞遗传学复发的独立预测因子。结论 MDR1基因的C1236T和C3435T位点多态性和伊马替尼谷浓度水平显著影响CML细胞遗传学复发的风险。MDR1-C3435T基因型可用于预测CML患者细胞遗传学复发风险的潜在生物标志物。

臭椿酮抑制急性骨髓性白血病细胞恶性生物学行为的研究

为了探讨臭椿酮(ailanthone,AIL)对急性骨髓性白血病(acute myelogenous leukemia,AML)细胞恶性生物学行为的影响,用不同浓度(0.2、0.4、0.8、1.6、3.2μmol·L^(-1))的AIL处理对数生长期的HL-60细胞,将miR-449a mimic质粒、mimic对照质粒、miR-449a inhibitor质粒、inhibitor对照质粒分别转染至未经任何处理的HL-60细胞,并用1.0μmol·L^(-1)浓度的AIL处理细胞24 h。采用CCK-8法检测细胞增殖水平,细胞划痕实验检测细胞迁移水平,Transwell小室法检测细胞侵袭水平,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡水平,qRT-PCR法检测miR-449a mRNA表达水平,Western blot法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平。结果显示,AIL干预后HL-60细胞增殖抑制率、凋亡率升高,细胞迁移率及细胞侵袭数降低(P<0.05),miR-449a mRNA表达量升高(P<0.05)。过表达miR-449a可以抑制HL-60细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡(P<0.05),抑制miR-449a的表达可以起到逆转AIL抑制HL-60细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡的作用(P<0.05)。AIL能够显著降低HL-60细胞中p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值(P<0.05),抑制miR-449a表达可以逆转AIL对HL-60细胞p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值的下调作用(P<0.05)。结果表明,AIL可通过上调miR-449a抑制AML细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。结果表明,AIL有望成为AML治疗的候选药物。

慢性骨髓性白血病治疗药物及其市场发展趋势

慢性骨髓性白血病是一种骨髓增殖性疾病，主要以染色体易位、致使产生了编码有融合基因BCR—ABL的费城染色体为特征。由于BCR—ABL基因的产物是一种已失去控制的激酶，故会刺激细胞增殖并介导对细胞程序性死亡（凋亡）的耐受性。

人类急性骨髓性白血病前造血干细胞的克隆演化

大部分骨髓细胞的寿命很短,所以在单克隆谱系中许多致白血病突变积累的现象难以解释。研究人员对发生在自我更新造血干细胞中的突变进行研究。首先,研究人员对6个拥有FLT3-ITD突变的急性髓性白血病（AML）病人的样品中,将剩余的造血干细胞分离出来,并证明它们不是白血病造血干细胞,也不具有FLT3-ITD突变。

对急性前骨髓性白血病的新认识

据美国BIOCOMPARE科技新闻网（2007／7／17）报道，两篇发表于7月号《癌细胞》（Cancer Cell）中的研究论文称，研究人员进一步了解了导致致命的白血病类型之复杂分子事件的关键机制。在这两项研究中，

日本发现与慢性骨髓性白血病发病相关的基因

京都大学生命科学研究科凑长博教授等人发现与细胞增殖相关的基因“SPA1”，并对其功能做了细致研究，利用基因技术使刚出生的实验鼠体内的“SPA1”基因不发挥作用，1年后实验鼠开始出现慢性骨髓性白血病症状，又过了半年左右，发展为急性骨髓性白血病。这和人通常在中年以后发生慢性骨髓性白血病、进而转为急性的过程相同。

治疗急性骨髓性白血病新药

化学名4’—(9—吖啶磺胺基)甲磺酸—阿尼噻啶作用机理安沙克林(Ams)是Cain等于1974年首次合成的吖啶衍生物。其抗癌机理不完全清楚,但知其可插入碱基对之间干扰DNA合成。Sethi等的数据提示Ams与肾上腺素及胸腺素碱基之间存在特殊相互作用。Ams对巯基的分解率虽不能直接获得细胞毒作用,但其可能以蛋白质—S—吖啶加合物形成与蛋白质巯基发生相互作用而产生细胞毒作用。Sinha等指出在几种细胞膜模型中Ams可能干扰蛋白质结构。Nelson等则报道Ams可能干扰拓扑异构酶Ⅱ。

美欧批准达沙替尼治疗新近诊出的慢性期慢性骨髓性白血病患者

2010年10和12月,美国FDA和欧盟委员会分别批准了Bristol-Myers Squibb公司的达沙替尼（dasatinib/Sprycel）一新适应证,即用于一日1次口服100mg治疗成人新近诊出的费城染色体阳性的慢性期慢性骨髓性白血病患者。美欧是主要依据一项在无既往治疗史的慢性期慢性骨髓性白血病患者中进行的Ⅲ期、开放性。

日本发现与慢性骨髓性白血病发病相关的基因

日本京都大学生命科学研究科凑长博教授等人发现了与慢性骨髓性白血病发病相关的基因。这将有助于开发治疗白血病的新药。 据《朝日新闻》网络版22日报道,凑长博等人在实验中发现了与细胞增殖相关的基因“SPA1”,并对其功能做了细致研究。他们利用基因技术使刚出生的实验鼠体内的“SPA1”基因不发挥作用。

急性骨髓性白血病治疗新药

近10年来相继发现一些治疗急性白血病的有效新药。本文试论安吖啶(Amsacrine)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、依达比星(Idarubicin)和反视黄酸(All-trans retinoic acid)在成年人急性骨髓性白血病的临床应用。安吖啶作用原理不十分清楚。已知它干扰DNA合成;并与蛋白硫醇基相互作用,形成蛋白-S-加合物而发挥细胞毒作用,但本品硫解速率与其细胞毒性无直接关系。

肉种鸡感染禽骨髓性自血病高达50％

目前，全球养禽业正在遭受着一种新的禽白细胞增生病病毒的侵袭。这种刚被检测到的病毒现已被定为J亚型。由于它通常只侵袭骨髓单核细胞（骨髓性白细胞1，而很少侵袭淋巴性白细胞，因而这种亚型引起的疾病被称为禽骨髓性白血病（ML）。它在肉种鸡中流行较为广泛，有的肉种鸡群感染率高达50％，

肉种鸡感染禽骨髓性白血病高达50％

目前．全球的养禽业正在遭受着一种新的禽白细胞增生病病毒的侵袭。这种刚被检测到的病毒现已被定为J亚型。由于它通常只侵袭骨髓单核细胞（骨髓性白细胞），而很少侵袭淋巴性白细胞．因而这种亚型引起的疾病称禽骨髓性白血病（ML）。它在肉种鸡中流行较为广泛，有的肉种鸡群感染率高达50％。因此，引起了世界五大肉鸡育种公司的高度重视，并联手研究控制措施，以免造成更大损失。

α－2a干扰素与常规化学药物治疗慢性骨髓性白血病的比较

α－２ａ干扰素与常规化学药物治疗慢性骨髓性白血病的比较［英］／ＴｈｅＩｔａｌｉａｎＣｏｏｐｅｒａｔｉｖｅＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐｏｎＣｈｒｏｎｉｃＭｙＣｌｏｉｄＬｅｕｋｅｍｉａ…／／ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ．－１９９４；３３０．一８２０～８２５已有报告ａ－－Ｚ...