粒细胞集落刺激因子对骨髓和外周血中骨髓来源的抑制细胞影响的初步研究

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)用于造血干细胞动员对健康供者骨髓和外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSC)的影响和MDSC与移植物抗宿主疾病(GVHD)的关系。方法对12例健康造血干细胞供者,在G-CSF动员前和动员后第5天分别获取骨髓、外周血及外周血干细胞采集物,用流式细胞术检测其中MDSC的含量变化,统计分析MDSC与GVHD的关系。结果在正常生理状态下,健康供者外周血、骨髓中均能检测到MDSC,MDSC在外周血中占单个核细胞比例为(1.35±0.35)%,骨髓中为(2.44±1.11)%,骨髓中MDSC比外周血中高(P=0.015);G-CSF动员5d后MDSC在外周血中占单个核细胞比例为(4.01±1.82)%,骨髓中为(4.38±2.19)%,动员后骨髓与外周血中MDSC比例相比无明显变化(P=0.083)。动员后外周血中MDSC含量明显高于动员前(P=0.047),而动员前后骨髓MDSC细胞比例变化无统计学意义(P=0.761)。采集物中MDSC细胞数量与GVHD发生率呈明显负相关关系(P=0.048)。结论健康人PB与BM中均能检测到MDSC,且骨髓中比外周血中要高;G-CSF能动员骨髓中MDSC到达外周血,使外周血中MDSC增高;G-CSF动员的外周血干细胞采集物中MDSC增加与造血干细胞移植后低GVHD发生率有关。

脓毒症中骨髓来源的抑制细胞的研究进展

骨髓来源的抑制细胞是由一群同时表达表面分子GR-1和CD11b的非成熟骨髓细胞组成,对天然免疫和获得性免疫具有显著抑制作用。尽管骨髓来源的抑制细胞最早出现在肿瘤研究中,然而已有大量研究显示它与创伤、炎症、自身免疫性疾病以及脓毒症有密切关系。本文就目前骨髓来源的抑制细胞在脓毒症中作用的研究进展及其用于脓毒症治疗的前景进行论述。

肺癌小鼠模型中删除MDSCs对CD8+T细胞的影响

目的在路易斯肺癌LLC荷瘤小鼠模型中通过删除外周血中骨髓来源的抑制细胞(MDSCs),探讨MDSCs对CD8+T细胞数量和功能、体内肿瘤生长及小鼠生存期的影响。方法将C57小鼠皮下接种LLC,尾静脉注射Gr-1抗体删除荷瘤小鼠血液中的MDSC或注射对照抗体,于不同时间点采尾血,应用流式细胞术检测外周血中MDSC和CD8+T细胞的变化,记录肿瘤生长情况和小鼠生存期,比较两组荷瘤小鼠的脾细胞对LLC细胞的杀伤作用。结果 LLC荷瘤7 d后小鼠中MDSCs比例(%)(23.870±1.350)显著高于正常小鼠(7.600±0.677)(P<0.001),CD8+T细胞比例(%)(7.906±0.428)显著低于正常小鼠(11.220±0.606)(P<0.001);荷瘤7 d注射Gr-1删除抗体或对照抗体,3 d后删除组外周血MDSCs比例(%)较未删除组显著降低(分别为1.578±0.299 vs 38.340±3.214,P<0.001),CD8+T细胞比例(%)显著高于未删除组(分别为9.464±0.820 vs 4.024±0.488,P<0.001);抗体注射10 d后删除组MDSCs比例(%)较之前显著增加(31.980±3.595),但仍然低于普通荷瘤组(63.660±5.763)(P=0.001 6),CD8+T细胞比例(%)较之前降低(5.806±0.554),仍高于普通荷瘤组(2.894±0.330)(P=0.001 9);MDSCs删除组小鼠肿瘤生长减缓(P<0.05)、生存期延长(P=0.036,中位生存期46 d vs 53 d)。结论在LLC荷瘤小鼠中删除MDSC能解除其对CD8+T细胞的抑制,减缓肿瘤生长,延长小鼠生存期。

术前炎症标志物和循环中MDSC与喉鳞癌患者预后的相关性分析

目的探讨术前炎症标志物中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、骨髓来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)及血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对喉鳞状细胞癌患者术后预后价值。方法采用Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素COX回归分析预后的独立影响因素。通过流式细胞术分析检测外周血中MDSC所占外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的比例,使用IL-6试剂盒检测血清IL-6,采用Pearson法检验相关性。结果NLR和PLR与喉鳞癌的预后相关(P<0.05)。NLR、PLR的最佳截断值分别为2.22、744.17,高NLR、高PLR的喉鳞癌患者的无复发生存期生存率更低;喉鳞癌患者外周血中MDSC及血清中IL-6较正常人显著升高(P<0.05);NLR、PLR越大时,外周血中MDSC及血清中IL-6越高;在高NLR组、高PLR组患者中外周血MDSC及血清IL-6也相对更高(P<0.05)。结论喉鳞癌患者术前NLR和PLR与其预后相关;同时,PLR为喉鳞癌的独立预后因素;外周血MDSC与IL-6结合术前炎症标志物NLR、PLR增加了喉鳞癌患者首次术后的预后预测价值。

MDSCs的功能研究新发现

骨髓来源的抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是具有免疫抑制功能的细胞群,主要通过抑制T细胞的功能,抑制机体的免疫反应,促使疾病的发生发展。随着MDSCs为靶点的抗肿瘤治疗作用凸显,人们对MDSCs的关注也日渐升温,并取得了一定的研究成果。本文就MDSCs免疫抑制的作用机制及其在动物实验、临床研究中潜在的相关治疗靶点进行综述,旨在为恶性肿瘤的免疫治疗提供新思路。

胰腺癌免疫微环境对临床病理特征及预后的影响

目的探讨免疫细胞CD8＋T细胞、调节性T细胞（Treg）和骨髓来源的抑制细胞（MDSC）对胰腺癌患者预后的影响。 方法回顾性收集天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2012年5月收治的80例胰腺癌患者的肿瘤组织标本，对CD8、FOXP3和CD33进行免疫组化染色并进行评分，记录患者临床病理学资料并对生存期进行随访，随访截至2015年1月。采用Kaplan－Meier、Log－rank检验及COX回归多因素分析肿瘤浸润的各群免疫细胞对预后的影响，采用χ2检验分析各群免疫细胞浸润水平与临床病理学特征的相关性。建立小鼠皮下成瘤模型，给予Treg及MDSC清除治疗，绘制肿瘤生长曲线，通过t检验比较治疗前后肿瘤体积变化、Ki－67＋细胞比例及肿瘤浸润CD8＋T细胞比例的变化。 结果本组80例患者均获得随访，随访率为100%，中位随访时间为33.2个月（7.4～59.9个月）。胰腺癌浸润CD8＋T细胞高浸润组生存期[（21.6±11.9）个月]长于低浸润组[（13.6±7.4）个月]（χ2＝4.647，P＝0.031）。与Treg高浸润组[（13.4±8.8）个月和（9.5±8.8）个月]相比，Treg低浸润组患者的总体生存时间[（20.9±8.5）个月]和无复发生存时间[（15.2±9.0）个月]长（χ2＝10.528、6.288，P＝0.001、0.012），且Treg高浸润组的肿瘤体积较大（χ2＝4.073，r＝0.226，P＝0.044）。与MDSC高浸润组[（13.8±7.6）个月和（10.2±7.5）个月]相比，MDSC低浸润组的总体生存时间[（23.5±11.8）个月]和无复发生存时间[（17.9±11.3）个月]长（χ2＝5.724、7.430，P＝0.017、0.006），且MDSC高浸润组患者更容易出现淋巴结转移（χ2＝4.714，r＝0.243，P＝0.030）。COX回归多因素分析结果显示，pTNM分期（P＝0.008）、MDSC（P＝0.034）、Treg（P＝0.009）是胰腺癌患者总体生存率的独立预后因素；pTNM分期（P＝0.003）和MDSC（P＝0.018）是胰腺癌患者无复发生存率的独立预后因素。动物实验结果表明，Treg联合MDSC清除治疗可使肿瘤体积明显减小[（1 396.3±442.5）cm3比（3 356.9±533.5）mm3]（t＝4.986，P＝0.018）；治疗组Ki－67＋细胞比例（23%±5%）较对照组（55%±10%）低（t＝3.130，P＝0.011），治疗组CD8＋T细胞水平（3.25%±0.69%）较对照组（0.76%±0.25%）高（t＝3.393，P＝0.007）。 结论MDSC和Treg浸润水平及pTNM分期为胰腺癌的独立预后因素。清除Treg和MDSC治疗能够抑制肿瘤生长并提高肿瘤CD8＋T细胞的浸润水平。

微RNA调控MDSCs在疾病发展中作用的研究进展

髓源性抑制细胞(MDSCs)是一种来源于骨髓的未成熟的髓系抑制性群体细胞,对肿瘤、炎症、感染和自身免疫性疾病的免疫反应有抑制作用。MDSCs在疾病中的分子机制、潜在的扩展和功能被认为是调控免疫反应的重要手段。微RNA(miRNA)作为一种短链非编码RNA,参与调控MDSCs细胞的增殖、分化和成熟。本文就miRNA通过不同的信号途径调控MDSCs在肿瘤、炎症、感染和自身免疫性疾病中的分化、扩展和抑制功能的研究作一综述,以期为上述疾病的免疫治疗提供一种新的可能。